Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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    Factores aterogénicos que justifican la tomografía sincronizada de perfusión miocárdica en diabéticos tipo 2 sin clínica cardiovascular

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    El presente estudio evaluó una población de diabéticos, en diez consultorios médicos, mediante una técnica diagnóstica de alta sensibilidad. Integró las tecnologías nucleares con problemas de primera línea en la salud humana en Cuba, pretendiendo mejorar los criterios electivos de la Tomografía sincronizada de perfusión miocárdica (SPECT sincronizada) a partir de los factores de riesgo. El objetivo general fue determinar los factores mayores de riesgo aterogénico que, aislados y combinados, justifican la realización de SPECT sincronizada para diagnosticar isquemia miocárdica silente en los diabéticos tipo 2 sin clínica cardiovascular. Fueron estudiados 220 diabéticos tipo 2 asintomáticos, mediante exámenes de laboratorio, electrocardiograma, prueba de esfuerzo, SPECT sincronizada y coronariografía. Los pacientes fueron agrupados según las recomendaciones de la Asociación Americana y Latinoamericana de Diabetes. Se estimó el riesgo para la cohorte SPECT sincronizada positiva y se crearon árboles de clasificación. Se determinaron puntos de corte, indicadores de isquemia, en la población estudiada. La SPECT sincronizada identificó 29,1% de isquemia silente, la coronariografía 27,3%. Las alteraciones de los lípidos, glucemia en ayunas, tensión arterial, así como los antecedentes familiares y el hábito de fumar incrementaron de dos a cinco veces el riesgo para SPECT sincronizada positiva. La combinación de alteraciones de los lípidos, tensión arterial y un tiempo de diabetes superior a seis años demostró ser una expresión de aterosclerosis severa. El incremento relevante del riesgo, cuando coexistieron dos o más de estos factores, justificó la realización de SPECT sincronizada para diagnosticar isquemia silente en los diabéticos tipo 2 sin clínica cardiovascular

    Composición corporal y masa ósea criterios de referencia para diagnóstico biofísico

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    Los objetivos del trabajo son construir una referencia para evaluar el estado nutricional en el diagnóstico de desnutrición, obesidad, osteopenia y osteoporosis a partir de herramientas de densitometria en cuatro sitios anatómicos y cuerpos totales de una población seleccionada de 1397 mujeres y 549 hombres sanos entre las edades de 20 a 70 años, obtenidos durante los años 1998 al 2007 en la Ciudad de La Habana. Material y métodos. Se realizan mediciones de densitometría de rayos x de doble haz de fotones por equipo DEXA Lunar densitómetro óseo de rayos x DPX-IQ, versión 4.6 b a: vértebras lumbares (antero-posterior), cuello de fémur, triángulo de Ward, trocánter y cuerpo total. Se realiza análisis comparativo de densidad ósea (gm /cm2), declinación (%), cocientes relativos según estatura del día de medición, concentración mineral ósea, masa magra (Kg.) tejido graso (Kg.) y cociente de adiposidad (tejido graso/masa magra) y el índice de masa corporal(IMC) según edades, sexo, afinidad ancestral, varianza y distribuciones en percentiles y diferencias con algunas poblaciones de referencia. Se evalúa frecuencia del riesgo de desnutrición, obesidad y osteoporosis según criterios de Organización Mundial de la Salud y sitios de corte identificados en población femenina y masculina joven autóctona, presentándose limites de distribución y normalidad en percentiles, medias y desviación estándar, en conjunto y subdivididas según origen ancestral. Se aplican los criterios de seguridad y riesgo en 707 pacientes atendidos en hospitales de la Ciudad de La Habana, durante ese periodo. Los datos fueron procesados por el Paquete de Programas SPSS versión 13.0 para Windows. Resultados principales. Se analiza ventajas e importancia de aplicar Límites De Márgenes de Seguridad y Riesgo a partir de población autóctona a la evaluación por métodos biofísicos de composición corporal, con mediciones de variables cuantitativas directas de tres compartimentos (masa magra, tejido graso y masa ósea). Los resultados de los cuerpos totales y por regiones anatómicas pudieran contribuir a una solución de las dificultades de precisión, especificidad y sensibilidad, así como establecer criterios en la evaluación. Se observa una frecuencia relativa menor de sujetos con valores por debajo del límite de riesgo que en poblaciones de comparación; la mayor frecuencia de polimorfismo del gen del receptor de la vitamina D es descrita en el europoide y en una menor proporción en los europoides-negroides (mulatos). Se propone el percentil 75 en el hombre y el 85 en la mujer para el estadio I de incremento de adiposidad y los percentiles 5 y 90 para considerar los márgenes de seguridad del tejido adiposo y la masa magra. Los limites 5 y 95 son propuestos como márgenes de seguridad para evaluar la masa ósea. Se presentan observaciones en 707 pacientes atendidos en hospitales de la Ciudad de La Habana, durante ese periodo, que reafirman el valor de uso de estas herramientas de diagnóstico. Conclusiones. El análisis de las variables en los grupos estudiados, comparado con jóvenes menores de 30 años, pudiera contribuir a una mejor comprensión de factores que subyacen en la dinámica de ritmos locales, estilo de vida y la influencia genético-ambiental en nuestra población. La caracterización de esta población ha demostrado la importancia de algunos factores de riesgo y del estilo de vida: la edad, la estatura, la ingestión de calcio en la pubertad, el consumo de café, el consumo de alcohol y la práctica sistemática de deportes. Se establecen márgenes de seguridad y riesgo por una técnica directa de densitometría dual de rayos x DEXA, para evaluar probable riesgo de mala nutrición u osteoporosis en población adulta, que permitan establecer un sistema para el diagnostico, que considere las posibles adaptaciones de estudios y técnicas de este perfil tecnológico a las realidades locales

    Asimilación del método de focalización isoeléctrica en agarosa y aplicación del Elisa al estudio de la respuesta de anticuerpos en SNC de personas con esclerosis múltiple

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    En nuestro medio, no existen métodos suficientemente sensibles para el diagnóstico temprano y la evaluación de la progresión en la EM. El trabajo muestra la asimilación del método de focalización isoeléctrica (FIE) en agarosa, para la detección de bandas oligoclonales en el LCR y la aplicación del método de ELISA en la evaluación de la respuesta de anticuerpos contra virus neurotrópicos y la proteína ligera de neurofilamentos (PLNF) en LCR de personas con EM; apoyado en el ¨reibergrama¨, sistema para el análisis de los datos del LCR. Se compararon personas cubanas y europeas portadoras de EM, respecto a la reacciónSRZ y se evaluó el grado de asociación de la respuesta de Acs con las variables clínicas. La sensibilidad del método de FIE asimilado fue del 83,3 %, con una eficacia global mayor del 90% y una contribución mayor del 20% a la detección de IgG oligoclonal en el LCR. La respuesta contra el virus de la rubéola fue significativamente menor en el grupo cubano con EM y el IAPLNF se asoció significativamente con el ritmo de recaídas en las personas cubanas con EM. Los aportes más significativos de este estudio fueron, la asimilación del método de FIE e Inmunofijación para la detección de bandas oligoclonales de IgG en el LCR y la relación significativa del IAPLNF con el ritmo de recaídas en EM, este último no reportado con anterioridad. De manera adicional, la aplicación del método de ELISA permitió evidenciar por primera vez el carácter distintivo de la respuesta contra el virus de la rubéola de aquella contra otros virus neurotrópicos y contra la PLNF, su validez para el diagnóstico y al seguimiento clínico terapéutico en la EM, herramientas estas aplicables a otras enfermedades neurológicas

    Tratamiento de la pseudoartrosis de escafoides carpiano con injerto óseo radial pediculado al pronador cuadrado y osteosíntesis

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    El problema actual del tratamiento de la pseudoartrosis del escafoides carpiano radica en cómo aumentar el porcentaje de consolidaciones y acortar el período de tiempo en que se logra. El presente trabajo tiene como objetivo contribuir a la solución de estas cuestiones. Se realizó un estudio descriptivo prospectivo, Tipo serie de casos. Fueron operados 17 pacientes con pseudoartrosis del escafoides utilizando injerto óseo del radio pediculado al pronador cuadrado y fijación interna Técnica de Kawai, entre 1997-2003, en el Servicio de Ortopedia y Traumatología del Hospital Universitario “Comandante Manuel Fajardo” de Ciudad de La Habana.Al analizar los resultados se comprobó la consolidación de la pseudoartrosis en todos los pacientes de nuestra serie, entre ellos 2, con necrosis avascular del polo proximal, lograron consolidación con revascularización del fragmento óseo necrosado; 4 cambiaron de trabajo. No se reportaron complicaciones relacionadas con la técnica quirúrgica (fragmentación o reabsorción del injerto, y infección de la herida). Este trabajo constituye la primera publicación en Cuba, de una serie de casos intervenidos con este proceder para la solución de la pseudoartrosis del escafoides

    Citoquinas reguladoras de la inflamación y mediadores de citotoxicidad en la infección por dengue

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    Se presentan nuevas evidencias científicas a favor de la participación de la respuesta inmune celular en la patogénesis de la Fiebre Hemorrágica por dengue. Se demostró la asociación de niveles elevados de IL-12 con el cuadro clínico benigno y niveles aumentados de IL-10 con la infección secundaria. Una mayor expresión de IL-10 en células mononucleares humanas se asoció al reto viral homotípico, mientras en el reto heterotípico predominó la expresión de TNFα. Un incremento en los niveles de granzima B y perforina se encontró en el suero de pacientes de dengue correlacionado con la presencia de la proteína viral NS1. Se detectó la expresión de genes de IFNγ y TGFβ1 en tejidos de bazo e hígado de fallecidos por dengue. Una variante génica correspondiente a una mayor producción de TNFα y una de menor producción de IL-10 se asociaron al dengue grave, mientras el genotipo de mayor producción de TGFβ1 se asoció a protección. Niveles aumentados de IgE total y específica en el suero no se asoció a la severidad del cuadro clínico. Células mononucleares de asmáticos, mostraron una expresión disminuida de TGFβ1 e IL-10 y de granzima B y perforina, al comparar con células de controles sanos, cuando fueron cultivadas con el virus. Los resultados obtenidos sugieren que un patrón Th1 (IL-12, IFNγ) se asocia a mejor evolución frente a la infección, y niveles elevados de TNFα juegan un papel importante en el desarrollo del Dengue hemorrágico. La liberación oportuna de TGFβ1 e IL-10 modula la inflamación evitando la evolución hacia la gravedad y la muerte del paciente. La respuesta citotóxica frente a las células infectadas parece determinar también la evolución clínica ante la infección

    Casualidad de Granger sobre variedades espaciales:aplicaciones a las neuroimagenes

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    Se presenta el Capitulo “Granger Causality on Spatial Manifolds. Applications to neuroimaging” del “Handbook of Time Series Analysis” (Wiley-VCH.2006) para optar por el grado de Doctor en Ciencias. Resume los aportes realizados por el autor en la determinación de la conectividad efectiva y funcional de estructuras cerebrales humanas, evaluada a partir de Neuroimágenes multimodales: el electroencefalograma (EEG), resonancia magnética funcional (fMRI), registros combinados de ambos (EEG/fMRI). Se generaliza el concepto de causalidad de Granger, anteriormente descrito solo para sistemas discretos, para sistemas definidos sobre variedades continuas, así posibilitando la modelación de la corteza cerebral. Ha despertado interés porque permite identificar in vivo los circuitos que se activan en distintos estados cerebrales. El capítulo viene acompañado de los 6 artículos, refrendados en la “Web of Science” con 259 citas, de las cuales es la consolidación y generalización. Uno de los artículos fue publicado en un número especial de la “Philosophical Transactions of the Royal Society”, editado por el propio optante. Se incluye además un artículo recientemente solicitado por la revista NeuroImage como síntesis de la polémica generada por el trabajo. Como se describe en detalle en las conclusiones generales el problema de la conectividad cerebral es clave en el conocimiento del cerebro normal y enfermo y se sustenta en los avances más recientes del estudio estadístico de las relaciones causales y la biofísica cerebral al cual ha contribuido en forma importante el grupo que dirige el autor

    Tipificación de especies de Leishmania de importancia médica basada en el gen que codifica la proteína HSP70 citoplasmática

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    Con el propósito de diseñar una propuesta que permita la identificación de las principales entidades taxonómicas de Leishmania en diversas áreas geográficas, se investigó el gen que codifica la proteína de choque térmico de 70kDa. Se detectaron mediante PCR 16 especies de importancia médica de este parásito, de las cuales 9 se estudian por primera vez con relación a este gen. Se obtuvieron y caracterizaron 44 secuencias nucleotídicas hsp70, y se realizó un análisis filogenético que constituyó un marco de referencia para la posterior discriminación. Se identificaron y seleccionaron los sitios polimórficos individuales más apropiados para facilitar la tipificación de la mayoría de las especies o entidades taxonómicas de importancia médica de Leishmania, para el Nuevo y el Viejo Mundo, mediante digestiones enzimáticas sucesivas del producto de PCR. Se diseñó un algoritmo teórico de tipificación que se corroboró a través del análisis de cepas de referencia y muestras biológicas de origen diverso, que permitió proponer la PCR-hsp70/RFLP, como herramienta para la identificación universal de Leishmania, lo cual resulta novedoso y de gran aplicación en países endémicos, centros de referencia o investigación y clínicas del viajero

    Diagnóstico enzimático de las enfermedades de almacenamiento lisosomal:experiencia de 20 años

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    La tesis resume el trabajo realizado en el Instituto de Neurología y Neurocirugía entre 1986 y 2005 en el diagnóstico de las enfermedades de almacenamiento lisosomal (EAL). En la primera parte se reportan los resultados obtenidos en el diagnóstico de 19 EAL. De 1 853 pacientes con sospecha clínica fueron diagnosticados 151 pacientes (8,2% de positividad). La esfingolipidosis resultó el grupo con mayor número de casos diagnosticados (32,4%), siguiéndole las mucopolisacaridosis (27,8%) y las glucoproteinosis (23,2%). En la segunda parte se reportan los resultados de la introducción del diagnóstico prenatal en 12 embarazadas con antecedentes de hijos con alguna de estas enfermedades. Sugerimos la necesidad de disponer de los estudios moleculares y enzimáticos para poder ofrecer un mayor margen de seguridad. La tercera parte recoge los resultados del estudio epidemiológico en el período 1990 – 2005. Se obtuvieron por primera vez en Cuba y en la región de América Latina datos epidemiológicos acerca de la incidencia de las EAL. Encontramos una incidencia combinada de 5,6/100 000 nacidos vivos, inferior a lo reportado en otros estudios realizados en poblaciones caucásicas, con algunas particularidades, como el hallazgo de que Cuba tiene una de las incidencias más altas de glucoproteinosis en el mundo

    Las epidemias y su enfrentamiento en Cuba l860-1865

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    La investigación se inicia con la exposición de algunos antecedentes históricos de las principales epidemias ocurridas en el mundo y de las que azotaron particularmente a la isla de Cuba durante el período de estudio. Se analiza la situación higiénica de la colonia y se hace referencia a las primeras instituciones que trabajaron en el terreno de la atención a la salud de la población. Se distinguen la viruela, la fiebre amarilla y el paludismo como las enfermedades epidémicas más importantes y se caracterizan como epidemias aisladas de gran relevancia la de dengue de 1828 y la de cólera de 1833. Las respuestas ofrecidas a las epidemias se dividen en dos partes. La primera estudia las relaciones entre las epidemias ocurridas en Cuba a partir de 1800, y los procedimientos aplicados para enfrentarlas hasta 1830, ya que en los primeros momentos de 1831 la colonia se preparaba para la eventual llegada de la primera epidemia de cólera, que sentó pautas en lo referente a las respuestas que se dieron a la misma. Se aborda el desarrollo de las instituciones claves en este aspecto y de otras que ejercieron también su influencia como la Real Sociedad Patriótica y la Real y Pontifica Universidad del Máximo Doctor San Gerónimo de La Habana, ésta última como centro formador de profesionales de la medicina. Se hace referencia a la producción científica de esos momentos y a las medidas sanitarias que se tomaron por las instituciones pertinentes. La segunda presenta las relaciones que existieron entre las epidemias y las respuestas que se dieron a las mismas en el tiempo que precedió a la entrada del cólera por primera vez en Cuba, cuando ya había preocupación por su posible arribo, a partir de 1830 y hasta 1860, se aborda el desarrollo de las instituciones que influyeron en la toma de decisiones como la Real Junta de Sanidad, o el Real Tribunal del Protomedicato, que fue incapaz de enfrentar la epidemia de la forma adecuada, lo que llevó a su cierre y el surgimiento de otras instituciones estatales, la producción científica de esos momentos, el debate teórico que se desarrolló entre los profesionales médicos alrededor de la enfermedad y como evitarla, las medidas sanitarias aplicadas

    Indicadores pronósticos para la atención integral al paciente con lupus eritematoso sistémico

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    El Lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune sistémica y crónica lo que le confiere complejidad diagnóstica y terapéutica. La identificación de indicadores pronósticos permite mejorar la atención integral al paciente. Mantiene una morbimortalidad elevada aunque la supervivencia se ha incrementado, muchos sufren de daño y de disminución de su calidad de vida. El estudio incluyó tres momentos investigativos para precisar los indicadores asociados al daño, la supervivencia y la calidad de vida, con diseños de estudio observacional retrospectivo, longitudinal prospectivo y descriptivo y muestras de 80, 244 y 150 pacientes respectivamente. Los indicadores pronósticos más significativos asociados con la presencia de daño fueron el tiempo de evolución de la enfermedad, existencia de leucopenia al inicio de ésta, y la dosis y el tiempo de tratamiento con prednisona. Asociados a disminución de la supervivencia: la trombocitopenia, el deterioro de la función renal y los niveles bajos de fracciones del complemento, mientras que a disminución de la calidad de vida fueron la edad, la sintomatología osteomioarticular, la actividad y el daño de la enfermedad. Los resultados, propios del contexto cubano, aportan elementos que facilitarán la atención integral del paciente con LES en las unidades del sistema nacional de salud

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