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Opportunity Spaces and Development Traps of Green Transitions in Peripheral Regions: Narratives, Place Leadership, and System-Level Agency
Full text linkThis cumulative dissertation consists of six consecutive chapters, the core of which are three individual articles, embedded in a theoretical and contextual background in the first four chapters, and jointly discussed in the concluding chapters. Each article is a self-contained treatise and can be read independently. However, the three articles are linked by a common thread that places regional actors, their actions and the consequences for regional development at the centre of all contributions. This forms the foundation of this dissertation. Following the structure of the dissertation, it is recommended to take a look at the articles after the fourth chapter and subsequently proceed with the remaining chapters. The first article focuses on micro-mechanisms that can hinder green transition processes and create a dominant maintenance agency. The second article examines place leadership mechanisms that can enable the overcoming of barriers and shape the perceptions of regional opportunity spaces. This forms the basis for the third article, which analyses differences in regional actor constellations and the importance of intermediaries in the context of green transitions in peripheral regions
Empirische Untersuchungen zur Interaktion der Achtsamkeitskomponenten Monitoring und Acceptance
Full text linkDispositionelle Achtsamkeit wird in den meisten Definitionen durch die zentralen Komponenten Monitoring (Beobachten eigener Erfahrungen) und Acceptance (akzeptierende Haltung) beschrieben. Diese Dissertation untersucht ihre Interaktion im Kontext der Stressverarbeitung und beleuchtet dabei verschiedene methodische Herausforderungen. Zwei empirische Studien prüfen die Interaktion: Eine zeigt, dass Acceptance die Wirkung von Monitoring auf Stress moderiert, während die andere dies nicht bestätigt. Die Inkonsistenz deutet auf methodische Unterschiede als mögliche Erklärung hin. Eine zentrale Herausforderung besteht in der fehlenden Messinvarianz sowie der unzureichenden Erfassung der Facetten dieser Komponenten in bestehenden Fragebögen. Vor diesem Hintergrund wurde in einer dritten Studie ein neuer Fragebogen (SFMAQ) entwickelt und sowohl qualitativ als auch quantitativ validiert. Dieser erfasst erstmals alle Facetten von Monitoring und Acceptance in einem Instrument differenziert, alltagsnah und unabhängig vom Meditationskontext. Die Skala weist eine sechsfaktorielle Struktur, gute bis akzeptable Reliabilitätskoeffizienten und Messinvarianz zwischen Achtsamkeitserfahrenen und -laien auf. Die Ergebnisse der drei Studien verdeutlichen die Relevanz methodisch fundierter Ansätze, um die komplexe Rolle von Monitoring und Acceptance bei der Stressverarbeitung differenziert zu erfassen und theoretisch wie empirisch weiterzuentwickeln.Dispositional mindfulness is commonly defined by the central components of Monitoring (observing one’s experiences) and Acceptance (maintaining an accepting attitude). This dissertation examines their interaction in the context of stress processing and highlights several methodological challenges. Two empirical studies tested this interaction: one found that Acceptance moderates the effect of Monitoring on stress, while the other did not. This inconsistency likely reflects methodological differences in the studies. A key challenge lies in the lack of measurement invariance and insufficient coverage of component facets in existing questionnaires. In response, in a third study a new questionnaire (SFMAQ) was developed and validated using both qualitative and quantitative methods. This instrument captures all facets of Monitoring and Acceptancein one instrument in a nuanced, everyday context, independent of meditation experience. The scale demonstrates a six-factor structure, acceptable reliability coefficients, and measurement invariance between mindfulness practitioners and novices. Together, the findings from the three studies underscore the importance of the used methods to advance the theoretical and empirical understanding of the complex roles of Monitoring and Acceptance in stress processing
Endogenous inhibition of cathepsin B regulates protease activation during acute pancreatitis
Full text linkBackground: Acute pancreatitis (AP) is a serious inflammatory condition marked by the premature activation of digestive proteases, resulting in pancreatic self-digestion and tissue injury. A pivotal event in the early stages of AP is the conversion of the zymogen trypsinogen into its active form, trypsin. Among the potential mediators of this process, the lysosomal protease cathepsin B has been identified as a key initiator. Thus, the regulation of cathepsin B activity is considered a critical factor influencing the onset and severity of pancreatitis. The activity of cathepsin B can be modulated in various cellular compartments, including the cytosol, where cystatin B acts as a regulator. In addition to its role in activating proteases, cytosolic cathepsin B has been linked to inducing apoptosis by activating the BID and caspase pathways. In addition to its role in protease activation, cytosolic cathepsin B has been associated with inducing apoptosis by activating BID and caspase pathways. In addition to its role in activating proteases, cytosolic cathepsin B has been linked to inducing apoptosis by activating the BID and caspase pathways. Furthermore, cystatin B inhibits cathepsin B, a key mediator involved in inflammasome formation in macrophages, thereby modulating the inflammatory response. This study aimed to investigate the regulatory effect of cystatin B on cathepsin B activity during pancreatitis.
Method: Proteomic analysis using LC-MS/MS was conducted to evaluate the presence of protease inhibitors in various subcellular fractions. Acute pancreatitis (AP) was induced in C57Bl/6 and Cstb-/- mice through hourly repetitive injections of caerulein (50 μg/kg body weight). Disease severity was assessed through the measurement of serum lipase and amylase activities, in conjunction with histological evaluation of pancreatic tissue. Protease activity was analyzed using fluorogenic substrates in both whole pancreatic homogenates and isolated subcellular fractions. Apoptotic cell death was quantified via the TUNEL assay, while mitochondrial function was assessed by determining mitochondrial membrane potential. Furthermore, protease activation and cellular injury were further investigated in isolated pancreatic acinar cells. Inflammasome formation and IL-1β release were evaluated using an ELISA kit to quantify cytokine levels.
Result: Our results demonstrated that the absence of cystatin B was associated with increased severity of pancreatitis, as evidenced by elevated serum amylase and lipase levels, along with greater pancreatic tissue damage. Additionally, trypsin activity was significantly higher in the cytosolic fraction of knock-out mice, accompanied by increased chymotrypsin activity. Both Cathepsin B and Cathepsin L exhibited elevated activity in the cytosolic compartment following one hour of pancreatitis induction. In vivo measurements further confirmed enhanced trypsin activity, which correlated with a greater extent of necrosis in knock-out mice. Moreover, higher levels of apoptosis, likely driven by increased cathepsin B activity, were observed in the absence of cystatin B. Analysis of mitochondrial function revealed depolarization of the mitochondrial membrane potential and the absence of TFAM as a transcription factor in the cytosol of knock-out mice. Finally, the cystatin B-deficient exhibited increased immune cell infiltration and enhanced inflammasome formation within macrophages residing in the pancreatic tissue.
Conclusion: In the later stages of pancreatitis, cathepsin B translocates into the cytosol, where its activity is normally regulated and inhibited by cystatin B. In the absence of cystatin B, cathepsin B remains active in the cytosol, triggering multiple pathological events. Active cathepsin B facilitates the premature conversion of trypsinogen to trypsin, initiating a proteolytic cascade involving other serine proteases and thereby intensifying pancreatic injury. This aberrant protease activity contributes to increased apoptosis in acinar cells. It promotes necrotic cell death, as evidenced by elevated in vitro trypsin activity in living acinar cells from knock-out mice. Moreover, sustained cytosolic cathepsin B activity in the absence of cystatin B induces pronounced mitochondrial dysfunction, characterized by depolarization of the mitochondrial membrane potential and loss of mitochondrial integrity, as evidenced by the release of mitochondrial transcription factor A (TFAM) into the cytosol at later stages of pancreatitis. TFAM is a key regulator of mitochondrial maintenance, and its cytosolic localization likely reflects ongoing mitochondrial disruption. The resulting cellular stress further enhances immune cell infiltration and inflammatory responses within the pancreatic tissue. Importantly, the loss of cystatin B also leads to amplified inflammasome activation in macrophages, likely driven by increased release of damage-associated molecular patterns (DAMPs) and mitochondrial dysfunction. This contributes to the elevated secretion of proinflammatory cytokines such as IL-1β, which may, in turn, promote or precede pyroptotic cell death.
In summary, cystatin B plays a critical protective role during the progression of pancreatitis by regulating cathepsin B activity, preserving mitochondrial function, and limiting inflammatory responses. Its deficiency leads to aggravated disease severity, characterized by elevated levels of acinar cell apoptosis and necrosis, as well as intensified pyroptotic cell death in macrophages
Activity and breeding habitat of selected Culicoides species on livestock farms in Germany
Full text linkThe present work focuses on Culicoides biting midges, which serve as vectors for BTV and SBV. Both BTV and SBV are notable examples of vector-borne viruses affecting wild and domesticated ruminants and are currently present in Europe´s temperate climate. These viruses can cause diseases that result in animal suffering and economic losses for farmers and associated agribusinesses (Veldhuis et al., 2014; Gethmann et al., 2020).
Culicoides species that occur in the temperate climate zones of Europe – including Germany – can transmit or are suspected of being able to transmit other viruses (Carpenter et al., 2015; Quaglia et al., 2023). Although these additional viruses are not currently present in the region, they could potentially emerge in the future. Furthermore, an extension of the seasonal activity period or even a year-round activity of Culicoides specimens, e.g., due to temperatures required for the activities, may result in only a brief or no interruption of virus transmission (Mehlhorn et al., 2009 a; Sarvašová et al., 2016; Hudson et al., 2023).
Since BTV and SBV directly impact livestock farms (Gethmann et al., 2020), conducting investigations at the relevant sites makes sense. This way, effective vector control measures and risk assessments can be developed and implemented directly for these facilities. Consequently, all studies presented in this thesis were conducted on livestock farms.
Various trapping systems are available for capturing Culicoides biting midges (Venter et al., 2009; Probst et al., 2015). In previous research conducted in Germany, UV-light traps have been commonly used to determine the seasonal activity and species composition of Culicoides (Clausen et al., 2009; Kiel et al., 2009; Mehlhorn et al., 2009 b). Studies about breeding sites usually utilised emergence traps (Harrup et al., 2013; Werner et al., 2020; Kameke et al., 2021). To ensure a reliable comparison with previous investigations, trap systems were used in this dissertation that are almost identical to those used in previous investigations.
As current studies on the year-round occurrence of biting midges of the genus Culicoides in Germany were not available, the first study aimed to provide up-to-date data on the activity of Culicoides both inside and outside livestock stables throughout the entire year. In addition, the species composition inside and outside the stables was examined. A second study was conducted to gain further insights into the winter activity of adult Culicoides and assess whether a vector-free period occurs during the winter months. In both studies, Culicoides specimens were collected on a weekly basis using UV-light traps placed indoors and outdoors of stables at various livestock farms in Germany. For the first study, Culicoides specimens were captured from January to December 2019. The second study was conducted in two consecutive winter periods, with sampling from October to April in 2019/2020 and 2020/2021.
Species belonging to the Obsoletus Group (comprising C. obsoletus, C. scoticus, C. chiopterus, C. dewulfi) were the most frequently captured Culicoides species in the first and second study, both inside and outside the stables. Species assigned to the Pulicaris Complex (comprising C. pulicaris, C. punctatus, C. impunctatus) were collected in lower numbers than those of the Obsoletus Group but were also represented outside and inside the stables. Both the Obsoletus Group and the Pulicaris Complex include vector species (Kampen & Werner, 2023), making their high abundance on livestock farms particularly relevant. In addition, ‘other Culicoides’ (comprising all Culicoides species that belong neither to the Obsoletus Group nor the Pulicaris Complex) were trapped, although they represented only a small proportion in both studies, the species composition was higher outdoors than indoors. The results are consistent with previous findings (Clausen et al., 2009; Mehlhorn et al., 2009 a; Meiswinkel et al., 2014).
The activity periods of Culicoides specimens vary throughout the year (Clausen et al., 2009; Mehlhorn et al., 2009 a; Meiswinkel et al., 2014). In this work, the majority of Culicoides specimens were captured between May and October. Although the number of active Culicoides was lower during the winter months compared to summer, activity did not cease entirely or only for a very short period. Notably, species of the Obsoletus Group remained active inside and outside the stables for a longer period than those of the Pulicaris Complex.
During the studies, higher numbers of blood-fed Culicoides were trapped in summer than in winter. Nevertheless, blood-fed Culicoides, mainly from the Obsoletus Group, were also caught in winter, particularly in the stables.
Previous research has similarly documented the activity of Culicoides specimens during winter, and researchers pointed out that a seasonal vector-free period (SVFP) might not exist (Hoffmann et al., 2008; Meiswinkel et al., 2008; Clausen et al., 2009; Mehlhorn et al., 2009 a). The findings of this dissertation support this notion, indicating that there is either no or only a very short SVFP. However, differences were observed between indoors and outdoors. Culicoides were active and fed on blood inside the stables for a significantly longer period, resulting in a much shorter SVFP than outdoors, where the SVFP lasted the entire winter.
The differences in the activity of the Obsoletus Group and the Pulicaris Complex and between indoor and outdoor activity can be attributed to the considerable impact of temperature. Previous studies have found a correlation between temperature and Culicoides activity (Silbermayr et al., 2011; Sarvašová et al., 2016), a finding that was confirmed in the present work. Furthermore, it was shown that Culicoides of the Obsoletus Group and the Pulicaris Complex species have different temperature requirements: representatives of the Obsoletus Group were active at lower temperatures than those of the Pulicaris Complex, which explains the longer duration of activity of species of the Obsoletus Group. In addition, due to the higher temperatures in the stables, a longer activity period was observed there compared to outdoors – especially of the Obsoletus Group.
The results of the first and the second study of this dissertation highlighted the significant influence of temperature and trap locations (indoor or outdoor) on the detection of Culicoides species and activity. Therefore, the trap location should be carefully considered in future experimental designs.
Previous studies have shown that various substrates, such as those found in or near livestock farms, serve as breeding sites (Harrup et al., 2013; Werner et al., 2020; Kameke et al., 2021). However, there is limited information on the suitability of substrates in the immediate vicinity of livestock as breeding habitats. To address this gap, the third investigation of this dissertation focused on deep litter as a possible breeding substrate situated close to potential hosts on farms. Knowledge of breeding sites and their characteristics is essential for developing vector control measures that can be implemented before the emergence of adult Culicoides biting midges.
Emergence traps were placed on deep litter for two consecutive summers, inside and outside a stable. In the stable, only Culicoides species belonging to the Obsoletus Group emerged over several weeks until the moisture content of the substrate fell below a certain threshold value. At this point, no further development was possible, so no more individuals hatched. Outdoors, significantly more Culicoides, almost all belonging to the Obsoletus Group, were captured in the shade than in the sun. This difference can be attributed to the higher moisture content of the substrate in the shaded area, which was twice as high as in the sun-exposed area.
The findings of this study demonstrate that deep litter is a suitable breeding substrate for Culicoides, especially for species of the Obsoletus Group. In the event of virus circulation, farmers should muck out deep litter more frequently and remove it from the vicinity of the livestock to reduce the Culicoides population and, consequently, the risk of virus transmission.
While previous studies examined a range of substrates as potential breeding sites for Culicoides (Harrup et al., 2013; Werner et al., 2020; Kameke et al., 2021), this study focused on a single substrate. The number of Culicoides that emerged from this substrate varied greatly depending on the trap location, highlighting an important consideration for future studies. Since this study was limited to one farm, checking the results on additional farms is advisable.
In summary, the results of the three investigations demonstrated that Culicoides biting midges, including the putative vector species, were present inside and outside of stables on all farms investigated. Moreover, Culicoides biting midges remained active for almost the whole year. During the winter, stables and livestock were kept there, providing favourable conditions for Culicoides activity and blood-feeding. The analysis of deep litter as a suitable breeding substrate for Culicoides biting midges revealed that the moisture content significantly influences the number of Culicoides emerging. As changes in both the activity period and the composition of Culicoides – e.g., as a result of climate change – are expected, ongoing studies are needed to monitor the activity – especially in winter – and the composition of this genus. In addition, further research should focus on identifying and assessing substrates in the immediate vicinity of livestock as potential breeding habitats. In this way, if necessary, vector control measures can be implemented before the vectors hatch.Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit Culicoides, die als Vektoren für BTV und SBV dienen. Sowohl BTV als auch SBV sind bemerkenswerte Beispiele für durch Vektoren übertragene Viren, die wildlebende und domestizierte Wiederkäuer befallen und derzeit in der gemäßigten Klimazone Europas vorkommen. Diese Viren können Krankheiten verursachen, die zu Tierleid und wirtschaftlichen Verlusten für Landwirte und damit verbundene Agrarwirtschaft führen (Veldhuis et al., 2014; Gethmann et al., 2020).
Culicoides-Arten, die in den gemäßigten Klimazonen Europas – einschließlich Deutschlands – vorkommen, können weitere Viren übertragen oder stehen im Verdacht, dazu in der Lage zu sein (Carpenter et al., 2015; Quaglia et al., 2023). Obwohl diese zusätzlichen Viren derzeit nicht in dieser Region vorkommen, könnten sie in Zukunft möglicherweise auftreten. Darüber hinaus kann eine Verlängerung der saisonalen Aktivitätsperiode oder sogar eine ganzjährige Aktivität von Culicoides-Exemplaren, z. B. aufgrund für die Aktivitäten benötigten Temperaturen, zu einer kurzen oder gar keiner Unterbrechung der Virusübertragung führen (Mehlhorn et al., 2009 a; Sarvašová et al., 2016; Hudson et al., 2023).
Da sich BTV und SBV direkt auf Tierhaltungsbetriebe auswirken (Gethmann et al., 2020), ist es sinnvoll, Untersuchungen an den entsprechenden Standorten durchzuführen. So können wirksame Vektorkontrollmaßnahmen und Risikobewertungen direkt für diese Betriebe entwickelt und umgesetzt werden. Aus diesem Grund wurden alle Untersuchungen in dieser Arbeit auf landwirtschaftlichen Betrieben mit Tierhaltung durchgeführt.
Für den Fang von Culicoides können verschiedene Fallensysteme eingesetzt werden (Venter et al., 2009; Probst et al., 2015). In früheren Studien in Deutschland wurden UV-Lichtfallen eingesetzt, um die saisonale Aktivität und die Artenzusammensetzung von Culicoides zu bestimmen (Clausen et al., 2009; Kiel et al., 2009; Mehlhorn et al., 2009 b). In Studien über Brutplätze wurden Emergenzfallen eingesetzt (Harrup et al., 2013; Werner et al., 2020; Kameke et al., 2021). Um einen zuverlässigen Vergleich mit früheren Untersuchungen zu gewährleisten, wurden in dieser Dissertation Fallensysteme verwendet, die nahezu identisch sind mit denen, die in früheren Untersuchungen eingesetzt wurden.
Da keine aktuellen Studien über das ganzjährige Vorkommen von Gnitzen der Gattung Culicoides in Deutschland vorlagen, war es das Ziel der ersten Studie, aktuelle Daten zur Aktivität von Culicoides innerhalb und außerhalb von Nutztierställen über ein gesamtes Jahr zu liefern. Darüber hinaus wurde die Artenzusammensetzung innerhalb und außerhalb der Ställe untersucht. Eine zweite Studie wurde durchgeführt, um weitere Erkenntnisse über die Winteraktivität adulter Culicoides zu gewinnen und zu beurteilen, ob es in den Wintermonaten eine vektorfreie Zeit gibt. In beiden Studien wurden wöchentlich Culicoides-Exemplare mit Hilfe von UV-Lichtfallen gefangen, die innerhalb und außerhalb von Ställen in verschiedenen Viehzuchtbetrieben angebracht wurden. Für die erste Studie wurden Culicoides-Exemplare von Januar bis Dezember 2019 gefangen. Die zweite Studie wurde in zwei aufeinanderfolgenden Wintern durchgeführt, mit Probenahmen von Oktober bis April in den Jahren 2019/2020 und 2020/2021.
Arten der Obsoletus-Gruppe (C. obsoletus, C. scoticus, C. chiopterus, C. dewulfi) waren in der ersten und zweiten Studie die am häufigsten gefangenen Culicoides-Arten, sowohl innerhalb als auch außerhalb der Ställe. Arten des Pulicaris-Komplexes (C. pulicaris, C. punctatus, C. impunctatus) wurden in geringerer Zahl gefangen als die Arten der Obsoletus-Gruppe, waren jedoch auch außerhalb und innerhalb der Ställe vertreten. Sowohl die Obsoletus-Gruppe als auch der Pulicaris-Komplex enthalten Vektorarten (Kampen & Werner, 2023), was ihre hohe Abundanz in Viehzuchtbetrieben besonders relevant macht. Darüber hinaus wurden „andere Culicoides“ (alle Culicoides-Arten, die weder zur Obsoletus-Gruppe noch zum Pulicaris-Komplex zugeordnet wurden) gefangen, obwohl sie in beiden Untersuchungen nur einen geringen Anteil ausmachten. Die Artenzusammensetzung dieser Gruppe war im Freien höher als in den Ställen. Die Ergebnisse der Untersuchungen stimmen mit den Erkenntnissen anderer Studien überein (Clausen et al., 2009; Mehlhorn et al., 2009 a; Meiswinkel et al., 2014).
Die Aktivitätsperioden der Culicoides-Exemplare variieren im Jahresverlauf (Clausen et al., 2009; Mehlhorn et al., 2009 a; Meiswinkel et al., 2014). In dieser Arbeit wurden die meisten Culicoides-Exemplare zwischen Mai und Oktober gefangen. Obwohl weniger Culicoides-Exemplare in den Wintermonaten gefangen wurden als im Sommer, kam sie nicht zum Stillstand oder nur für sehr kurze Zeit. Vor allem die Arten der Obsoletus-Gruppe waren innerhalb und außerhalb der Ställe länger aktiv als die des Pulicaris-Komplexes.
Während der Studien wurden im Sommer mehr blutgesogene Culicoides gefangen als im Winter. Dennoch wurden auch im Winter, vor allem in den Ställen, blutgesogene Culicoides, hauptsächlich aus der Obsoletus-Gruppe, gefangen.
In früheren Untersuchungen wurden ebenfalls Culicoides-Exemplare im Winter gefangen, und die Forscher wiesen darauf hin, dass es möglicherweise keine saisonale vektorfreie Periode (SVFP) existiert (Hoffmann et al., 2008; Meiswinkel et al., 2008; Clausen et al., 2009; Mehlhorn et al., 2009 a). Die Ergebnisse dieser Dissertation stützen diese Annahme, dass es entweder keine oder nur eine sehr kurze SVFP gibt. Es wurden jedoch Unterschiede zwischen innen und außen beobachtet. In den Ställen waren Culicoides über einen deutlich längeren Zeitraum aktiv und nahmen Blutmahlzeiten auf, was zu einer viel kürzeren SVFP führte als im Freien, wo die SVFP den ganzen Winter andauerte.
Die Unterschiede in der Aktivität der Obsoletus-Gruppe und des Pulicaris-Komplexes sowie zwischen Innen- und Außenaktivität lassen sich auf den erheblichen Einfluss der Temperatur zurückführen. In früheren Studien wurde ein Zusammenhang zwischen Temperatur und Aktivität festgestellt (Silbermayr et al., 2011; Sarvašová et al., 2016), ein Ergebnis, das in der vorliegenden Arbeit bestätigt wurde. Außerdem zeigte sich, dass Culicoides der Obsoletus-Gruppe und die Arten des Pulicaris-Komplexes unterschiedliche Temperaturanforderungen haben: Vertreter der Obsoletus-Gruppe waren bei niedrigeren Temperaturen aktiv als die des Pulicaris-Komplexes, was die längere Aktivitätsdauer der Arten der Obsoletus-Gruppe erklärt. Darüber hinaus wurde aufgrund der höheren Temperaturen in den Ställen eine längere Aktivitätsdauer als im Freien beobachtet – insbesondere bei der Obsoletus-Gruppe.
Die Ergebnisse der ersten und zweiten Studie dieser Dissertation haben gezeigt, dass die Temperatur und der Standort der Fallen (innen oder draußen) einen wesentlichen Einfluss auf den Nachweis von Culicoides-Arten und deren Aktivität haben. Daher sollte der Fallenstandort bei künftigen Versuchsplänen sorgfältig berücksichtigt werden.
Frühere Studien haben gezeigt, dass verschiedene Substrate, wie sie in oder in der Nähe von Viehzuchtbetrieben vorkommen, als Brutplätze dienen (Harrup et al., 2013; Werner et al., 2020; Kameke et al., 2021). Es liegen jedoch nur wenige Informationen darüber vor, inwieweit Substrate in unmittelbarer Nähe von Nutztieren als Bruthabitate geeignet sind. Um diese Lücke zu schließen, konzentrierte sich die dritte Untersuchung in dieser Dissertation auf Tiefstreu als mögliches Brutsubstrat, das in der Nähe von potenziellen Wirten auf landwirtschaftlichen Tierhaltungsbetrieben vorkommt. Die Kenntnis der Brutplätze und ihrer Eigenschaften ist für die Entwicklung von Vektorkontrollmaßnahmen, die vor dem Schlüpfen der adulten Culicoides durchgeführt werden können, von wesentlicher Bedeutung.
Emergenzfallen wurden in zwei aufeinanderfolgenden Sommern innerhalb und außerhalb eines Stalles auf Tiefstreu aufgestellt. Im Stall wurden nur Culicoides-Arten der Obsoletus-Gruppe mehrere Wochen gefangen, bis der Feuchtigkeitsgehalt des Substrats unter einen bestimmten Schwellenwert fiel. An diesem Punkt war keine weitere Entwicklung mehr möglich, so dass keine weiteren Individuen schlüpften. Im Freien wurden deutlich mehr Culicoides, fast ausschließlich aus der Obsoletus-Gruppe, im schattigen als in sonnigen Bereichen gefangen. Dieser Unterschied ist auf den höheren Feuchtigkeitsgehalt des Substrats im schattigen Bereich zurückzuführen, der im Schatten doppelt so hoch war wie in der Sonne.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Tiefstreu ein geeignetes Brutsubstrat für Culicoides ist, insbesondere für Arten der Obsoletus-Gruppe. Im Falle einer Viruszirkulation sollten Landwirte die Tiefstreu häufiger ausmisten und aus der Umgebung der Tiere entfernen, um die Culicoides-Population und damit das Risiko einer Virusübertragung zu reduzieren.
Während in früheren Studien verschiedene Substrate als potenzielle Brutstätten für Culicoides untersucht wurden (Harrup et al., 2013; Werner et al., 2020; Kameke et al., 2021), konzentrierte sich diese Studie auf ein einziges Substrat. Die Anzahl der aus diesem Substrat geschlüpften Culicoides variierte stark in Abhängigkeit vom Fallenstandort, was einen wichtigen Aspekt für zukünftige Studien hervorhebt. Da diese Studie auf einen Betrieb beschränkt war, empfiehlt es sich, die Ergebnisse auf weiteren Betrieben zu überprüfen.
Zusammenfassend zeigten die Ergebnisse der drei Untersuchungen, dass Culicoides, einschließlich der mutmaßlichen Vektorarten, in allen untersuchten Betrieben innerhalb und außerhalb von Ställen vorhanden waren. Außerdem waren Culicoides fast das ganze Jahr über aktiv. Während des Winters bieten Ställe und die darin gehaltenen Tiere günstige Bedingungen für die Aktivität von Culicoides und für die Aufnahme einer Blutmahlzeit. Die Untersuchung von Tiefstreu als geeignetes Brutsubstrat für Culicoides ergab, dass der Feuchtigkeitsgehalt einen signifikanten Einfluss auf die Anzahl der Culicoides die schlüpfen hat. Da Veränderungen sowohl in der Aktivitätsperiode als auch in der Zusammensetzung von Culicoides – z. B. als Folge des Klimawandels – zu erwarten sind, sind laufende Studien zur Überwachung der Aktivität – insbesondere im Winter – und der Artenzusammensetzung dieser Gattung erforderlich. Darüber hinaus sollte sich die weitere Forschung darauf konzentrieren, Substrate in unmittelbarer Nähe von Viehbeständen als potenzielle Bruthabitate zu identifizieren und zu bewerten. Auf diese Weise können Maßnahmen zur Vektorkontrolle vor dem Schlüpfen durchgeführt werden, falls diese notwendig sind
Die Myeloperoxidase in Neutrophilen Granulozyten nach Schlaganfall
Full text linkIm Rahmen eines Schlaganfalls kommt es zu diversen Veränderungen des angeborenen und des erworbenen Immunsystems. Nachfolgend treten gehäuft Infektionen auf, die die Mortalität erhöhen und das neurologische Outcome verschlechtern. Die vorliegende Arbeit untersucht die Konzentration der Myeloperoxidase in Neutrophilen Granulozyten und Monozyten nach einem Schlaganfall am Tag des Ereignisses sowie den darauffolgenden Tagen 1, 3 und 5. Dieses Enzym spielt vor allem in Neutrophilen Granulozyten eine wichtige Rolle bei der Produktion radikaler Sauerstoffspezies und der Synthese von Neutrophil Extracellular Traps. Es wurden 20 Schlaganfallpatienten und 14 gesunde Probanden als Kontrolle untersucht. Methodisch wurde MPO nach Antikörper-Bindung durchflusszytometrisch gemessen.
Es zeigt sich eine signifikante Suppression der MPO in Granulozyten an Tag 1. Eine signifikante Korrelation zwischen verminderter MPO und erhöhter Infektionsrate konnte in dieser Arbeit nicht gezeigt werden. Zeitlich korrelieren die Ergebnisse mit der durch unsere Arbeitsgruppe beschriebenen Verminderung der NETose, sodass möglicherweise ein kausaler Zusammenhang besteht. MPO scheint weiterhin in der Pathophysiologie der Arteriosklerose von Relevanz zu sein, die ihrerseits eine der häufigsten Ursachen eines Schlaganfalls ist. An den Tagen 0, 3 und 5 zeigt sich kein signifikanter Unterschied zur Kontrollgruppe, sodass Schlaganfallpatienten keine dauerhaft erhöhten MPO-Konzentrationen aufzuweisen scheinen.
In einer Subgruppenanalyse ließ sich an Tag 1 eine signifikante indirekt proportionale Korrelation zwischen Alter und MPO in Granulozyten und Monozyten nachweisen. In der Kontrollgruppe zeigte sich ein entsprechender Trend, die anderen Tage blieben unauffällig. Bezüglich des Geschlechts zeigte sich in beiden Zellpopulationen ein signifikanter Unterschied in der Kontrollgruppe mit niedrigeren MPO-Konzentrationen bei Frauen, bei jedoch parallel auch signifikant höherem Alter. In Monozyten war weiterhin ein direkt proportionaler Zusammenhang von MPO und NIH-SS an Tag 0 nachweisbar. Keine signifikante Korrelation ließ sich in weiteren Subgruppenanalysen nach Geschlecht in der Patientengruppe und NIH-SS an Tag 1, 3 und 5 nachweisen.
Die Ursache und molekularen Mechanismen der MPO-Suppression bleiben ebenso wie ihre klinische Relevanz unklar. Jedoch passen die Ergebnisse gut zu bisherigen Beobachtungen des adaptiven Immunsystems, die eine komplexe Immunsuppression abbilden. Damit tragen sie möglichweise zur klinisch erhöhten Infektionsanfälligkeit bei.
Eine wesentliche Einschränkung der vorgelegten Untersuchung stellt die geringe Gruppengröße dar, welche bei der SAI+ Patientenkohorte lediglich bei N = 6 liegt.
Weiterhin wird in der vorliegenden Arbeit der Versuch einer Methodenetablierung zur Messung von Autophagie in Granulozyten mittels Durchflusszytometrie, was jedoch frustran blieb
Genetic Contributors to Depression Susceptibility and Psychological Resilience
Full text linkDepressive disorders are highly complex and debilitating conditions. Affected individuals
experience a range of impairing symptoms, including emotional distress, cognitive
impairments, and physical symptoms, all of which impact various parts of their lives. Not
only can the symptoms exhibited by affected individuals be intricate, but the potential
underlying causes of the disorder are equally complex. Depression risk is influenced by
a combination of genetic, neurobiological, psychological, and environmental factors. This
thesis investigated the genetic effects on depression susceptibility and psychological
resilience, a phenotype that describes an individual’s ability to react to and adapt to
changes and stressful life events. Three studies were conducted using data from
international consortia and a large British database. The first study investigated whether
genetically predicted ABO blood types were associated with depression risk. While blood
type O was slightly more prevalent among MDD cases than in healthy controls, the study
could not support an association between blood types and depression risk. The second
study focused on the genetic basis of psychological resilience. It identified three genes
associated with resilience: ROBO1, CIB3, and LYPD4. Two of the genes are involved in
auditory processes. Additionally, the study demonstrated that higher levels of resilience
are correlated with greater genetic predisposition to general happiness and reduced
feelings of worry or anxiety. The third study investigated whether any common genetic
variant interacts with 5-HTTLPR, a variant in the serotonin transporter gene SLC6A4, to
influence depression risk. It showed that the interaction between 5-HTTLPR and variant
rs8105676 in the DPF1 gene was significantly associated with depression risk in the
studied sample.Depressive Störungen sind hochkomplexe und belastende Erkrankungen. Betroffene
erleben eine Vielzahl von Beeinträchtigungen, darunter emotionale Belastung, kognitive
Einschränkungen und körperliche Symptome, die so gut wie jeden Bereich ihres Lebens
beeinflussen können. Nicht nur können die Symptome, die von betroffenen Personen
gezeigt werden, komplex sein, sondern auch die potenziell zugrundeliegenden Ursachen
der Störung sind vielseitig. Das Risiko für Depressionen wird durch eine Kombination
aus genetischen, neurobiologischen, psychologischen und umweltbedingten Faktoren
beeinflusst. Diese Dissertation untersuchte genetische Effekte, die potenziell Einfluss auf
die Anfälligkeit für Depressionen und psychologische Resilienz haben. Mit Daten aus
internationalen Konsortien und einer großen britischen Datenbank wurden drei Studien
durchgeführt. Die erste Studie untersuchte, ob genetisch bestimmte ABO-Blutgruppen
mit dem Risiko für Depressionen assoziiert sind. Während Blutgruppe O unter Personen
mit MDD etwas häufiger vorkam als bei gesunden Probanden, konnte die Studie keine
signifikante Assoziation zwischen Blutgruppen und dem Risiko für Depressionen
nachweisen. Die zweite Studie konzentrierte sich auf die genetische Basis der
psychologischen Resilienz, einen Phänotyp, der die Fähigkeit einer Person beschreibt,
auf Veränderungen und stressige Lebensereignisse zu reagieren und sich anzupassen.
Die Studie identifizierte drei Gene, die mit Resilienz assoziiert sind: ROBO1, CIB3 und
LYPD4. Zwei dieser Gene sind an auditiven Prozessen beteiligt. Darüber hinaus zeigte
die Studie, dass höhere Resilienzwerte mit einer erhöhten genetischen Prädisposition für
allgemeines Glücksgefühl und reduzierte Gefühle von Sorge oder Angst korrelieren. Die
dritte Studie untersuchte, ob genetische Varianten mit 5-HTTLPR, einer Variante im
Serotonintransporter-Gen SLC6A4, interagieren und gemeinsam das Risiko für
Depressionen beeinflussen. Es wurde gezeigt, dass die Interaktion zwischen 5-HTTLPR
und der Variante rs8105676 im DPF1 Gen signifikant mit dem Risiko für Depressionen
assoziiert ist
Characterization of ionization pressure gauges for magnetic confinement fusion devices
Full text linkThis work describes advanced neutral gas pressure gauges for the use in strong mag-netic fields during plasma operation of fusion devices, such as inside large stellarators and the International Thermonuclear Experimental Reactor (ITER; latin: way, path). In these environments, different factors compromise the performance of commercially available pressure gauges. Based on an existing design of the Axialsymmetrical Divertor-Experiment (ASDEX) pressure gauge, a manometer head with a novel cathode was developed. Differ-ent cathode geometries and materials, consisting of lanthanum hexaboride (LaB6), zirconi-um carbide (ZrC), hafnium carbide (HfC) and thoriated tungsten, were systematically in-vestigated to reveal their sensitivity in different gas atmospheres, magnetic field strengths and pressure ranges. In addition, thermo-mechanical loads and temperature limits were analyzed, as well as electrical stability as a function of the magnetic field and the condi-tioning properties. The focus lies in the development and characterization of novel elec-tron emitters and the understanding and optimization of their performance under typical operating conditions expected in large fusion devices.
The results presented here suggest that neutral gas manometers equipped with LaB6 emitters are best suited for use in W7-X and have already been selected to replace ma-nometers with tungsten cathodes. An evaluation of the use of LaB6 cathodes in ITER and future fusion facilities with planned deuterium-tritium (DT) operation requires a detailed study of the performance of the emitters under neutron bombardment, since LaB6 is known to have a large neutron cross section. The use of pure Boron-11 is proposed to avoid this
Welchen Einfluss hat eine mikrobiologische Schnelldiagnostik auf die antiinfektive Therapieänderung bei Patienten mit einer schweren Sepsis oder einem septischen Schock?
Full text linkDie Sepsis ist die Ursache für einen Todesfall aus zwei bis drei Todesfällen im klinischen Bereich [50]. In dieser Dissertation werden Patienten mit einer schweren Sepsis, welche nach der verwendeten Definition aus dem Jahr 1992 mindestens zwei SIRS-Kriterien erfüllen sowie zusätzlich eine Organdysfunktion oder eine Hypotension oder eine Hypoperfusion aufweisen, und Patienten mit einem septischen Schock, welche eine Sepsis induzierte Hypotension aufweisen, die trotz adäquater Volumentherapie vasopressorenpflichtig ist [3], mit zwei unterschiedlichen Blutkultur - Diagnostikverfahren untersucht.
Der Goldstandard für die Diagnostik der Sepsis ist die Blutkulturdiagnostik [9]. Um eine schnellere Diagnostik und damit eine schnellere adäquate Therapie zu erzielen, wird vermehrt der molekulargenetische Ansatz eingesetzt und speziell im Rahmen meiner Dissertation das Prinzip der Fluoreszenz–in–situ–Hybridisierung untersucht [17, 18]. Ziel ist es gewesen, die vermeintliche Schnelligkeit des verwendeten Accelerate PhenoTM Systems bei der Identifizierung der sepsisinduzierenden Mikroben statistisch zu belegen, sowie einen möglichen Vorteil in der Adäquatheit der antiinfektiven Therapie für die Patienten nachzuweisen.
Nach unserer Kenntnis sind in der vorliegenden BEMIDIA Studie erstmals die Blutkultur- Schnelldiagnostik in einem 24 / 7 Dienstsystem unter den Bedingungen der klinischen Routine auf einer Intensivstation untersucht worden. Somit konnten erstmals die tatsächlichen klinischen Vorteile einer Schnelldiagnostik für Blutkulturen analysiert werden.
Die Ergebnisse meiner Dissertation zeigen, dass die Patienten, welche eine Blutkulturdiagnostik durch die mikrobiologische Schnelldiagnostik mittels des Accelerate PhenoTM Systems erhalten haben, neben einer früheren ID time und AST time, tendenziell auch eine frühere Therapieänderung erhalten haben, im Gegensatz zu den Patienten, deren Blutkulturen nur mit dem Standardverfahren in der medizinischen Mikrobiologie untersucht worden sind, und jene Patienten, bei denen die Blutkultur negativ geblieben ist. Außerdem erhalten insgesamt ein größerer prozentualer Anteil an Patienten, welche eine Blutkulturdiagnostik mittels des Accelerate PhenoTM Systems erhalten haben, eine Änderung in eine adäquate Therapie als die Patienten, deren Blutkulturen nicht im Accelerate PhenoTM System untersucht worden sind.Gerade die hier sichtbar werdenden Vorteile für Patienten aufgrund einer Blutkulturschnelldiagnostik, die 24 Stunden am Tag durchgeführt werden kann, erfordern weitere Forschungen. Außerdem sind jedoch weitere Studien mit größeren Patientenzahlen und zusätzlicher Analyse von geschlechts-, alters- und vorerkrankungsspezifischen Untergruppen nötig, um die statische Aussagekraft der Daten dieser Dissertation zu untermauern und die Vorteile des Accelerate PhenoTM Systems stärker zu verdeutlichen
Prüfung der Wirksamkeit von Fern-UV-C-Strahlung gegen klinisch relevante Bakterien
Full text linkDer unkontrollierte Einsatz von Antibiotika stellt durch die Zunahme von Antibiotikaresistenzen ein wachsendes Problem dar. Durch den Einsatz von Antiseptika können Antibiotikatherapien reduziert werden. Allerdings wurden bei chemischen Antiseptika Wirkstoff abhängig ebenfalls die Entwicklung von Toleranz und Resistenz nachgewiesen. Insofern kann die Haut-, Schleimhaut- und Wundantiseptik mit UV-C-Strahlung insbesondere bei 233 nm eine aussichtsreiche Ergänzung oder Alternative sein. In den wenigen Publikationen zu UV-C-Strahlung mit 233 nm wurde in vitro bzw. ex vivo nachgewiesen, dass sie besser hautverträglich als Strahlung mit 254 nm ist und eine höhere mikrobiozide Wirksamkeit als Strahlung mit 222 nm zeigt. Weiterführend sollte daher die Wirksamkeit von 233 nm UV-C-Strahlung mit verschiedenen Testorganismen und Belastungen geprüft werden.
Im quantitativen Keimträgerversuch gemäß DIN 14561 wurde die Wirksamkeit von UV-C-Bestrahlung der Wellenlängen 233 nm bzw. 254 nm mit den Bestrahlungsdosen 20, 40, 60, und 80 mJ/cm2 gegen S. haemolyticus, S. lugdunensis und K. pneumoniae ohne und mit Belastung mit NaCl-Lösung, syn. Schweiß mit einem pH 8–8,5 bzw. mit BSA-Lösung geprüft.
233 nm UV-C-Strahlung erfüllt gegen die geprüften Species bei Belastung durch NaCl das Wirkkriterium für Antiseptika von ≥ 5 lg-Stufen bereits bei 20 mJ/cm2 gegen S. lugdunensis und ab 60 mJ/cm2 gegen S. haemolyticus und K. pneumoniae. Bei Belastung mit syn. Schweiß betrug die Reduktion bei S. lugdunensis und S. haemolyticus bei allen Bestrahlungsdosen ≥ 3 lg. Das Wirkkriterium von ≥ 3 lg wurde bei S. lugdunensis bei Belastung mit BSA-Lösung bei den untersuchten Bestrahlungsdosen nicht erreicht. Allerdings nahm mit steigender Bestrahlungsdosis die Reduktion zu (1,65 lg bei 20 mJ/cm2 – 2,98 lg bei 80 mJ/cm2).
Erwartungsgemäß wurde die Wirkung der 233 nm UV-C-Strahlung in Gegenwart von anwendungsbezogenen Belastungen, wie sie der Anwendung auf Schleimhäuten und Wunden zu erwarten sind, z. T. unter die Schwelle der für Antiseptika geforderten Wirksamkeit von ≥ 3 lg reduziert. Daher erscheint UV-C-Strahlung der Wellenlänge 233 nm nur als Ergänzung zur chemischen Antiseptik aussichtsreich. Als spezielles Anwendungsfeld eröffnet sich der Einsatz in Arealen, die mit chemischen Antiseptika nicht oder nicht ausreichend erreichbar sind, z. B. im Ösophagus, oder in denen Wirkstoffreste nach der Antiseptik kritisch sein können, z. B. bei Anwendung auf dem Peritoneum. Zur Überprüfung der Relevanz der in-vitro Befunde sind Untersuchungen in ex-vivo Modellen und in 3D-Zellkultur Wundmodellen erforderlich. Aufgrund der Ergebnisse erscheint auch die Anwendung zur Dekontamination der Raumluft in Anwesenheit von Menschen denkbar, z. B. bei pandemischer Situation in öffentlichen Räumen. Das erfordert jedoch sowohl technische Lösungen als auch den Nachweis der Effektivität in entsprechenden Luftvolumina
Le droit au juge légal en Allemagne : étude à la lumière du droit français et perspectives européennes
Full text linkDas Recht auf den gesetzlichen Richter, das den französischen Juristen relativ unbekannt ist, hat in Deutschland eine große Bedeutung. Ziel dieser Studie ist es, sowohl aus historischer als auch aus vergleichender Sicht zu untersuchen, wie sich das deutsche Recht auf den gesetzlichen Richter als ein zentrales Recht im deutschen Rechtssystem etabliert hat. Dieses Recht, das in Artikel 101 Absatz 1 Satz 2 des Grundgesetzes von 1949 garantiert wird, ermöglicht es dem Bundesverfassungsgericht, verschiedene Elemente in Bezug auf den Richter und die richterliche Funktion zu schützen. Ursprünglich dazu gedacht, die durch Gesetz und Rechtsverordnung begründete Zuständigkeit der Richter zu gewährleisten, ermöglicht es dieses Recht dem Bundesverfassungsgericht heute, die Einhaltung der Vorschriften zur Gewährleistung der Unabhängigkeit und Unparteilichkeit der Richter sicherzustellen und - unter dem besonderen Gesichtspunkt des Unionsrechts - die Einhaltung der Vorlagepflicht der deutschen Gerichte an den EuGH zu überprüfen.
Zunächst zeigt die Analyse der historischen Entwicklung des Rechts auf den natürlichen Richter, zunächst in Frankreich und dann in Deutschland, dass dieses Recht ursprünglich geschaffen wurde, um die Zuständigkeiten der Richter gegenüber der Exekutive zu schützen. Die Anwendung der Rechtsvergleichung hilft, die aktuelle Konzeption dieses Rechts in Deutschland, aber auch das Verschwinden seines französischen Pendants zu erklären. Der Schwerpunkt liegt auf der Entwicklung der Stellung des Richters in den beiden Rechtssystemen und insbesondere auf der Suche nach der Unabhängigkeit der Justiz von der politischen Macht.
Zweitens lässt sich anhand der aktuellen Konzeption des deutschen Rechts auf den gesetzlichen Richter im Vergleich zum französischen positiven Recht feststellen, dass dieses Recht heute vor allem darauf abzielt, die Achtung der gerichtlichen Zuständigkeiten und der Grundsätze der Unabhängigkeit und Unparteilichkeit durch die Richter selbst zu gewährleisten. Auch hier ermöglicht es die Rechtsvergleichung, die Besonderheiten der deutschen Konzeption des Rechts auf den gesetzlichen Richter hervorzuheben. Diese ergeben sich insbesondere aus der Existenz eines Rechtsbehelfs, der es dem Bundesverfassungsgericht ermöglicht, die Verfassungsmäßigkeit von rechtskräftigen Gerichtsentscheidungen zu überprüfen. Der Grad an Präzision, der bei der Festlegung des für die Entscheidung eines jeden Rechtsstreits zuständigen Gerichts erforderlich ist, in Verbindung mit der Möglichkeit, die Anwendung der Zuständigkeitsregeln durch die Richter zu überprüfen, machen das deutsche System zu einem der anspruchsvollsten im Hinblick auf die Gesetzmäßigkeit des Gerichts. Ein moderneres Verständnis des Rechts auf den gesetzlichen Richter, verstanden als das Recht auf einen Richter, der die von der Verfassung geforderte Unabhängigkeit und Unparteilichkeit besitzt, ermöglicht es, das deutsche Recht mit dem französischen Recht zu verbinden, das in diesem Bereich stark vom europäischen Recht beeinflusst ist.
Schließlich veranschaulicht eine spezifische Studie über die Anwendung des deutschen Rechts auf den gesetzlichen Richter zur Kontrolle der Vorlagepflicht an den EuGH den besonders umfassenden Charakter der Garantie in Deutschland. Durch die Untersuchung des Umfangs dieser Überprüfung können französische Juristen einen neuen Einblick in das europäische Vorabentscheidungsverfahren gewinnen.Relatively unknown to French jurists, the right to a lawful judge is extremely important in Germany. The aim of this study is to assess, from both a historical and comparative perspective, how the German right to a lawful judge has established itself as a pivotal right in the German legal system. This right, guaranteed under the second sentence of article 101 paragraph 1 of the Basic Law of 1949, enables the German Federal Constitutional Court to protect various elements relating to the judge and the judicial function. Initially designed to guarantee the competence of judges established by law and administrative regulations, this right now enables the German Constitutional Court to ensure the observance of the rules guaranteeing the independence and impartiality of judges and, from the specific perspective of European Union law, to review respect for the obligation for German courts to refer questions to the Court of Justice for preliminary rulings.
First, the study of the historical development of the right to a natural judge, first in France and then in Germany, shows that this right was initially created to protect the competences of judges against the executive. The use of comparative law in time and space helps to explain the current conception of this right in Germany, but also the disappearance of its French equivalent. Emphasis is placed on the evolution of the place of the judge in the two legal systems, and in particular on the judiciary's quest for independence from political power.
Secondly, by studying the current conception of the German right to a lawful judge, put into perspective with French positive law, we note that this right today aims above all to guarantee respect for jurisdictional competences and the principles of independence and impartiality by the judges themselves. Once again, comparative law enables us to highlight the specific features of the German conception of the right to a lawful judge. These result in particular from the existence of a remedy enabling the Federal Constitutional Court to review the constitutionality of final court decisions. The level of precision required in predetermining which court has jurisdiction to decide each dispute, combined with the possibility of reviewing the application of the competence rules by the judges, make the German system one of the most demanding in terms of the legality of the court. A more modern conception of the right to a lawful judge, understood as the right to a judge who meets the requirements of independence and impartiality required by the Constitution, makes it possible to link German law with French law, which is strongly influenced by European law in this area.
Finally, a specific study of the application of the German right to a lawful judge in order to control the obligation to submit a reference for a preliminary ruling to the Court of Justice of the European Union illustrates the particularly extensive nature of this guarantee in Germany. By studying the scope of this review, French lawyers can gain a fresh insight into the European preliminary ruling mechanism