Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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Evaluación de la eficiencia de biomodelos murinos en los ensayos de genotoxicidad y antigenotoxicida
No full textEn Cuba no existen publicados valores de referencia de los índices de daños espontáneos e inducidos determinados en los diferentes ensayos de genotoxicidad in vivo , que sirvan como punto de comparación entre los diferentes productos que se investigan y los de referencia. Además, se desconoce la eficiencia íntrinseca de una especie o línea en particular para detectar sustancias con bajo potencial genotóxico, lo cual al sugerir el uso específico de una de ellas, le otorgaría a los ensayos de genotoxicidad mayor sensibilidad, especificidad metodológica y robustez. Por otro parte, en ensayos de antigenotoxicidad in vivo, no se establecen posibles diseños experimentales armonizados que tengan en cuenta la dosis, vía, tipo de mutágeno a utilizar y el número de exposiciones; siendo estos aspectos necesarios en el establecimiento de guías regulatorias para este tipo de ensayos. En esta investigación se establecieron los rangos de daño al ADN espontáneos e inducidos con ciclofosfamida (CF) mediante ensayos citogenéticos en ratones de las líneas BALB/c, NMRI, OF-1 y C57BL/6 y ratas de las líneas Sprague Dawley (SD), Lewis y Wistar. Además, se comparó la eficiencia de diferentes biomodelos murinos que se desarrollan y comercializan en Cuba en ensayos de genotoxicidad, teniendo en cuenta los resultados de daño al ADN, mediante el ensayo cometa alcalino de leucocitos de sangre periférica, micronúcleos y aberraciones cromosómicas de células de la médula ósea y la morfología de la cabeza del espermatozoide. La línea de ratón y de rata más sensible se evaluó como biomodelo en ensayos de antigenotoxicidad, utilizando dos mutágenos con administraciones en tiempos diferentes. Para determinar el nivel de aplicabilidad de estos resultados se utilizó la línea más sensible al evaluar el efecto genotóxico in vivo de un extracto oleoso de la semilla de Carapa guianensis Aublet administrado por vía oral. Se concluye, que la especie murina más sensible son los ratones BALB/c, con excepción en el ensayo cometa donde la especie más sensible son las ratas SD. El mejor diseño para ensayos in vivo de antigenotoxicidad, tanto en ratas SD como en ratones BALB/c, fue la administración de CF en dos ocasiones con intervalos de 24 horas entre ambas administraciones, por vía intraperitoneal en dosis de 50 mg/kg y por último al utilizar la línea más sensible, se demostró que el extracto oleoso evaluado no posee efecto genotóxico in vivo a diferentes niveles de daño al ADN, sin embargo al administrarse durante 35 días por vía oral (2 000 mg/kg) fue citotóxico en células germinales de ratones BALB/c machos
Dinámica formativa en telemedicina para las carreras de Ciencias Médicas
No full textEl proceso de formación de los profesionales de las Ciencias Médicas, no puede estar alejado de los avances científico-tecnológicos y en especial, los referidos a la Telemedicina. Diagnósticos desarrollados, han evidenciado las insuficiencias en estudiantes de Ciencias Médicas en la explotación de la Telemedicina, en relación con el abordaje y solución de las situaciones profesionales, que limitan su futuro desempeño profesional acorde con las exigencias sociales actuales, lo que se reveló como problema científico de esta investigación. En base a lo anterior, se planteó como objetivo de la investigación, la elaboración de una estrategia didáctica para la dinámica de la formación en Telemedicina para las carreras de Ciencias Médicas, sustentada en un modelo de la dinámica de dicho proceso. El aporte teórico de la investigación lo constituye un modelo de la dinámica formativa en Telemedicina para las carreras de Ciencias Médicas. El aporte práctico está dado en una estrategia didáctica para la dinámica de la formación en Telemedicina para las carreras de Ciencias Médicas. Las valoraciones ofrecidas por especialistas con relación a los aportes de la investigación, así como la ejemplificación parcial de la estrategia propuesta, en la carrera de Estomatología de la Universidad de Ciencias Médicas de Santiago de Cuba, evidenciaron la factibilidad y pertinencia de los mismos
Evolución de los pacientes con corazón univentricular según el tipo de derivación cavopulmonar total
No full textLa derivación cavopulmonar total permite evitar la mezcla de las circulaciones sistémica y pulmonar, proveer de adecuada oxigenación y descargar de volumen al ventrículo principal en los corazones univentriculares. La morbilidad posoperatoria es alta. Se realizó un estudio de cohorte prospectivo en el Cardiocentro Pediátrico William Soler desde 1992 hasta 2012 en 92 pacientes, 39 con la técnica extracardiaca y 53 con la intratrial con el objetivo de valorar la evolución e identificar factores de riesgo de complicaciones. No hubo diferencias significativas en la morbimortalidad temprana. La cirugía en un tiempo es un factor de riesgo de mortalidad hospitalaria. No se identificaron factores de riesgo para los derrames pleurales persistentes, para la arritmia se identificó a la insuficiencia auriculoventricular posoperatoria. La disminución progresiva del índice de masa ventricular en evaluaciones sistemáticas es un factor de riesgo de disfunción ventricular postquirúrgica que predispone a la enteropatía perdedora de proteínas y a la disminución de la capacidad funcional. El tiempo libre de complicaciones es mayor con la derivación extracardiaca. La evaluación periódica y sistemática de los operados permite detectar alteraciones que orientan la terapéutica y evitar o demorar la aparición de complicaciones letales
Caracterización epidemiológica, clÃnica y genética de la Neurofibromatosis 1 en la provincia Pinar del RÃo
No full textCon el objetivo de caracterizar la Neurofibromatosis 1 (NF1) se realizó un estudio analítico y transversal en Pinar del Río, desde 2004 hasta 2007. Para ello se utilizó como herramienta el registro informatizado de la enfermedad en la provincia, con 172 pacientes. Se obtuvo la prevalencia real de la enfermedad en niños entre 9 y 11 años. Se caracterizó clínica y genéticamente la misma. Cada criterio de la NF1 tuvo un comportamiento clínico acorde a la edad del paciente, aportando elementos de interés en diferentes etapas de la vida. Los casos heredados de la madre presentaron mayor número de signos clínicos. La interpretación del resultado del estudio citogenético aportó a la caracterización genética de los casos. Se observaron trastornos específicos del aprendizaje en la NF1 y la presencia de patrones diferenciales de déficits en capacidades básicas del procesamiento del número, el cálculo y la lectura, de los cuales no había antecedentes, así como anomalías estructurales cerebrales en regiones relacionadas con estos trastornos. La investigación, de corte clínico- epidemiológico, defiende el método clínico como única alternativa para el diagnóstico certero de la enfermedad y aporta nuevas evidencias clínicas al fenotipo neurocognitivo a través del análisis de marcadores morfométricos cerebrales
Marcadores HemoquÃmicos de afectación al tejido nervioso como indicadores de daño en la hipertensión arterial esencial y en el ictus
No full textEn el presente trabajo se aborda la aplicabilidad clínica de las determinaciones séricas de algunos marcadores hemoquímicos de daño del SNC (NSE y S100B), inflamatorios (PCR, C3, C4 y AAT), de trombosis (fibrinógeno y DD) y de disfunción endotelial (μalb) en dos enfermedades íntimamente relacionadas, donde la afectación vascular constituye la base fisiopatológica: la HTA esencial y el ictus agudo. El objetivo principal de esta investigación fue evaluar la utilidad de marcadores hemoquímicos como indicadores de daño celular en la HTA y en el ictus. En la primera parte se evaluaron estos marcadores en la HTA. Para esto se estudiaron 101 sujetos hipertensos y 53 individuos aparentemente sanos. En la segunda parte se evaluó la utilidad del empleo de marcadores en el ictus agudo. Se incluyeron 61 pacientes con ictus, 11 con No Ictus (AIT+enfermedades confusoras) y 79 controles. Por primera vez se demuestra el aumento de las concentraciones séricas de NSE y S100B en la HTA esencial. La asociación de NSE con la severidad de la hipertensión y con la presencia de lesiones asintomáticas del SNC permiten proponer el empleo de la NSE como un marcador hemoquímico de daño cerebral subclínico. Aunque las concentraciones séricas de NSE y S100B no resultaron efectivas para el establecimiento del diagnóstico diferencial del ictus agudo frente a otras enfermedades confusoras, sí fueron útiles como marcadores del pronóstico a corto plazo. La NSE mostró utilidad para la predicción del déficit neurológico, mientras que la S100B exhibió cualidades para la predicción de síntomas depresivos post ictus, esto último reportado por primera vez en la literatura científica
Implantes endodónticos intraóseos:una alternativa de rehabilitación protésica estomatológica
No full textSon múltiples los factores que obligan a la extracción dentaria, pero en ocasiones se puede prolongar la permanencia de dientes en la cavidad bucal, mediante la aplicación de Implantes Endodónticos Intraóseos. Nos propusimos evaluar la efectividad de estos tratamientos implantológicos en 85 dientes del sector anterior, maxilar y mandibular y los resultados de la rehabilitación protésica estomatológica durante un período de 6 años. La investigación estableció la utilidad económica de la aplicación de esta técnica al brindar información acerca de su efectividad y costos, utilizando, pernos endodónticos construidos con aleación de Cromo-Cobalto-Molibdeno en moldes previamente confeccionados, técnicas de impresión modificada y de vaciados metálicos individualizada y se demostró, que dichos pernos pueden ser confeccionados en los laboratorios de prótesis con condiciones necesarias para vaciados metálicos, evitando su importación. Un factor que impide el desarrollo de esta técnica en el país es la ausencia del perno endodóntico en el mercado nacional. Los resultados muestran que el tratamiento elimina el dolor, reduce la movilidad dentaria, beneficia dientes naturales que estaban destinados a la extracción, prolonga su vida útil y permite su uso en rehabilitaciones protésicas con éxito. Desde el punto de vista social la investigación permitió integrar varias disciplinas, elevar la calidad de atención estomatológica y la calidad de vida del paciente
Exposición a pesticidas:su influencia negativa en la fertilidad masculina
No full textSe realizó un estudio transversal analítico tipo expuestos-no expuestos en la provincia de Pinar del Río como parte de una investigación que abarcó un período de 10 años. Se evaluó el efecto de la exposición a los pesticidas sobre la fertilidad masculina y con ese propósito fueron determinados los principales ambientes laborales relacionados con las exposiciones profesionales. Se precisó el efecto de estos químicos agrícolas sobre las principales hormonas que regulan la función reproductiva y se valoró si el contacto con estas sustancias incrementa la aparición de alteraciones seminales. La principal labor relacionada con la exposición profesional fue el cultivo del tabaco. Quedó demostrado el efecto deletéreo de los pesticidas sobre los principales parámetros seminales y el funcionamiento del sistema endocrino, expresado esto por el incremento en la aparición de oligozoospermia, teratozoospermia y astenozoospermia, así como una elevación de los niveles medios de la hormona estimulante de los folículos (FSH)
Métodos de correlación estructura-actividad multiobjetivos aplicados al desarrollo racional de fármacos
No full textEn la actualidad se ha comprobado que un pobre perfil farmacocinético y/o toxicológico del candidato constituye la principal causa de fallas en el proceso de descubrimiento de fármacos. Esto sugiere que la optimización de un compuesto líder basándose solamente en su actividad farmacológica ha sido sobreestimada. De aquí la necesidad de considerar simultáneamente las propiedades farmacológicas, toxicológicas y farmacocinéticas del candidato, lo que ha conducido a una reconsideración del paradigma secuencial del proceso de desarrollo de nuevos fármacos en favor de un enfoque multiobjetivos. En este trabajo, la capacidad de considerar simultáneamente múltiples propiedades se logra mediante la modificación de los diferentes elementos involucrados en la relación estructura-propiedad. Inicialmente se introduce una familia de descriptores moleculares basados en cadenas de Markov capaces de codificar de manera diferente una misma molécula en dependencia del sistema con que interactúe. Estos descriptores moleculares son empleados en el estudio simultáneo del perfil toxicológico (teniendo en cuenta múltiples efectos adversos asociados a varios sistemas de órganos) de un conjunto de fármacos. También se desarrolla un modelo unificado del proceso de partición capaz de clasificar un conjunto de compuestos estructuralmente diversos de acuerdo a su comportamiento en múltiples sistemas de partición bifásicos de relevancia biológica y ambiental. Posteriormente, son las propiedades las que son transformadas de manera que sea posible su estudio de forma simultánea. Para esto se propone un método de optimización multiobjetivos (OMO) basado en las funciones de deseabilidad de Derringer el cual permite conducir estudios globales de relación estructura-actividad al ser capaz de considerar simultáneamente el perfil farmacológico, farmacocinético y toxicológico de un conjunto de candidatos. Los resultados del método de OMO son empleados como base para la aplicación de un nuevo método de ordenamiento también basado en funciones de deseabilidad. El ordenamiento se basa solamente en parámetros estimados a partir de la estructura molecular (grado de similitud estructural con el candidato óptimo determinado mediante el proceso de OMO) por lo que permite su aplicación a candidatos provenientes de bibliotecas combinatorias de los cuales solo se conoce su estructura. La estrategia de OMO fue aplicada en la obtención de un candidato a fármaco con un perfil analgésico, antiinflamatorio y ulcerogénico simultáneamente mejorado. Por su parte la combinación del proceso de OMO y ordenamiento se empleó en el desarrollo de un esquema de ordenamiento para el filtrado de candidatos con la mejor combinación posible de sus propiedades antibacterianas y citotóxicas. Todos estos resultados sugieren que los métodos multiobjetivos propuestos pueden aportar al proceso de desarrollo de fármacos un grado de racionalidad superior al alcanzado mediante los métodos actuales de correlación estructura-actividad contribuyendo al necesario cambio de paradigma del proceso
Validación y aplicación del ensayo vibriocida modificado como criterio de inmunogenicidad en el desarrollo clÃnico de vacunas orales contra el cólera
No full textSe aborda el desarrollo y aplicación de un método muy factible para la medición de la actividad bactericida de anticuerpos séricos contra V. cholerae, de gran utilidad para la evaluación de candidatos vacunales. En el método vibriocida desarrollado se introducen modificaciones que facilitan la lectura de resultados y su implementación. Fue además validado, lo que lo convierte en una técnica reproducible, confiable y disponible para otras aplicaciones. Este ensayo se empleó como herramienta fundamental en la selección y evaluación de cepas en el desarrollo de formulaciones vacunales a partir de estas y en la evaluación de la respuesta inducida en diferentes regiones y situaciones epidemiológicas. Se evaluó la respuesta de anticuerpos en humanos inmunizados por vía oral con candidatos vacunales obtenidos por la biotecnología cubana, en diferentes poblaciones desde el punto de vista inmunoepidemiológico, genético y socioeconómico. Además, este ensayo permitió establecer una asociación entre la respuesta vibriocida generada por el candidato vacunal 638 con la protección frente a reto virulento en voluntarios cubanos, lo que brinda una importante referencia para la respuesta de los candidatos y formulaciones evaluadas. Todo ello ha permitido el desarrollo clínico de nuevos candidatos vacunales contra el cólera. Se describen los resultados de los ensayos de inmunogenicidad realizados en Cuba, Ecuador y Mozambique con el candidato vacunal atenuado 638 obtenido en Cuba, ya sea administrado como cultivo fresco o en su formulación liofilizada, como parte de un grupo de estudios pilotos y de ensayos clínicos fase I-II llevados a cabo para estudiar la seguridad e inmunogenicidad del mismo a través de la determinación del título de anticuerpos vibriocidas. Este es el primer estudio del candidato vacunal cubano vivo atenuado V. cholerae 638 realizado en un área epidémica o endémica de cólera después de numerosos ensayos pilotos conducidos en Cuba, donde demostró ser seguro, inmunogénico y eficaz. Este estudio es importante porque los candidatos vacunales necesitan ser evaluados en poblaciones y localidades diferentes donde la respuesta y eficacia pueden variar grandemente
RetinopatÃa de la prematuridad en Ciudad de la Habana:factores que influyen en su desarrollo
No full textSe realizó estudio analítico transversal desde Enero de 2002 a Enero de 2004 con el objetivo de identificar los factores que influyen en el desarrollo de la Retinopatía de la Prematuridad. Para esto se estudiaron recién nacidos prematuros en tres hospitales de Ciudad de la Habana con peso al nacer menor o igual a 1700 gramos, edad gestacional al nacer menor o igual a 32 semanas y peso al nacer y edad gestacional al nacer superior pero expuesto, al menos, a un evento neonatal. Fueron identificados como factores que influyen en el desarrollo de esta enfermedad los siguientes: hemorragia intraventricular, edad gestacional al nacer menor o igual a 32 semanas, apnea severa, peso al nacer menor o igual a 1700 gramos, administración de surfactante, transfusiones sanguíneas y ventilación mecánica. Además se encontró que la combinación de factores aumenta considerablemente el riesgo de presentar la enfermedad, no se estableció asociación entre los factores estudiados y la severidad de las lesiones retinianas. La presencia de peso al nacer menor o igual a 1700 gramos, edad gestacional al nacer menor o igual a 32 semanas, apnea severa y hemorragia intraventricular pueden predecir la presencia de Retinopatía de la Prematuridad