Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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Inmunogenicidad y seguridad de la vacuna sintética Quimi-Hib y de la vacuna pentavalente TRIVAC-HB + Quimi-Hib concentrada
No full textNumerosas enfermedades son controladas gracias al empleo de vacunas, por este motivo, su constante mejora es una de las prioridades en el ámbito de la investigación. Los avances en el conocimiento de la respuesta inmune y en las técnicas de biología molecular obtenidos en los últimos años, han permitido identificar un gran número de proteínas y polisacáridos de diferentes orígenes de interés inmunológico. Ellos en su forma natural o recombinante (proteínas) han formado parte de vacunas mundialmente establecidas. Sin embargo, lograr que estas estructuras sintéticas tengan similar actividad biológica y seguridad ha constituido el reto de las nuevas generaciones en el campo de la vaccinología. Uno de los principales obstáculos de las moléculas sintéticas, parece ser su escasa inmunogenicidad, por lo que precisan el concurso de proteínas transportadoras capaces de aumentar su antigenicidad. La Universidad de la Habana en colaboración con el CIGB logró obtener un candidato vacunal contra el Haemophilus influenzae tipo b con el polisacárido de interés de origen sintético. Evaluar su seguridad como vacuna monovalente y formando parte de vacunas polivalentes constituyó un desafío para el primer candidato vacunal global con principio activo sintético. Las bondades y ventajas de las vacunas polivalentes y/o combinadas las hace más atractivas para su aplicación en los programas masivos de inmunización. En el presente trabajo se exponen los resultados de estudios preclínicos realizados a la vacuna sintética Quimi-Hib y de la formulación pentavalente de este antígeno junto a otros de diferentes orígenes. Se demostró en estudios toxicológicos que la vacuna sintética Quimi-Hib era segura y tolerable, y que en la formulación pentavalente era capaz de inducir una respuesta inmunológica similar a la de cada componente independiente, sin que ocurriera interferencia e incompatibilidad entre los mismos, y se confirmó que la vacuna TRIVAC-HB+Quimi-Hib concentrada constituye una formulación balanceada, estable y atóxica. A partir de estos resultados se logró la autorización del CECMED para la realización de estudios clínicos y del registro de ambas vacunas. La posterior introducción de estas en el programa de inmunización cubano, representan un importante aporte a la salud de la población cubana y constituye un substancial renglón económico por existir gran demanda de estas a nivel mundial
Estrategia organizativa para la prevención de la ceguera evitable en Zulia, Venezuela. 2004-2011
No full textLa prevención de la ceguera evitable es un problema prioritario a resolver por las autoridades de salud pública. En el estado Zulia, se evidenció la falta de una estrategia organizativa para la prevención de la ceguera evitable. Con el objetivo de diseñar una estrategia organizativa orientada al perfeccionamiento de la gestión de la Misión Milagro en la prevención de la ceguera evitable se realizó una investigación en sistemas y servicios de salud, cuyo universo estuvo constituido por 2 894 250 habitantes. Se diagnosticaron 279 543 personas con causas de ceguera. La prevalencia de ceguera evitable fue de 5,76 x 1 000 habitantes y aumentó por encima de los 50 años, las principales causas fueron la catarata, el glaucoma y la retinopatía diabética con 2,60, 1,45 y 0,67 x 1 000 habitantes respectivamente. La estrategia generó cambios relacionados con el volumen y distribución de casos atendidos, en la tasa de cirugía de catarata por años y en la cobertura con servicios de salud ocular a la totalidad de la población, los que permitieron una mayor efectividad de las acciones de prevención de la ceguera evitable. Las acciones organizativas implementadas han mantenido su persistencia durante los años 2012 y 2013
Investigaciones operacionales para la implementación del reglamento sanitario internacional 2005 en Cuba
No full textEEl Reglamento Sanitario Internacional (RSI), fue actualizado en el año 2005 y entró en vigor, dos años después. Cuba asumió su implementación cuando aún a nivel mundial no existía una metodología para implementarlo. Este trabajo contiene la estrategia documentada del proceso de planificación estratégica para la implementación del RSI-2005 con enfoque participativo e intersectorial en Cuba. Abarcó un conjunto de investigaciones operacionales insertadas en el programa Nacional de Control Sanitario Internacional. El universo temporal de los estudios transcurrió entre el año 2007 y el 2012. Se diseñó una metodología flexible enfocada en procesos para la evaluación de las capacidades básicas, cuya validación en las unidades del primer nivel de respuesta demostró que constituye un marco estandarizado de acompañamiento al proceso de implementación a través del seguimiento y evaluación de los avances. Se constató que en las unidades del nivel primario de respuesta del sector salud cubano, existen 70 % y más de las capacidades requeridas, con necesidad de actualización y fortalecimiento en más del 50 %. Las capacidades en los puntos de frontera evaluados, no respondían a los nuevos requisitos del reglamento. Se condujeron procesos de planificación estratégica con participación intersectorial cuyos resultados fueron intervenciones que probaron ser efectivas en los aeropuertos internacionales. Se plantean un grupo de recomendaciones útiles para la continuidad del trabajo realizado y el logro de la implementación definitiva del RSI-2005 en Cuba
Seguridad, inmunogenicidad y primeras evidencias de respuesta antitumoral con el uso de la formulación vacunal neugcgm3/vssp en pacientes con melanoma avanzado
No full textIntroducción. El melanoma es considerado hoy una epidemia a nivel mundial. Su alta letalidad, constituye un serio problema a pesar de los continuos avances farmacológicos y tecnológicos. NeuGcGM3/VSSP es una formulación vacunal que contiene el gangliósido NeuGcGM3 incorporado en el CPME de Neisseria meningitidis. Puede ser una opción terapeútica dadas la expresión de este gangliósido en el melanoma primario y la inmunogenicidad y seguridad demostradas por esta vacuna en el cáncer de mama avanzado. En este estudio se evaluó la seguridad, inmunogenicidad y la respuesta antitumoral en pacientes con melanoma avanzado al administrarla por las vías IM o SC. Material y métodos: Se identificó la expresión del gangliósido en los melanomas primarios y sus metástasis por métodos de Inmunohistoquímica con el AcM 14F7 (anti-NGCGM3). Se realizaron 2 ensayos clínicos Fase Ib/IIa de escalado de dosis con NeuGcGM3 /VSSP en pacientes con melanoma avanzado por las vías IM y SC. La seguridad y la respuesta antitumoral se evaluaron con los criterios CTC y RECIST. El análisis estadístico se realizó con el paquete estadístico SPSS. Resultados: NeuGcGM3 se expresó en los tumores primarios y en las metástasis ganglionares estudiadas. NeuGcGM3/VSSP fue segura administrada por las vías SC e IM, sin toxicidad limitante. Resultó inmunogénica con respuesta de anticuerpos de isotipo IgM e IgG en el 75 % los pacientes. Hubo respuesta antitumoral en el 38.5% de éstos con incremento de la mediana de SV asociada principalmente a la respuesta antitumoral. La aparición de vitiligo y la respuesta de anticuerpos contra otros gangliósidos no presentes en la formulación vacunal pudiera considerarse una manifestación de restauración inmunológica. Conclusiones. NeuGcGM3/VSSP administrada IM y SC en pacientes con melanoma avanzado fue segura, inmunogénica y con actividad antitumoral asociada a ventajas en la supervivencia global
Estandarización y evaluación de ensayos moleculares para la detección y cuantificación del ARN del virus de la Hepatitis C en suero y plasma humano
No full textHasta el año 2002, Cuba no contaba con un ensayo confirmatorio de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC), ni era posible cuantificar su carga viral para el seguimiento de pacientes bajo tratamiento, debido a los precios elevados de dichos ensayos en el mercado internacional. El objetivo de este trabajo consiste en estandarizar y evaluar dos ensayos moleculares: cualitativo y cuantitativo, soportados en el Sistema Ultramicroanalítico (SUMA), con reactivos y tecnología propios, factibles de insertarse en nuestro sistema de salud de forma estable y sostenible. La novedad de esta tesis radica en: estandarización de nuevas condiciones de extracción del ARN del VHC a partir de suero y plasma humano, diseño de cebadores y sondas no descritos en la bibliografía, síntesis de nuevos transcriptos e hibridación de ADN amplificado mediante el SUMA. Los ensayos UMELOSA® HCV CUALITATIVO y UMELOSA® VHC CUANTITATIVO para detección y cuantificación del VHC, respectivamente, cumplen con los requerimientos analíticos internacionales establecidos y fueron registrados en el CECMED en 2002 y 2010. Desde 2005, el ensayo cualitativo ha sido utilizado para confirmar y monitorizar el tratamiento de seropositivos al VHC, al virus de la inmunodeficiencia humana y hemodializados, para la evaluación de órganos del Programa Nacional de Trasplantes y de candidatos vacunales preventivos y terapéuticos contra el VHC, aspectos que aportan novedad científica e impacto social. Ambos ensayos son los primeros de su tipo desarrollados, registrados y aplicados en Cuba y constituyen guías metodológicas para el desarrollo y producción de otros ensayos moleculares
Marcadores de apoptosis en plasma y tejidos: probables implicaciones en la fisiopatologÃa del dengue
No full textEn la compleja fisiopatología del dengue se ha sugerido la participación de la apoptosis. En este trabajo se correlacionó la concentración plasmática de cuatro proteínas apoptóticas con el recuento de las células sanguíneas de pacientes brasileños con dengue y además se detectó apoptosis en tejidos de fallecidos cubanos por dengue. Se cuantificaron tres proteínas proapoptóticas (TNF-α, FasL, TRAIL) y una antiapoptótica (Survivin) en pacientes brasileños con dengue. La concentración en el plasma de las proteínas apoptóticas estudiadas no se asoció en todos los pacientes con la nueva clasificación clínica de dengue de la Organización Mundial de la Salud. Sin embargo, se encontró una disminución del TRAIL en los pacientes con dengue grave. La correlación de la concentración de proteínas apoptóticas con el recuento de células sanguíneas de los pacientes sugiere que el TRAIL induce apoptosis de linfocitos y que en cambio el Survivin brinda protección contra la apoptosis de leucocitos. El aumento del TRAIL se correlacionó con el aumento del número de plaquetas. Hasta donde conocemos, no se habían correlacionado anteriormente el TRAIL y el Survivin con el recuento de células sanguíneas de pacientes con dengue. Por otro lado, se detectaron células apoptóticas mediante el marcado de ADN nuclear fragmentado o microscopia electrónica en cortes de tejidos de siete casos cubanos fatales por dengue. Este es el estudio que por primera vez demuestra apoptosis en células endoteliales de la micro-vasculatura y en células cerebrales de fallecidos por dengue. Los resultados obtenidos sugieren que la apoptosis está implicada en la fisiopatología del dengue
Procedimiento metodológico para caracterizar la integración en redes de servicios de salud del primer nivel de atención:Cuba, 2013
No full textLas investigaciones realizadas en sistemas y servicios de salud, identifican consecuencias negativas generadas por una prestación no integrada(fragmentada)en las redes de servicios. En Cuba, la integración en el primer nivel de atención no ha sido estudiada por carecer de procedimientos que permitan su abordaje. El objetivo de este trabajo, es desarrollar un procedimiento metodológico para caracterizar el nivel de integración en redes de servicio del primer nivel de atención. Para ello se realizó una investigación de desarrollo entre septiembre del 2008 y marzo del 2013. Se emplearon técnicas para la construcción del marco operacional necesario consistentes en la identificación de bases teóricas, elaboración de definiciones conceptuales y operacionales. Con estos insumos se diseñó un procedimiento metodológico que permitió dar salida al objetivo. La validación incluyó el criterio y consenso de expertos para validez de contenido y pruebas de campo en diez municipios de cinco provincias del país. La evaluación del procedimiento metodológico a partir de los resultados obtenidos en las pruebas de campo permitió identificar criterios de confiabilidad, capacidad discriminativa, oportunidad, utilidad, factibilidad y eficiencia como medidas de su validez. Se concluye que el procedimiento metodológico desarrollado es válido para ser utilizado por el Sistema Nacional de Salud cubano
Cuidados intensivos en peritonitis grave: análisis de 9 años
No full textSe realizó un estudio perspectivo de los cuidados intensivos en los en los enfermos de peritonitis grave, ingresados en el Hospital V. I. Lenin desde enero de 1980 a septiembre de 1988. Se estudiaron 446 pacientes, con los siguientes objetivos: comportamiento de la peritonitis grave, los criterios de reintervención en aquellos pacientes en que persistía la sepsis intraabdominal y las experiencias con la técnica de abdomen abierto. La evolución fue satisfactoria en el 63, 63%, y no satisfactoria en 36, 37%, con una mortalidad de 27, 27%. A los de evolución no satisfactoria, por persistir la sepsis intraabdominal y se reintervinieron, la mortalidad fue del 64, 00%; y en lo que no se les realizó el 100, 00%. Quedó probado que los criterios clínicos, unidos a ultrasonográficos, son lo que ofrecen mayores probabilidades de establecer el criterio de reintervención quirúrgica. Se comprobó la estrecha relación que guarda la insuficiencia múltiple de órganos con la mortalidad en pacientes con peritonitis grave. A mayor cantidad de órganos tomados, la probabilidad de supervivencia es menor p< 0, 001. A partir de estos resultados, se comenzó a utilizar la técnica del abdomen abierto en los pacientes intervenidos en más de una ocasión y en los que persistía la sepsis intraabdominal. Así quedó probado estadísticamente que el abdomen abierto simple ofrece mayores probabilidades de supervivencia, que cuando se acompañó de derivaciones intestinales p < 0.05; que ha mayor número de intervenciones previas, mayor mortalidad p < 0.01 y que la técnica de abdomen abierto simple ofrece mayores ventajas a pacientes que recibieron múltiple intervenciones con el abdomen cerrado p< 0 .01. La mortalidad por la técnica de abdomen abierto fue de 36, 00% encontrándose por debajo de la media publicada en el mundo. Los servicios de cuidados intensivos garantizan el apoyo necesario en los pacientes con peritonitis grave, para emplear la técnica del abdomen abierto, la cual abre nuevas perspectivas en&nbsp
Efectos tardÃos de la radioterapia sobre la glándula tiroides en niños con tumores de cabeza y cuello
No full textLa radioterapia como parte del tratamiento en niños con tumores de cabeza y cuello constituye un reto para el paciente, familiares y médicos encargados del seguimiento de estos pacientes, detectándose una serie de alteraciones y complicaciones a largo plazo. Dentro de estas complicaciones tenemos los efectos tóxicos sobre el sistema endocrino principalmente sobre la glándula tiroides. El objetivo de la investigación fue determinar la frecuencia de disfunción tiroidea y alteraciones en la estructura de la glándula tiroides en niños sobrevivientes de tumores de cabeza y cuello, así como establecer la relación de estas alteraciones con el tipo de tumor irradiado, la dosis de radiación y el tratamiento administrado. Se realizó un estudio longitudinal, descriptivo, retrospectivo y prospectivo ( ambispectivo) en pacientes sobrevivientes de tumores de cabeza y cuello atendidos en los hospitales pediátricos docentes “William Soler” y “Juan Manuel Márquez” entre enero de 1990 y marzo del 2000. Se incluyeron 43 niños que habían recibido radioterapia como parte del tratamiento, 24 eran del sexo masculino y 19 del femenino los cuales fueron ingresados en el servicio de Oncopediatría del Hospital William Soler, donde se les realizaron determinaciones de hormonas tiroideas y estudios imagenológicos. El 62,8% de los niños presentó alteración tiroidea siendo la más frecuente el hipotiroidismo subclínico (37%) seguido de la fibrosis glandular (18,5%); el hipotiroidismo franco, el quiste simple glandular y el adenoma tiroideo se presentaron con igual frecuencia (11,1%). Las alteraciones menos frecuentes correspondieron al carcinoma diferenciado y lesión mixta adenofolicular. La variante de tratamiento en la que se comprobó mayor toxicidad sobre la glándula tiroides fue la radioterapia sola. Al aumentar la dosis de radiación fue mayor la presencia de alteración tiroidea. Se recomienda evaluar la función tiroidea a todo paciente al que se le diagnostique cáncer de cabeza y cuello antes de recibir radioterapia, así como realizar determinación de hormonas tiroideas durante el seguimiento de estos en consulta especializada de oncología
Programa de promoción de salud para infantes preescolares de cÃrculos infantiles Santa Clara
No full textCon el objetivo de desarrollar un Programa de promoción de salud para infantes preescolares, se realizó una investigación de desarrollo en el área de promoción de salud, con el universo de 34 círculos infantiles del municipio Santa Clara. Las muestras fueron de dos círculos infantiles, tanto para el diagnóstico como para el estudio piloto, y de ocho círculos infantiles para la extensión de la experiencia (cinco experimentales y tres controles). Las etapas investigativas fueron: diagnóstica, para identificar las necesidades de información sobre el cuidado de la salud en infantes preescolares, y los conocimientos de los profesionales de salud y educación sobre promoción de salud; de proceso, que partió del diseño preliminar de un programa de promoción de salud para infantes preescolares y continuó con su primera aplicación como estudio piloto; y una tercera etapa en que fue aplicado el Programa de Promoción de salud para infantes preescolares, perfeccionado por las sugerencias de expertos. Los resultados mostraron la efectividad de las actividades y materiales utilizados, con mejores niveles de información en los infantes preescolares en: higiene general, lactancia materna y nocividad de hábitos tóxicos; los infantes preescolares transmitieron a los familiares e incorporaron al juego; lo aprendido. La aplicación del programa diseñado es factible y pertinente