University of Valencia

Repositori d'Objectes Digitals per a l'Ensenyament la Recerca i la Cultura
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    Human norovirus hyper-mutation revealed by ultra-deep sequencing

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    Human noroviruses (NoVs) are a major cause of gastroenteritis worldwide. It is thought that, similar to other RNA viruses, high mutation rates allow NoVs to evolve fast and to undergo rapid immune escape at the population level. However, the rate and spectrum of spontaneous mutations of human NoVs have not been quantified previously. Here, we analyzed the intra-patient diversity of the NoV capsid by carrying out RT-PCR and ultra-deep sequencing with 100,000-fold coverage of 16 stool samples from symptomatic patients. This revealed the presence of low-frequency sequences carrying large numbers of U-to-C or A-to-G base transitions, suggesting a role for hyper-mutation in NoV diversity. To more directly test for hyper-mutation, we performed transfection assays in which the production of mutations was restricted to a single cell infection cycle. This confirmed the presence of sequences with multiple U-to-C/A-to-G transitions, and suggested that hyper-mutation contributed a large fraction of the total NoV spontaneous mutation rate. The type of changes produced and their sequence context are compatible with ADAR-mediated editing of the viral RN

    La gestión de las organizaciones en entornos VUCA: incidencia de la composición y cohesión del TMT y el liderazgo transformacional del CEO

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    La presente tesis doctoral, estructurada en seis capítulos, estudia la incidencia de ciertos aspectos de la gestión directiva a la hora de minimizar los efectos ocasionados por entornos VUCA. En un primer capítulo, introductorio, se plantean los objetivos de investigación y se explica el contexto de estudio, subrayando la importancia de establecer un marco de trabajo que tenga en cuenta este tipo de entorno en la gestión de las organizaciones. Este primer capítulo también describe las metodologías utilizadas en los artículos empíricos. A continuación, en el segundo capítulo, se determina un marco teórico general en el que se recorren las dos teorías base sobre las que se apoya todo el estudio; la teoría de los mandos superiores y la teoría de las capacidades dinámicas. En este capítulo se realiza una descripción del acrónimo VUCA con el objetivo de situar esta realidad como eje central de la investigación. Posteriormente se realiza un análisis de las teorías de mandos superiores y capacidades dinámicas, estableciendo las aportaciones más recientes sin olvidar la contestación de la comunidad científica a dichas teorías. Para ello, la revisión de la teoría de mandos superiores nos ayuda a dar soporte a la explicación de cómo la diversidad demográfica del equipo directivo influye en las dinámicas de equipo y sus resultados. Con respecto a la revisión de las capacidades dinámicas, nos ayuda a entender que las empresas necesitan adaptarse a entornos VUCA, a través de la adquisición de capacidades flexibles que les permitan crear recursos y capacidades valiosos, raros, inimitables y organizados adecuadamente para la generación de ventajas competitivas. Seguidamente se plantean tres trabajos de investigación en forma de capítulos independientes. El tercer capítulo contiene el primer trabajo de investigación independiente en el que se realiza una revisión sistemática de la literatura sobre el acrónimo VUCA con el objetivo de determinar el “estado del arte” y los gaps de la literatura sobre los entornos VUCA hasta el momento pre-COVID. Se ha pretendido determinar cuáles son las motivaciones de la comunidad científica en el estudio de este tipo de entorno, de una manera no sesgada, por lo que se establece como límite temporal de los artículos a estudiar, el inicio de la pandemia, entendiendo que refleja mejor el escenario VUCA habitual más allá de la excepcionalidad que supuso esta. En el cuarto capítulo se realiza una evaluación de la necesidad de un determinado nivel de diversidad demográfica entre los miembros del equipo directivo para tener un mejor resultado en la organización en situaciones de elevada turbulencia como son los que se producen en momentos VUCA extremos. Se utilizó como técnica estadística la metodología del análisis de la condición necesaria (NCA por sus siglas en inglés) en el sector hospitalario, teniéndose en cuenta los resultados de gestión de los hospitales públicos de la Comunidad Valenciana en la pandemia del COVID-19. Las conclusiones obtenidas apuntan a que es interesante incrementar la diversidad del equipo en cuanto a las antigüedades en el sistema (sector) y en el departamento (organización), así como en la edad, la formación y el género. Estos resultados son especialmente interesantes dadas las características de las entidades estudiadas (hospitales) y su estrecha relación con un elemento disruptivo emergente de tanta relevancia, como fue la pandemia por COVID-19. En el quinto capítulo se estudia la relación entre el liderazgo transformacional del CEO y la eficiencia de su equipo directivo. A través de una modelización mediante ecuaciones estructurales, se comprueba que generar cohesión entre los miembros del equipo es necesario para que el liderazgo transformacional favorezca la creación de un equipo eficiente, lo que es determinante para gestionar una organización en situaciones de turbulencia extrema. Los datos utilizados para los estudios cuantitativos de los capítulos 4 y 5 están basados en encuestas realizadas a los equipos directivos de 19 de los 20 hospitales de la red pública de la Comunitat Valenciana en 2016 y en 2019. En total 150 miembros de los equipos directivos de los hospitales participaron en el estudio del capítulo 4 y 87 personas en el estudio del capítulo 5. Finalmente, en el capítulo 6 se detallan las conclusiones generales de esta tesis doctoral y se plantean las limitaciones y recomendaciones para futuras investigaciones. Se establecen recomendaciones para la gestión de las organizaciones, en aspectos relevantes como: una conformación de los equipos de trabajo que tenga en cuenta situaciones de turbulencia extrema; o la necesidad de tener en consideración elementos significativamente importantes como las relaciones entre los miembros de esos equipos de trabajo fomentado su cohesión, por su incidencia en su gestión a través del liderazgo transformacional. Se hace especial énfasis en la necesidad de plantear estudios similares alejados del contexto hospitalario para poder comparar los resultados y establecer guías generales de actuación en las organizaciones

    Percepción del alumnado en procesos de tutorización en educación superior online

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    Este trabajo persigue clarificar cómo se plantean los procesos de tutorización en los entornos virtuales de aprendizaje a partir del caso de una universidad online y la percepción de los alumnos de dos de sus títulos con respecto a ellos. El análisis, que se realiza a partir de los cuestionarios de satisfacción que los alumnos cumplimentan al finalizar sus asignaturas, arroja que éstos perciben favorablemente el planteamiento de los modelos de tutorización, siendo más valorados los aspectos ligados a cuestiones docentes y de desarrollo de la materia que los vinculados a la atención, motivación y participación en los dos títulos

    A blended-learning programme regarding Professional Ethics in Physiotherapy students

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    Background: In the university context, assessing students' attitude, knowledge and opinions when applying an innovative methodological approach to teach professional ethics becomes fundamental to know if the used approach is enough motivating for students. Research objective: To assess the effect of a blended-learning model, based on professional ethics and related to clinical practices, on physiotherapy students' attitude, knowledge and opinions towards learning professional ethics. Research design and participants: A simple-blind clinical trial was performed (NLM identifier NCT03241693) (control group, n ¼ 64; experimental group, n ¼ 65). Both groups followed clinical practices for 8 months. Control group performed a public exposition of a clinical case about professional ethics. By contrast, an 8-month blended-learning programme regarding professional ethics was worked out for experimental group. An online syllabus and online activities were elaborated, while face-to-face active participation techniques were performed to discuss ethical issues. Students' attitudes, knowledge and opinions towards learning professional ethics were assessed. Ethical considerations: The study was approved by the University Ethic Committee of Human Research and followed the ethical principles according to the Declaration of Helsinki. Findings: After the programme, attitudes and knowledge towards learning professional ethics of experimental group students significantly improved, while no differences were observed in control group. Moreover, opinions reported an adequate extension of themes and temporization, importance of clinical practices and interest of topics. Case study method and role playing were considered as the most helpful techniques. Conclusion: The blended-learning programme proposed, based on professional ethics and related to clinical practices, improves physiotherapy students' attitudes, knowledge and opinions towards learning professional ethics

    Determination of UV filters in both soluble and particulate fractions of seawaters by dispersive liquid-liquid microextraction followed by gas chromatography-mass spectrometry

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    An analytical method to determine the total content (i.e., not only in the soluble fraction but also in the particulate one) of eight commonly used UV filters in seawater samples is presented for the first time. Dispersive liquid-liquid microextraction (DLLME) is used as microextraction technique to preconcentrate the target analytes before their determination by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). In order to release the UV filters from the suspended particles an ultrasound treatment is performed before DLLME. The ultrasound treatment time was studied in order to achieve a quantitative lixiviation of the target analytes. The type and volume of both disperser and extraction solvent, the sample volume, the pH and the ionic strength involved in the DLLME have been optimized to provide the best enrichment factors. Under the optimized conditions, the method was successfully validated showing good linearity, enrichment factors between 112 and 263 depending on the analyte, limits of detection and quantification in the low ng L−1 range (10-30 ng L−1 and 33-99 ng L−1, respectively) and good intra- and inter-day repeatability (RSD <15%). No significant matrix effects were found. Finally, the method was satisfactorily applied to the analysis of three seawater samples from different origin. Results showed significant amounts of UV filters in the particulate fraction that would have been ignored if only the soluble fraction had been considered. This fact shows that the UV filters are also accumulated in the suspended particles contained in water, what should be taken into account from an environmental standpoint

    Possible Further Evidence of Low Genetic Diversity in the El Sidron (Asturias, Spain) Neandertal Group: Congenital Clefts of the Atlas

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    We present here the first cases in Neandertals of congenital clefts of the arch of the atlas. Two atlases from El Sidrón, northern Spain, present respectively a defect of the posterior (frequency in extant modern human populations ranging from 0.73% to 3.84%), and anterior (frequency in extant modern human populations ranging from 0.087% to 0.1%) arch, a condition in most cases not associated with any clinical manifestation. The fact that two out of three observable atlases present a low frequency congenital condition, together with previously reported evidence of retained deciduous mandibular canine in two out of ten dentitions from El Sidrón, supports the previous observation based on genetic evidence that these Neandertals constituted a group with close genetic relations. Some have proposed for humans and other species that the presence of skeletal congenital conditions, although without clinical significance, could be used as a signal of endogamy or inbreeding. In the present case this interpretation would fit the general scenario of high incidence of rare conditions among Pleistocene humans and the specific scenariothat emerges from Neandertal paleogenetics, which points to long-term small and decreasing population size with reduced and isolated groups. Adverse environmental factors affecting early pregnancies would constitute an alternative, non-exclusive, explanation for a high incidence of congenital conditions. Further support or rejection of these interpretations will come from new genetic and skeletal evidence from Neandertal remain

    Asymptotic behavior of solutions for systems of quadratic integral equations of Fredholm type

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    In this work, we present new existence results for a system of quadratic integral equations of Fredholm type on the whole space Rn. By using a technique based on a fixed point theorem expressed in terms of some measures of noncompactness, we generalize existence results obtained in both Aghajani and Haghighi (Novi Sad J Math 44.1:59-73, 2014) and Arab (Filomat 30(11):3063-3073, 2016) to Fredholm type systems, we relax some assumptions, and extend by the way the results given in Ilhan and Ozdemir (Electron J Differ Equ. 2016(271):15, 2016) for a class of systems of equations. The asymptotic behaviour of solutions is also described

    El punto de vista moral de la filosofía política de Otfried Höffe

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    La base angular de la filosofía política de Otfried Höffe es la legitimación del "punto de vista moral" para desarrollar los principios de la justicia política. Desde el comienzo de su producción filosófica Höffe ha mantenido y defendido el "punto de vista moral" como el elemento normativo clave para afrontar las grandes cuestiones de la filosofía política. Las deficiencias normativas del anarquismo, así como la completa desmoralización del derecho por parte del positivismo jurídico constituyen el punto de partida para la construcción de su teoría acerca de la justicia política

    El motor cortex está involucrado en la generación de clases condicionadas eyelid respuestas en behaving rabbits.

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    Classical blink conditioning is a well known model for studying neural generation of acquired motor responses. The acquisition of this type of associative learning has been related to many cortical, subcortical, and cerebellar structures. However, until now, no one has studied the motor cortex (MC) and its possible role in classical eyeblink conditioning. We recorded in rabbits the activity of MC neurons during blink conditioning using a delay paradigm. Neurons were identified by their antidromic activation from facial nucleus (FN) or red nucleus (RN). For conditioning, we used a tone as a conditioned stimulus (CS) followed by an air puff as an unconditioned stimulus (US) that coterminated with it. Conditioned responses (CRs) were determined from the electromyographic activity of the orbicularis oculi muscle and/or from eyelid position recorded with the search coil technique. Type A neurons increased their discharge rates across conditioning sessions and reached peak firing during the CS-US interval, while type B cells presented a second peak during US presentation. Both of them project to the FN. Type C cells increased their firing across the CS-US interval, reaching peak values at the time of US presentation, and were activated from the RN. These three types of neurons fired well in advance of the beginning of CRs and changed with them. Reversible inactivation of the MC during conditioning evoked a decrease in learning curves and in the amplitude of CRs, while train stimulation of the MC simulated the profile and kinematics of conditioned blinks. In conclusion, MC neurons are involved in the acquisition and expression of CRs

    Improving the cementation of the tibial component in knee arthroplasty: A study of four techniques in the cadaver

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    Aims: The main objective of this study is to analyze the penetration of bone cement in four different full cementation techniques of the tibial tray. Methods: In order to determine the best tibial tray cementation technique, we applied cement to 40 cryopreserved donor tibiae by four different techniques: 1) double-layer cementation of the tibial component and tibial bone with bone restrictor; 2) metallic cementation of the tibial component without bone restrictor; 3) bone cementation of the tibia with bone restrictor; and 4) superficial bone cementation of the tibia and metallic keel cementation of the tibial component without bone restrictor. We performed CT exams of all 40 subjects, and measured cement layer thickness at both levels of the resected surface of the epiphysis and the endomedular metaphyseal level. Results: At the epiphyseal level, Technique 2 gave the greatest depth compared to the other investigated techniques. At the endomedular metaphyseal level, Technique 1 showed greater cement penetration than the other techniques. Conclusion: The best metaphyseal cementation technique of the tibial component is bone cementation with cement restrictor. Additionally, if full tibial component cementation is to bbe done, the cement volume used should be about 40 g of cement, and not the usual 20 g

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