Pharmacokinetics and Pharmacodynamics (E-Journal)
Not a member yet
349 research outputs found
Sort by
Новое производное оксимов 4-бензоилпиридинов ГИЖ-298, обладающее противосудорожной активностью
Get PDFNovel derivative of benzoylpyridine oximes - GIZH-298 (4-benzoylpyridine 0-(2-morpholinoethyl) oxime oxalate) was designed and synthesized in this work. This compound has a broad spectrum of anticonvulsant effects, eliminating primary generalized seizures in maximal electroshock (MES) and corazol antagonism tests in rodents in the doses of 0,5-100 mg/kg. LD50 for compound GIZH-298 is 316 mg/kg intraperitoneally (mouse). GIZH-298 has a large therapeutic breadth.В настоящей работе осуществлён дизайн и синтез нового производного оксима 4-бензоилпиридина - ГИЖ-298 (оксалат 0-(2-морфолиноэтил)оксима 4-бензоилпиридина). Это соединение обладает противосудорожной активностью, устраняя первично-генерализованные судороги в тестах антагонизма с максимальным электрошоком (МЭШ) и коразолом в дозах 0,5-100 мг/кг у грызунов внутрибрюшинно. ЛД50 при внутрибрюшинном введении для соединения ГИЖ-298 составляет 316 мг/кг (мыши). Таким образом, ГИЖ-298 имеет большую терапевтическую широту
Аскорбат анион - эффективный противострессовый лиганд нового поколения для лития
Get PDFThe state of chronic stress caused by various exogenous factors, is always accompanied by a state of excitation in the Central nervous system, neurodegenerative disorder of body functions, impairment of metabolic and physiological processes, immune abnormalities. To increase stress tolerance it is necessary to maintain the body's balance functions of the nervous, immune, endocrine and antioxidant systems of the monooxygenase. The analysis of Literature data and results of own researches of the authors give grounds to conclude that higher stress can be achieved by reducing the Level of free radical oxidation, optimization of Lipid-choLesteroL and hormonal status when using anti-stress drugs of new generation, which incLude organic Lithium saLts. UnLike many synthetic tranquiLizers and sedatives, acting on the neuroreceptors, organic Lithium saLts affect mentaL activity, without affecting neuroreceptors unit of the brain, and are invoLved in the reguLation of neurosynaptic activity through inhibition of enzymes responsibLe for the main metaboLic degradation pathway of gamma-aminobutyric acid - inhibition of GABA-decarboxyLase and GABA-aminotransferase. There is reason to beLieve this method of increasing stress resistance are not onLy more effective but aLso more physioLogicaL Compound organic Lithium saL with ascorbic acid, combined effect on neurohumoraL status and normaLize it, with the effect of their use is the resuLt of decrease LeveL of free radicaL oxidation, incLuding Lipid peroxidation. Lithium ions, contribute to the maintenance of normaL excitabiLity of CentraL nervous system and bLood vesseL tone by reducing the excessive concentration of norepinephrine in the CentraL nervous system and normaLization of the LeveL of sodium ions in nerve and muscLe ceLLs. The compLex nature of neyroLepticheskih of action of Lithium is due to the existence of muLtipLe pathways of exposure to Lithium ions on physioLogicaL processes. With sufficient suppLy of Lithium sensitivity of the brain to dopamine increases. Lithium ions have an effect on the homeostasis of neurotransmitters, and increase the synthesis of neurotrophic factors and the sensitivity of ceLLs of the nervous system to their effects. Further study of the physioLogicaL action of organic saLts of Lithium wiLL aLLow to expand representations about the mechanism of antistress action of drugs of this type and to outLine ways of enhancing the stress resistance of humans and animaLs in the treatment and prevention of depressive and subdepressive States.Состояние хронического стресса, вызвано различными экзогенными факторами, всегда сопровождается состоянием возбуждения в центральной нервной системе, нейродегенеративной неупорядоченностью функций организма, нарушениями метаболических и физиологических процессов, иммунными отклонениями. Для повышения стрессоустойчивости необходимо поддержание в организме сбалансированности функций нервной, иммунной, эндокринной, антиоксидантной и монооксигеназной систем. Проведённый анализ данных литературы и результаты собственных исследований авторов дают основание заключить, что повышение стрессоустойчивости может быть достигнуто за счёт снижения уровня свободнорадикального окисления, оптимизации липидно-холестеролового и гормонального статуса при использовании антистрессовых препаратов нового поколения, к которым можно отнести органические соли лития. В отличие от многочисленных синтетических транквилизаторов и седативных веществ, воздействующих на нейрорецепторы, органические соли лития влияют на психическую активность, не затрагивая нейрорецепторный аппарат мозга, и включаются в регуляцию нейросинаптической активности за счёт ингибирования ферментов, ответственных за главный метаболический путь деградации гамма-аминомасляной кислоты - ингибирование ГАМК-декарбоксилазы и ГАМК-аминотрансферазы. Есть основания считать такой способ повышения стрессоустойчивости не только более эффективным, но и более физиологичным. Соединения органической соли лития с аскорбиновой кислотой комплексно воздействуют на нейрогуморальный статус и нормализуют его, при этом эффект от их применения является следствием снижения уровня свободнорадикального окисления, включая липопероксидацию. Ионы лития способствуют поддержанию нормальной возбудимости ЦНС и тонуса кровеносных сосудов за счёт снижения избыточной концентрации норадреналина в ЦНС и нормализации уровня ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Комплексный характер нейролептического действия препаратов лития объясняется существованием нескольких путей воздействия ионов лития на физиологические процессы. При достаточной обеспеченности литием чувствительность мозга к дофамину повышается. Ионы лития оказывают влияние на гомеостаз нейротрансмиттеров, повышают синтез нейротрофических факторов и чувствительность клеток нервной системы к их воздействию. Дальнейшее изучение физиологического действия органических солей лития позволит расширить представления о механизме антистрессового действия препаратов этого типа и наметить реальные пути повышения стрессоустойчивости человека и животных, в лечении и профилактике депрессивных и субдепрессивных состояний
Исследование острой токсичности Тропоксина
Get PDFIt was determined endurable, toxic and fatal doses of a new original anti-migraine medicine Tropoxin in tablet form at unitary oral and intraperitoneal introduction to outbreeding white mice and rats. Periods of intoxication and death of animals with a detailed description of the observed clinical picture were registered. The median fatal doses were identified: LD50 = 759 (645 - 893) mg/kg in female mice, LD50 = 864 (764 - 977) mg/kg in male mice at intraperitoneal introduction; LD50 = 1152 (686 - 1932) mg/kg in female mice, LD50 = 1006 (605 - 1673) mg/kg in male mice at oral introduction; LD50 = 490 (400 - 601) mg/kg in female rats, LD50 = 515 (507 - 524) mg/kg in male rats at intraperitoneal introduction. Tropoxin did not cause death of rats at oral introduction in a dose of up to 5 g/kg. It was determined that Tropoxin in tablet form at oral and intraperitoneal introduction concerns to low-toxic substances. According to classification Sidorov K.K. Tropoxin in tablet form may be related to 4th toxicity class.Определялись переносимые, токсические и летальные дозы нового оригинального противомигреневого лекарственного средства Тропоксина в таблетированной форме при однократном пероральном и внутрибрюшинном введении беспородным белым мышам и крысам. Регистрировались сроки развития интоксикации и гибели животных с подробным описанием наблюдаемой клинической картины. Были определены среднелетальные дозы: LD50 = 759 (645-893) мг/кг у самок мышей, LD50 = 864 (764-977) мг/кг у самцов мышей при внутрибрюшинном введении; LD50 = 1152 (686-1932) мг/кг у самок мышей, LD50 = 1006 (605-1673) мг/кг у самцов мышей при пероральном введении; LD50 = 490 (400-601) мг/кг у самок крыс, LD50 = 515 (507-524) мг/кг у самцов крыс при внутрибрюшинном введении. Тропоксин при пероральном введении крысам вплоть до дозы 5 г/кг не вызывал гибели животных. Установлено, что Тропоксин в таблетированной форме при пероральном и внутрибрюшинном введении является малотоксичным и по классификации Сидорова К.К. (1973 г.) относится к 4 классу токсичности
Харкевичу Дмитрию Александровичу к 90-летию со дня рождения
Get PDFВ этом году исполняется 90 лет крупному советскому и российскому фармакологу, почётному заведующему кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России академику РАН Дмитрию Александровичу Харкевичу
Поведенческие экспериментальные модели депрессии
Get PDFThe review provides and describes in detail the main most commonly used behavioral experimental models of depression. Endophenotypes and criteria of validity of behavioral methods for evaluation of antidepressant activity in compounds are described. Modeling depression using laboratory animals allows us to understand the nature of depression in humans and to search for effective ways of treating.В обзоре приведены и детально описаны основные наиболее используемые поведенческие экспериментальные модели депрессии. Описаны эндофенотипы и критерии валидности поведенческих методов для оценки антидепрессивной активности у соединений. Моделирование депрессии с использованием лабораторных животных позволяет понять природу депрессии у человека и осуществлять поиск эффективных способов её лечения
Роль фармакокинетических и биофармацевтических исследований при создании новых дипептидных лекарственных средств (экспериментальное исследование)
Get PDFIn the paper presents the results of investigations pharmacokinetics a new dipeptyds neuropsychotropics drugs modyficated analogues of endogenics neuropeptids analizes in posishin of pharmacokinetics their comparable wich endogenics neuropeptids and metodical pathways of their pharmacokinetics impruwds on the studium of creating substation of dipeptids also on the sudium creating of oral drug forms.В работе представлены результаты исследований фармакокинетики новых дипептидных нейропсихотропных лекарственных средств, модифицированных аналогов эндогенных нейропептидов, анализируются их преимущества с позиций фармакокинетики в сравнении с олигопептидами и методические подходы улучшения их фармакокинетических свойств как на стадии разработки субстанций дипептидов, так и на стадии создания их пероральных лекарственных форм
Клиническая фармакокинетика оригинального дипептидного анксиолитика ГБ-115
Get PDFPharmacokinetic study of а new original anxiolytic drug GB-115, developed on the basis of endogenous tetrapeptide cholecystokinin, in healthy volunteers was performed. Volunteers were received drug as single 1, 3, 7, 11 or 15 mg tablets. The parent drug in the human blood plasma was detected within 2-6 hours after ingestion. Cmax/AUC0-T for doses 3-15 mg were averaged 0,482-0,552 h-1. Cmax were averaged from 7,29±2,83 ng/ml (for dose 1 mg) to 44,02±13,23 ng/ml (for dose 15 mg). Half-life of the drug is changed in the range of 0,6-1,0 h. Vd/F amounted to an average of 2,47 l/kg. Summarizing the obtained results it can be concluded that consistent, linear increase in the dose of GB-115 from 1 to 15 mg there is an increase in dose-dependent pharmacokinetic parameters. In the studied range of doses pharmacokinetics of GB-115 was linear.На здоровых добровольцах проведено фармакокинетическое исследование нового оригинального дипептидного анксиолитика ГБ-115, разработанного на основе эндогенного тетрапептида холецистокинина. ГБ-115 назначали в виде таблеток при однократном применении возрастающих доз 1, 3, 7, 11 и 15 мг. Установлено, что в зависимости от дозы ГБ-115 определялся в плазме крови всех добровольцев в течение 2-6 ч после приёма лекарственного средства. ГБ-115 быстро всасывался в системный кровоток из желудочно-кишечного тракта добровольцев, величины Cmax/AUC0-T для доз 3-15 мг в среднем составляли 0,482-0,552 ч-1. ГБ-115 хорошо распределялся в тканях и жидких средах организма и достаточно быстро выводился из плазмы крови. Среднее значение периода полувыведения препарата изменялось в диапазоне 0,6-1,0 ч. Величины Cmax в среднем изменялись от 7,29±2,83 нг/мл (доза 1 мг) до 44,02±13,23 нг/мл (доза 15 мг). Величина кажущегося объёма распределения ГБ-115 после приёма в дозах 1-15 мг составляла в среднем 2,47 л/кг. На основании полученных результатов, можно говорить о том, что при возрастании дозы ГБ-115 с 1 до 15 мг происходит прямо пропорциональное увеличение дозозависимых фармакокинетических параметров, что указывает на линейный характер фармакокинетики ГБ-115 в изученном диапазоне доз
Фармакокинетика дипептидного анксиолитика ГБ-115 после перорального введения у различных видов животных и человека
Get PDFResults of pharmacokinetic study of a new dipeptide anxiolytic GB-115 in rats, rabbits and volunteers were presented. After oral drug administration significant differences were found. For example, a dose-independent parameter - the elimination rate constant was decreased: rat < human < rabbit. By contrast the half-life of GB-115 was increased: ratПредставлены результаты изучения фармакокинетики нового дипептидного анксиолитика ГБ-115 на крысах, кроликах и добровольцах. Выявлены существенные межвидовые различия в фармакокинетике ГБ-115 после его перорального введения/ приёма. Так, дозонезависимый параметр - константа скорости элиминации уменьшалась в ряду: крыса > человек > кролик. Период полувыведения ГБ-115, напротив, возрастал в ряду: крыса < человек< кролик
Коррекция Лаеннеком хронической перегрузки железом печени, почек и головного мозга
Get PDFThe results of experimental investigations of the effects of Laennec on chronic iron overload. Long-term (2 weeks) application of iron sulfate or iron polymaltose complex composition caused chronic iron overload (hemosiderosis). The liver and kidneys is more pronounced when using iron sulfate and a few less - when using polymaltose complex. Laennec decreased the damage of hepatocytes (decreased ALT levels). According to histological analysis application Laennec reduced iron deposition in the liver and kidneys and completely prevented the formation of iron deposits in the brain.Представлены результаты экспериментального исследования эффектов препарата Лаеннек на фоне хронической перегрузки железом. Длительное (2 мес) применение сульфата железа или железа в составе полимальтозного комплекса приводило к хронической перегрузке железом (гемосидероз). Нарушения функции печени и почек более выражены при использовании сульфата железа и несколько менее - при использовании полимальтозного комплекса. Лаеннек приводил к снижению повреждения гепатоцитов (снижались уровни АЛТ). По данным гистологического анализа, применение Лаеннека снижало отложение железа в печени и почках и полностью предотвращало формирование отложений железа в головном мозге
Изучение нейропсихотропных свойств соединения с нейропротекторной активностью димерного дипептидного миметика 4-ой петли фактора роста нервов человека, ГК-2h
Get PDFDimeric dipeptide mimethic human nerve growth factor, bis-(N-monosucciniL-gLycyL-Lysine), GK-2h at doses 0,1, 0,5, 1,0, 1,5 mg/kg, i.p. has an antiamnesic effect on the modeLs of scopoLamine, maximaL eLectroshock or ketamin induced passive avoidance response amnesia. GK-2h at doses 1,0-1,5 mg/ kg possess weak antihypoxic und anticonvuLsive properties, it does not affect the expLoratory behavior of animaLs in the test of open fieLd.Имерный дипептидный миметик фактора роста нервов человека ГK-2h в дозах 0,1, 0,5, 1,0, 1,5 мг/кг, в/б обладает антиамнестическими свойствами на моделях амнезии условной реакции пассивного избегания, вызванной скополамином, максимальным электрошоком или кетамином, увеличивая у крыс латентное время при воспроизведении рефлекса. ГK-2h в дозах 1,0-1,5 мг/кг при различных режимах введения обладает противогипоксическим эффектом в условиях гипоксии с гиперкапнией в гермообъёме и слабым противосудорожным действием на модели судорог, вызванных максимальным электрошоком и не влияет на ориентировочно-исследовательское поведение животных в открытом поле