Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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Biopsia hepática:utilidad de métodos cualicuantitativos en diagnóstico y pronóstico de la hepatitis crónica viral
No full textLa biopsia hepática es la prueba de oro para el diagnóstico de la hepatitis crónica viral, se utilizan métodos cualicuantitativos para evaluar las alteraciones histológicas. El documento que se presenta es el resultado de varios proyectos de investigación y propone la modificación de métodos usados en la evaluación de tratamientos, al introducir nuevas variables histológicas a evaluar y utilizar los resultados del método propuesto de la primera biopsia como predictor de pronóstico. Material y Métodos:se estudiaron 293 biopsias hepáticas de donantes asintomáticos con virus B o C positivos y 293 pares de biopsias de pacientes de hepatitis crónica B o C tratados; se realizó la comparación entre los resultados de los índices de Knodell, Ishak y el propuesto y con las cifras finales de ALAT y marcadores virales. Resultados: el 45% de las biopsias de donantes tenían alteraciones histológicas y el 28% fueron de hepatitis crónica. El método de Knodell no detectó cambios histológicos entre las dos biopsias en el 15% de la muestra estudiada, el de Ishak en el 11,6% y el propuesto en el 5%. La asociación entre el resultado histológico y la ALAT final fue de 58% en Knodell, en 72% en Ishak y de 84% en el método propuesto. El índice de actividad necroinflamatoria total, la necrosis periportal y la fibrosis de la primera biopsia, resultaron útiles como predictores de pronóstico en los pacientes tratados con virus B o C positivos. Conclusiones: La biopsia hepática es necesaria en el estudio de los donantes de sangre para categorizarlos como enfermos o no. El método propuesto tiene más precisión y certeza en la evaluación de alteraciones histológicas, una mayor asociación con los resultados enzimáticos y virológicos y es útil como predictor de pronóstico por la evaluación de la primera biopsia
Propóleos y enfermedad de Peyronie:una nueva alternativa terapeútica
No full textLa enfermedad de Peyronie consiste en la incurvación del pene durante la erección. Es un reconocido problema que afecta a los hombres de mediana edad. Se identifica un producto natural, el propóleos, para el tratamiento de esta enfermedad, con mejoras significativas, lo que no se había logrado hasta el presente con otros tratamientos medicamentosos y quirúrgicos. El objetivo de esta investigación es identificar el efecto terapéutico del propóleos en los pacientes afectados de la enfermedad de Peyronie. Se realizó un estudio de la enfermedad desde el punto de vista clínico y etiológico y de los aspectos fisicoquímicos terapéuticos del propóleos. Posteriormente, se les prescribió propóleos (en cápsulas) a 109 pacientes. Se estudió la dosificación adecuada y la combinación con diferentes terapéuticas para comparar los resultados del tratamiento indicado. Se observó una significativa disminución del ángulo de curvatura y tamaño de placa física y ecográficamente Se aplicaron diferentes tecnologías para medir, física y ecográficamente, la curvatura peneana y para valorar la evolución del tratamiento. Se propone una terapéutica novedosa, única, pues no existía un tratamiento curativo para esta enfermedad. Con los resultados obtenidos se mejora la salud física, sexual y psíquica de los pacientes. Se proponen los resultados de cuatro investigaciones sobre el tema, y que están publicados
Oxigenación hiperbárica:introducción y desarrollo en Cuba:aportes del Centro Nacional de Referencia y Perfeccionamiento
No full textLa Oxigenación Hiperbárica es un método de tratamiento de la Medicina Ortodoxa en el cual todo el cuerpo se encuentra sometido a presiones superiores a la presión atmosférica y el paciente respira O 2 al 100% en un recipiente hermético denominado Cámara Hiperbárica. Dicho recipiente esta especialmente diseñado con diversos accesorios de control y protección para soportar elevadas presiones ambientales, con fines médicos o investigativos. Los resultados de múltiples investigaciones indican que, además de su eficacia clínica, la terapia con oxigenación hiperbárica, reduce los costos al minimizar la hospitalización y el uso de medicamentos. Todo lo cual justificó, en la década del 80 del siglo pasado, que el MINSAP incluyera en el “Desarrollo de las Especialidades” el Programa “Introducción y desarrollo de la Oxigenación Hiperbárica”. Dicho programa fue discutido y aprobado en el Consejo de dirección del Ministro de Salud Pública el 19 de julio de 1986 y más tarde la Resolución Ministerial 173 del 1991 creando la Comisión Nacional de Oxigenación Hiperbárica, también contempló la creación de los Servicios de Oxigenación Hiperbárica y reconocía al Servicio del Hospital Hnos. Ameijeiras como “Centro Nacional de Referencia y Perfeccionamiento” para la Oxigenación Hiperbárica. A lo largo de más de 20 años de funcionar el Centro de Referencia se han formado todos los médicos, enfermeros, técnicos e ingenieros que han mantenido viable la red de servicios que abarca todo el país bajo una dirección centralizada y organizada metodológicamente sobre bases científicas y jurídicas en base a la peligrosidad del método que obliga el cumplimiento de una serie de condiciones y medidas de seguridad perfectamente reglamentadas y de estricto cumplimiento tanto por los operadores como por los pacientes. Las investigaciones y los trabajos científicos realizados en este tiempo junto al personal extranjero formado en el Centro de Referencia han permitido el reconocimiento internacional que califican a Cuba como el país de América Latina de mayor desarrollo en Oxigenación Hiperbárica. La descripción de todo lo antes expuesto constituye la primera parte del presente trabajo. De otro lado la “Undersea & Hyperbaric Medical Society” (UHMS) es una sociedad científica internacional fundada en 1967, radicada en Maryland-USA, que tiene entre sus objetivos el análisis y la revisión crítica de los aspectos clínicos y fisiológicos del uso de la Oxigenación Hiperbárica, su eficacia y eficiencia económica y los riesgos implicados en su aplicación en enfermedades especificas y aprobar su ulterior uso. Otro de los objetivos de la UHMS es proveer a los seguros médicos, de la mayoría de los países capitalistas, las Indicaciones aprobadas para ser utilizada a la hora del reembolso sobre tratamientos administrados a pacientes en Servicios de Medicina Hiperbárica, limitado a solo 13 Indicaciones. En la segunda parte de la tesis se presentan cuatro de las investigaciones más importantes realizadas en el Centro Nacional de Referencia y Perfeccionamiento, que fueron dadas a conocer en congresos internacionales y publicadas en revistas especializadas, cuyos resultados constituyen aportes, como nuevas indicaciones de la Oxigenación Hiperbárica, aceptadas internacionalmente, lo cual es el objetivo principal del presente trabajo. Las siguientes investigaciones fueron realizadas en el periodo transcurrido entre 1987 a 1997, con una “Etapa de ejecución” de 2 años cada una y una característica común, ser entidades clínicas que no habían sido tratadas con anterioridad con oxigenación hiperbárica por otros investigadores:“Tratamiento de la necrosis aséptica de la cabeza femoral en adultos con Oxigenación Hiperbárica” Ensayo clínico no controlado en adultos portadores de necrosis aséptica de la cabeza femoral tratados con oxigenación hiperbárica, todos obtuvieron desaparición de la sintomatología dolorosa entre la 7ma. y 10ma. sesión de tratamiento. Dicha evolución clínica satisfactoria permitió el inicio precoz de fisioterapia. En la presente serie se logro no solo mejoría funcional, sino resolución de las lesiones, demostrada radiográficamente en el 91,3% de los pacientes. “Oxigenación Hiperbárica: un método de tratamiento en la enfermedad de Legg-Calve-Perthes” Ensayo clínico no controlado, multicéntrico que agrupo a 210 pacientes en los cuales la oxigenación hiperbárica acortó ostensiblemente el tiempo de evolución de la enfermedad permitiendo una rehabilitación temprana sin secuelas ni intervenciones quirúrgicas. “Estrógenos y Oxigenación Hiperbárica en el tratamiento del cáncer de próstata en etapas avanzadas” Ensayo clínico controlado en pacientes con cáncer de próstata en etapas avanzadas tratados con estrógenos y oxigenación hiperbárica logrando mejoría notable en la calidad de vida y prolongación en la supervivencia. “Oxigenación Hiperbárica en el tratamiento de la Enfermedad Inflamatoria Pelviana Aguda” Ensayo clínico no controlado en pacientes portadoras de inflamación pelviana aguda con velocidad de sedimentación de tres cifras, que remitieron a cifras normales después del tratamiento con oxigenación hiperbárica. Igualmente las masas pelvianas observadas en el ultrasonido regresaron a la situación de anejos ligeramente engrosados o normales después del tratamiento bárico. En las cuatro investigaciones el análisis estadístico se basó en la comparación porcentual de los resultados de la evaluación obtenida con el tratamiento hiperbárico
Formación de médicos para los servicios de salud en Cuba 1959-2014
No full textEn el trabajo de referenciación para esta investigación, no se identificó un estudio que analizara las políticas educacionales en la formación de médicos para los servicios de salud,las características de la universalización de la carrera de medicina, los planes de estudios implementados en relación con los modelos de atención,así como los momentos relevantes vinculados con los servicios de salud. Es una investigación histórica de corte cualitativo donde se empleó el método histórico- lógico. Concluyó que la política educacional ha sido universal, preventivo-curativa, científica, con objetivos educativos e instructivos sólidos, patriótica e internacionalista y dirigida a formar el médico que necesitan los servicios.Las Facultades de Medicina creadas por la Revolución mediante la universalización, formaron más de las dos terceras partes de losmédicos y especialistas.Los planes de estudios,posibilitaron que el médico graduado cumpliera las expectativas decada etapa, al adquirir las competencias para insertarse en los servicios. Los hitos identificados fueron: el internado para todos, la renuncia al ejercicio privado, la universalización, la creación del sistema único de salud, traspaso al MINSAP de la formación de médicos, plan de estudios implementado en 1985,el Destacamento de Ciencias Médicas Carlos J Finlay y la especialidad Medicina General Integral
Implementación de un método de purificación consistente y virológicamente seguro del anticuerpo monoclonal CB.Hep-1 empleado en la purificación el antÃgeno de superficie del virus de la hepatitis B
No full textAborda la implementación de un método eficiente y consistente para la purificación del anticuerpo monoclonal (AcM) CB.Hep-1 empleado en la purificación del antígeno de superficie del virus de la Hepatitis B (AgsVHBr), así como la demostración de su capacidad de eliminación de virus. También se exploró la potencialidad del tratamiento térmico del AgsVHBr en presencia de KSCN para inactivar virus. El empleo de este AcM brinda una alta selectividad y originalidad al método de obtención del AgsVHBr, pero aporta inconvenientes desde el punto de vista regulatorio por el uso de fuentes biológicas que pueden introducir virus patógenos al hombre.El diseño del método de purificación del CB.Hep-1 se basa en la combinación de precipitación salina, cromatografías de afinidad y de exclusión molecular y un paso de ultrafiltración, lo cual permite obtener esta molécula con alta pureza (>95%) y recobrado (>40%). Una vez implementado este método y demostrada su consistencia, se procedió a la caracterización de las fuentes biológicas para la presencia de virus y se validó el desescalado de la cromatografía de afinidad empleada en la purificación del AcM CB.Hep-1. Finalmente, se calculó la capacidad de eliminación de virus mediante el desafío con virus de la cromatografía de afinidad, los procedimientos de higienización y almacenamiento de la matriz de afinidad en etanol, la incubación del AcM en tampón ácido y el tratamiento térmico del AgsVHBr. Los virus modelos empleados en los experimentos de desafío fueron el virus sendai, el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus herpes simple humano 1, el poliovirus humano 2 y el parvovirus canino. Los resultados demuestran que este método de purificación del AgsVHBr, no sólo permite su obtención con alta pureza y recobrado sino que también posee una capacidad de eliminación de virus superior a 14 Logs por encima de la contaminación viral de la fuente biológica. Entre los elementos novedosos está en la implementación de un método eficiente y consistente para la purificación del AcM CB.Hep-1, lo cual permite su utilización en la cromatografía de inmunoafinidad para purificar el AgsVHBr. Por otra parte, esta es la única vacuna contra la Hepatitis B obtenida a través de esta metodología que usa un AcM como ligando para purificar el AgsVHBr. Otro aspecto novedoso es que se demuestra la seguridad virológica del método de purificación del AgsVHBr. Esto constituye el primer estudio de validación viral realizado al método de obtención de un antígeno vacunal que emplea en su purificación una proteína proveniente de fuentes biológicas que pueden introducir virus patógenos al hombre. Este trabajo informa además, las bondades del uso de la cromatografía de inmunoafinidad para purificar el AgsVHBr y por primera vez, la alta capacidad de inactivación de virus de la combinación del KSCN con elevadas temperaturas, lo cual justifica su empleo en la obtención de biológicos. Informa también por primera vez el alto grado de inactivación del etanol 70% sobre el parvovirus canino, modelo para el parvovirus de ratón, con elevada resistencia a los agentes físico-químicos y la baja capacidad del etanol al 20% para inactivar virus desnudos. En conclusión, el aporte práctico principal es que la implementación de un método de purificación del AcM CB.Hep-1 y la demostración de su capacidad de eliminación de virus en combinación con el tratamiento térmico del AgsVHBr en presencia de KSCN ha permitido llevar a cabo un extenso programa de vacunación a escala nacional y de exportación de más de 100 millones de dosis de la vacuna cubana contra la Hepatitis B
Ensayo crÃtico acerca de la medición de las desigualdades sociales en salud
No full textEl ensayo discute novedosas vías metodológicas basadas en el análisis de conglomerados a partir de modelos para la medición de las desigualdades en relación con factores de estratificación no explícitos. Se aportan igualmente sustanciales mejoras a los recursos métricos vigentes. Buena parte de las herramientas metodológicas se han habilitado en el software para análisis epidemiológicos Epidat
Obtención y caracterización de cepas atenuadas de Vibrio cholerae O139 para identificar ingrediente farmacéutico activo de una vacuna contra el cólera
No full textEl cólera causado por Vibrio cholerae de serogrupo O139 coexiste en Asia con el causado por vibriones de serogrupo O1. Aunque existen dos vacunas comerciales 60% eficaces contra el serogrupo O1, no existe ninguna con eficacia probada contra el cólera causado por vibriones del serogrupo O139. Se acepta que Vibrio cholerae de serogrupo O139 constituya el agente causal de la octava pandemia de cólera; por esta razón en este trabajo se seleccionó el aislado clínico CRC266 como progenitor para la construcción de cepas atenuadas genéticamente, las que pudieran constituir el ingrediente activo de una vacuna viva contra el cólera causado por vibriones del serogrupo O139. Al caracterizar la organización genética de los profagos CTXφ en CRC266, se identificó que en el locus dif del cromosoma 1 de esta cepa coexisten copias de CTXφ intactas con copias carentes de los genes de la toxina colérica, conocidas como precursores de CTXφ (pre-CTXφ).Como novedad se describe una diversidad alélica en pre-CTXφ que permite replantear el modelo explicativo de la relación evolutiva entre estas formas atoxigénicas y las variantes conocidas de CTXφ (Clásico, El Tor y Calcuta), asumiendo que diferentes variantes precursoras han adquirido independientemente los genes de la toxina del cólera, para dar lugar a las variantes toxigénicas actuales. Luego la cepa CRC266 se modificó genéticamente mediante la supresión de los profagos CTXφ y pre-CTXφ del genoma y se obtuvieron las cepas TLP3, TLP11 y TLP13. Mediante remplazo alélico el gen hapA de TLP13, codificante de la proteasa soluble principal de Vibrio cholerae hemaglutinina/proteasa), se sustituyó por un alelo interrumpido por el gen celA de Clostridium thermocellum que codifica la endoglucanasa A. En consecuencia, las cepas obtenidas TLP131, TLP132 y TLP134 se distinguen de otros vibriones mediante un ensayo bioquímico sencillo y rápido. Finalmente, a TLP132 se le suprimió el gen mshA y se obtuvo TLP01, TLP03 y TLP05 que no expresan la fimbria conocida como hemaglutinina sensible a manosa (MSHA). Estas cepas colonizan el intestino del ratón Balb/c lactante sin provocar efecto letal y no se infectan con el fago VGJφ debido a la ausencia del receptor MSHA, por lo cual no readquieren los genes que codifican la toxina colérica mediante la infección y lisogenización con un fago híbrido de CTXφ y VGJφ. Las cepas TLP01 y TLP05, no forman biopelículas sobre superficies abióticas en cultivo de laboratorio, característica que limitaría la supervivencia en el entorno natural y actuaría como elemento de contención del agente biológico que constituya el ingrediente activo del candidato vacunal. Estas cepas resultaron inductoras de títulos de anticuerpos con actividad bactericida en el conejo y la rata adultos, por lo que se concluye que las cepas TLP01 y TLP05 reúnen las características necesarias para transitar hacia la fase de desarrollo farmacéutico para posterior evaluación preclínica y clínica de seguridad e inmunogenicidad
Respuesta inmune especÃfica contra el virus de la hepatitis C en individuos crónicamente infectados y su modificación mediante intervenciones terapéuticas que incluyen la preparación vacunal CIGB-230
No full textLa preparación vacunal CIGB-230 está constituida por la combinación de un plasmidio que expresa las proteínas estructurales del virus de la hepatitis C (VHC), con una variante recombinante de la proteína de la cápsida del propio virus. Esta preparación ha demostrado su inmunogenicidad en modelos animales, con protección en modelo de reto con virus sustituto en ratones. En el presente trabajo se estudió por primera vez la respuesta inmune específica contra antígenos del VHC en pacientes cubanos crónicamente infectados, inmunizados con la preparación vacunal CIGB-230, como monoterapia y en combinación con la terapia con IFN-α-2b y ribavirina, respectivamente. Desde antes del tratamiento la respuesta humoral fue detectable contra varios de los antígenos evaluados en la mayoría de los pacientes. La respuesta celular fue poco frecuente, no sostenida y generalmente monoespecífica. Se demostró por primera vez la capacidad de la preparación vacunal para incrementar la actividad de los anticuerpos neutralizantes contra el VHC, en el contexto de monoterapia y en triterapia con IFN-α-2b y ribavirina, así como la diversificación antigénica de la respuesta celular por la monoterapia. En el contexto de la terapia antiviral se observó además la inducción de respuestas de secreción de IFN-γ y proliferativas de novo contra antígenos virales. Además se evidenció que esta preparación vacunal en esquema de 6 dosis a partir de la semana 12 de la terapia antiviral indujo incrementos en la respuesta de anticuerpos neutralizantes y de secreción de IFN-γ que se asociaron a la respuesta virológica sostenida. Este trabajo hace aportes a la caracterización de la respuesta inmune específica contra el VHC en pacientes cubanos crónicamente infectados, así como al conocimiento de la capacidad de la preparación vacunal CIGB-230 para modificarla y contribuye a la proyección de estrategias racionales de intervención activa en los pacientes crónicamente infectados por el VHC
Inmunoglobulina A secretora humana, como elemento capaz de modificar la infección por Mycobacterium tuberculosis
No full textLa inmunoglobulina A secretora es el anticuerpo más abundante en las secreciones mucosales, sin embargo, no ha sido evaluado el papel de esta inmunoglobulina obtenida de calostro humano en la protección contra patógenos micobacterianos. En este trabajo, nos propusimos como objetivo principal obtener la inmunoglobulina secretora humana (IgAsh) de calostro y evaluar su potencial protector frente a la infección con Mycobacterium tuberculosis en ratones. Se obtuvo IgAsh mediante una combinación de métodos cromatográficos. Se evaluó el reconocimiento de la IgAsh frente a antígenos de diferentes micobacterias, demostrándose una elevada reactividad. En el estudio de distribución en ratón Balb/c se constató que la IgAsh permanece en saliva y fluido tráqueo-bronquial durante varias horas posteriores a su inoculación por vía intranasal. La administración pasiva por vía intranasal de IgAsh antes de la infección con M. tuberculosis, así como la preincubación de la micobacteria con la IgAsh antes de ser administrada a los ratones por vía intratraqueal, reveló que este anticuerpo tiene capacidad protectora frente a la infección por este patógeno, mostrando reducción significativa de la carga bacteriana y las lesiones neumónicas en pulmón. Los resultados demuestran que la IgAs obtenida de calostro humano reconoce antígenos de micobacterias y posee un efecto profiláctico frente a la infección intratraqueal con M.tuberculosis en ratón
Obtención del cocleato derivado del proteoliposoma de Neisseria meningitidis B por filtración tangencial y evaluación de su capacidad adyuvantea
No full textEl desarrollo de nuevos adyuvantes vacunales es un tema importante en las investigaciones actuales. En Instituto Finlay, se ha obtenido el AFCo 1 (Adyuvante Finlay Cocleato 1), derivado del proteoliposoma (PL) de Neisseria meningitidis B, el cual puede ser administrado por vía parenteral y mucosal, luego de ser desarrollado mediante diálisis. El objetivo del presente trabajo fue obtener a escala piloto el AFCo1 mediante filtración tangencial (FT), lo cual permitió un fácil escalado y la confección de lotes de manera aséptica, conservando sus propiedades como adyuvante. El PL (material de partida) se resuspendió en una solución tampón que contenía Desoxicolato de Sodio transformándose en AFCo1, mediante la adición de calcio. La adición del calcio y la remoción del detergente se realizó a través de FT en cartuchos de fibra hueca, a volumen constante. Los lotes obtenidos resultaron ser estables y no tóxico en las condiciones de estudios evaluadas. La inmunización por vía intranasal de ratones BALB/c con AFCo1 indujo respuestas específicas de anticuerpos IgA en saliva e IgG en el suero; se demostró además, la inducción de un patrón de respuesta Th1, a partir de la estimulación de IgG2a, Interferónï§, y no de IL-5. Se demostró también, la acción adyuvante sobre antígenos del propio PL y sobre antígenos no relacionados con este como la ovalbúmina bovina, un péptido sintético de Streptococo β hemolítico y una proteína recombinante de este patógeno, los cuales se adyuvaron y se administraron por vía intranasal