Producción Académica UCC
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Linfocitos TH17 en pacientes VIH con delección CCR5&32.
Los linfocitos T-CD4+ (Th) componen una población heterogénea de células constituidas por Th vírgenes y células efectoras: Th1, Th2, Th17, Th1/Th17 y células regulatorias T reguladores (T-reg). Los Th17 y los T-reg son importantes moduladores de la inmunidad innata y adaptativa del sistema inmune. Los Th17 cumplen un rol crítico en la inflamación crónica y en el mantenimiento de la esterilidad de la mucosa gastrointestinal. Los T.-reg mantienen la tolerancia y el control de la respuesta inmune. La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) se caracteriza por una depleción de LT-CD4+ en la mucosa gastrointestinal, que promueve la traslocación microbiana y la hiperactivación inmune. La infección viral involucra la interacción de proteínas virales con la molécula de superficie celular CD4 y el receptor de quimiocinas CCR5 o CXCR4. Nuestro objetivo es evaluar cuantitativamente y funcionalmente los Th17en pacientes VIH-1 en distintos estadios de la infección con delección CCR5&32 en relación con los subtipos de Th y correlacionarlos con la clínica del paciente. Para ello se estudiarán individuos con infección reciente por VIH-1 en distintos estadios, virgen de tratamiento a los que se evaluarán: la expresión de los co-receptores en linfocitos Th CCR5 y CXCR4, los niveles y función de Th: Th17, Th1, Th1/Th17 y T-reg. y la delección CCR5&32. La evaluación de la relación de los Th17, en pacientes con delección CCR5&32 con la fase inmune, virológica y con la clínica nos permitirá detectar nuevos marcadores de progresión de la enfermedad
Identificación de factores de riesgo asociados a: 1) complicaciones y 2) predictores de respuesta al tratamiento farmacológico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Interacción clínica, bioquímica y molecular.
La Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) es una patología crónica que afecta a millones de personas en el mundo. En nuestro país la cifra de individuos que padecen DM2 se calcula en 2,5 millones de pacientes e incrementa de manera importante día a día. Al ser una enfermedad crónica, los pacientes ven resentida su calidad de vida en virtud de una serie de complicaciones derivadas de la patología de base. Para lograr mejorar el estado general de los mismos, se proponen cambios en los hábitos alimentarios, incremento de la actividad física y en algunos casos se realiza un tratamiento farmacológico. A pesar de estas estrategias terapéuticas, no siempre se logra controlar el avance de la enfermedad ni el de sus complicaciones. Dentro de las complicaciones que pueden presentan algunos pacientes con DM2 se encuentra la retinopatía. Hay pacientes que la desarrollan y otros no y esta diferencia podría ser atribuida a la existencia de alguna variante genética. Por otro lado, una entidad presente dentro de la retinopatía diabética, es el Edema Macular Diabético. El tratamiento farmacológico de esta complicación se centra en el uso de fármacos con base en anticuerpos monoclonales anti Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF). No se sabe aún cuál es la causa de que algunos pacientes respondan y otros no al tratamiento, por ello, nuestro trabajo buscará encontrar una posible explicación en la presencia de variantes genéticas en el gen que codifica a la proteína soluble VEGF y en la de su receptor. De la misma manera que ocurre con la retinopatía, hay pacientes con DM2 que desarrollan nefropatía y otros no. Existen antecedentes que sugieren que la presencia de variantes genéticas contribuirían a aumentar este riesgo. Por otra parte, la industria farmacéutica ha desarrollado numerosos fármacos para el tratamiento de la hiperglucemia. A pesar de la presencia de un arsenal de drogas, muchas de ellas manifiestan grandes diferencias en la efectividad / toxicidad que causan en los pacientes. De esto surge la necesidad de saber si existe algún componente genético que pueda contribuir con esta variabilidad. Para ello se procederá al análisis de variantes en genes tales como KCNJ11, CYP2C9, TCFL2, DPP4, CNR1, SLC5A2 y UGT1A9 sospechados de estar involucrados en la variabilidad mencionada anteriormente frente a drogas de las familias de las sulfonilureas, incretinas e inhibidores del cotransportador renal de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2)
Procesos de subjetivación de los y las jóvenes en contextos de pobreza: trayectorias y proyectos de vida.
Esta investigación se propone analizar las trayectorias y proyectos de vida de los jóvenes que habitan contextos de pobreza y en ello la incidencia que cobran los contextos estructurales en sus modos de subjetivación. Diversas investigaciones (Reguillo Cruz, 2013; Saintout, 2009; Enrique, 2010) advierten sobre la velocidad en que los jóvenes son desafiliados del sistema, teniendo que resolver en forma individual su propia biografía. Señalan entre sus causas la aceleración creciente de los procesos de informalización de la sociedad y la entrada masiva de los jóvenes a círculos precarios e informales de trabajo, el profundo desencanto sobre las instituciones y la transformación de las subjetividades. En este contexto, es necesario acercarse al estudio de las trayectorias de vida a partir de los relatos biográficos de los y las jóvenes (Saraví; 2006; Martuccelli, 2013; Rascován; 2014), ya que permite comprender desde la perspectiva de los actores lo que es percibido como particularmente difícil y significativo, como así también lo que visibilizan como oportunidades en lo que respecta a los retos de sus existencias. Ante el marco expuesto, surgen interrogantes que guiarán la presente investigación: ¿Cómo experimentan y/o vivencian los jóvenes de sectores populares la transición hacia la vida adulta?, ¿Qué factores personales y del contexto reconocen como obstáculos y/o desventajas para lograr armar un proyectos de vida singular y autónomo?, ¿Cómo se configuran sus trayectorias y temporalidades biográficas en la tensión entre la reproducción y el cambio?, ¿ Logran superar los jóvenes de sectores populares los círculos perversos de acumulación de desventajas?¿Cómo inciden las instituciones sociales y políticas de inclusión, en la conformación de posibilidades para la integración social y para el desarrollo de los procesos de subjetivación de estos jóvenes?. Para abordar los interrogantes planteados nos posicionamos desde el enfoque del ?curso de vida?. La presente investigación busca trabajar con metodologías que integren estrategias cuali y cuantitativas. Para la recolección de datos se utilizará principalmente la entrevista en profundidad, centrada en la reconstrucción de la biografía de los jóvenes entrevistados. El análisis de datos será cualitatitivo, a través de la identificación de emergentes y categorías
Evaluación de STAT3, COX-2 Y P53 y su papel en la progresión de la inflamación crónica del epitelio bucal.
El carcinoma oral de células escamosas es el sexto tumor más frecuente a nivel mundial. Al igual que en otras patologías malignas, es el resultado de un acúmulo de alteraciones moleculares producto de las características genéticas interindividuales y la exposición a carcinógenos ambientales. En un ambiente de inflamación crónica, el daño tisular permanente y la liberación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno generan daños en el material genético y en enzimas de reparación, como ocurre con p53. Además, recientemente se pudo observar que NFkB induce la expresión de citoquinas proinflamatorias, chemoquinas, moléculas de adhesión, COX2 e iNOS, generándose un mecanismo de retroalimentación positiva. De estas moléculas, la expresión de COX-2 podría ser una de las promotoras del desarrollo tumoral. STAT3 pertenece a una familia de factores de transcripción latente en el citoplasma y sería indispensable para la activación de numerosas proteínas oncogénicas y en el control de la respuesta del sistema inmune. Más aún, al regular negativamente a p53 sería el responsable de desencadenar el desarrollo tumoral en ausencia de mutaciones de p53. El estudio se llevará a cabo con muestras de biopsia bucal obtenidas de forma rutinara, con el objetivo de conocer qué ocurre con la expresión de COX-2 y STAT3 durante el proceso inflamatorio bucal crónico y evaluar la presencia de las mutaciones de p53 como moléculas clave en el inicio de la transformación tumoral. La población en estudio comprende a tres grupos de pacientes: blanco, pacientes que presenten procesos inflamatorios persistentes en lesiones potencialmente malignas, que constituyen los casos de estudio; control 1, pacientes que presentan procesos inflamatorios persistentes en lesiones no potencialmente malignas y control 2, pacientes con diagnostico de cáncer bucal. Estos pacientes procederán de Instituto Provincial de Odontología, del Hospital Municipal Príncipe de Asturias y de consultorios privados. Las muestras se analizarán en el laboratorio de Genética y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la UCC. Se estudiarán las mutaciones de p53 mediante PCR y los niveles de expresión de COX2 y STAT3 por PCR semicuantitativa. La asociación de variables se llevará a cabo mediante la prueba de Chi cuadrado o test exacto de Fisher y ANOVA
Evaluación de la enfermedad alérgica respiratoria: el concepto de unidad de la vía aérea.
La conexión entre las vías aéreas superior e inferior, en el modelo de relación entre rinitis y asma, se ha investigado en profundidad con estudios fisiológicos, epidemiológicos, patológicos, funcionales y clínicos con lo que se ha sugerido la hipótesis de ?una vía aérea única, una misma enfermedad?. Ambas enfermedades tienen un nexo fisiopatogénico frecuente en la atopia, en un proceso sistémico alérgico mediado por eosinófilos, mecanismos de alergia local y otros no alérgicos, aún no completamente dilucidados. El nexo entre las vías aéreas superior e inferior también está sustentada por la evidencia de que muchos pacientes con rinitis, sin asma, manifiestan alteraciones subclínicas en su vía aérea inferior con función pulmonar anormal, hiperreactividad bronquial e inflamación endobronquial, que no tienen correlación sintomática, pero que, potencialmente pueden contribuir al riesgo de progreso al asma clínica. Hipótesis Existe una fisiopatogenia inflamatoria común entre la patología de la vía aérea superior y la vía aérea inferior, lo que tendría connotaciones clínicas, previamente manifiesta por la presencia de un patrón celular inflamatorio nasal-bronquial similar, alteraciones subclínicas de la función pulmonar y de la fracción exhalada de óxido nítrico. Objetivo general ?Evaluar la rinitis alérgica y no alérgica en niños y adolescentes y su impacto pulmonar. Objetivos específicos ?Investigar la existencia de anomalías espirométricas en pacientes con síntomas de rinitis alérgica y no alérgica, sin asma. ?Estudiar las diferencias del impacto del grado clínico de rinitis (alérgica y no alérgica) sobre la función pulmonar en pacientes sin asma clínico. ?Valorar las características de la citología nasal y de la alteración de la función pulmonar y de la fracción exhalada de óxido nítrico en rinitis según su fisiopatogenia. ?Comparar los niveles de óxido nítrico exhalado en pacientes con rinitis alérgica con y sin alteraciones espirométricas subclínicas. Diseño de estudio: Prospectivo, observacional y analítico. Población y métodos: Se incluirán niños y adolescentes de ambos sexos, entre 6 y 18 años de edad, que consulten al Servicio de Alergia e Inmunología de la Clínica Universitaria Reina Fabiola de la Ciudad de Córdoba, Argentina, con diagnóstico de rinitis alérgica y no alérgica sin asma.Se realizarán pruebas cutáneas con alergenos, espirometría, estudio de fracción exhalada de óxido nítrico, citología nasal, dosaje sérico de Inmunoglobulina E y hemograma completo
Apoptosis de células neuronales infectadas con virus Saint Louis encefalitis.
Entre las enfermedades emergentes, las virosis transmitidas por artrópodos (arbovirus) constituyen un problema sanitario de elevado impacto real y potencial para Argentina y el resto de América. En nuestro país, los arbovirus que cobran especial importancia son los del género Flavivirus, entre ellos el virus encefalitis de St. Louis (SLEV). En personas de edad avanzada, el SLEV produce neuropatogénesis pudiendo provocar diferentes manifestaciones clínicas como encefalitis, meningitis y cefalea febril, según el daño de la célula nerviosa. Para ciertos flavivirus neurotrópicos se cree que una respuesta pro-inflamatoria exacerbada junto con la replicación viral y la apoptosis de células infectadas serían las causas del daño a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC). En estudios previos, nuestro grupo ha demostrado que las cepas SLEV CbaAr4005 (genotipo III) y 78V6507 (genotipo V) inducen la apoptosis y la diferenciación de monocitos humanos y los estimula a producir citoquinas proinflamatorias, tales como IL-6 e TNFα. A nivel del SNC, hemos demostrado en un modelo murino, que la cepa epidémica CbaAr-4005 puede ingresar y replicar en el cerebro induciendo apoptosis. Sin embargo, no se han realizado estudios que evalúen el efecto del SLEV sobre células neuronales. Por ello el objetivo de este proyecto es evaluar la capacidad del SLEV para replicar en neuronas in vitro, estimular la producción de inmunomuduladores e inducir su muerte. Considerando la importancia epidemiológica de este virus, ya que en el año 2005 se reportó el primer brote de encefalitis por SLEV en la provincia de Córdoba y que la reactivación de los virus neurotrópicos produce múltiples trastornos neurológicos graves, surge la necesidad de una comprensión más completa de la relación virus-huésped en dichas células
Diseño y desarrollo de un sistema de gestión regulatoria y de calidad en el ámbito de los laboratorios clínicos de la provincia de Córdoba.
Este proyecto tiene por objetivo sentar las bases que permitan armonizar los criterios de la utilización de herramientas innovadoras en la gestión de los laboratorios clínicos que lleven a una optimización de capacidades y recursos y generar las bases normativas y regulatorias que apliquen a este sector a partir de la intervención de la autoridad sanitaria local desde el concepto del estado como regulador. El estudio se focaliza en la revisión de antecedentes existentes referidos a la regulación de los laboratorios clínicos y su correlato con la gestión de calidad a partir de regulaciones armonizadas para su aplicación, en principio, en el ámbito, local y provincial, y su correlato con lo planteado a nivel nacional y regional; las características básicas de la Gestión Clínica y las posibilidades prácticas de aplicación de un marco regulatorio común y armonizado en los laboratorios de la provincia y la ciudad de Córdoba. Con los resultados de este trabajo se pretende establecer un modelo regulatorio y de gestión común para laboratorios clínicos de la provincia de Córdoba. Esta propuesta implica la convergencia de múltiples conocimientos, habilidades y destrezas provenientes de diferentes áreas del conocimiento como lo son las ciencias de la administración, las ciencias estadísticas, la salud pública y la bioquímica, que en definitiva han de permitir optimizar capacidades y recursos instalados en los laboratorios clínicos. Una consecuencia esperada sería lograr una mejor adecuación de la prestación de servicios a la satisfacción de las necesidades de atención de los pacientes, reducción de costos innecesarios y una mayor eficiencia de los servicios en beneficio de una mejor gestión de la Salud Pública.
Palabras clav
Plantas nativas como fuente de biopesticidas: explorando distintas interacciones planta-organismo blanco dirigidas al control de plagas, malezas y microorganismos.
Continuando con nuestra búsqueda de biopesticidas de potencia relevante en plantas nativas, en este proyecto nos concentraremos en encontrar sustancias que controlen eficientemente hormigas cortadoras, moscas, cucarachas, mosquitos y malezas. En la primera parte del presente proyecto se determinará mediante aislamiento bioguiado, los principios activos de las plantas que en un trabajo anterior, mostraron mayor inhibición del forrajeo de la hormiga Acromyrmex lundi, Aristolochia argentina y Lantana grisebachii, como también de aquellas que inhibieron al hongo simbionte aislado del nido, A. argentina y Flourensia oolepis. Posteriromente se evaluará la efectividad de estos extractos y principios activos a campo contra A. lundi determinando dosis efectivas para inhibir el forrajeo y/o el desarrollo del hongo simbionte. Luego se extenderá los resultados a otras especies de hormigas cortadoras como A. crassispinus y A. striatus. En segundo lugar proponemos el desarrollo de una metodología para aumentar la efectividad de aceites esenciales (AE) y terpenos (T) contra distintas plagas domésticas aprovechando la interacción de componentes de aceites esenciales en la intoxicación del insecto. Hemos demostrado que Musca domestica al ser fumigada con T puros, por separado, oxida a la mayoría de ellos mediante citocromo P450. Sin embargo cuando es fumigada con AE (mezcla de T) detoxifica al T mayoritario preferentemente, mientras que los T minoritarios están en condiciones de intoxicar al insecto ya que no serían blanco del P450. En este proyecto determinaremos la DL50 de 10 T en moscas tratadas y sin tratar con un inhibidor de P450 (butóxido de piperonilo). Con estos datos podremos elegir mezclas de terpenos tales que uno de ellos sea blanco de P450 y otro/s intoxiquen al insecto. Nos proponemos verificar este mecanismo en M. domestica y luego extenderlo a otros insectos domésticos (cucarachas, mosquitos). Este estudio facilitará el desarrollo de bioinsecticidas mas eficientes para cada insecto disminuyendo sus costos y favoreciendo su aplicación futura. En la tercera parte de este proyecto proponemos aislar los principios activos fitotóxicos de Cortadeira rudiuscula y Ophryosporus charua, cuyos extractos inhibieron selectivamente la germinación de mono- y dicotiledóneas, respectivamente. También se determinará el tiempo de vida media en suelo, y la dosis efectiva a campo con el fin de evaluar a dichas especies como futuros herbicidas naturales selectivos
La producción hortícola familiar en el cinturón verde norte de la ciudad de córdoba. Tierra, agua y buenas prácticas agrícolas.
Este proyecto intenta caracterizar los procesos productivos y sociales en los que participan productores hortícolas familiares del cinturón verde norte de la ciudad de Córdoba. El fin es identificar las problemáticas vinculadas al acceso a la tierra, al agua y a la implementación de buenas prácticas agrícolas que condicionan cada ciclo de producción. Focalizaremos nuestra investigación en las estrategias resistenciales que los productores hortícolas ponen en práctica para dar respuestas a dichas problemáticas; e indagaremos de que manera las trayectorias laborales están condicionadas por el acceso a los recursos agro productivos. Planteamos las siguientes hipótesis: 1) Los productores familiares, ante un proceso de reestructuración productiva implementan lógicas resistenciales, tendientes a asegurar la tenencia de la tierra y el acceso al agua. 2) La implementación adecuada de las Buenas Prácticas Agrícolas está influenciada por el capital social y cultural de los trabajadores de campo. 3) El tipo de tenencia de la tierra y la inestabilidad laboral incide en la adquisición de nuevos paquetes tecnológicos. 4) El re direccionamiento de las trayectorias laborales está condicionado por el acceso al agua. 5) Existe una red socio ambiental que favorece la permanencia en las actividades hortícolas de los productores bolivianos. Nuestro objetivo principal es identificar, describir y analizar la situación socio productiva de los productores familiares hortícolas sometidos a tensiones, vinculadas con el acceso a los recursos y a las exigencias tecnológicas. Visitaremos las unidades de producción y describiremos sus características y prácticas productivas. Identificaremos tipos de problemáticas y las soluciones planteadas, tendientes a garantizar el ciclo de producción. Analizaremos la toma de decisiones, condicionada por las trayectorias laborales y sostenidas por las redes sociales. Vincularemos el cumplimiento de las normativas vigentes con la implementación de las buenas prácticas agrícolas. El abordaje será de tipo cualitativo. Pretendemos realizar un aporte, posicionando a estos sistemas productivos que abastecen de hortalizas a la mayoría de la población cordobesa y que persisten en el cinturón verde de la ciudad