Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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Respuesta de anticuerpos séricos frente a una vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b obtenida por sÃntesis quÃmica
No full textPara la evaluación de la inmunogenicidad de un candidato vacunal cubano contra Haemophilus influenzae b (Hib) obtenido por síntesis química (Quimi-Hib), inicialmente se llevó a cabo la validación de un ELISA indirecto para la determinación de anticuerpos anti-PRP en el suero de los vacunados. Se diseñaron ensayos clínicos en diferentes grupos poblacionales (adultos, niños entre 4-5 años y lactantes), en los que se administró a los grupos controles, la vacuna Vaxem-Hib (Chiron). Se cuantificaron las concentraciones de anticuerpos anti-Hib por ELISA y se determinó la actividad bactericida de estos. En los estudios en adultos, una dosis de Quimi-Hib incrementó sustancialmente los niveles de IgG en el 100% de los vacunados y el empleo de adyuvante no modificó la respuesta. En los niños entre 4 y 5 años, Quimi-Hib mostró un perfil de inmunogenicidad similar al de la vacuna control y reestimuló una respuesta inmune previa, elevando las concentraciones de anticuerpos hasta niveles capaces de prevenir el estado de portador nasofaríngeo. Los ensayos en lactantes demostraron que, un mes después de la tercera dosis, el 99.6% de estos quedaron protegidos contra la enfermedad por Hib a largo plazo, y que en más del 70% los anticuerpos eran funcionales, independientemente de la vacuna recibida y del empleo de adyuvante. En el ensayo en que se evaluó la prevalencia de los anticuerpos 12 meses después de la primo-vacunación y la respuesta tras una dosis de refuerzo de Quimi-Hib, se demostró que los niños mantenían niveles de IgG protectores contra la enfermedad por Hib, y se puso de manifiesto el efecto “booster” (en el 96% de ellos se produjo un incremento de la concentración de anticuerpos funcionales). Estos resultados permitieron afirmar que la inmunogenicidad generada por Quimi-Hib reúne los requisitos exigidos por la OMS para la producción y control de vacunas conjugadas contra Hib
Caracterización genotÃpica y susceptibilidad a antifúngicos de aislamientos cubanos de Cryptococcus
No full textLos datos sobre la susceptibilidad de los aislamientos cubanos de Cryptococcus neoformans eran escasos y no se contaba con herramientas de epidemiología molecular suficientemente discriminativas. Se estudiaron 134 aislamientos clínicos, 86 de excretas de palomas y 196 de plantas de diferentes especies. Se analizaron las tallas de fragmentos polimórficos obtenidos con enzimas de restricción, la secuencia de las regiones ITS1/5.8S/ITS2 y D1/D2, se determinó el tipo de apareamiento mediante reacción en cadena de la polimerasa y el análisis del número de repeticiones de fragmentos cortos (STR) para lo que se diseñaron nueve cebadores. Se determinó la susceptibilidad frente a anfotericina B, 5-fluorocitosina, fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e isavuconazol por microdilución en medio líquido. Fluconazol se evaluó además mediante Etest y disco. Todos los aislamientos clínicos y el 29,7% de los ambientales fueron identificados como C. neoformans Aα. No se evidenció resistencia entre los aislamientos clínicos y se demostró que los métodos de difusión en agar pudieran ser útiles para la pesquisa de resistencia al fluconazol. La tipificación mediante STR indica la presencia de nichos ecológicos hasta ahora no estudiados y la infección con múltiples genotipos como mecanismo de recurrencia; aspectos que modifican la concepción epidemiológica y patogénica de esta micosis
Obtención y evaluación de poxvirus recombinantes para antÃgenos estructurales del virus de la hepatitis C (VHC) como inmunógenos y herramientas analÃticas
No full textDe acuerdo a estimados recientes, en el ámbito mundial existen más de 170 millones de personas infectadas de forma crónica por el virus de la hepatitis C (VHC). En los individuos crónicamente infectados es frecuente la aparición de formas severas de la enfermedad hepática como la cirrosis y el carcinoma hepatocelular. En Cuba, se ha informado que al menos el 0,8% de la población tiene anticuerpos contra el VHC. Hasta el momento no existe una vacuna contra el VHC disponible en el mercado y la terapia es efectiva en menos del 50% de los pacientes tratados, para las mejores alternativas de tratamiento con interferón α combinado con otros antivirales. La vía principal de transmisión del VHC es la parenteral. La búsqueda de una vacuna eficaz contra la infección por el VHC ha constituido una de las mayores aspiraciones desde que se identificó su agente etiológico en 1989 hasta la actualidad, pero ha resultado una tarea compleja. Todas las estrategias de inmunización han sido abordadas para el desarrollo de candidatos vacunales efectivos contra este patógeno, incluyendo las combinaciones basadas en esquemas de sensibilización-recuerdo. Los estudios se han concentrado fundamentalmente en la fase pre-clínica, aunque se han desarrollado también algunos ensayos Poxvirus recombinantes para antígenos del VHC clínicos Fase I-II. Los resultados preliminares evidencian la capacidad de los candidatos vacunales para inducir una respuesta inmune específica contra los antígenos del VHC, tanto en individuos sanos como en infectados por este patógeno. La importancia práctica consiste en que los poxvirus recombinantes desarrollados en este trabajo constituyen una herramienta disponible para el estudio de la respuesta inmune contra el VHC. En particular, el virus de viruela aviar recombinante para los antígenos del VHC generado en el presente trabajo puede ser un componente de un futuro tratamiento preventivo o terapéutico efectivo contra la infección por el VHC. Adicionalmente, los virus vaccinia recombinantes pueden ser usados en la realización de ensayos in vitro donde se requiera la generación de células presentadoras de epitopos de los antígenos de la región estructural del VHC. Además, el sistema de reto in vivo con los virus vaccinia recombinantes constituye una poderosa herramienta para la evaluación y optimización de candidatos vacunales contra el VHC, particularmente para aislamientos de genotipo 1b. Los resultados contenidos en este trabajo se encuentran incluidos en 4 publicaciones científicas en revistas internacionales y una solicitud internacional de patente. Además, han sido presentados en 5 eventos científicos
Captación de glucosa cerebral post-estimulación de los receptores carotÃdeos con cianuro de sodio en ratas:participación del óxido nÃtrico
No full textEl óxido nítrico (NO) es una molécula gaseosa liposoluble, que en el sistema nervioso central (SNC) actúa como un neurotransmisor. El NO participa en la homeostasis de la glucosa incrementando los niveles de glucosa en el plasma por glucogenolisis hepática secundaria a la secreción de arginina­vasopresina (AVP). El NO disminuye la función quimiosensora del cuerpo carotídeo e influye sobre las vías de la quimiotransducción hipóxica. En el presente trabajo se exploró el papel del NO en la retención de glucosa cerebral después de la estimulación de los receptores carotídeos (RSCC) con cianuro de sodio (NaCN­5 mg/100g). Las ratas (250­300g) se anestesiaron con pentobarbital y se mantuvieron con respiración artificial a una temperatura de 25°C. La cuantificación de nitritos se utilizó como un índice de la concentración de NO en la sangre y en el tejido. Se utilizaron los siguientes protocolos: a)control 1, condiciones experimentales; b)control 2, perfusión de líquido cefalorraquídeo artificial (LCRa 5mL/30 s) en la cisterna magna (CM); c)control 3, estimulación RSCC simultáneamente con la perfusión de LCRa; d)perfusión de un donador del NO (nitroprusiato de sodio) (NPS 300 mg/5 mL de LCRa) en la CM; e)estimulación RSCC simultáneamente con NPS en la CM; f)perfusión de un inhibidor del NO (L­NAME, 250 mg/5 mL de LCRa) en la CM; g)estimulación RSCC en forma simultánea con L­NAME en la CM. Los resultados obtenidos indican que la infusión de NPS simultáneamente con la estimulación RSCC no alteró la retención de glucosa cerebral, mientras que la perfusión de NPS solo, aumentó tanto la retención de glucosa cerebral como los niveles de nitritos en el plasma y en el tejido hipotálamo­hipofisiario. Por el contrario, el L­NAME simultáneamente con la estimulación RSCC aumentó la captación de glucosa cerebral y bajó los niveles de nitritos en el plasma y en el tejido hipotálamo­hipofisiario. Estos resultados sugieren que el NO participa en los reflejos glucémicos evocados por el NaCN
Escala cubana para clasificar la intensidad del sÃndrome climatérico:resultados de su aplicación en provincias seleccionadas, 1999-2004
No full textLa evaluación clínica de la mujer climatérica ha carecido de un instrumento estándar para clasificar la intensidad de los síntomas experimentados por ellas en esta etapa; las escalas existentes a nivel internacional no se corresponden totalmente con el modelo de atención vigente en el país. Este estudio tuvo como objetivos diseñar un instrumento cubano que resuelva las limitaciones señaladas; identificar la frecuencia de mujeres en los distintos niveles de intensidad del síndrome, de forma general y en relación con variables biológicas, socioeconómicas y de estilo de vida; identificar cuáles constituyen factores de riesgo. En la construcción de la escala se aplicó, básicamente, el procedimiento recomendado por Streiner y Norman. La estabilidad temporal se consideró adecuada al encontrar coeficientes de correlación mayores de 0.95; la consistencia interna fue buena (alfa de Cronbach 0.92). En cuanto a la validez, los expertos dieron opiniones positivas sobre el contenido del instrumento. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre grupos extremos de intensidad. La concordancia entre las clasificaciones realizadas por un grupo de expertos y la obtenida por la escala propuesta fue aceptable (índice de validez 0.78). En la aplicación del instrumento a muestras aleatorias de mujeres de 40 a 59 años de las provincias Ciudad de La Habana, Villa Clara y Granma, predominaron las clasificadas en el nivel asintomático o muy leve. La mayor frecuencia de síndrome muy molesto se halló entre las mujeres con antecedente de 3 partos o más, ante la presencia de problemas en el hogar, escolaridad primaria y ausencia de pareja sexual estable, entre otras. El factor de riesgo para los niveles más intenso del síndrome climatérico, común para las tres provincias, fue la existencia de problemas en el hogar. Hubo diferencias contextuales en relación con el resto de las variables: en Ciudad de La Habana y Villa Clara se identificó la escolaridad menor de noveno grado; en la primera y Granma se detectó el número de partos; a los factores ya señalados, en Villa Clara se añaden número de familiares bajo el cuidado de la mujer y tabaquismo, mientras que en Granma resultaron específicos del territorio, sobrepeso/obesidad, residencia en zona urbana, ausencia de pareja estable, no practicar ejercicios físicos y consumo de bebidas alcohólicas
Evaluación electrofisiológica y morfométrica en reos violentos con trastorno de personalidad antisocial y con psicopatÃa
No full textEn este trabajo se propone identificar posibles marcadores neurobiológicos que contribuyan a la propuesta de un modelo explicativo de la génesis del Trastorno de Personalidad Antisocial (TPA)y la psicopatía. Estos neuromarcadores incluyen las alteraciones morfofuncionales detectadas a través del análisis del Electroencefalograma (EEG) y del grosor cortical calculado a partir de las imágenes de Resonancia Magnética Nuclear (RMN). En el diseño del estudio se tuvo en cuenta dos limitaciones de estudios previos. Primero, la caracterización adecuada de las muestras de sujetos violentos mediante criterios y escalas estandarizadas, para el diagnóstico de TPA y psicopatía. Segundo, la selección de muestras controles, integradas por individuos violentos que se encuentren en prisión, sin TPA, ni psicopatía. Este trabajo se extendió al estudio de la población de mujeres reas violentas. Así como, propone otros parámetros descriptores del funcionamiento cerebral, con la inclusión del análisis cuantitativo del EEG (EEGq). Los resultados demostraron diferencias entre los reos violentos con y sin diagnóstico psiquiátrico, tanto para TPA como la psicopatía. El patrón de las anomalías difirió entre mujeres y hombres psicópatas. Los sujetos violentos con TPA y psicopatía presentan un déficit en el procesamiento emocional, dado el patrón de anomalías dentificadas en el circuito paralímbico. El EEG y la RMN estructural, fueron útiles para identificar posibles neuromarcadores, asociados con estas entidades psicopatológicas
Candidiasis oral en pacientes seropositivos al VIH y caso SIDA:aspectos clÃnicos, micológicos y terapéuticos en Puebla, México
No full textSe realizó un ensayo clínico terapéutico para cuatro antifúngicos, dos tópicos (clotrimazol y nistatina) y dos sistémicos (ketoconazol e itraconazol), en 97 pacientes VIH+/SIDA, con candidiasis orofaringea, que acudieron espontáneamente al servicio de CISIDA del estado de Puebla, México.Los grupos, por tipo de tratamiento, fueron homogéneos en edad, sexo, y número de episodios previos. La mayoría de los pacientes presentó la forma clínica pseudomembranosa (93.8%), con episodios asintómaticos y predominio de las lesiones localizadas.La especie Candida albicans fue el agente etiológico del 92.1% de los episodios de candidiasis oral,con solo un 7.9% de especies de Candida no albicans. Los tratamientos fueron exitosos desde el punto de vista clínico, con remisión total de los síntomas y signos o mejoría notable o moderada en el 91.8% de los pacientes no apreciándose diferencias estadísticamente significativas entre los antifúngicos utilizados (P>0.05). El resultado micológico denotó que la mayoría tuvo cultivos negativos al final del tratamiento sin diferencias significativas entre los cuatro grupos (P>0.05).Los estudios de susceptibilidad in vitro del total de los aislamientos evaluados, según las normas del CLSI, demostraron bajos porcentajes de cepas resistentes al itraconazol (3.1%) y al ketoconazol (4%), no detectaron cepas resistentes a nistatina y mostraron valores bajos del rango, la media geométrica, CMI50 y CMI90 para laCMI del clotrimazol. Este es el primer estudio de su tipo en el estado de Puebla, México y uno de los pocos desarrollados en ese país que permite recomendar, sobre bases científicas, una mayor utilización de los tratamientos tópicos en ese estado
Reacciones adversas del factor de transferencia y caracterÃsticas de su prescripción:La Habana, 2001-2010
No full textNo se conoce si el factor de transferencia provoca reacciones adversas, ni cómo se prescribe en las condiciones de la práctica médica habitual. Objetivos. Identificar reacciones adversas del factor de transferencia y caracterizar su prescripción. Método. Estudio observacional descriptivo,prospectivo, de farmacovigilancia activa. Se observaron 425 pacientes expuestos al fármaco en 11 hospitales de La Habana, entre los años 2001 y 2004; en el año 2010 se realizó de forma retrospectiva. Como variables principales se registraron eventos y reacciones adversas durante y después el tratamiento, gravedad; motivo de prescripción, pauta de tratamiento. La información la obtuvo el médico de asistencia y los fármaco epidemiólogos. Resultados. Durante el tratamiento 16,8 de cada 100 pacientes (IC 95 %12,9-20,7) presentaron reacciones adversas, la más frecuente fue fiebre; después del tratamiento el riesgo fue inferior (1,8; 0,6-4,1). Todas fueron leves. A largo plazo no se identificaron reacciones adversas. Se prescribió en indicaciones no aprobadas (10,8 %; 7,8-13,9) y en pautas no recomendadas (29,4 %; 25,0-33,9). El análisis beneficio-riesgo favoreció al beneficio (Factor de Bayes=2,3). Conclusiones. El factor de transferencia provocó pocas reacciones adversas; su vigilancia debe continuar mientras permanezca en el mercado farmacéutico cubano. Su prescripción inadecuada requiere medidas de intervención para su solución
Algoritmo para el manejo hospitalario del trauma craneoencefálico leve
No full textEsta investigación representa una innovación tecnológica de carácter organizacional, donde se aplicó un algoritmo para el cribaje de los lesionados con trauma craneoencefálico leve en el servicio de urgencias hospitalario, con el objetivo de optimizar el empleo de la tomografía computarizada de cráneo y mejorar los resultados del tratamiento. El estudio se realizó en tres etapas: en la primera se practicó la caracterización de estos enfermos, donde se demostró que existían degradaciones de conciencia en el 5,55%, anormalidades de la tomografía computarizada de cráneo en el 75,95%, necesidad de intervención neuroquirúrgica en el 17,06% y una mortalidad del 3,57%. En la segunda etapa se aplicó un análisis estadístico multivariado que permitió relacionar la ocurrencia de complicaciones intracraneales con los siguientes factores: mecanismo de producción violento del traumatismo, anormalidades en el examen físico neurológico, comprobación de fractura craneal y síntomas neurológicos intensos y persistentes. En la tercera etapa se aplicó el citado algoritmo a una serie de pacientes hospitalizados en el período de un año; se comprobó una reducción significativa, desde el punto de vista estadístico, tanto del número de estudios con tomografía de cráneo practicados, con el consecuente ahorro de recursos financieros, así como de la mortalidad
Analgesia quirúrgica acupuntural:estudio de la efectividad de dos técnicas
No full textSe presenta el estudio de la efectividad de la aplicación de la acupuntura a la realización de operaciones de cirugía mayor durante 14 años en Villa Clara. Se exponen los resultados de 2582 operados con Analgesia Quirúrgica Acupuntural clásica y 236 intervenciones previa Implantación de Catgut. Para la evaluación de la efectividad de la primera, realizada entre 1992 y 2006, se definieron como resultados esperados: la analgesia transoperatoria, calificada de Bien en el 94% de los operados y la postoperatoria en el 81,6%; la tensión arterial diastólica, que no presentó alteraciones o éstas fueron ligeras en el 92,23% de los casos, la sistólica en el 76,36%, y la frecuencia cardiaca en el 71,56%. En la analgesia previa implantación de catgut, realizada entre 2002 y 2004, la efectividad medida por la analgesia postoperatoria inmediata fue satisfactoria en el 85,3% y la mediata en el 89,4% de los operados; el sangramiento transoperatorio fue mínimo en el 70,3% y la hematuria postoperatoria de los prostatectomizados lo fue en el 75,4%; el edema postoperatorio inmediato en los operados de la cara y la boca fue satisfactorio en el 90% y el mediato lo fue en el 92,8%. Al comparar los resultados obtenidos con la acupuntura y con el proceder convencional en operados de catarata con implantación de lente intraocular y en los tratados con litotricia extracorpórea renal, se encontraron diferencias significativas a favor de la acupuntura; y cuando se compararon pacientes prostatectomizados y exodoncias de 3ros molares, con y sin implantación de catgut, se encontraron resultados significativamente favorables a favor de los pacientes implantados contra los no implantados. El impacto de ambas técnicas analgésicas resultó satisfactorio, ya que se logró la generalización de las técnicas y la capacitación del personal, se evitaron efectos indeseados debidos al uso de fármacos anestésicos y la evolución de los operados fue más favorable. Se concluye que la metodología para evaluar la efectividad de la analgesia quirúrgica creada con esta investigación mostró ser adecuada para los fines requeridos en el contexto de la provincia. Ambas técnicas resultaron efectivas para el logro de los efectos deseados, idóneas y económicas, muy valiosas para su uso en situaciones especiales que requieran de atención médica masiva con recursos limitados