The Canadian Journal of Hospital Pharmacy (CJHP) / Le Journal canadien de la pharmacie hospitalière (JCPH)
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Concentration and Solution Dependent Stability of Cloxacillin Intravenous Solutions
ABSTRACTThe stability of cloxacillin at 5, 10, 20, 40, and 50 mg/mL in 5% dextrose in water (D5W) and normal saline (NS) solutions, stored at 4°C and 23°C was tested over an 18-day period. In addition to visual inspection and pH, the concentration of cloxacillin was determined by a stability-indicating liquid chromatographic method. Within and between days analytical error averaged less than 3%.The osmolarity of cloxacillin concentrations ranging from 0 mg/mL to 50 mg/mL in 3 different diluents, NS, D5W, and sterile water (SW), was also tested. The osmolarity of solutions in SW was low (204 mOsm for the 50 mg/mL) while the osmolarity of NS and D5W solutions ranged from 285 to 432 mOsm for all concentrations between 5 and 50 mg/mL. Therefore, stability studies were conducted only on NS and D5W solutions.At room temperature, all NS solutions retained more than 90% of their initial concentration for only 24 hours, whereas all D5W solutions, other than the 50 mg/mL solution, were more stable retaining 90% of the initial concentration for 4 days at room temperature. The 50 mg/mL solution developed a precipitate on the fourth day. After 18 days at room temperature, D5W solutions had between 20.27% remaining (50 mg/mL solution) and 4 7.9% (5 mg/mL solution), whereas the cloxacillin concentrations of NS solutions ranged from 21.5% (50 mg/mL) to 38.5% (5 mg/mL) remaining. Under refrigeration, D5W and NS solutions both retained more than 90% of the initial concentration for 18 days.In conclusion, we recommend that cloxacillin solutions be stored for 7 days at 4°C and then allowed to stand for no more than 24 hours at room temperature. Based on the faster rate of degradation observed at room temperature for NS solutions, D5W is the preferred diluent.RÉSUMÉLa stabilité de la cloxacilline à 5, 10, 20, 40 et 50 mg/mL dans des solutions de dextrose à 5 % dans l'eau (D5W) et de soluté physiologique normal (NS), entreposées à 4 °C et à 23 °C, a été testée sur une période de 18 jours. Outre les inspections visuelles el à la vérification du pH, on a déterminé la concentration des solutions en cloxacilline, au moyen d'une épreuve de stabilité par chromatographie liquide. La marge d'erreur analytique pour une même journée ou entre deux journées, déterminée par une analyse d'échantillon répété, était inférieure à 3 % en moyenne.L'osmolarité des concentrations de cloxacilline qui variaient entre 0 mg/mL et 50 mg/mL dans trois diluants différents, soit le NS, le D5W et l'eau stérile (SW), a aussi été mesurée. L'osmolarité des solutions de SW était faible (104 mOsm pour les concentrations de 50 mg/mL), comparativement à celle des solutions de NS et de D5W qui variait de 285 à 432 mOsm pour toutes les concentrations entre 5 et 50 mg/mL. Par conséquent, les études de stabilité n'ont été menées que pour les solutions NS et de D5W.À la température ambiante, toutes les solutions de NS ont conservé plus de 90 % de leur concentration initiale de cloxacilline pendant seulement 24 heures, contrairement aux solutions de D5W, sauf les solutions à 50 mg/mL, qui étaient plus stables et qui ont conservé 90 % de leur concentration initiale en cloxacilline durant 4 jours, à la température ambiante. Un précipité s'est formé dans la solution ci 50 mg/ mL, au quatrième jour. Après avoir été entreposées pendant 18 jours à la température ambiante, les solutions de D5W avaient conservé 20,27 % (solution de 50 mg/mL) et 47,9 % (solution De 5 mg/mL) respectivement de leurs concentrations en cloxacilline, alors que les solutions de NS n'en avaient conservé qu'entre 21,5 % (50 mg/mL) et 38,5 % (5 mg/mL), respectivement. Réfrigérées, les solutions de D5W et de NS ont toutes deux conservé plus de 90 % de leurs concentrations initiales en cloxacilline pendant 18 jours.En conclusion, nous recommandons d'entreposer les solutions de cloxacilline pendant 7 jours, à une température De 4 °C et de ne pas les laisser à la température ambiante pendant plus de 24 heures. Étant donné la vitesse de dégradation plus grande des solutions de NS à température ambiante, que nous avons pu observer, le D5W représente le diluant de choix
Deep Vein Thrombosis and Total Hip Replacement Surgery
ABSTRACTThis article reviews the epidemiology and pathophysiology of deep vein thrombosis as it pertains to patients undergoing total hip replacement surgery. For comparison, rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism observed in different surgical populations are presented. Current diagnostic methods as well as those mentioned in the literature arc explained.The different mechanisms of action of the primary prophylactic drugs are briefly reviewed. The benefits of prophylaxis with warfarin, unfractionated heparin and low molecular weight heparins are discussed. Dosage schedules for patients undergoing total hip replacement surgery are presented. Non-drug prophylaxis is mentioned. Opportunities for prophylaxis after discharge are presented, as the duration of the period of risk after surgery has not yet been defined.The results of clinical trials with these agents are briefly reviewed. Published metaanalyses evaluating agents available in Canada and related compounds are assessed. Although prophylaxis can greatly reduce the risk of thromboembolic events in this patient population, no agent can eliminate this risk. No specific prophylactic agent has provided consistently superior efficacy in reducing the risk of deep vein thrombosis in patients undergoing total hip replacement.RÉSUMÉCet article examine l'épidémiologie et la physiopathologie de la thrombose veineuse profonde chez les patients ayant subi une arthroplastie totale de la hanche. Il compare les taux de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire observés chez différents groupes d'opérés et explique les méthodes diagnostiques actuelles et celles mentionnées dans la littérature.On y passe aussi en revue les différents mécanismes d'action des médicaments prophylactiques de première intention et on y discute des avantages des traitements prophylactiques à la warfarine, à l'héparine non fractionnée et à l'héparine de faible poids moléculaire. Des schémas posologiques pour les patients qui ont subi une arthroplastie totale de la hanche et des traitements prophylactiques non médicamenteux, sont présentés, ainsi que les options prophylactiques après la sortie du patient de l'hôpital, car on connaît encore mal la durée de la période de risque post-opératoire.Cet article examine les résultats des essais cliniques avec les agents ci-dessus mentionnés, de façon brève, et les résultats de méta-analyses évaluant les médicaments et les agents connexes qui sont disponibles au Canada. Bien que le traitement prophylactique puisse réduire grandement le risque de thromboembolies chez cette population de patients, aucun médicament ne peut éliminer ce risque. Aucun agent prophylactique particulier n'a montré une efficacité supérieure aux autres de façon soutenue dans la réduction du risque de thrombose veineuse profonde chez les patients ayant subi une arthroplastie totale de la hanche