Universidade Federal de Pelotas

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    Antidepressant like effect of a 1,2,3-triazole acetophenone in mice: evidence of involvement of the serotonergic system

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    Depression is a psychiatric disorder that affects millions of people. Despite the existence of various classes of antidepressants, a large proportion of depressed individuals do not experience symptom relief with treatment, highlighting the need for the development of new antidepressants. In recent years, N-heterocyclic triazole compounds have been studied for their interesting pharmacological properties, such as anti-inflammatory, anticonvulsant, and antidepressant effects. 1,2,3-triazoles have been shown to have similar mechanisms to those found in known antidepressants used as first-line treatments for depression. Based on this, novel hybrid molecules of 1,2,3-triazole-acetophenones were synthesized and their inhibition activity of monoamine oxidase (MAO) was evaluated in silico and in vitro,. Based on the data obtained, we selected the molecule with the most promising results to proceed with evaluating its antidepressant-like activity in in vivo studies. The objective of this study was to evaluate the antidepressant-like effect of 1-(2-(4-(4-ethylphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)ethanone (ETAP), a hybrid compound containing 1,2,3-triazole and acetophenone, in mice, using two behavioral tests for evaluating depressive-like behavior: the forced swim test and tail suspension test. To evaluate the antidepressant effect of ETAP (0.5, 1, and 5 mg/kg, i.g.), it was administered 30 minutes before the behavioral tests to evaluate depressive-like behavior, and it showed an increase in the latency time for the first episode of immobility with a reduction in the total immobility time, characterizing the antidepressant-like effect. In addition to this effect, the study aimed to evaluate the involvement of the serotonergic system in the antidepressant-like action of ETAP. To evaluate the contribution of this system, we assessed the need for an intact system for the antidepressant-like action of ETAP by pretreating the mice with p-chlorophenylalanine, an enzyme inhibitor responsible for converting tryptophan to serotonin. Our results showed that the antidepressant-like effect of ETAP is serotonin dependent. We also evaluated the involvement of the receptors of this system in this effect. For this, specific antagonists of serotonin receptors, WAY100635, ketanserin, ondansetron, and GR113808, were pre-administered to evaluate the involvement of 5-HT1A, 5- HT2A/2C, 5-HT3, and 5-HT4 receptors, respectively. Our analyses showed involvement of 5-HT2A/2C and 5-HT4 receptors in the antidepressant-like effect of ETAP. Prior to the behavioral tests evaluating depressive-like behavior, the open field test was performed to exclude a possible locomotor deficit in the animals with ETAP treatment. The results demonstrate that the administration of ETAP does not alter the locomotor and exploratory activities of the animals. Additionally, the toxicity of ETAP was evaluated, and we demonstrated that treatment with this molecule did not show signs of toxicity. Thus, this study identified a new drug with potential antidepressant effects for the development of therapeutic strategies for depression.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESA depressão é um transtorno psiquiátrico que está presente na vida de milhões de pessoas. Apesar de existirem diversas classes de antidepressivos atualmente, grande parte dos indivíduos deprimidos não apresentam alívio dos sintomas com o tratamento, mostrando a necessidade do desenvolvimento de novos antidepressivos. Nos últimos anos, os compostos N-heterocíclicos triazois vêm sendo estudados por apresentarem propriedades farmacológicas interessantes, como anti-inflamatória, anticonvulsivante e antidepressiva. Os 1,2,3-triazol têm apresentado mecanismos semelhantes aos encontrados nos antidepressivos conhecidos e utilizados como primeira linha para o tratamento da depressão. A partir disso, foram sintetizadas moléculas híbridas inéditas de 1,2,3-triazoil-acetofenonas e avaliada a atividade de inibição da monoamina oxidase (MAO) in sílico e in vitro. Com base nos dados obtidos, selecionamos a molécula com resultados mais promissores para dar sequência na avaliação da atividade antidepressiva em estudos in vivo. Neste sentido, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tipo antidepressivo da 1-(2-(4-(4-etilfenil)-1H 1,2,3-triazolo-1-il)fenil)etan-1-ona (ETAP), um composto híbrido contendo 1,2,3- triazol e acetofenona, em camundongos, utilizando dois testes comportamentais para a avaliação do comportamento tipo depressivo, o teste do nado forçado e teste de suspensão pela cauda. Para avaliar o efeito do tipo antidepressivo da ETAP (0,5, 1 e 5 mg/kg, via intragástrica (i.g.)) a mesma foi administrada 30 minutos antes dos testes comportamentais para avaliação do comportamento depressivo e apresentou aumento no tempo de latência para o primeiro episódio de imobilidade com redução no tempo de imobilidade total, caracterizando o efeito do tipo antidepressivo. Além deste efeito, o estudo pretendeu avaliar o envolvimento do sistema serotoninérgico para a ação do tipo antidepressiva da ETAP. Para avaliar a contribuição deste sistema, avaliamos a necessidade do sistema de forma íntegra para a ação do tipo antidepressiva da ETAP com o pré tratamento com p-clorofenilalanina, um inibidor da enzima responsável pela conversão de triptofano em serotonina. Nossos resultados demonstraram que o efeito do tipo antidepressivo da ETAP é dependente de serotonina. Além disto, avaliamos, também, o envolvimento dos receptores deste sistema neste efeito. Para isto, os antagonistas específicos dos receptores serotoninérgicos WAY100635, Cetanserina, Ondansetrona e GR113808 foram pré-administrados para avaliar o envolvimento dos receptores 5-HT1A, 5-HT2A/2C, 5-HT3 e 5-HT4, respectivamente. Nossas análises mostraram um envolvimento dos receptores 5-HT2A/2C e 5-HT4 no efeito do tipo antidepressivo da ETAP. Anterior aos testes comportamentais que avaliam o comportamento depressivo, foi realizado o teste do campo aberto a fim de descartar um possível déficit locomotor nos animais com o tratamento de ETAP. Os resultados demonstram que a administração de ETAP não altera as atividades locomotora e exploratória dos animais. Ademais, a toxicidade da ETAP foi avaliada e demonstramos que o tratamento com esta molécula não apresentou sinais de toxicidade. Desta forma, este estudo identificou uma nova droga com potencial efeito antidepressivo para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para a depressão

    Análise tipológica de quatro resistências unifamiliares projetadas pelo escritório Atelier Bow-wow

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    Dentro do recorte estudado, a classificação tipológica apresenta limites, dado à grande heterogeneidade das linguagens empregadas. Por outro lado, nas quatro casas agrupadas em torno de uma mesma estrutura formal, a tipologia ainda auxiliou a compreender os objetos analisados. Nesses, registra-se que as transgressões ao esquema tipológico se dá, principalmente, na composição espacial, explorando percursos e experiências complexas, em detrimento de um funcionalismo estrito. Emerge aí uma pista para investigações futuras que poderá se apoiar no aporte teórico dos estudos tipológicos, mas que necessariamente terá que buscar apoio em outras bibliografias que dêem conta da complexidade dos objetos de estudo

    O papel social do arquiteto moderno: trajetória de Clovis Ingenfritz da Silva

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    Cabe retomar, portanto, o comprometimento de Ilgenfritz que decidiu direcionar sua atividade profissional voltada para a política de forma mais direta, participando mais intensamente da vida política, candidatando-se, e sendo eleito, vereador e deputado federal. Esses fatos possibilitaram – dentre todas as condições que tais cargos competiam – expandir as políticas habitacionais àqueles que não tinham representação frente à esfera política nacional

    Psicología social y antirracismo: arte-factos científicos a partir de caos-mundo

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    No presente manuscrito narramos em ficção experiências e questionamentos disruptivos que saboreamos com nossas corpas no processo de invenção e criação desse dossiê, que escuta e compartilha uma gama de possibilidades de “usos” do conceito de poder e de modos de subjetivação, seja na compreensão/vivência das relações raciais, na produção de estratégias de cuidado e de modos de existência de pessoas e comunidades negras, seja no enfrentamento ao racismo e às violências produzidas pela branquitude e pelos variados processos de atualização da lógica colonial. Caos-mundo é a encruzilhada, é a voz de criação, que protagoniza e fia conceitos diante de questionamentos sobre a Psicologia Social e do modo como tem trombado com a luta antirracista. Desde arte-fatos científicos, apresentamos o conjunto de artigos que constituem esse dossiê

    Argentina e Uruguai perante o processo do Mercosul (2003-2015)

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    Na relações internacionais, desde a origem da União Europeia em 1957, e com a aspiração por uma paz duradoura, acreditava-se que um mundo mais integrado diminuiria as diferenças e desconfianças entre os Estados; surge um debate no meio acadêmico e no âmbito político sobre a importância de promover a integração da América Latina como forma de proporcionar desenvolvimento econômico aos países, como também sua melhor inserção no mundo globalizado (GRANATO, 2015). Integração, a qual, especialmente no Cone Sul, historicamente não foi harmoniosa, e que houve um estereótipo de rivalidade (BANDEIRA, 2010). O fim da Guerra Fria em 1991 simbolizou uma transformação sistêmica na ordem política e econômica mundial, que não ocorria desde o fim da Segunda Guerra Mundial (SARAIVA, 2007). Nessa nova ordem, no que tange a política externa, alguns países começaram a dar maior destaque a integração regional, como foi o caso do Mercado Comum do Sul (Mercosul) em 1991. O Mercosul instaurado por meio do Tratado de Assunção, simbolizou o interesse de Argentina, Brasil, Paraguai e Uruguai em prosperar suas economias e sociedades de maneira conjunta, tornando-se a grande manifestação da integração regional do Cone Sul

    A história da saúde mental e da redução de danos no Brasil: um entrelace das políticas

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    Este estudo de empenhou em desenhar um curso histórico da Política de Saúde Mental e da Redução de Danos no Brasil. Espera-se que este contribua para o conhecimento da política de Saúde Mental e das estratégias de redução de danos, e sirva de base à reflexão para ações que fortaleçam o cuidado humanizado e a liberdade de pessoas que fazem uso abusivo e ou problemático de drogas

    Atividade física atenua o impacto da pandemia de COVID-19 em adultos com depressão: achados da coorte pampa, Brasil

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    A atividade física atenuou sintomas depressivos e ansiosos em adultos vivendo com depressão no sul do Brasil. Continuar fisicamente ativo durante a pandemia foi associado a menores sintomas de depressão nesta população. Dessa maneira, a atividade física deve ser considerada uma estratégia valiosa e validada para preservar a saúde física e mental, especialmente em pessoas com transtornos mentais

    Iniquidades no cuidado odontológico especializado no sistema de saúde pública no Brasil

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    Esse estudo ecológico longitudinal retrospectivo utilizou dados secundários do banco de dados do Sistema Único de Saúde (DATASUS; http://www.datasus.gov.br), do Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde (CNES; http://cnes.datasus.gov.br/) e do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE; http://www.ibge.gov.br). Diante do exposto é crível a necessidade de ajustar os critérios e regras para a implementação e supervisão da atenção secundária em saúde bucal, tornando os modelos dos centros de especialidades odontológicas mais simplificados e flexíveis, alinhados às necessidades epidemiológicas locais, assim como a intervenção de políticas públicas com o objetivo de reduzir as iniquidades no cuidado odontológico

    Efeito de revestimento comestível na cor e dureza de uvas congeladas

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    O presente trabalho teve como objetivo avaliar a qualidade de uva Red Globe conservada sob congelamento, utilizando revestimentos de quitosana e alginato pela técnica LBL

    Escravizados como réus: uma análise da criminalidade em Rio Grande (1850-1888)

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    A presente pesquisa visa a apresentar uma análise da criminalidade perpetrada por escravizados em Rio Grande, entre os anos de 1850 e 1888. Tem-se dois objetivos principais. Explorar o fenômeno em linhas gerais, demonstrando os tipos de crimes mais comuns e as transformações na criminalidade ao longo do século XIX; e investigar a distribuição dos crimes pelo município, se mais rurais ou mais urbanos. Como se sabe, a prática de delitos foi uma das respostas mais comuns de escravizados às violências da sociedade escravista (MACHADO, 2018; WISSENBACH, 1998). O espaço analisado neste trabalho guardava uma especificidade, a qual se procura explorar no presente trabalho: sua condição marítima. Lugar de exportação e importação das mercadorias do Rio Grande do Sul, Rio Grande era fortemente marcada pela dinâmica portuária, tendo sua conformação econômica e sua dinâmica social muito caracterizadas pelo porto (OLIVEIRA, 2013). Este trabalho faz parte de investigação desenvolvida no Mestrado do Programa de Pós-Graduação em História da Universidade Federal de Pelotas (UFPel), financiada com bolsa de pesquisa da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).Sem bols

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