University of Zagreb
Repository of Faculty of Pharmacy and Biochemistry University of ZgrebNot a member yet
2946 research outputs found
Sort by
Determination of antioxidant activity of statins by HPLC-DPPH method
No full textOtkako su prvi put primjeneni u Osaki 1976. do danas, statini su se pokazali kao učinkovita,sigurna i svrsishodna skupina lijekova. Njihov značaj za javno zdravstvo najbolje se očituje u činjenicama da je prevalencija dislipidemija u stalnom porastu, a kardiovaskularne bolesti predstavljaju glavni uzrok mortaliteta u općoj populaciji. Kroz učinke na inhibiciju sinteze prekursora kolesterola i izoprenoida (važne za pleiotropne učinke statina), uzrokuju značajno brže smanjenje rizika od ponovljanja kardiovaskularnog događaja nego drugi antihiperlipemici. Iako međusobno različitih fizikalnih svojstava, statini dijele zajednički farmakodinamički mehanizam djelovanja, što znači da se pri personalizaciji terapije ponajprije uzimaju u obzir razina serumskih lipida (LDL, HDL) radi odabira stupnja djelotvornosti, stanje bubrega odnosno jetre i postojeća terapija kako bi se izbjegle potencijalne interakcije lijekova. Cilj ovog rada bio je ispitati antioksidativni učinak atorvastatina, fluvastatina, pravastatina i simvastatina mjereći njihovu sposobnost hvatanja 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil radikala, u svrhu ispitivanja potencijalnih dodatnih pozitivnih učinaka. Korištena metoda temelji se na mjerenju smanjenja apsorbancije DPPH do kojeg dolazi prilikom prijenosa elektrona s radikala na potencijalni antioksidans, odnosnoispitivani statin. Svi uzorci pripremljeni su kao 1 mM otopine, analizirani u triplikatu s rezultatima izraženim u obliku antioksidativnog kapaciteta ekvivalentnog standardu TROLOX-a. Temeljeno na rezultatima, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin i simvastatin su pokazali mjerljivu in vitro antioksidativnu aktivnost. Metoda analize pomoću HPLC-DAD sustava pokazala se brzom, pouzdanom i učinkovitom u određivanju antioksidativne aktivnosti lijekova iz skupine statina.Ever since the first time they were used in Osaka in 1976 until present day, statins have shown to be an effective, useful and safe class of medicine. Their significance to public health is best manifested by a constant rise in prevalence of dyslipidemias in the modern society, as well as cardiovascular diseases having the highest mortality in the general population. By inhibition of cholesterol and isoprenoid precursor synthesis, statins cause significantly faster reduction in the risk of coronary incident repetition through a number of so called pleiotropic effects. Even though their physical attributes differ, statins share a common pharmacodynamic mechanism of action, which means that in personalizing the therapy other factors are taken into consideration, such as serum lipid levels (LDL, HDL), liver and kidney condition and present therapy so that potential interactions can be avoided. The aim of this thesis was to assay the antioxidative effect of atorvastatin, fluvastatin, pravastatin and simvastatin by measuring their capacity to scavenge 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical, in the function of testing the potential additional positive effects. The method of use is based on measuring the decrease in apsorbance of DPPH which occurs during the transfer of electrons from the radical to a potential antioxidant (the investigated statin molecules). All samples were prepared as 1 mM solutions, analysed in triplicates, and results expressed in the form of antioxidative capacity equivalent to TROLOX standards. Based on the results, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin and simvastatin have demonstrated a measurable in vitro antioxidative activity. Method of analysis using HPLC-DAD system has presented itself to be quick, reliable and effective in assaying the antioxidative activity of medicines from the statin group
The role of proteins NME1 and NME2 in proliferation and activity of signaling pathways in WM793B melanoma cell line
No full textMelanom je najagresivniji tip tumora kože koji najčešće nastaje zbog hiperaktivacije signalnog puta
MAPK kao posljedice onkogenih mutacija u nekoj od komponenti toga puta. U oko 60% slučajeva
mutacija BRAF p.V600E uzrokuje konstitutivno aktivnu kinazu za koju je razvijen specifičan i
efikasan inhibitor vemurafenib. Međutim, u velikom broju pacijenata javlja se otpornost na ovaj lijek
već nekoliko mjeseci nakon početka liječenja. Cilj ovog diplomskog rada bio je istražiti ulogu
nukleozid-difosfatnih kinazi NME1 i NME2 u regulaciji glavnih signalnih puteva i njihov utjecaj na
proliferaciju u svrhu ispitivanja njihovog terapijskog potencijala. Koristeći metode Western blot
analize i testa MTT utvrđena je smanjena ekspresija proteina NME u stanicama podlinija otpornih na
vemurafenib za koje je uočeno da slabije proliferiraju u odnosu na parentalni soj stanica. Također,
utišavanje gena NME komplementarnim siRNA nije utjecalo na proliferaciju stanica, no smanjilo je
ekspresiju biljega proliferacije i negativno utjecalo na aktivnost signalnog puta PI3K/AKT. Dobiveni
rezultati daju zanimljiv temelj za detaljnija istraživanja usmjerena na koji način proteini NME
reguliraju signalni put PI3K/AKT kao i otkrivanje njihovog terapijskog potencijala u liječenju
melanoma čovjeka.Melanoma is the most aggressive type of skin tumor that most often occurs due to hyperactivation of
the MAPK signaling pathway as a consequence of oncogenic mutations in one of the components of
that pathway. In about 60% of cases the presence of BRAF p.V600E mutation results in a constitutively
active kinase for which a specific and effective inhibitor, vemurafenib, has been developed. However,
several months from the beginning of the treatment the resistance to drug occurs in many melanoma
patients. This thesis aimed to investigate the role of nucleoside diphosphate kinases NME1 and NME2
in the regulation of main signaling pathways and their impact on proliferation, with the goal to test their
therapeutic potential. Using Western blot analysis and MTT assays we observed reduced expression of
NME proteins in vemurafenib-resistant sublines that were shown to have reduced proliferation rate
compared to the parental line. In addition, NME silencing with complementary siRNA had no effect
on the cell proliferation, however it reduced the expression of a proliferation marker and negatively
influenced the activity of the PI3K/AKT signaling pathway. The obtained results provide an interesting
basis for more detailed research that is focused on how NME proteins regulate the PI3K/AKT pathway
as well as on their therapeutic potential in melanoma treatment
Potencijali i izazovi izrade magistralnih pripravaka za pedijatrijsku populaciju
No full textMagistralni pripravci su od velikog značaja u učinkovitoj personaliziranoj terapiji. Izrađuju se
ukoliko se liječenje ne može provesti s odobrenim komercijalno dostupnim lijekom (gotovi lijek).
Razlozi za to mogu biti brojni, a najčešće je to prilagodba doze zbog toga što gotovi lijek nije
dostupan u adekvatnoj dozi s obzirom na dob i stanje bolesnika, potom prilagodba formulacije u
slučaju bolesnika alergičnih ili osjetljivih na pojedine pomoćne tvari gotovog lijeka, bolesnika na
enteralnoj prehrani te bolesnika koji pate od teške disfagije.
Potreba za izradom magistralnih pripravaka posebno je izražena u pedijatriji.
S obzirom da se radi o posebno osjetljivoj skupini bolesnika, cilj ovog rada je, kroz primjere iz
ljekarničke prakse, ukazati na potencijale i izazove izrade učinkovitih, sigurnih i stabilnih
pedijatrijskih magistralnih pripravaka u obliku suspenzija, podijeljenih prašaka i kapsula.Magistral formulations are of great importance for effective personalized therapy. They are often
prepared and used when treatment cannot be given with a commercially available drug, because
the drug is not available at an adequate dose (depending on the age of the patient), or when the
drug formulation is not suitable for use in patients requiring dose adjustment, or when the patient
is sensitive to certain excipients in the commercial drug, as well as in patients who are fed
enterally nutrition, and in patients suffering from severe dysphagia.
The need for the use of magistral formulations is particularly pronounced in the pediatric
population.
Since children are particularly sensitive group of patients, the aim of this study is to present
examples from pharmacy practice to highlight the opportunities and challenges in the
manufacture of pediatric magistral formulations in the form of suspensions, divided powders and
capsules, and to highlight their shortcomings in terms of manufacture and quality
Retrospective study of clinically significant interactions of statins with other medications in the Republic of Croatia in the period 2002-2015
No full textUvod: Statini imaju visoki potencijal za stupanje u interakcije lijekova. Do sada u Hrvatskoj nije utvrđena vrsta i učestalost istovremeno propisanih lijekova sa statinima koji sa njima stupaju u klinički značajne interakcije.
Svrha rada: Utvrditi učestalost potencijalnih klinički značajnih interakcija statina X, D i C stupnja, u razdoblju od 14 godina, na nacionalnoj razini, te ih kategorizirati prema vrsti i dozi statina, spolu i dobi pacijenata na terapiji statinima, utvrditi najčešće propisivane skupine lijekova koji su sa statinima ulazili u klinički značajne interakcije lijekova, pratiti trend potrošnje statina u Hrvatskoj te utvrditi udio svih osiguranika HZZO-a u Hrvatskoj koji su bili na terapiji višim dnevnim dozama statina.
Metode i ispitanici: Provedeno je retrospektivno istraživanje o propisivanju statina i ispitivanih lijekova u razdoblju od 01.01.2002. – 31.12.2015. U istraživanju su korišteni podaci Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje (HZZO), koji osnovnim zdravstvenim osiguranjem obuhvaća više od 96% ukupne populacije. Korišteni su podaci o broju pacijenata kojima su statini izdavani putem ljekarni tijekom 14-godišnjeg razdoblja i o ukupnom broju osiguranika na statinima koji su istovremeno uzimali lijek s kojim statini stupaju u klinički značajne interakcije X, D, C stupnja, a koji je izdan unutar 30 dana od izdavanja statina.
Rezultati: Potrošnja statina u Republici Hrvatskoj je u razdoblju 2002. – 2005. porasla za 8,4 puta, pri čemu je udio pacijenata ženskog spola iznosio 62,6%. Zabilježen je sve veći trend potrošnje visokih doza statina u bolesnika starijih od 65 godina. Najčešće korišteni statini u visokim dozama bili su atorvastatin i simvastatin. U promatranom razdoblju broj pacijenata koji su istovremeno uzimali statine i lijekove koji sa statinima mogu stupiti u klinički značajne interakcije porastao je za 6,5 puta. Najčešće zabilježena interakcija X stupnja kliničke značajnosti se odnosila na kombinaciju lijekova simvastatina i klaritromicina. Navedena kombinacija lijekova je bila propisana kod 71% pacijenata kod kojih su zabilježene interakcije X stupnja. Istovremeno propisivanje statina i lijekova koji sa statinima ulaze u klinički značajne interakcije je u porastu, proporcionalno potrošnji statina. U promatranom razdoblju ukupan broj pacijenata kod kojih su zabilježene klinički značajne interakcije statina s drugim lijekovima se povećava, dok se udio pacijenata kod kojih su zabilježene interakcije statina X i D stupnja kliničke značajnosti opada.
Zaključak: Istovremeno propisivanje statina i lijekova koji sa statinima ulaze u klinički značajne interakcije je u porastu, proporcionalno potrošnji statina.Background: Statins have a high potential for drug interactions. To date, the type and frequency of co-prescripted drugs with statins that have clinically significant interactions with them have not been determined in Croatia.
Aim of the study: To determine the frequency of potential clinically significant interactions with statins of X, D and C grade, over a period of 14 years, at the national level, and to categorize them according to statin type and dose, sex and age of patients on statin therapy, to determine the most common drug groups that entered into clinically significant interactions with statins, analyze the trend of statin consumption in Croatia and determine the share of all HZZO insured persons in Croatia who were on therapy with high doses of statins.
Methods and patients: A retrospective study on the prescribing of statins and investigational drugs in the period from 01.01.2002 to 31.12.2015 was conducted. The research used data from the Croatian Health Insurance Institute (HZZO), which covers more than 96% of the total population with health insurance. Data on the number of patients receiving statins through pharmacies during the 14-year period and on the total number of insured persons on statins who were taking a drug with which statins enter into clinically significant interactions of X, D, C grade issued within 30 days from statin were obtained.
Results: In the period 2002-2005 statin consumption in the Republic of Croatia increased by 8.4 times, with the share of female patients being 62.6%. There has been an increasing trend in the consumption of high doses of statins in patients older than 65 years. The most commonly used high dose statins were atorvastatin and simvastatin. In the observed period, the number of patients taking statins and drugs that may enter into clinically significant interactions with statins increased by 6.5 times. The most commonly reported grade X drug interaction was related to the combination of simvastatin and clarithromycin. This combination of drugs was prescribed in 71% of patients in whom grade X interactions were reported. Simultaneous prescribing of statins and drugs that enter into clinically significant interactions with statins is on the rise, in proportion to statin consumption. In the observed period, the total number of patients with clinically significant statin interactions with other drugs increased, while the share of patients with statin X and D statin interactions of clinical significance decreased.
Conclusion: Co- prescribing of statins and drugs that enter into clinically significant interactions with statins is on the rise, in proportion to statin consumption
Zadaci iz fizike : interna skripta za studente Farmaceutsko−biokemijskog fakulteta
No full textSkripta je namijenjena studentima prve godine Farmaceutsko–biokemijskog fakulteta oba smjera (studij Farmacije i studij Medicinske biokemije), a sadržaj je prilagođen gradivu i seminarskoj nastavi predmeta Fizika. Zadaci u skripti nešto su složeniji od zadataka koji se standardno rješavaju u okviru srednjoškolske nastave iz fizike, no s druge su strane mnogo jednostavniji od zadataka iz zbirki pisanih za potrebe studija Prirodoslovno–matematičkog fakulteta i mnogih tehničkih fakulteta
Comparison of quality and purity of Dalmatian and continental immortelle hydrolate
No full textSmilje (Helichrysum italicum) (Roth) G. Don je mediteranska biljka koja se zbog svojih ljekovitih svojstava koristi u farmaceutske i kozmetičke svrhe. U ovome radu uspoređeni su dalmatinski i kontinentalni hidrolati smilja (n=6) na temelju mjerenja različitih parametara: relativne gustoće koja je bila između 0,9850 i 1,0750, indeksa refrakcije koji je iznosio između 1,3328 i 1,3330, kiselinskog broja koji je bio u rasponu između 0,540 i 0,589 mg KOH/g, pH koji je bio između 3,43 i 4,66, mutnoće koja je bila između 1,18 i 5,20 NTU i sadržaja eteričnog ulja koji je iznosio između 0,07% i < 0,14%. Budući da nema referentnih vrijednosti ovih parametara za hidrolate, izmjerene vrijednosti su uspoređene s dostupnim podacima za eterično ulje smilja. Provedena ispitivanja nisu pokazala značajnije razlike u izmjerenim fizikalnim i kemijskim vrijednostima između dalmatinskog i kontinentalnog hidrolata smilja. S obzirom na sve veću primjenu hidrolata u kozmetičke i farmaceutske svrhe potrebno je uvesti i standardizirati metode za utvrđivanje njihove kvalitete i čistoće.Immortelle (Helichrysum italicum) (Roth) G. Don is a Mediterranean plant that is used for pharmaceutical and cosmetic purposes due to its medicinal properties. In this thesis, Dalmatian and continental immortelle hydrolates (n=6) were compared based on measurements of different parameters: relative density which was between 0.9850 and 1.0750, refractive index which was between 1.3328 and 1.3330, acid number which was between 0.540 and 0.589 mg KOH/g, pH which was between 3.43 and 4.66, turbidity which was between 1.18 and 5.20 NTU and essential oil content which was between 0.07% and < 0.14%. Since there are no reference values of these parameters for hydrolates, the measured values were compared with the available data for immortelle essential oil. The obtained results did not show significant differences in the measured physical and chemical values between Dalmatian and continental immortelle hydrolates. Considering increasing use of immortelle hydrolates for pharmaceutical and cosmetic purposes, it is necessary to introduce and standardize methods for determining their quality and purity
Application of cyclodextrins to enhance in vitro dissolution rate of flufenamic acid
No full textFenamati su zanimljiva skupina nesteroidnih protuupalnih lijekova s obzirom da djeluju kao modulatori širokog spektra ionskih kanala i enzima. Zbog toga potencijalno predstavljaju zanimljive analgetike s drugačijim mehanizmom djelovanja. Unutar ove skupine, ističe se flufenaminska kiselina, koja se ubraja u II. skupinu lijekova prema BCS klasifikaciji, s obzirom da je niske topljivosti i visoke permeabilnosti. Zbog niske topljivosti u vodi je njena oralna bioraspoloživost niska što posljedično ograničava kliničku primjenu ovog lijeka. Na tržištu Europske unije dostupna je samo u Italiji kao topikalni pripravak za primjenu na kožu. Cilj ovoga rada je poboljšanje biofarmaceutskih karakteristika flufenaminske kiseline primjenom različitih ciklodekstrin. Istraživanje obuhvaća prirodni β-ciklodekstrin (β-CD) te njegove hidrofilne derivate hidroksipropil-β-ciklodekstrin (HP-β-C ), nasumično metilirani β-ciklodekstrin (RAMEB) te sulfobutileter-β-ciklodekstrin (SBE-β-CD). Binarni sustavi flufenaminske kiseline s ispitivanim ciklodekstinima pripremljeni su primjenom različitih tehnologija kojima je praćena brzina otapanja u in vitro uvjetima. Uzorci pripremljeni mljevenjem lijeka s HP-β-C te koevaporacijom s RAME pokazuju najviše potencijala u prevladavanja biofarmaceutski nepovoljnih karakteristika flufenaminske kiseline, u prvom redu ograničenog in vitro oslobađanja, koji ograničavaju širu terapijsku uporabu flufenaminske kiseline.Fenamates are an interesting group of nonsteroidal anti-inflammatory drugs acting as modulators of a wide range of ion channels and enzymes. Therefore, they potentially represent interesting analgesics with a different mechanism of action. Within this group of drugs, flufenamic acid stands out, which belongs to the II. group of drugs according to the BCS classification, given its low solubility and high permeability. Due to its low aqueous solubility, its oral bioavailability is low and variable, which consequently limits the clinical use of this drug. It is only available on the European Union market in Italy as a topical preparation for application to the skin. This work aims to improve the biopharmaceutical properties of flufenamic acid by applying various cyclodextrins. The study includes natural β-cyclodextrin (β-CD) and its hydrophilic derivatives hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-C ), randomly methylated β-cyclodextrin (RAMEB) and sulfobutylether-β-cyclodextrin (SBE-β-CD). Binary systems of flufenamic acid with tested cyclodextrins were prepared using various technologies that monitor the dissolution rate in vitro. Samples prepared by milling the drug with HP-β-CD and co-evaporating with RAMEB show the greatest potential in overcoming the biopharmaceutical unfavorable characteristics of flufenamic acid, primarily limited in vitro dissolution rate, which restricts the wider therapeutic use of that drug
Social media marketing of community pharmacies and specialised stores
No full textDruštvene mreže su važan alat za prikupljanje i širenje informacija te njihova uloga u marketingu postaje sve veća. Mogućnosti koje društvene mreže pružaju korisnicima, poput oglasa, recenzija i razmjene poruka, pružaju priliku ljekarnama i specijaliziranim prodavaonicama za promet na malo lijekovima i medicinskim proizvodima za poslovni rast i izgradnju brenda. Istraživanje je ispitalo trenutni utjecaj marketinga na društvenim mrežama na posjete i kupnju u ljekarnama i specijaliziranim prodavaonicama u Hrvatskoj, spremnost korisnika na praćenje profila ljekarni i specijaliziranih prodavaonica i kupnju putem internet ljekarni, utjecaj recenzija na odabir ljekarne ili specijalizirane prodavaonice, spremnost na kontaktiranje ljekarni ili specijaliziranih prodavaonica putem društvenih mreža te vrstu objava na profilima ljekarni i specijaliziranih prodavaonica koje su najpopularnije među korisnicima njihovih usluga.Social networks are an important tool for gathering and sharing the information, and their role in marketing is on the rise. The possibilities which social networks offer to the customers, like advertisements, recensions and chat boxes, are giving the pharmacies and specialised stores for the retail sale of medicines and medicinal products the opportunity for the business growth and creating a brand. This research has examined the current influence of the digital marketing on the visits and purchases in pharmacies and specialised stores in Croatia, the willingness of the users to follow a pharmacy or specialised store profile and to make a purchase at the online pharmacy, the influence of the recensions on the selection of the pharmacy or the specialised store, the willingness to contact pharmacies or specialised stores on social networks and the type of the posts on pharmacy and specialised store profiles which are the most popular among the users of their services
Side effect in pediatric population reported to the Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices
No full textPedijatrijska je populacija specifična po svojim razvojnim karakteristikama. Nedostaje kliničkih ispitivanja koja bi potvrdila sigurnost primjene lijekova kod pedijatrijske populacije i oni se propisuju ‘izvan odobrenja’ ili off-label što često za posljedicu ima nuspojave. Ovaj rad daje analitički pregled spontano prijavljenih nuspojava lijekova u pedijatrijskoj populaciji zaprimljenih u Hrvatsku agenciju za lijekove i medicinske proizvode do 31. prosinca 2021. Cilj rada bio je odrediti i okarakterizirati prijavljene nuspojave. Analizirano je 8 375 prijava sumnji na nuspojave. Prijave sumnji na nuspojave analizirane su prema spolu i dobi pacijenta, prijavitelju, godini zabilježene nuspojave, klasifikaciji nuspojave prema organskim sustavima koje navodi MedDRA, ozbiljnosti nuspojave, prema anatomsko-terapijsko-kemijskoj klasifikaciji lijekova suspektne djelatne tvari i djelatnih tvari u istodobnoj primjeni. Dobiveni rezultati ovog diplomskog rada nadopunit će postojeće informacije i dokaze o nuspojavama u pedijatrijskoj populaciji te doprinjeti smanjenju učestalosti istih.The pediatric population is specific for its developmental characteristics. There is a lack of clinical trials that confirm the safety of drugs in pediatric population. Consequently, drugs are prescribed ‘out of approval’ or off-label which often results in side effects. This paper provides an analytical overview of spontaneously reported adverse drug reactions in pediatric population received by the Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices by the 31st of December 2021. The objective of the thesis was to identify and characterize reported adverse reactions. The analysis included 8,375 reports of suspected adverse reactions. The received reports of suspected side effects were analyzed according to the gender and age of the patient, the applicant, the year of the recorded side effect, the classification of side effects according to the organ systems listed by MedDRA, the severity of side effects, according to the anatomical-therapeutic-chemical classification of drugs, the suspected active substance and active substances in simultaneous use. The obtained results of this thesis supplement the existing information and evidence of side effect in the pediatric population and contribute to reducing their frequency
Astragalus mongholicus root in modern phytopharmacy
No full textAstragalus mongholicus B. stoljećima se primjenjuje u liječenju hepatitisa, kardiovaskularnih poremećaja, respiratornih infekcija, bubrežnih i kožnih bolesti te služi kao tonik, antidijabetik i diuretik. Polisaharidi, izoflavoni i triterpenski saponini smatraju se glavnim sastavnicama odgovornim za terapijske učinke korijena kozlinca koji se pripisuju njegovu imunomodulacijskom, protuupalnom i antioksidativnom djelovanju. Klinička ispitivanja ukazala su na potencijal primjene kozlinca u terapiji virusnog miokarditisa, ishemijskih bolesti srca, kronične bolesti bubrega, kongestivnog zatajenja srca i kroničnog virusnog hepatitisa. Novijim studijama ispituje se i njegova učinkovitost u liječenju leukopenije, karcinoma pluća, alergijskog rinitisa i prevenciji infekcija.Astragalus mongholicus B. has been used for centuries to treat hepatitis, cardiovascular disorders, respiratory infections, kidney diseases, skin diseases and has been taken as a herbal tonic, antidiabetic and diuretic agent. Polysaccharides, isoflavones and triterpenoid saponins are considered to be the main active ingredients responsible for the therapeutic activity of Astragalus root, which is related to its immunomodulatory, anti-inflammatory and antioxidant properties. In conducted clinical trials Astragalus showed potential for treating viral myocarditis, ishemic heart diseases, chronic kidney disease, congestive heart failure and chronic hepatitis. Recent studies have focused on investigating its efficacy in the treatment of leukopenia, lung cancer, allergic rhinitis and prevention of infectious diseases