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Antidepressant like effect of a 1,2,3-triazole acetophenone in mice: evidence of involvement of the serotonergic system
Depression is a psychiatric disorder that affects millions of people. Despite the
existence of various classes of antidepressants, a large proportion of depressed
individuals do not experience symptom relief with treatment, highlighting the need
for the development of new antidepressants. In recent years, N-heterocyclic
triazole compounds have been studied for their interesting pharmacological
properties, such as anti-inflammatory, anticonvulsant, and antidepressant effects.
1,2,3-triazoles have been shown to have similar mechanisms to those found in
known antidepressants used as first-line treatments for depression. Based on
this, novel hybrid molecules of 1,2,3-triazole-acetophenones were synthesized
and their inhibition activity of monoamine oxidase (MAO) was evaluated in silico
and in vitro,. Based on the data obtained, we selected the molecule with the most
promising results to proceed with evaluating its antidepressant-like activity in in
vivo studies. The objective of this study was to evaluate the antidepressant-like
effect of 1-(2-(4-(4-ethylphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)ethanone (ETAP), a
hybrid compound containing 1,2,3-triazole and acetophenone, in mice, using two
behavioral tests for evaluating depressive-like behavior: the forced swim test and
tail suspension test. To evaluate the antidepressant effect of ETAP (0.5, 1, and 5
mg/kg, i.g.), it was administered 30 minutes before the behavioral tests to
evaluate depressive-like behavior, and it showed an increase in the latency time
for the first episode of immobility with a reduction in the total immobility time,
characterizing the antidepressant-like effect. In addition to this effect, the study
aimed to evaluate the involvement of the serotonergic system in the
antidepressant-like action of ETAP. To evaluate the contribution of this system,
we assessed the need for an intact system for the antidepressant-like action of
ETAP by pretreating the mice with p-chlorophenylalanine, an enzyme inhibitor
responsible for converting tryptophan to serotonin. Our results showed that the
antidepressant-like effect of ETAP is serotonin dependent. We also evaluated the
involvement of the receptors of this system in this effect. For this, specific
antagonists of serotonin receptors, WAY100635, ketanserin, ondansetron, and
GR113808, were pre-administered to evaluate the involvement of 5-HT1A, 5-
HT2A/2C, 5-HT3, and 5-HT4 receptors, respectively. Our analyses showed
involvement of 5-HT2A/2C and 5-HT4 receptors in the antidepressant-like effect of
ETAP. Prior to the behavioral tests evaluating depressive-like behavior, the open
field test was performed to exclude a possible locomotor deficit in the animals
with ETAP treatment. The results demonstrate that the administration of ETAP
does not alter the locomotor and exploratory activities of the animals. Additionally,
the toxicity of ETAP was evaluated, and we demonstrated that treatment with this
molecule did not show signs of toxicity. Thus, this study identified a new drug with
potential antidepressant effects for the development of therapeutic strategies for
depression.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESA depressão é um transtorno psiquiátrico que está presente na vida de milhões
de pessoas. Apesar de existirem diversas classes de antidepressivos
atualmente, grande parte dos indivíduos deprimidos não apresentam alívio dos
sintomas com o tratamento, mostrando a necessidade do desenvolvimento de
novos antidepressivos. Nos últimos anos, os compostos N-heterocíclicos triazois
vêm sendo estudados por apresentarem propriedades farmacológicas
interessantes, como anti-inflamatória, anticonvulsivante e antidepressiva. Os
1,2,3-triazol têm apresentado mecanismos semelhantes aos encontrados nos
antidepressivos conhecidos e utilizados como primeira linha para o tratamento
da depressão. A partir disso, foram sintetizadas moléculas híbridas inéditas de
1,2,3-triazoil-acetofenonas e avaliada a atividade de inibição da monoamina
oxidase (MAO) in sílico e in vitro. Com base nos dados obtidos, selecionamos a
molécula com resultados mais promissores para dar sequência na avaliação da
atividade antidepressiva em estudos in vivo. Neste sentido, este estudo teve
como objetivo avaliar o efeito do tipo antidepressivo da 1-(2-(4-(4-etilfenil)-1H 1,2,3-triazolo-1-il)fenil)etan-1-ona (ETAP), um composto híbrido contendo 1,2,3-
triazol e acetofenona, em camundongos, utilizando dois testes comportamentais
para a avaliação do comportamento tipo depressivo, o teste do nado forçado e
teste de suspensão pela cauda. Para avaliar o efeito do tipo antidepressivo da
ETAP (0,5, 1 e 5 mg/kg, via intragástrica (i.g.)) a mesma foi administrada 30
minutos antes dos testes comportamentais para avaliação do comportamento
depressivo e apresentou aumento no tempo de latência para o primeiro episódio
de imobilidade com redução no tempo de imobilidade total, caracterizando o
efeito do tipo antidepressivo. Além deste efeito, o estudo pretendeu avaliar o
envolvimento do sistema serotoninérgico para a ação do tipo antidepressiva da
ETAP. Para avaliar a contribuição deste sistema, avaliamos a necessidade do
sistema de forma íntegra para a ação do tipo antidepressiva da ETAP com o pré tratamento com p-clorofenilalanina, um inibidor da enzima responsável pela
conversão de triptofano em serotonina. Nossos resultados demonstraram que o
efeito do tipo antidepressivo da ETAP é dependente de serotonina. Além disto,
avaliamos, também, o envolvimento dos receptores deste sistema neste efeito.
Para isto, os antagonistas específicos dos receptores serotoninérgicos
WAY100635, Cetanserina, Ondansetrona e GR113808 foram pré-administrados
para avaliar o envolvimento dos receptores 5-HT1A, 5-HT2A/2C, 5-HT3 e 5-HT4,
respectivamente. Nossas análises mostraram um envolvimento dos receptores
5-HT2A/2C e 5-HT4 no efeito do tipo antidepressivo da ETAP. Anterior aos testes
comportamentais que avaliam o comportamento depressivo, foi realizado o teste
do campo aberto a fim de descartar um possível déficit locomotor nos animais
com o tratamento de ETAP. Os resultados demonstram que a administração de
ETAP não altera as atividades locomotora e exploratória dos animais. Ademais,
a toxicidade da ETAP foi avaliada e demonstramos que o tratamento com esta
molécula não apresentou sinais de toxicidade. Desta forma, este estudo
identificou uma nova droga com potencial efeito antidepressivo para o
desenvolvimento de estratégias terapêuticas para a depressão
Análise tipológica de quatro resistências unifamiliares projetadas pelo escritório Atelier Bow-wow
Dentro do recorte estudado, a classificação tipológica apresenta limites, dado à grande heterogeneidade das linguagens empregadas. Por outro lado, nas quatro casas agrupadas em torno de uma mesma estrutura formal, a tipologia ainda auxiliou a compreender os objetos analisados. Nesses, registra-se que as transgressões ao esquema tipológico se dá, principalmente, na composição espacial, explorando percursos e experiências complexas, em detrimento de um funcionalismo estrito. Emerge aí uma pista para investigações futuras que poderá se apoiar no aporte teórico dos estudos tipológicos, mas que necessariamente
terá que buscar apoio em outras bibliografias que dêem conta da complexidade dos objetos de estudo
O papel social do arquiteto moderno: trajetória de Clovis Ingenfritz da Silva
Cabe retomar, portanto, o comprometimento de Ilgenfritz que decidiu direcionar sua atividade profissional voltada para a política de forma mais direta, participando mais intensamente da vida política, candidatando-se, e sendo eleito, vereador e deputado federal. Esses fatos possibilitaram – dentre todas as condições que tais cargos competiam – expandir as políticas habitacionais àqueles que não tinham representação frente à esfera política nacional
Psicología social y antirracismo: arte-factos científicos a partir de caos-mundo
No presente manuscrito narramos em ficção experiências e questionamentos disruptivos que saboreamos com nossas corpas no processo de invenção e criação desse dossiê, que escuta e compartilha uma gama de possibilidades de “usos” do conceito de poder e de modos de subjetivação, seja na compreensão/vivência das relações raciais, na produção de estratégias de cuidado e de modos de existência de pessoas e comunidades negras, seja no enfrentamento ao racismo e às violências produzidas pela branquitude e pelos variados processos de atualização da lógica colonial. Caos-mundo é a encruzilhada, é a voz de criação, que protagoniza e fia conceitos diante de questionamentos sobre a Psicologia Social e do modo como tem trombado com a luta antirracista. Desde arte-fatos científicos, apresentamos o conjunto de artigos que constituem esse dossiê
Argentina e Uruguai perante o processo do Mercosul (2003-2015)
Na relações internacionais, desde a origem da União Europeia em 1957, e com a aspiração por uma paz duradoura, acreditava-se que um mundo mais integrado diminuiria as diferenças e desconfianças entre os Estados; surge um debate no meio acadêmico e no âmbito político sobre a importância de promover a integração da América Latina como forma de proporcionar desenvolvimento econômico aos países, como também sua melhor inserção no mundo globalizado (GRANATO, 2015). Integração, a qual, especialmente no Cone Sul, historicamente não foi harmoniosa, e que houve um estereótipo de rivalidade (BANDEIRA, 2010). O fim da Guerra Fria em 1991 simbolizou uma transformação sistêmica na ordem política e econômica mundial, que não ocorria desde o fim da Segunda Guerra Mundial (SARAIVA, 2007). Nessa nova ordem, no que tange a política
externa, alguns países começaram a dar maior destaque a integração regional, como foi o caso do Mercado Comum do Sul (Mercosul) em 1991. O Mercosul instaurado por meio do Tratado de Assunção, simbolizou o interesse de Argentina, Brasil, Paraguai e Uruguai em prosperar suas economias e sociedades de maneira conjunta, tornando-se a grande manifestação da integração regional do Cone Sul
A história da saúde mental e da redução de danos no Brasil: um entrelace das políticas
Este estudo de empenhou em desenhar um curso histórico da Política de Saúde Mental e da Redução de Danos no Brasil. Espera-se que este contribua para o conhecimento da política de Saúde Mental e das estratégias de redução de danos, e sirva de base à reflexão para ações que fortaleçam o cuidado humanizado e a liberdade de pessoas que fazem uso abusivo e ou problemático de drogas
Atividade física atenua o impacto da pandemia de COVID-19 em adultos com depressão: achados da coorte pampa, Brasil
A atividade física atenuou sintomas depressivos e ansiosos em adultos vivendo com depressão no sul do Brasil. Continuar fisicamente ativo durante a pandemia foi associado a menores sintomas de depressão nesta população. Dessa maneira, a atividade física deve ser considerada uma estratégia valiosa e validada para preservar a saúde física e mental, especialmente em pessoas com transtornos mentais
Iniquidades no cuidado odontológico especializado no sistema de saúde pública no Brasil
Esse estudo ecológico longitudinal retrospectivo utilizou dados secundários do banco de dados do Sistema Único de Saúde (DATASUS; http://www.datasus.gov.br), do Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde (CNES; http://cnes.datasus.gov.br/) e do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE; http://www.ibge.gov.br). Diante do exposto é crível a necessidade de ajustar os critérios e regras para a implementação e supervisão da atenção secundária em saúde bucal, tornando os modelos dos centros de especialidades odontológicas mais simplificados e flexíveis, alinhados às necessidades epidemiológicas locais, assim como a intervenção de políticas públicas com o objetivo de reduzir as iniquidades no cuidado odontológico
Efeito de revestimento comestível na cor e dureza de uvas congeladas
O presente trabalho teve como objetivo avaliar a qualidade de uva Red Globe conservada sob congelamento, utilizando
revestimentos de quitosana e alginato pela técnica LBL
Escravizados como réus: uma análise da criminalidade em Rio Grande (1850-1888)
A presente pesquisa visa a apresentar uma análise da criminalidade perpetrada por escravizados em Rio Grande, entre os anos de 1850 e 1888. Tem-se dois objetivos principais. Explorar o fenômeno em linhas gerais, demonstrando os tipos de crimes mais comuns e as transformações na criminalidade ao longo do século XIX; e investigar a distribuição dos crimes pelo município, se mais rurais ou mais urbanos. Como se sabe, a prática de delitos foi uma das respostas mais comuns de escravizados às violências da sociedade escravista (MACHADO, 2018; WISSENBACH, 1998). O espaço analisado neste trabalho guardava uma
especificidade, a qual se procura explorar no presente trabalho: sua condição marítima. Lugar de exportação e importação das mercadorias do Rio Grande do Sul, Rio Grande era fortemente marcada pela dinâmica portuária, tendo sua conformação econômica e sua dinâmica social muito caracterizadas pelo porto (OLIVEIRA, 2013). Este trabalho faz parte de investigação desenvolvida no Mestrado do Programa de Pós-Graduação em História da Universidade Federal de Pelotas (UFPel), financiada com bolsa de pesquisa da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).Sem bols