Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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Obtención y caracterización de una nueva estructura coclear con capacidad adyuvante derivada del proteoliposoma de Vibrio cholerae O1
No full textLos adyuvantes son componentes esenciales de las formulaciones vacunales. Sin embargo, pocos han sido licenciados para su uso en humanos y solo la subunidad B de la toxina de cólera ha sido aprobada por vía mucosal. El objetivo de este trabajo es obtener una nueva estructura coclear a partir del proteoliposoma Vibrio cholerae O1 y demostrar que su aplicación mucosal tiene efecto adyuvante sobre los antígenos que componen dicho proteoliposoma y el polisacárido Vi de Salmonella Typhi. De esta forma, se identificaron fosfolípidos y proteínas en un extracto de membrana externa derivado de V. cholerae O1 que, junto al lipopolisacárido, forman vesículas que se denominaron como proteoliposoma de V. cholerae O1 (PLc). El PLc se enfrentó al catión divalente calcio a través de un proceso de diálisis rotacional continua y se obtuvo una nueva microestructura multilaminar y tubular con características semejantes a una estructura coclear que se denominó como Adyuvante Finlay Cocleato 2 (AFCo2).Durante este proceso no se afectó la identidad e inmunogenicidad de los principales antígenos que se identificaron en el PLc. Al contrario, la evaluación de la respuesta inmune en ratones Balb/c que se inmunizaron por vía intranasal (IN), reveló que el AFCo2 fue mas inmunogénico a nivel mucosal que el PLc. Finalmente, se demostró el efecto adyuvante del AFCo2 sobre el polisacárido Vi de S. Typhi cuando se mezclaron y coadministraron por vía IN a ratones Balb/c. En general estos resultados demuestran que el AFCo2 puede ser obtenido a partir del PLc y ser utilizado como un adyuvante de aplicación mucosal
La farmacoeconomÃa aplicada al tratamiento antirretroviral del VIH/SIDA con medicamentos de producción nacional 2001-2006
No full textEl objetivo de esta investigación fue la realización de un estudio farmacoeconómico del tratamiento antirretroviral (ARV) con los medicamentos nacionales para el virus de la inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/sida) en Cuba, para determinar la eficiencia y valorar los impactos económico y social en términos de salud de esta terapia durante 2001-2006. Se determinó la efectividad del tratamiento, medida por la mejoría clínica, inmunológica y virológica de los pacientes. Se estimaron los costos directos relevantes y se utilizó el análisis de minimización de costos para seleccionar la alternativa más eficiente con los esquemas ARV de los medicamentos nacionales durante su introducción y se estimaron los costos evitados del tratamiento en comparación con los medicamentos innovadores extranjeros. Se valoraron los impactos económico y social en salud por la generalización del tratamiento mediante el análisis del impacto presupuestario. Se observó que la terapia con los fármacos ARV nacionales resulta más eficiente que con los medicamentos foráneos. Se estimó la disminución de la morbilidad y mortalidad por sida de los pacientes, a un menor costo con los medicamentos ARV nacionales, y los beneficios económicos por el costo potencialmente evitado en la sustitución de importaciones. Se demostró la conveniencia económica y social en salud del empleo de los medicamentos ARV nacionales en la terapia del VIH/sida
Efecto del precondicionamiento oxidativo con ozono en la prevención del daño renal agudo en un modelo de isquemia-reperfusión
No full textLos tejidos sometidos a isquemia reperfusión (I/R) pueden recuperarse, siempre que se logre interrumpir a tiempo, las vías del daño celular involucradas en la I/R. En varias situaciones clínicas el tiempo de isquemia renal sobrepasa los 45 min, tiempo de isquemia en el cual se potencian mecanismos lesivos que interfieren con la adecuada reparación del tejido renal sometido a I/R. Fue interés de nuestra investigación valorar el efecto del precondicionamiento oxidativo con ozono sobre la función y estructura de riñones sometidos a un tiempo de isquemia de 60 min, seguidos por 180 min de reperfusión. Como resultado se obtuvo que el precondicionamiento oxidativo con ozono preservó la función renal, comprobado por el incremento del flujo plasmático renal (F.P.R), la fracción de filtración (F.F) y la intensidad de filtración glomerular (I.F.G) en riñones postisquémicos precondicionados con ozono con respecto a riñones postisquémicos sin pretratamiento. El precondicionamiento oxidativo con ozono preservó la integridad de componentes de la nefrona, como glomérulos y túbulos proximales, frente al daño isquémico de 60 minutos. Bajo nuestras condiciones de trabajo el precondicionamiento mostró un efecto beneficioso sobre el balance REDOX tisular, en riñones postisquémicos, mediado este efecto por la activación de enzimas antioxidantes en el tejido renal lesionado, la regulación a nivel renal de la interleucina proinflamatoria número 6, la disminución de la actividad de la enzima fosfolipasa A2, así como la preservación de los niveles renales de productos avanzados de la glicosilación. Se concluyó en nuestro trabajo que el precondicionamiento oxidativo con ozono, a tres niveles de dosis, muestra un efecto positivo en la preservación del tejido renal frente al daño ocasionado por el síndrome de I/R, con resultados más favorables con la dosis de 0,5 mg/kg
Resistencia bacteriana:sinergismo in vitro y eficacia clÃnica del tratamiento antimicrobiano en neonatos sépticos
No full textEste trabajo tuvo como objetivo determinar la etiología y susceptibilidad de los agentes causales de sepsis neonatal y la eficacia clínica del tratamiento antimicrobiano por pruebas de sinergismo in vitro, en el Hospital Ginecobstétrico Universitario "América Arias", durante el periodo comprendido desde enero de 1993 a diciembre 2000. Se definieron los patrones de resistencia de 533 cepas aisladas de los recién nacidos frente a los ß-lactámicos y aminoglucósidos, y se evaluó, por el método del tablero de damas, la terapéutica antimicrobiana combinada en 163 pacientes. La resistencia a los antimicrobianos fue elevada y se incrementó significativamente en el periodo para: oxacilina, cefalosporinas, gentamicina y amikacina. Las combinaciones de fármacos sinérgicas in vitro tuvieron una alta probabilidad de eficacia clínica, independiente del patrón de susceptibilidad del agente causal. Todos los resultados antagónicos in vitro se correspondieron con fallo clínico terapéutico in vivo. Se encontró una alta probabilidad de obtener resultados clínicos satisfactorios con combinaciones de antimicrobianos sinérgicas in vitro aún frente a cepas resistentes a los dos antimicrobianos utilizados en el tratamiento. El algoritmo de trabajo empleado contribuyó a un diagnóstico microbiológico más eficiente de la sepsis neonatal y a la aplicación de un tratamiento antimicrobiano sustentado en los fármacos disponibles
Relaciones antigénicas de las mioglobinas:su utilidad en el desarrollo de un inmunoensayo de látex-aglutinación para el diagnóstico del infarto agudo del miocardio
No full textEl diagnóstico precoz del infarto agudo del miocardio (IAM), patología que constituye una de las causas principales de muerte a nivel mundial, es fundamental para la aplicación temprana de una terapia que puede salvar la vida del paciente. En las primeras 0.5-2 horas de aparición de los síntomas clínicos, y antes de que sean detectables otros indicadores séricos, los niveles de mioglobina (Mb) se elevan, constituyendo uno de los indicadores más precoces de la necrosis miocárdica. Dada la carencia en Cuba de un diagnosticador de este tipo, los Laboratorios de Investigación de la EPB “Carlos J. Finlay” y de Inmunología de la Facultad de Biología se dieron a la tarea de desarrollar un reactivo de látex-aglutinación en lámina para mioglobina, que brindara una respuesta rápida (2-3 minutos) y de fácil ejecución, para ser aplicado en el nivel primario de salud. Los problemas principales a enfrentar fueron: el trabajo con el músculo humano, la baja inmunogenicidad de la mioglobina y sus posibles relaciones o asociaciones con la hemoglobina (Hb). Estos inconvenientes fueron resueltos en buena medida con el empleo de la Mb equina, en base a sus similitudes antigénicas con la Mb humana. El trabajo se desarrolló en dos etapas. La primera, de investigación básica, incluyó la purificación y caracterización de la Mb humana y sus anticuerpos específicos, y la segunda etapa, la adecuación a la práctica productiva de los resultados obtenidos a escala de laboratorio, así como la evaluación de la efectividad del reactivo en el terreno. Los resultados más importantes de la primera etapa fueron: (1) El desarrollo de un método de purificación de Mb humana consistente en cromatografía de exclusión molecular en Superose 12 e intercambio aniónico en Mono Q con empleo del sistema FPLC, el cual rindió Mb de pureza elevada. (2) Un método para la obtención de anticuerpos policlonales anti-Mb humana en carnero con empleo de un conjugado Mb humana-hemocianina que alcanzó títulos 1/6,400 por ELISA. (3) Un método de inmunoabsorción simple para la purificación de los anticuerpos, con Mb equina polimerizada con glutaraldehído, que permitió la recuperación de unos 300 mg de anticuerpos por mL de antisuero y eliminó su reactividad frente a la hemoglobina (Hb) humana, además de facilitar la reacción de aglutinación. Los resultados más sobresalientes de la segunda etapa fueron: (1) La propuesta de un flujo tecnológico, a partir del ajuste de los resultados obtenidos en la primera etapa, que rinde por mL de antisuero hasta 500 mg de anticuerpos purificados para el recubrimiento de las partículas, y la preparación del juego de reactivos de látex-aglutinación, nombrado MIOLÁTEX. (2) La evaluación del reactivo en el terreno con muestras de suero de 85 pacientes que acudieron al centro hospitalario con síntomas de IAM, la cual evidenció buena correspondencia entre los resultados del MIOLÁTEX y el diagnóstico final. El reactivo demostró contar con la sensibilidad, especificidad y valores predictivos requeridos para este tipo de diagnosticador y resultó útil para descartar el infarto de miocardio a las 6 horas de la admisión, además de contribuir a su diagnóstico, al monitoreo de la reperfusión y a la detección de reinfarto
Factores pronósticos de supervivencia en pacientes con cirrosis hepática evaluados para trasplante hepático
No full textLa cirrosis hepática se encuentra entre las 10 primeras causas de mortalidad en Cuba con una tendencia ascendente en los últimos 20 años, en los estadios avanzados de la enfermedad el trasplante hepático es la mejor opción terapéutica. En este estudio fueron evaluados 144 pacientes con cirrosis hepática como candidatos a trasplante, entre enero de 2004 a diciembre de 2006, se excluyeron los pacientes trasplantados y los portadores de tumores malignos. Se determinaron los factores pronósticos de supervivencia a los 6 y 12 meses de la primera evaluación, fueron identificadas las causas más recuentes de cirrosis y se relacionaron las variables clínicas y analíticas estudiadas con los grupos etiológicos creados. El análisis de la supervivencia se realizó mediante las curvas de Kaplan Meier y se utilizó la regresión de Cox para estimar los efectos independientes de las posibles variables predictoras de supervivencia. Se asociaron con una menor supervivencia de los pacientes: el tiempo de protrombina, la bilirrubina, la albúmina, el colesterol, el sodio sérico, el sexo, el antecedente de ascitis, de encefalopatía y de peritonitis bacteriana espontánea, así como el índice MELD y los estadios de Child-Pugh, pero solo la puntuación de Child-Pugh y la peritonitis bacteriana espontánea resultaron factores pronósticos independientes de supervivencia. Las causas más frecuentes de cirrosis fueron la infección por virus C (21,5%) y el abuso de alcohol (19,4%), el grupo de etiología alcohólica presentó el mayor grado de insuficiencia hepática. Las puntuaciones de Child-Pugh y MELD como modelos pronósticos de supervivencia mostraron similar poder discriminatorio. El conocimiento del comportamiento de la cirrosis hepática avanzada en nuestro medio y de los factores pronósticos asociados a la supervivencia, podrían favorecer el desarrollo y los resultados de un método terapéutico de primera línea como es el trasplante hepático
Evaluación de distintos métodos para determinar el potencial de crecimiento en pacientes de ortodoncia:propuesta de método simplificado
No full textSe realizó una Investigación de Desarrollo Tecnológico, de corte Transversal, con el objetivo de seleccionar los métodos más idóneos para determinar el potencial de crecimiento en pacientes de Ortodoncia, en una muestra de 150 pacientes entre 8 y 16 años, que ingresaron en la Clínica de Ortodoncia de la Facultad de Estomatología de la Habana, entre los años 2004 y 2006. A cada paciente se le realizo una radiografía de la mano izquierda, una telerradiografía lateral de cráneo y una radiografía Panorámica o periapicales de la hemiarcada madibular izquierda; y por primera vez en Cuba se estudiaron en la misma muestra, cinco métodos de evaluación del potencial de crecimiento (Método TW2, Demirjian y colaboradores, Grave y Brown, Hassel y Farman y determinación de los estadios de maduración de la falange media del tercer dedo). Una vez determinados éstos, se calcularon la correlación y la concordancia entre los mismos, encontrándose altos coeficientes de correlación y de concordancia. Concluyéndose que la evaluación del potencial de crecimiento que presentan los pacientes de Ortodoncia puede ser efectuada mediante la realización de una telerradiografía lateral de cráneo donde se visualicen las vértebras cervicales, radiografías periapicales del canino y el segundo premolar mandibulares izquierdos o una radiografía de la falange media del tercer dedo de la mano izquierda. La sustitución de la radiografía de la mano izquierda, permite la realización de las radiografías en el propio servicio de Estomatología, con los beneficios que ello reporta en cuanto a mejor atención del paciente y ahorro de recursos
Biopsia sinovial por acceso artroscópico en artritis idiopática juvenil monoarticular indiferenciada
No full textLa artritis idiopática juvenil agrupa siete subtipos clínicos en menores de 16 años de edad; pertenece a las enfermedades crónicas no trasmisibles que generan discapacidad músculo-esquelética y oftalmológica. La forma clínica monoarticular indiferenciada no ha recibido consenso internacional para el uso de procedimientos diagnósticos que permitan su clasificación. Objetivo: Determinar la eficacia topográfica de la biopsia sinovial por acceso artroscópico en el diagnóstico histológico de sinovitis compatible con artritis idiopática juvenil con inicio monoarticular indiferenciado. Se realiza investigación de corte transversal, en 133 menores de 16 años de edad, con monoartritis persistente de rodilla, distribuidos en dos grupos clínicos, clasificados de manera secuencial no probabilística, en el período de 2000 hasta 2010. Se realiza la búsqueda de coeficiente de concordancia, análisis de varianza, significación estadística (p = 0,005), intervalos del 95 % de confianza y pruebas de normalidad de Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilk. Las variables artroscópicas e histológicas relevantes se estiman mediante la prueba chi-cuadrado, análisis multivariado y regresión logística. Conclusiones: Las alteraciones sinoviales relacionadas con inflamación sinovial crónica en la unión membrana-cartílago, poca resistencia al corte, necrosis fibrinoide, folículos linfoides y edema estromal, deben considerarse como criterios de sinovitis compatible con artritis idiopática juvenil
Identidad femenina y maternidad adolescente en Cuba
No full textLa tesis tiene como finalidad esencial estudiar las particularidades de la identidad femenina en un grupo de mujeres adolescentes cubanas, y se apoya para ello en la perspectiva de la Sociología de Género. El fenómeno de la maternidad adolescente sigue siendo un problema de interés de las ciencias sociales, que puede ser abordado desde diferentes perspectivas. Se verifica la tesis casi ancestral del impacto del medio social en el desarrollo del individuo. Se estudia un grupo de madres adolescentes de un área rural y otra urbana. Entre otras conclusiones se destaca que las instituciones competentes deben continuar trabajando en la línea de una política de prevención educativa, laboral y de planificación familiar entre los adolescentes, para reducir las tasas de fecundidad adolescente
Susceptibilidad antimicrobiana y diversidad genética en cepas de Shigella aisladas en Cuba
No full textEl excesivo e inapropiado uso de los antimicrobianos en el tratamiento de las enfermedades diarreicas agudas, condujo al desarrollo de la resistencia bacteriana. La vigilancia sistemática realizada en Laboratorio Nacional de Referencia Enfermedades Diarreicas Agudas del Instituto “Pedro Kourí” entre 1990-2002, permitió seleccionar 3 350 cepas de Shigella procedentes de todo el país. Estas fueron caracterizadas mediante el serotipaje y susceptibilidad antimicrobiana. Se escogieron 60 cepas multirresistentes del año 2002 y se les realizó la caracterización molecular. El serotipo más frecuentemente hallado fue S. flexneri (59%), seguido de S. sonnei (32%), S. dysenteriae (5%) y S. boydii (4%). La resistencia antimicrobiana encontrada durante el período de estudio, fue elevada: ampicilina (90-37.5%), trimetoprim-sulfametoxazol (95-85%), tetraciclina (70-85%) y cloranfenicol (75-20%). El 91.7% demostró multirresistencia, el patrón más frecuentemente hallado fue: ampicilina, tetraciclina, cloranfenicol, trimetoprim-sulfametoxazol (42.5 %). En las cepas de S. flexneri se obtuvieron seis perfiles plasmídicos, mientras que en S. sonnei fueron ocho y en S. boydii cuatro. La técnica de electroforesis en campo pulsado fue la de mayor poder de discriminación, al detectar diferentes patrones, en cepas con idénticos perfiles plasmídicos y de multirresistencia. Los resultados obtenidos en nuestro trabajo demostraron la diversidad genética de las cepas de Shigella multirresistentes circulantes en Cuba