HAL-Paris 13
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    Co-designing a shared digital decision aid for HPV vaccination in French general practice

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    International audienceBackground: Human papillomavirus (HPV) is responsible for the most common sexually transmitted infection in the world and persistent infection of oncogenic types is associated with an increased risk of cancers. This infection could be prevented by vaccination. However, in a time of vaccine hesitancy, the decision to get vaccinated or to have a child vaccinated is the result of a complex process and decision aids are tools that may be of help in this context.Objective: The aim of this article is to present the development of a shared decision aid for HPV vaccination in France, destined to be used during general practice consultations.Methods: In order to develop the shared decision aid, we followed the steps recommended by the International Patient Decision Aids Standard (IPDAS), i.e. scoping and defining the objectives, assembling the steering group, designing (carrying out two focus groups and a narrative review of the literature) and testing in a alpha test phase (carrying out three focus groups and 11 individual interviews). The tool was co-constructed with adolescents, parents and general practitioners.Results: We created an online shared decision aid which included the definition of HPV, epidemiological data, the mode of contamination, the different locations of the disease, the development of cancer, the importance of Pap smears, the effectiveness of the vaccination as well as the possible side effects. The various focus groups as well as individual interviews made it possible to determine the values and expectations of patients and physicians thus improving the decision aid. This development also made it possible to confirm an existing need for this type of tool for both patients and physicians.Conclusions: We have developed a shared decision aid that could help general practitioners communicate about HPV vaccination and get more patients vaccinated. The impact of its use during the consultation will be evaluated on criteria such as the resolution of the decision-making conflict and ultimately on the vaccination coverage, as part of the PrevHPV study

    Actualités choisies -Travail, argent, économie

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    International audienceSi l'année 2025 a été marquée par un important revirement de jurisprudence en matière de responsabilité des parents du fait de leur enfant mineur, si les questions de protection sociale donnent lieu à des contentieux dont l'issue est encore incertaine, en matière de gestation pour autrui comme de congé menstruel , trois sources font la matière de la présente chronique : un rapport qui entend dresser un bilan des inégalités entre les femmes et les hommes « de l'école au marché du travail » (I) ; une loi qui porte l'ambition d'assurer « une » « justice » patrimoniale au sein de la famille (II) ; une décision de la Cour européenne des droits de l'homme qui invite à s'interroger sur les dispositifs d'indemnisation des violences conjugales en droit français (III)

    Apport de la modélisation conjointe de données longitudinales et de survie pour lιévaluation thérapeutique en oncologie : application au myélome multiple

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    Bringing a new drug into the market remains a time-consuming process with a high attrition risk, highlighting the need for approaches that enable rapid and efficient evaluation. Model-Informed Drug Development (MIDD) has emerged as a promising strategy, involving mathematical models leveraging data from drug development studies to quantitatively assessdrug activity in order to support decision-making throughout the drug development process. In oncology, with improved therapies, traditional endpoints such as overall survival (OS) now require much longer time to evaluate. Therefore, regulatory agencies increasingly relying on progression-free survival (PFS) to accelerate the evaluation of the clinical benefit of drugs. Since PFS is partly linked to tumor dynamics, joint modeling could be a valuable tool within the MIDD framework to analyze such data and support drug development decisions. This thesis focuses on the clinical development of the monoclonal antibody isatuximab for relapsed and refractory multiple myeloma patients. Using data from early-phase trials, we constructed a non-linear joint model of serum M-protein and PFS, demonstrating its potential to support dose selection for a future phase 3 trial. Furthermore, we developed a joint modeling-based approach to early predict hazard ratios in phase 3 trials in the context of interim analyses. This work encourages the development of joint models from early-phase studies and highlight the importance of model specification to efficiently guide decision-making at different stages of clinical development.La mise sur le marché d'un nouveau médicament reste un processus long avec un risque d'attrition élevé, exacerbant notre besoin d'approches permettant une évaluation rapide et efficace. Le développement de médicaments s'appuyant sur des modèles (MIDD) est une solution impliquant des modèles mathématiques utilisant l'ensemble des données recueillies pour évaluer de manière quantitative l'activité du médicament cible et in fine, d'optimiser les prises de décision. En oncologie, les agences réglementaires s'appuient notamment sur la survie sans progression (PFS), afin d'accélérer l'évaluation du bénéfice clinique des médicaments. La PFS étant partiellement liée à la dynamique tumorale, la modélisation conjointe apparait comme un outil de MIDD intéressant pour analyser les données de trajectoires tumorales et de PFS et optimiser les prises de décision. Cette thèse se concentre sur le développement clinique de l'isatuximab pour traiter le myélome multiple. En utilisant les données des essais de phases précoces, nous avons construit un modèle conjoint non linéaire de la protéine M sérique et de la PFS. Subséquemment, nous avons développé une approche basée sur la modélisation conjointe pour anticiper les hazard ratios d'essais de phase 3 dans le contexte d'analyses intermédiaires. Ce travail met en évidence le potentiel de la modélisation conjointe pour guider la prise de décision au cours du développement clinique. Cette approche nécessite que les modèles soient suffisamment bien spécifiés. En conséquence, nous recommandons leur construction systématique dès les phases précoces du développement

    Precocious teeth eruption in the Baka and its link with life history variables

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    International audienceThe diversity of dental patterns had already been highlighted among modern human populations. Among African groups, the Baka pygmies have an early dental eruption. Our aim was to evaluate by enamel microstructure analysis two hypotheses that would explain this characteristic, a shorter crown formation time and/or an earlier onset of crown formation. Furthermore, we explore the impact that earlier tooth eruption has in some life history variables as weaning and interbirth interval. Analysis of the incremental lines (cross-striations, striae of Retzius, neonatal line) in the enamel of 21 deciduous canines from 12 individuals enabled to assess the two hypothesis. We conducted focus group discussions and interviews with mothers to know infants feeding behavior. The Baka do not present a particular crown formation time neither a particular daily secretion rate. But they distinguish by an important and extended prenatal enamel (X=154 days) when compared with standard population (X=116 days) suggesting an earlier onset of crown formation. Interestingly, the complementary feeding begins from three months in the Baka. A recurring argument that justifies this early first step of weaning is the discomfort of mothers to breastfeed due to the presence of teeth. Thus a rapid weaning is favored by the mother for inclusion of complementary food from early on. A rapid weaning is consistent with the interbirth interval observed in the Baka which is the shortest among hunter-gatherers populations. Therefore, the early dental eruption in the Baka results from an earlier onset of crown formation and influence some life history variable

    Ultrafast ps–TALIF and streak camera diagnostics of atomic hydrogen in a helium microplasma jet

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    Picosecond two-photon absorption laser induced fluorescence (ps–TALIF) is combined with a streak camera (∼1 ps highest temporal resolution) to probe the effective lifetime (τ_effH(n=3) ) and absolute density (N_H) of atomic hydrogen in the effluent of a helium atmospheric-pressure microplasma jet (μAPPJ). This approach allows for improved temporal resolution compared to conventional nanosecond diagnostics, enabling measurements of (τ_effH(n=3)) as small as 50 ps, the corresponding N_H reaching down to 10^14 cm^-3. Atomic densities are calibrated by performing identical ps–TALIF measurements in krypton gas contained in a custom-built low-pressure cuvette. Physical mechanisms that may be involved in the TALIF scheme such as photoionisation and/or stimulated emission are also assessed, ensuring reliable studies. The determined τ_effH(n=3) and N_H increase with the helium flow rate (Q_He) in the range Q_He=0.3–1 slm. Both quantities are maximized near the exit nozzle of the μAPPJ, obtaining values below 400 ps and 6×10^14 cm^-3, respectively. As the axial distance increases, τ_effH(n=3) declines with a rate of ≈65 ps/mm for Q_He=1 slm which is about 3 times smaller than for Q_He=0.3 slm. These findings reveal a strong correlation between the experimentally-measured τ_effH(n=3) and the local air entrainment into the jet as indicated by their comparison with calculated effective lifetimes based on published quenching rates. Furthermore, operating the μAPPJ in the burst mode allows for the estimation of the residence time (t_res) of ground state H–atoms in the helium gas channel, which is larger for Q_He=0.3 slm (t_res≈1.2 ms) compared to Q_He=1 slm (t_res≈0.5 ms). H-atoms consumption in the gas channel can be affected by diffusion and mechanisms involving neutral ground-state and metastable species among others. Furthermore, based on an error propagation analysis, density uncertainty as high as 64% (depending on the operating condition) is revealed. This mainly originates in the ratio of the two-photon absorption cross sections of Kr and H atoms ( σ(2)_Kr / σ(2)_H ) which has not yet been measured in the picosecond regime. Nevertheless, the combined utilisation of ps–TALIF and streak camera diagnostics demonstrates high sensitivity and temporal resolution for directly probing key reactive species in atmospheric pressure microplasmas.</p

    Performatività, addomesticamento e resistenze memetiche

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    Laurence Allard , Irene De Togni , Fabrizio Defilippi , Lucas Fritz , Adrien Péquignot et Gabriele Stera,« Performativités, domestications et résistances mémétiques », Hybrid [En ligne], 13 | 2025, mis en ligne le 29 avril 2025. URL : http://journals.openedition.org/hybrid/5001 ; DOI : https://doi.org/10.4000/13ut2The Hybrid issue, dedicated to memes, that you are reading is the sequel to an earlier issue titled Birth and Rebirth of Memes. The lives and vitality of memes published in November 2024. That issue focused on defining memes and their perimeters, the diverse forms of memetic life that populate our communicational spaces, as well as the processes of meme creation. In this second volume, we want to bring the communicational object that is the meme into the arena of reception, to carefully observe from that vantage point how meme representations, social lives, and the practices associated with memes evolve.Il numero di Hybrid dedicato ai meme che avete sotto gli occhi è il seguito di un primo volume intitolato Nascita e rinascita dei meme. Vita e vitalità dei meme (vol. 1) apparso nel novembre del 2024. Questo primo numero si concentrava sulla definizione dei meme, sui loro perimetri, sulle diverse forme di vita memetiche che popolano i nostri spazi di comunicazione, e sui processi di creazione che ne sono alla base. In questo secondo volume, abbiamo voluto far entrare questo oggetto di comunicazione sulla scena della ricezione. Osserviamo più da vicino l’evoluzione delle rappresentazioni memetiche, delle loro vite sociali e delle pratiche che vi si associano

    L’ancrage local du travail entrepreneurial en quartier prioritaire, entre discriminations et ressources

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    Alors que les acteurs publics mettent en œuvre des actions spécifiques d’accompagnement à l’entrepreneuriat dans les quartiers prioritaires, peut-on déceler des formes spatiales particulières du travail entrepreneurial dans ces territoires, à la fois supports de discriminations et ressources pour entreprendre ? Deux enquêtes qualitatives menées à Plaine commune en Seine-Saint-Denis montrent l’importance des sociabilités locales quotidiennes dans le travail des entrepreneurs implantés en qp, bien qu’elles restent peu reconnues par les acteurs institutionnelsWhile public actors implement actions to support entrepreneurship in deprived neighbourhoods, can we identify specific spatial forms of entrepreneurial work in these territories, both as sources of discrimination and resources for entrepreneurship? Two qualitative surveys conducted in Plaine Commune show the importance of daily local social interactions in the work of entrepreneurs located in the deprived neighbourhoods, although these interactions remain largely unrecognized by institutional actors.Alors que les acteurs publics mettent en œuvre des actions spécifiques d’accompagnement à l’entrepreneuriat dans les quartiers prioritaires, peut-on déceler des formes spatiales particulières du travail entrepreneurial dans ces territoires, à la fois supports de discriminations et ressources pour entreprendre ? Deux enquêtes qualitatives menées à Plaine commune en Seine-Saint-Denis montrent l’importance des sociabilités locales quotidiennes dans le travail des entrepreneurs implantés en qp, bien qu’elles restent peu reconnues par les acteurs institutionnels

    Choc hémorragique traumatique et rhabdomyolyse : caractérisation d'une synergie lésionnelle délétère et prévention de l'insuffisance rénale aiguë post-traumatique

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    Hemorrhagic shock and rhabdomyolysis are two major causes of acute kidney injury (AKI) following severe trauma. Although they are frequently associated, their combined effects on renal perfusion, oxygenation, function, and morphology remain poorly understood. Experimental studies have revealed a deleterious synergy between these two insults, suggesting a significant impact on kidney function. Among the possible mechanisms, myoglobin, a muscle oxygen-storage metalloprotein released in large quantities during rhabdomyolysis, appears to play a central role, although its precise implications remain unclear. Using a porcine experimental model, we investigated the impacts of hemorrhagic shock and rhabdomyolysis, individually and in combination, on systemic hemodynamics as well as renal parameters. Our findings show that rhabdomyolysis exacerbates early impairments in renal perfusion, oxygenation, and function induced by hemorrhagic shock. Notably, fluid resuscitation with crystalloids, effective in isolated hemorrhagic shock, proved insufficient to restore these parameters when rhabdomyolysis was present. To better understand the role of myoglobin in this pathological synergy, we developed a porcine model combining hemorrhagic shock with intravenous injection of equine-derived myoglobin. Unexpectedly, myoglobin injection did not induce additional renal impairments, suggesting that other pathophysiological mediators contribute to this deleterious synergy. The initial management of rhabdomyolysis typically focuses on correcting renal hypoperfusion through fluid resuscitation, maintaining adequate urine output, and alkalinizing the urine to promote myoglobin clearance. However, no treatment directly targets this protein, despite its identification as a key factor in AKI development. In a third study, we evaluated the effects of a specific myoglobin adsorption device (Cytosorb®) in a porcine model of hemorrhagic shock and rhabdomyolysis. Contrary to expectations, early application of this treatment over 20 hours worsened systemic hemodynamic parameters, amplified peripheral and renal medullary hypoperfusion, and led to a marked increase in mortality. Nearly all treated animals developed refractory shock, while all control group animals survived the experiment. In conclusion, the combination of hemorrhagic shock and rhabdomyolysis exacerbates early impairments in renal perfusion and function and reduces the efficacy of fluid resuscitation. The underlying pathophysiological mechanisms remain complex and appear to extend beyond the sole role of myoglobin. Finally, early application of a myoglobin adsorption treatment may have significant deleterious effects, emphasizing the need for increased caution in its clinical use.Le choc hémorragique et la rhabdomyolyse sont deux causes majeures d'insuffisance rénale aiguë (IRA) dans les suites d'un traumatisme sévère. Bien qu'ils soient souvent associés, leurs effets combinés sur la perfusion, l'oxygénation, la fonction et la morphologie rénales demeurent méconnus. Des études expérimentales ont mis en évidence une synergie délétère entre ces deux agressions sur le rein, aggravant les paramètres de fonction et de perfusion rénale. Parmi les mécanismes possibles, la myoglobine, une métalloprotéine libérée en grande quantité lors de la rhabdomyolyse, semble jouer un rôle central, bien que ses implications précises restent à élucider. Dans un modèle expérimental porcin, nous avons exploré l'impact du choc hémorragique et de la rhabdomyolyse, seuls et combinés, sur l'hémodynamique systémique ainsi que sur les paramètres rénaux. Nos résultats montrent que la rhabdomyolyse exacerbe précocement les perturbations de la perfusion, de l'oxygénation et de la fonction rénale induites par le choc hémorragique. De manière notable, la réanimation par cristalloïdes, efficace dans le choc hémorragique isolé, s'avère insuffisante pour restaurer ces paramètres en cas d'association avec une rhabdomyolyse. Afin de mieux comprendre le rôle de la myoglobine dans cette synergie pathologique, nous avons développé un modèle porcin combinant un choc hémorragique et une injection intraveineuse de myoglobine d'origine équine. Contrairement à nos attentes, l'injection de myoglobine n'a pas induit de dégradations rénales supplémentaires, suggérant que d'autres médiateurs physiopathologiques contribuent à cette synergie délétère. La prise en charge initiale de la rhabdomyolyse repose classiquement sur la correction de l'hypoperfusion rénale par remplissage vasculaire, associée au maintien d'une diurèse satisfaisante et à l'alcalinisation des urines pour favoriser l'élimination de la myoglobine. Cependant, il n'existe pas de traitement ciblant directement cette protéine, bien qu'elle soit identifiée comme un facteur clé dans le développement de l'IRA. Dans une troisième étude, nous avons évalué l'effet d'un dispositif d'adsorption spécifique de la myoglobine (Cytosorb®) dans un modèle porcin de choc hémorragique et de rhabdomyolyse. Nous avons observé que l'application précoce de ce traitement pendant 20 heures aggravait les paramètres hémodynamiques systémiques, amplifiait l'hypoperfusion périphérique et médullaire rénale, et entraînait une augmentation importante de la mortalité. La quasi-totalité des animaux traités ont présenté un état de choc réfractaire à la réanimation, tandis que tous les animaux du groupe contrôle ont survécu. En conclusion, l'association du choc hémorragique et de la rhabdomyolyse exacerbe précocement les perturbations de la perfusion et de la fonction rénales, tout en réduisant l'efficacité de la réanimation par remplissage vasculaire. Les mécanismes physiopathologiques impliqués restent complexes et semblent dépasser le rôle exclusif de la myoglobine. Enfin, un traitement par adsorption de la myoglobine appliqué précocement peut avoir des effets délétères significatifs, appelant à une prudence accrue dans son utilisation clinique

    Les déconvenues de l'économie de l'offre face à l'incertitude fondamentale - Plaidoyer pour une libération de la demande agrégée

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    Bien qu'à la base la Théorie Générale et l'approche orthodoxe étudient l'une et l'autre le fonctionnement d'une économie de marchés où opèrent des individus rationnels, elles obtiennent, à l'équilibre concurrentiel, des propriétés radicalement opposées. L'une des différences les plus remarquables est la prédominance des conditions de l'offre agrégée dans l'approche orthodoxe et de la demande agrégée dans la Théorie Générale. L'article traite des raisons pour lesquelles la Théorie Générale obtient des résultats si différents en étudiant pourtant un système d'apparence similaire. Le fait est que l'apparence est trompeuse, et qu'en raison de la manière radicalement différente dont les deux approches appréhendent l'incertitude et la prise de décision face au risque, l'une débouche sur une 'économie de l'offre' où la monnaie est neutre, tandis que, dans l'autre, c'est au contraire la non neutralité de la monnaie qui créé les conditions propices à une 'économie de la demande'. L'article explique également pourquoi les conditions de l'offre n'affectent le revenu d'équilibre que si elles influencent la demande agrégée, et pourquoi les politiques d'offre ont des effets pervers lorsqu'elles sont mises en œuvre dans un système où prime la demande. Il révèle ce faisant tous les bénéfices que le simple abandon de ces politiques peut produire pour la croissance économique. Au passage, l'article pointe certains problèmes récurrent dans la littérature macroéconomique, concernant entre autres la définition des agrégats, le traitement conceptuel et formel de l'équilibre et l'interprétation de la Théorie Générale

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