Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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Caracterización clÃnico-epidemiológica de enfermos y descendientes con riesgo de ataxia espinocerebelosa tipo 2 en Cuba
No full textSe estudiaron los 578 enfermos y 5 448 descendientes con riesgo de ataxia espinocerebelosa tipo 2 que vivían en Cuba entre enero y diciembre de 2005, con el objetivo de caracterizar el comportamiento epidemiológico de esta enfermedad. Se realizó un pesquisaje activo de enfermos y descendientes con riesgo, que incluyó estudios clínicos, de la variabilidad del ritmo cardiaco y de genética molecular. La prevalencia nacional fue de 5,14 enfermos y de 10,58 portadores de la mutación por 100 mil habitantes. El 95,50 % de los enfermos perteneció ancestralmente a la provincia Holguín, donde se identificó la mayor prevalencia mundialmente reportada. Las tasas nacionales de incidencia y de mortalidad fueron 0,25 y 0,20 enfermos por 100 mil habitantes, respectivamente. Las principales alteraciones clínicas somáticas fueron las manifestaciones cerebelosas, el enlentecimiento ocular sacádico y la neuropatía periférica. Se describió por primera vez un síndrome disautonómico, corroborado por las alteraciones de la variabilidad del ritmo cardiaco. Se describió la epidemiología genética, incluyendo aspectos moleculares y la inestabilidad intergeneracional del gen SCA2. Se identificaron al tamaño de la mutación, los antecedentes perinatales y el tiempo de evolución como factores relacionados, y/o asociados, con la edad de inicio y la severidad clínica de la enfermedad
El desarrollo del proceso de purificación del plásmido pIDKE2 principio activo de una vacuna contra la hepatitis C
No full textEn el trabajo se desarrolla el proceso de purificación del ADN plasmídico pIDKE2, componente principal del candidato vacunal CIGB 230.Por primera vez se describe el uso de la filtración tangencial en combinación con las cromatografías de fase reversa y exclusión molecular para la obtención de un plásmido con rendimiento de 0,76mg por gramo de biomasa húmeda, con una pureza del 94 ±2% y un recobrado total del 14%. Se realizó la modelación del proceso de purificación del plásmido pIDKE2, y se verificó la factibilidad económica del proyecto. Además se estableció una metodología a partir del uso de herramientas como el diseño experimental y la modelación para identificar los factores que tienen mayor influencia sobre el costo de producción y la cantidad de plásmido anual. Se demostró que el proceso de purificación del plásmido pIDKE2, puede ser escalado y cumple con las regulaciones vigentes. Los reactivos utilizados no representan reglamentaciones especial es, ya que no son tóxicos, mutagénicos ni inflamables. Por vez primera la autoridad regulatoria nacional autorizó el inicio de un estudio clínico en humanos de una formulación líquida que contiene un plásmido
Representaciones y prácticas sobre el nacimiento:un análisis desde la perspectiva antropológica:Ciudad de La Habana, 2007-2010
No full textEl propósito de esta investigación fue comprender, desde las perspectivas teóricas de la Antropología Médica y de Género, cómo se articulan en las representaciones y prácticas del embarazo, el parto y el puerperio, los factores socio-culturales que intervienen en la experiencia de las mujeres y sus familias y determinan su salud durante el proceso. Se utilizaron técnicas cualitativas de investigación: entrevistas y observación participante a las/los protagonistas en el nacimiento (gestantes, madres, familiares y médicos). Los discursos fueron analizados según la teoría fundamentada con diseño sistemático y codificación abierta y axial. Se puso de manifiesto que el proceso reproductivo es un evento biocultural, que la concepción médica predominante concibe como un problema de salud cuyo principal responsable es el sistema médico, y cuyo evento de mayor significación es el parto institucionalizado y medicalizado. Se constató que la maternidad es una vivencia ambivalente, ineludible en la vida de las mujeres. En general se evidenciaron desigualdades de género derivadas del ejercicio de los roles reproductivos por las mujeres/madres
Procedimiento para evitar la fuga anastomótica pancreatico-intestinal en la duodenopancreatectomÃa cefálica
No full textEl cáncer del páncreas es la quinta causa de muerte a nivel mundial. La duodenopancretectomía cefálica fue creada para su tratamiento y posteriormente se empleó para otras afecciones. En el curso del tiempo se ha disminuido la mortalidad, pero no la morbilidad, derivada sobre todo, de la fuga anastomótica pancreático intestinal. En esta investigación se determinó como problema científico: ¿Cómo evitar la fuga anastomótica pancreático-intestinal en el procedimiento quirúrgico de las resecciones duodenopancreáticas? El objeto las resecciones duodenopancreáticas. El objetivo propuesto fue: Establecer un procedimiento en la técnica de duodenopancreatectomía cefálica para evitar la fuga anastomótica pancreático-intestinal. Esta investigación, un cuasi experimento, aporta una concepción teórica sobre la duodenopancreatectomía basada en ligar de forma transitoria el cuello del páncreas para lograr ausencia temporal del jugo pancreático en la superficie de la anastomosis. Además, una tipología de las modificaciones a las técnicas de resección duodenopancreáticas. Como aporte práctico: un procedimiento para lograr ausencia temporal de líquido pancreático en la anastomosis pancreático-intestinal. El mismo demostró ser efectivo para evitar la fuga anastomótica. Los factores predisponentes para su presentación, no influyeron en los resultados de la investigación, teniendo un bajo índice de morbilidad, sin fístulas pancreáticas y óptima estadía hospitalaria
Curso clÃnico y factores pronósticos de la neuropatÃa epidémica
No full textMediante un estudio descriptivo inicial y el seguimiento de una cohorte histórica de 810 casos de neuropatía epidémica (NE) se describió el curso clínico y se determinaron los factores pronósticos de la enfermedad en Manzanillo; Granma, entre 1992-2002. La NE predominó entre los 20-65 años, el sexo femenino y color de la piel blanca. El grado de afectación neurológica se incrementó evolutivamente; las tasas de respuesta y de recuperación fueron bajas y aparecieron importantes secuelas del proceso. Se propone sistematizar nuevos criterios diagnósticos para la definición de caso y el uso de un organigrama diagnóstico para la fase endémica de la NE, así como incluir las categorías de regresiva, estacionaria y progresiva como formas clínicas evolutivas. Mediante métodos de supervivencia a través de la Regresión de Cox se elaboró un modelo pronóstico para la enfermedad que identificó que pertenecer a familias numerosas (RR: 8,15; IC95%:2,31-12,40), la procedencia urbana (RR:5,49; IC95%:2,12- 9,02), los bajos ingresos per cápita con (RR:3,04; IC95%:2,12-5,32), el sexo femenino (RR:3,23; IC95%:2,43-8,32), el grado severo al diagnóstico (RR:3,56;IC95%: 2,23-8,34), el bajo Índice de Masa Corporal (RR:2,98;IC95%:2,01-5,40), las alteraciones de la mucosa gástrica (RR:2,35; IC95%:2,02-4,03), fumar mas de 10 cigarrillos al día (RR:4,05; IC95%:3,49-5,87); ingerir en exceso agua azucarada (RR:7,23; IC95%:2,67-12,07); y otras bebidas azucaradas (RR:4,45 IC95%:2,09-6,07) y no desayunar (RR:3,16; IC95%:2,23- 7,95) eran importantes factores pronósticos de la enfermedad. El modelo creado permite predecir de acuerdo a los factores pronósticos existentes la forma clínica evolutiva del enfermo
Modelos bayesianos para el análisis de neuroimágenes funcionales
No full textLas técnicas de neuroimágenes no invasivas constituyen herramientas muy poderosas para el estudio del cerebro humano en vivo. Las imágenes de resonancia magnética funcional (IRMf), que miden el cambio de oxigenación en sangre asociado a una activación neuronal, es una de las más populares por su alta resolución espacial (orden de milímetros). Sin embargo, debido a la lentitud de la actividad hemodinámica (orden de segundos) comparada con la escala temporal de los procesos mentales (milisegundos), técnicas topográficas más antiguas como la magneto/electro-encefalografía (M/EEG) basadas en la medición de la actividad electromagnética cerebral, siguen siendo fundamentales para el análisis complementario de la dinámica de las funciones cerebrales. El presente trabajo aprovecha entonces las potencialidades de la Teoría Bayesiana y propone un marco teórico común para estas dos técnicas neuroimagenológicas, que sienta las bases para el análisis de datos combinados (M/EEG-IRMf) que permiten obtener una alta resolución espacio-temporal. En particular, (i) se introduce por vez primera el concepto de promediación y comparación Bayesiana de modelos en el campo de la tomografía electromagnética, (ii) se extienden los modelos generativos espaciales tradicionales de M/EEG con una componente temporal y (iii) los modelos temporales de IMRf con una componente espacial, y (iv) se proponen métodos Bayesianos variacionales para la inversión de estos modelos, permitiendo una deconvolución espacio-temporal eficiente de la actividad cerebral subyacente. En todos los casos, se usan tanto simulaciones como datos reales para estudiar las propiedades de los modelos propuestos
Implementación y validación de un método de localización anatómico en la cirugÃa ablativa del núcleo subtalámico
No full textPor el tamaño, la forma, posición espacial compleja, su significación funcional y de las estructuras circundantes; la localización y ablación de la región sensorimotora del núcleo subtalámico (NST) como alternativa en el tratamiento quirúrgico de la enfermedad de Parkinson requiere de un método de localización anatomofuncional exacto y preciso. La efectividad del método de localización anatómica del NST contribuye directamente a reducir el tiempo y los riesgos quirúrgicos. Los objetivos del presente trabajo son: implementar un método indirecto de localización anatomorradiológico del blanco quirúrgico, evaluar la efectividad de este método, estudiar la variabilidad espacial y simetría del NST y describir un nuevo método ablativo. Esta metodología se aplicó a 31 pacientes portadores de enfermedad de Parkinson idiopática durante la cirugía funcional estereotáctica del NST. Se usaron imágenes estereotácticas de tomografía axial computadorizada (TAC) y no estereotáctica de resonancia magnética (RM), para la localización anatomorradiológica se seleccionó un punto 2-3 mm posterior al punto medio intercomisural (ICP), 3-4 mm inferior al plano intercomisural y entre 11 y 13 mm lateral a la línea media, se realizó en todos lo procederes registro multiunitario de la actividad cerebral profunda. Para evaluar la efectividad de la localización anatómica (ELA) se calcula el por ciento de los primeros trayectos (p1) que hicieron blanco al SNT, así como la distancia promedio (d) de los que no lo hicieron. Se determina el error de localización anatómica (ε) como la diferencia entre las coordenadas del primer trayecto con las del punto medio del núcleo determinado por la información electrofisiológica así como la significación estadística de este error. La variabilidad espacial y la simetría de núcleos contralaterales (SNCs) se evalúa en 11 de estos pacientes sometidos a cirugía bilateral en igual tiempo quirúrgico, la última se analiza contrastando la hipótesis de igualdad en la máxima altura del núcleo a lo largo de un trayecto, la posición promedio del centro electrofisiológico y la distribución espacial de todos los registros intranucleares en todos los pacientes encontrados en cada hemisferio. Se realiza una conformación volumétrica de las lesiones en la región sensorimotora del NST. En nuestros resultados los valores de p1, y d obtenidos fueron 82% y 1.93 mm (rango: 1.41-2.24mm) respectivamente. La posición del blanco propuesto para la primera trayectoria y el centro del núcleo determinado electrofisiológicamente no son significativamente diferentes. El valor de ε fue: en la dirección lateral 1.25 ±1.15mm, en la dirección ántero-posterior 1.53 ±1.31mm y en la dirección vertical 0.67 ±0.51mm. El número promedio de trayectos de registros para el primer proceder fue 7 y para el segundo proceder en la cirugía bilateral fue 6. La SNCs no es estadísticamente significativa, existe variación espacial entre núcleos de diferentes pacientes. El volumen de lesión intranuclear óptimo que incluyó la región sensorimotora necesitó dos tractos de lesión. Con este estudio se evidenció que nuestro método de localización anatómica del blanco quirúrgico es efectivo y junto al refinamiento electrofisiológico, resulta seguro y brinda una alta efectividad en la localización de la región sensorimotora del NST. Los núcleos de igual paciente son simétricos, y hay variabilidad espacial entre pacientes. Se alcanzó una determinación segura y precisa de la localización del volumen aparente a lesionar con un mínimo de morbilidad quirúrgica
Aspectos bioecológicos de importancia para el control de Aedes aegypti y otros culicidos en el ecosistema urbano
No full textConocer la influencia del Programa de Erradicación de Aedes aegypti en la incidencia, y abundancia de culícidos incluyendo el vector del dengue en el ecosistema urbano es de importancia ya que las enfermedades transmitidas por estos constituyen problemas prioritarios de salud en Cuba. El presente trabajo aporta conocimientos novedosos con relación a la bioecologia de Aedes aegypti y otros culícidos, como Culex quinquefasciatus y Gymnometopa mediovittata, así como la caracterización de los hábitats de Aedes albopictus especie introducida en Cuba en 1995. Se hace una evaluación de los métodos de vigilancia empleados por el programa destacándose el papel de las larvitrampas. Se mencionan resultados en cuanto a estudios ecológicos necesarios para el control de mosquitos lo que facilita la selección eficaz de insecticidas y el manejo de los mismos. Se discute sobre los factores que posibilitan las continuas infestaciones del Aedes aegypti en Ciudad de la Habana. Se reportan 50 habitats utilizados por el vector del dengue, así como se ratifica su presencia en las mismas zonas y depósitos urbanos a pesar de la fuerte presión selectiva con insecticidas; describiéndose los de mayor importancia epidemiológica lo que favorece un control directo por parte del programa y la comunidad
Nuevas variables para el tratamiento oclusal y prevención de la disfunción temporomandibular
No full textEste trabajo es el resultado de varias investigaciones realizadas en Villa Clara,con cinco muestras que acumulan 1189 individuos, se utilizaron el test de Helkimo y de Krough-Paulsen para diagnosticar Disfunción Temporo-Mandibular (DTM) y el IDARE e IDAREN para evaluar los niveles de ansiedad rasgo y estado. Las prevalencias de DTM obtenidas oscilaron entre 37.9 y 88.4%, por lo que afecta gran parte de la población sin diferencias significativas por edades y un notable predominio por el sexo femenino. Las variables oclusales morfológicas se modificaron significativamente con el paso de los años, no así las variables funcionales. Se destacan por su asociación con la DTM los deslizamientos anormales de RC - PMI, las interferencias laterales en lado de no trabajo, la no neutroclusión de caninos y la ausencia de contactos en PMI de los dientes anteriores. El sobrepase se mostró más protector a medida que era mayor dentro de determinados rangos funcionales y sus combinaciones con el resalte influyen determinantemente en la funcionalidad de la Guía Anterior. Se demuestra la importancia del análisis de todas las variables oclusales en su contexto funcional y basado en ello se proponen Nuevas Variables Oclusales que facilitan la comprensión de la interacción funcional de los factores oclusales y los factores psicológicos con la capacidad adaptativa del individuo, en diferentes momentos de su vida. También estuvo asociada con la DTM la ansiedad como rasgo de la personalidad, principalmente entre los adultos. Por último, se logró establecer el valor predictivo de las variables oclusales y sus combinaciones para estimar el riesgo individual de padecer DTM
Obtención, caracterización y evaluación de cepas atenuadas de Vibrio cholerae para fines vacunales
No full textAnte la inexistencia de una vacuna contra Vibrio cholerae O1 de biotipo El Tor, el agente etiológico más frecuente del cólera, se construyen dos plasmidios suicidas: pAJF y pGPH6, destinados a atenuar la virulencia de cepas patógenas con fines vacunales. Al construir pAJF se descubre que en el gen ctxA del operón ctxAB del profago CTXΦ se inician transcriptos codificantes de la subunidad CtxB de la toxina colérica. Luego, mediante el empleo de pAJF se deleciona el profago CTXΦ de las cepas C6706 (El Tor Inaba) y C7258 (El Tor Ogawa) y se obtienen 413, 417, 81, 82, 84, 87, y 88 y se demuestra que 413 y 81, a diferencia de C7606 y C7258, no producen toxina colérica in vitro, ni tienen efecto letal en ratones Balb/c lactantes. Luego, a las cepas 413 y 81 se les reemplaza el gen codificante de la hemaglutinina proteasa por un alelo interrumpido por el gen celA (endoglucanasa A) de Clostridium thermocellum proveniente del plasmidio pGPH6 y se demuestra que las cepas resultantes 638, 631 y 1333 no producen Hap y sintetizan endoglucanasa A activa, lo que permite distinguirlas mediante un ensayo simple. Se demuestra que la expresión de celA y la inactivación de hap no perjudican la atenuación ni la colonización intestinal de las cepas en ratones Balb/c lactantes y se concluye que celA es un gen marcador apropiado para V. cholerae y hap un locus útil donde insertarlo. Se identifica una mutación colateral en el gen toxR de la cepa 638 que limita la expresión de la fimbria TCP y atenúa la colonización y se encuentra que 638 solo se infecta con el bacteriófago CTXΦ tras colonizar el intestino, a diferencia de 81, 631, 413 y 1333 que son susceptibles in vitro. Se demuestra que tras infectarse con CTXΦ, las cepas 81,631, 413 y 1333 producen la toxina colérica y tienen efecto letal en ratones lactantes, a diferencia de 638 que permanece significativamente atenuada. Se demuestra además que 638 no se infecta con el fago VGJΦ, un mediador alternativo de la trasmisión de CTXΦ y se concluye que 638 es más segura que las restantes. Se pasa entonces a la prueba de concepto de 638 en voluntarios, donde se obtiene que una dosis oral de 109 UFC induce síntomas ligeros a una frecuencia indistinguible del placebo, despierta una respuesta sérica de anticuerpos inhibidores del crecimiento bacteriano y protege a un grupo reducido de voluntarios de contraer el cólera al retarlos con la cepa patogénica 3008 (El Tor Ogawa). Se concluye que se debe avanzar a la fase de desarrollo tecnológico de 638 y a la evaluación clínica de lotes producidos cumpliendo las buenas prácticas de manufactura