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Cockayne syndrome mutation in XPG activate the integrated stress response
No full textAbstract
Xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome (CS) are diseases provoked by mutations in multifunctional proteins that are involved in DNA repair. DNA-repair deficiency explains the high cancer incidence of XP, whereas cancer-free CS, characterized by growth retardation, neurological degeneration, and premature aging does not present as a classical DNA-repair deficiency disorder. Here, we compared a severe combined XP/CS case provoked by XPG -mutation with an XP “only” patient cell line caused by mutation in the same XPG gene to carve out the pathogenic cellular disturbances that provoke CS. We identified RNA polymerase I transcription and rRNA maturation defects, a highly phosphorylated eukaryotic initiation factor 2 alpha (eIF2alpha), and a shift from cap- to internal ribosomal entry site (IRES) translation, indicating an activated integrated stress response in CS. Disturbances in ribosomal biogenesis and translational control might thus contribute to the development of CS
Körperliche Anstrengung bei einer konventionellen Reanimation im Vergleich zu einer Reanimation mit Unterstützung durch eine mechanische Kompressionshilfe Animax mono; Fa. AAT Alber Antriebstechnik GmbH, Stuttgart, Deutschland
No full textIn der vorliegenden Untersuchung wurde ein Gerät zur Thoraxkompression (sog. „Animax®“) mit der konventionellen Herzdruckmassage verglichen. Das Probandenkollektiv bestand aus zehn Studierenden, die im Rahmen der Tätigkeit als Tutor im Notfallpraktikum der Universität Ulm umfassende Kenntnisse im Basic Life Support erworben hatten. Die Untersuchung fand unter sportmedizinischer Leistungskontrolle statt und neben Parametern der Effizienz der Herzdruckmassage (Druckfrequenz, -tiefe und -entlastung) wurde leistungsphysiologische Variablen erhoben.
Im Ergebnis erhöht die Reanimationshilfe Animax die Wahrscheinlichkeit die geforderte Drucktiefe und Frequenz im Rahmen einer Reanimation zu erreichen. Hierbei ist die Erreichung der Kompressionsziele unabhängiger von den physischen Voraussetzungen der reanimierenden Person, als unter konventioneller Herdruckmassage. Aus den leistungsphysiologischen Daten wurde der Schluss gezogen, dass unter Animax-Reanimation verstärkt kleine Muskelgruppen von Schulter und Oberarm genutzt werden, was in der Summe eine ausgeprägtere Erschöpfung bedingt. Der Energieverbrauch hingegen unterscheidet sich kaum zu dem einer konventionell durchgeführten Reanimation. Besonders Personen mit einem Körpergewicht < 70 kg und/oder kleinere Personen könnten von dem Device profitieren.
Zusammenfassend stellt der Animax eine Alternative zur konventionellen Reanimation gerade für kleinere Personen oder bei lang andauernden Reanimationen ohne Verfügbarkeit von elektrischem Strom für voll-automatisierte Geräte dar. Einschränkend muss gesagt werden, dass auch bei diesem Gerät eine Erschöpfung der reanimierenden Person eintritt und ein regelmäßiger Wechsel erforderlich bleibt
Tuto3-PAT Delphi Consultation Data Anonymized
No full textThe data set contains data of a two-round Delphi process with field experts to establish consensus on essential peer support training elements and additional features such as delivery modalities, accreditation procedures, and admission criteria. The study involved an online survey with peer support experts in several countries. The study was conducted as part of the Erasmus + funded project Tuto3-PAT
Josephson-photonics devices as stable sources and detectors for microwave photons
No full textAt its heart, a Josephson-photonics device combines macroscopic superconducting electronics and microscopic quantum optics. It consists of a dc-voltage biased Josephson junction that is connected in series to one or a few microwave cavities. Cooper pairs can tunnel incoherently across the junction by depositing their energy 2eVdc in the microwave cavities, creating photonic excitations in them. Many parameters, such as the eigenfrequencies ∝ (LC)^(−1/2) or zero-point fluctuations ∝ (L/C)^(1/4) of the microwave cavities, can be experimentally designed; other parameters, such as the strength of the Josephson nonlinearity and the dc voltage are easily modified in situ. In this way, Josephson-photonics devices constitute a versatile source of microwave photons with a wide variety of features extending from the classical to the deep quantum regime. To make them of use for quantum
technological applications that rely on a well-defined phase of the microwave light, a crucial drawback must be overcome. The dc voltage does not provide a stable reference phase to Josephson-photonics devices, as it is subject to experimental noise, such that all phase information is lost.
In this thesis, we develop the field of Josephson photonics in two directions:
As first main result, we resolve the issue of phase instability in Josephson photonics. The phase can be stabilized either by injection locking to a small external signal with a stable and well-defined reference phase or by mutual synchronization to a second device. An alternative approach mitigates the issue for some use cases by optimizing an ansatz to reconstruct the undiffused stationary quantum state
from experiments with phase diffusion.
Secondly, we show how Josephson-photonics devices can be used for the challenging task of reliably detecting single itinerant microwave photons. The “Inelastic Cooper Pair Tunneling Photon Multiplier” exploits a resonance condition, where the energy provided by the dc voltage enables a multiplication process from one incoming to n outgoing photons. This process can be staged to reach a large number of outgoing photons. Here, we model itinerant Gaussian single-photon pulses of length T with Mølmer’s approach. Further, we define a detection scheme based on heterodyne quadrature measurement of the output signal. Most importantly, we show that realistic devices can achieve a detection efficiency of 84.5% with a small dark-count rate of 10^(−3)/T, promising to outperform competing schemes
Welchen Einfluss hat der Januskinaseinhibitor Ruxolitinib auf die Blutgerinnung und Hyperinflammation bei intensivtherapiepflichtigen COVID-19 Patienten?
No full textHintergrund: Schwere Verläufe der Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) sind häufig durch eine ausgeprägte Hyperinflammation mit relevanter Gerinnungsaktivierung gekennzeichnet und gehen mit einer erhöhten Mortalität einher. Der Januskinase-1/2-Inhibitor Ruxolitinib zeigte in Vorstudien günstige Effekte auf inflammatorische Prozesse. Ziel dieser Arbeit war es, den Einfluss patientenspezifischer Ausgangsrisiken auf gerinnungs- und inflammationsassoziierte Laborparameter unter Ruxolitinibtherapie zu untersuchen.
Methoden: Analysiert wurde retrospektiv das Ulmer Teilkollektiv (n = 92) der multizentrischen, einarmigen Phase-II-Studie RuxCoFlam. Eingeschlossen wurden intensivtherapiepflichtige COVID-19-Patienten mit definierter Hyperinflammation (COVID-Inflammation-Score [CIS] ≥ 10). Untersucht wurden die Veränderungen von D-Dimeren, Fibrinogen, partieller Thromboplastinzeit (PTT), Triglyceriden und Thrombozyten zwischen Tag 1 und Tag 7 der Ruxolitinibtherapie. Die Auswertung erfolgte ausgangsrisikobasiert anhand von 11 definierten Ausgangsrisiken sowie eines Verlaufsrisikos. Endpunkte waren das Überleben sowie die CIS-Response (≥ 25 % CIS-Reduktion). Die statistische Analyse erfolgte mittels Mann-Whitney-Test (p = 0,05).
Ergebnisse: Patienten mit niedrigem Ausgangsrisiko, insbesondere mit niedrigen SOFA-Scores, kürzerer Symptomdauer (< 14 Tage) und nicht-invasiver Beatmung, zeigten unter Ruxolitinib höhere Thrombozytenzahlen. Überlebende wiesen niedrigere D-Dimere und günstigere PTT-Verläufe auf. CIS-Responder zeigten in mehreren Risikogruppen signifikant niedrigere D-Dimere und/oder Fibrinogenwerte, besonders bei einem Body-Mass-Index von 25–29 kg/m².
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Effekt von Ruxolitinib auf inflammatorische und gerinnungsassoziierte Parameter wesentlich von patientenspezifischen Ausgangsrisiken abhängt. D-Dimere und Fibrinogen könnten geeignete Marker zur Identifikation von CIS-Respondern darstellen
The impact of hippocampal CA2 excitatory/inhibitory imbalance on social interaction and network activity
No full textClinical and preclinical studies associated disturbances in the neuronal integrity of hippocampal CA2 with pathomechanisms of schizophrenia. This potential link between CA2 and schizophrenia substantiates the need to gain a deeper understanding of CA2’s role in social interactions in social groups for extended periods and in brain-wide network function.
Utilising a chronic chemogenetic approach, the excitatory output of CA2 was reduced by expressing an inhibitory Designer Receptor Exclusively Activated by Designer Drug (DREADD) in CA2 pyramidal neurons. The effects of this manipulation were explored using the social arena and functional Ultrasound imaging (fUS), thereby moving beyond currently employed assessment strategies in CA2 research.
Chronic DREADD-mediated reduction of excitatory output from CA2 resulted in brain-wide hypoactivity and lasting functional dysconnectivity within frontal brain circuits in mice, exhibiting impaired social interaction with familiar mice - possibly due to a social memory impairment – that lasts for hours. Mice furthermore exhibited a more subtle “sniff and hop” interaction, characterised by more frequent but shorter direct interactions with familiar mice during the dark phase. Importantly, chronic CA2 inhibition impaired the social long-term memory of mice, as indicated by the higher interaction with familiar mice (compared to controls) upon long-term separation and exposure to novel mice.
Furthermore, acute and chronic CA2 inhibition revealed a crucial role of CA2 in the functionality of global neuronal networks. CA2 controls the neuronal activity of numerous brain regions, particularly the hippocampus (HPC), anterior cingulate cortex (ACC), thalamus and pallidum. Moreover, CA2 regulates the long-range HPC-medial prefrontal cortex (mPFC) connectivity as well as the communication between frontal areas. In addition, CA2’s influence on the frontothalamic circuit was uncovered. Brain regions influenced by CA2 overlap with core components of the rodent social memory circuit, as well as the rodent homologues of the human social brain and human default mode network, suggesting key role of CA2 in major brain networks.
Inhibiting the neuronal activity of CA2 reproduced some pathological features, observed in patients with schizophrenia: impaired social interaction and social memory, disruptions in the HPC-mPFC axis and frontal hypoconnectivity. Thus, behavioural and network data highlight the potential link of hypoactivity in CA2 pyramidal neurons and pathomechanism in schizophrenia.
In summary, this work provided novel insights into CA2’s impact on the frontal brain circuit, brain-wide network communication, as well as social interaction and social long-term memory of mice in social groups. Concluding, this work substantiates the need to further exploit hippocampal CA2 in health and disease
Erstellung und Evaluation von Machine- und Deep Learning Algorithmen zur Differenzierung von progressiver supranukleärer Blickparese, Parkinsonkrankheit und gesunden Kontrollen anhand spezifischer Strukturen in der MRT-Bildgebung
No full textDie Progressive supranukleäre Blickparese (PSP; engl. progressive supranuclear palsy) ist eine komplexe neurodegenerative Erkrankung. Bei Erstvorstellung wird nur etwa ein Drittel der Patientinnen und Patienten korrekt diagnostiziert; zudem wird PSP häufig mit der Parkinson-Krankheit verwechselt. In den MDS-Diagnosekriterien von 2017 wurden daher MRT-basierte Veränderungen als supportive Kriterien aufgenommen. Dennoch besteht weiterhin ein hoher Bedarf an bildgebenden Biomarkern. In dieser Dissertation wurde ein großer Datensatz aus DTI- und teilweise T1-gewichteten MRT-Daten ausgewertet, mit dem Ziel, PSP mithilfe von KI-Algorithmen von gesunden Kontrollen und von Patientinnen und Patienten mit Parkinson-Krankheit zu unterscheiden. Hierzu wurden Verfahren des maschinellen Lernens und Deep-Learning-Modelle miteinander verglichen. Zusätzlich wurde untersucht, ob die Klassifikationskonfidenz mit dem klinischen Schweregrad der PSP (Golbe-Stadien) assoziiert ist. Die Studie umfasst 144 PSP-Patientinnen und -Patienten, 107 gesunde Kontrollen sowie 66 Patientinnen und Patienten mit Parkinson-Krankheit. Insgesamt wurden 48 Strukturen definiert und in einem multiparametrischen Datensatz zusammengeführt. Die Modelle wurden in einem Trainings-/Validierungsverhältnis von 80/20 trainiert und evaluiert. Für die Differenzierung von PSP und Kontrollen erzielten sowohl klassische Machine-Learning-Modelle als auch Deep-Learning-Modelle eine Genauigkeit von bis zu 0,95. Die wichtigsten Prädiktoren waren das Corpus-callosum-Areal II und die Substantia nigra. Die Unterscheidung zwischen PSP und Parkinson-Krankheit gelang hingegen nur mit einem neuronalen Netzwerk mit einer Genauigkeit von 0,86; hierbei zeigte sich die präfrontale weiße Substanz als wichtigste Struktur. Zusammenfassend stellt ein Random-Forest-Algorithmus ein geeignetes Verfahren zur Differenzierung von PSP und Kontrollen dar; als einziges Modell zeigte er zudem eine steigende Klassifikationskonfidenz mit zunehmender klinischer Progression der PSP. Für die Differenzierung zwischen PSP und Parkinson-Krankheit war ein neuronales Netzwerk das einzige Modell, das eine Klassifikation mit ausreichend hoher Genauigkeit ermöglichte
Industrielle Medikamentenforschung in Schwellenländern im Spannungsfeld zwischen medizinischer Ethik und wirtschaftlicher Nutzenbetrachtung
No full textDa der Bereich der klinischen Forschung im letzten Jahrhundert eine deutliche Entwicklung erfahren hat, bei dem die Arzneimittelentwicklung und die damit verbundene klinische Prüfung von Arzneimitteln am Menschen ein bedeutender Bestandteil sind, wurden welt-weit rechtliche Vorschriften und ethische Grundlagen erlassen, um die Prüfungsteilnehmer zu schützen und die Validität der gewonnenen Daten zu gewährleisten. Wie in verschiedensten Wirtschaftsbereichen, unterlag auch der Bereich des Gesundheitswesens mit seinen unterschiedlichen Gesundheitssystemen und der klinischen Arzneimittelenwicklung einem umfassenden Globalisierungsprozess. Hierbei verlagerte sich das Forschungsgeschehen von westlichen industrialisierten Ländern in sogenannte Schwellenländer. Vor diesem Hintergrund beschäftigt sich die vorliegende Dissertation mit dem übergeordneten Thema der industriellen Medikamentenforschung in Schwellenländern im Spannungsfeld zwischen medizinischer Ethik und wirtschaftlicher Nutzenbetrachtung. Da die afrikanische Region weltweit die höchste Krankheitslast hat und eine große Anzahl afrikanischer Länder als Schwellenländer definiert werden, werden ausschließlich Schwellenländer der Afrikanischen Region für die Bearbeitung der Forschungsfragestellung herangezogen.
Zunächst werden die ethischen Erwartungen, die an die Durchführung der Medikamentenforschung geknüpft sind, untersucht. Hierbei wurde mit Hilfe eines nicht-systematischen narrativen Reviews eine Literatursuche durchgeführt und gesellschaftliche sowie individuelle Patientennutzen, die im Rahmen der Teilnahme an einer klinischen Stu-die zum einen theoretisch erwartet und zum anderen tatsächlich berichtet werden, heraus-gearbeitet. Aus gesellschaftlicher Sicht wurde hierbei mit Abstand die Erweiterung des Wissensstandes zu medizinischer Versorgung, Arzneimitteln oder Behandlungsmöglichkeiten sowohl erwartet wie auch berichtet. Zugang zu medizinischer Versorgung und eine Verbesserung der Lebensqualität wurden als individuelle Patientennutzen am meisten er-wartet und berichtet.
Um den Globalisierungstrend näher zu durchleuchten wurde im nächsten Bearbeitungs-schritt nach den Gründen für die vermehrte Durchführung der klinischen Forschung in Schwellenländern gesucht. Mit Hilfe verschiedener Studienregister wurde die Entwicklung der Studienregistrierungen insgesamt, unterteilt nach Indikationsgebieten und der Finanzierungsart exemplarisch am Beispiel der ausgesuchten afrikanischen Länder Südafrika und Nigeria untersucht. Zudem wurde mittels Krankheitsinzidenz- und Prävalenzdaten beider Länder überprüft, inwieweit klinische Studien Indikationen mit besonderer lokaler medizinischer Bedeutung abdecken. Zudem wurden Daten zu regulatorischen und ethischen Rahmenbedingungen zur Durchführung einer klinischen Studie anhand national gültiger Dokumente beider Länder ermittelt. Die Datenanalyse ermittelte einen erhöhten Bedarf an der Erforschung von landesspezifischen Erkrankungen und sah in der schnellen Rekrutierung aus einem großen Patientenpool eine offensichtliche Zeit- und Kostenersparnis. Der Vergleich der regulatorischen und ethischen Rahmenbedingungen zeigte, dass die Länder, die ihre regulatorischen Rahmenbedingungen noch nicht denen der westlichen Welt angeglichen haben, vermehrt für die Durchführung der klinischen Studien genutzt werden.
Im Rahmen der nächsten Untersuchung konnte mittels einer grafischen Trendanalyse anhand Daten aus den ausgewählten Studienregistern eine grundsätzliche Entwicklung im Bereich der klinischen Forschung allgemein sowie auf die beiden Krankheitskategorien nicht-übertragbare und übertragbare Krankheiten bezogen gezeigt werden. Allerdings ist feststellbar, dass die Entwicklung nicht in allen Ländern der Afrikanischen Region zeitgleich und identisch intensiv stattgefunden hat, sondern auch hier Unterschiede in Zeitpunkt und Intensität zwischen den einzelnen Ländern herrschen.
Aus ethischer Sicht wäre es notwendig, dass die bestätigte Weiterentwicklung der Forschungsaktivitäten auch automatisch in einer Ausweitung der medizinischen Versorgung und somit in einer verstärkten Arzneimittelregistrierung enden würde. Die im Rahmen des nächsten Forschungsschrittes durchgeführte Analyse der klinischen Studien auf der einen und der Arzneimittelregistrierungen auf der anderen Seite zeigte in den ausgewählten Modellländern, dass diese Erwartung jedoch nicht automatisch in allen Ländern erfüllt wird. Insbesondere die Länder, die einen Mangel an technischer Infrastruktur zur Wahrung der öffentlichen Transparenz der nationalen Behörden zur Arzneimittelverfügbarkeit verzeichnen, weisen bisher auch nur eine begrenzte Forschungsaktivität auf.
In der letzten Einzelthemenbearbeitung wird der Einfluss der Gesundheitssysteme auf die Leistungsfähigkeit der Pharmaindustrie mittels verschiedener wirtschaftlicher und politisch bzw. behördlicher infrastruktureller Faktoren untersucht. Demzufolge sind die Gesundheitssysteme der verschiedenen afrikanischen Schwellenländer noch sehr unterschiedlich entwickelt, bieten aber gerade dadurch der Pharmaindustrie auch künftig potentielle Ab-satzmärkte für die Vermarktung ihrer Produkte. Die Pharmaindustrie sollte jedoch zu-nächst die besonderen Herausforderungen von Schwellenländern verstehen und bewältigen, um danach von den nationalen Absatzmärkten profitieren zu können.
Zusammengefasst besteht tatsächlich ein Spannungsfeld zwischen medizinischer Ethik in Form einer am Patientennutzen orientierten Forschungsaktivität auf der einen und wirtschaftlicher Nutzenbetrachtung durch die langfristige Produktvermarktung über nationale Absatzmärkte auf der anderen Seite. Um dieses Spannungsfeld aufzulockern, bedarf es eines funktionierenden Zusammenspiels von Pharmaindustrie, politischen Institutionen und den nationalen Behörden. Das vorrangige Ziel sollte hierbei die Verbesserung der Gesundheitssysteme in den afrikanischen Schwellenländern mit Fokus auf Ausbau der Infrastruktur und Arzneimittelverfügbarkeit sein. Hierbei spielt sicherlich die Implementierung der AMA als übergeordnete Arzneimittelbehörde der Afrikanischen Union eine bedeutende Rolle, die die Arzneimittelentwicklung und deren lokale Produktion in den afrikanischen Ländern überwachen und stark vorantreiben wird. Darüber hinaus gibt es unterschiedliche Lösungsansätze, wie z. B. strengere Regularien, die bei erfolgreicher Produkttestung eine Marktzulassung in den Testländern zwingend vorschreiben könnten. Auch die Etablierung von Initiativen, die die entwicklungspolitische Aufgabe im Sinne des „One-Health“-Ansatzes unterstützen, wäre denkbar. Insgesamt betrachtet sollte das gemeinsame Ziel von Industrie, Politik und Behörden sein, allen Menschen die notwendige medizinische Versorgung in entsprechender Qualität und zu bezahlbaren Preisen zur Verfügung zu stellen
Polycytotoxic T lymphocytes in human tuberculosis
No full textTuberculosis (TB) remains a major global health challenge, with millions of new infections and deaths annually. This thesis highlights the roles of innate and adaptive immune responses in TB, focusing on how different immune cells contribute to controlling the infection. The primary aim was to understand how polycytotoxic T lymphocytes (P-CTL) contribute to the restriction of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) growth in primary human macrophages. P-CTL are defined by their simultaneous expression of granzyme B, perforin, and granulysin. All three effector molecules act together to mediate antimicrobial activity. Here, we describe the identification, purification, and functional characterization of P-CTL and their interaction with Mtb-infected macrophages.
P-CTL circulate in the peripheral blood of healthy donors with a low and variable frequency (1 % - 5 %). To characterize their immune functions, we purified two subsets of unconventional T cells with an enhanced frequency of P-CTL based on the expression of prototypical NK cell receptors NKG2A and NKG2C. We found that both receptors are sufficiently enrich for P-CTL (up to 50 %). NKG2C+ T cells featured a greater cytotoxicity and constitutive degranulation, while NKG2A+ T cells released higher levels of IFN-γ and IL-10. Strikingly, both subsets significantly inhibit the growth of intracellular Mtb, which correlated with the frequency of P-CTL. Initial encounter (24 hrs.) with an oxygen-restricted environment did not significantly affect the frequency of P-CTL. Moreover, we found that P-CTL are induced by stimulation with soluble mycobacterial antigens, further substantiating their preventive role in the control of infectious diseases. Still, it is necessary to enhance the frequency of P-CTL to harness them for therapeutic immune interventions. We utilized the well-known cytokine IL-2, but co-stimulation could not significantly increase the frequency of P-CTL in Mtb-specific T cells.
This thesis discusses the potential role of NKG2A and NKG2C T cells in early TB infection and suggests that targeting these receptors could be a novel strategy for TB immunotherapy. Due to their prominent antimicrobial activity, targeting P-CTL should be considered for novel vaccination strategies to combat severe infectious diseases
Auswertung der routinemäßig durchgeführten transösophagealen Echokardiographie vor chirurgischem Mitralklappen-Eingriff
No full textDie Transösophageale Echokardiographie (TEE) spielt eine entscheidende Rolle in der kardiologischen Diagnostik. Sie ist unter anderem das wichtigste diagnostische Verfahren zum Erkennen und Einschätzen einer Mitralklappeninsuffizienz. Die gewonnenen echokardiographischen Bilder dienen, neben der Therapieplanung, im Rahmen von chirurgischen und katheterbasierten Mitralklappenrekonstruktionen auch der Therapie selbst. Auf Grund der in der Zukunft steigenden Anzahl an Patienten, und der sich immer weiter entwickelnden Therapieverfahren, ist heute schon zu vermuten, dass die Transösophageale Echokardiographie eine noch wichtigere Rolle einnehmen wird.
Es ist dabei entscheidend, sich auf die Diagnostik der TEE zu verlassen, um das richtige Therapieverfahren zu wählen und sich während eines Eingriffs, vor allem dann, wenn die Herzklappe nur bildgebend dargestellt wird, zu orientieren.
Ziel dieser Arbeit ist es deshalb, die Genauigkeit der TEE in der Evaluation der Mitralklappe zu überprüfen. Dazu wurden die präoperativ gewonnen TEE-Ergebnisse mit den intraoperativen Befunden, die den Goldstandard darstellen, verglichen. Neben den qualitativen Parametern Morbus Barlow, Prolaps in den Segmenten P1, P2, P3, Chordaruptur und Cleft wurde zudem quantitativ der gemessene Anulusdiameter mit der intraoperativ eingesetzten Anuloplastieringgröße verglichen.
Es konnte gezeigt werden, dass die TEE vor allem in der Diagnostik der häufigen degenerativen Defekte der Mitralklappe, dem Prolaps im Segment P2 und der Ruptur der Chordae tendineae, sehr präzise ist. Fehleinschätzungen gab es bei komplexeren Defekten, wie einem Prolaps in den lateral und medial gelegenen Segmenten P1 und P3, welche allerdings immer noch mit einer hohen Rate an Übereinstimmungen erkannt wurden.
Verbesserungsbedarf gibt es in der Diagnostik der Clefts, also der Einrisse im Mitralsegel. Sie gelten als negativer Prädiktor in der katheterbasierten Therapie, weil sie häufig übersehen werden und ein Grund für eine anhaltende Insuffizienz sein können. Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass die Prävalenz der Clefts unterschätzt wird und auch die dreidimensionale TEE nicht alle Clefts erkennt. Es gibt in dieser Studie Hinweise, dass die zweidimensionale Darstellung von transgastral ebenso zur Identifikation der Clefts geeignet sein kann.
Des Weiteren konnte ein Zusammenhang zwischen echokardiographisch gemessenem interkommissuralem Anulusdiameter und eingesetztem Anuloplastiering gesehen werden. Allerdings bleibt in Bezug auf den Anulus die Frage, inwiefern die intraoperativen Befunde am stehenden Herzen die Realität auch wirklich darstellen.
Abschließend kann gesagt werden, dass die TEE in vielen Hinsichten ein sehr gutes Diagnostikum in der Evaluation der Mitralklappe ist. Gleichzeitig konnte die Studie die Grenzen der modernen Bildgebung aufzeigen. Diese sollen anhand der Kenntnis über die Schwachstellen, der stetigen Weiterentwicklung der Echokardiographiegeräte und Untersuchungstechniken in der Zukunft überwunden werden