Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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Evaluación de tratamientos sistémicos en pacientes con cáncer de mama metastásico
El uso de nuevos tratamientos sistémicos contribuye a incrementar la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama metastásico, sin un incremento significativo de la toxicidad. El diseño metodológico de la presente tesis, está basado en cuatro estudios realizados por el autor y su grupo de trabajo, que tienen en común el hecho de abordar el CMM, pero, en tres escenarios diferentes: 1. Con QT de primera línea en el sub-grupo de pacientes que recibieron antraciclinas en la adyuvancia: Evaluación del esquema de paclitaxel y carboplatino. 2. En un sub-grupo de pacientes con CMM a hueso, independientemente del tratamiento sistémico recibido para su enfermedad metastásica: Evaluación del ácido zoledrónico. 3. En pacientes con CMM en progresión, que recibieron al menos una línea de tratamiento para la enfermedad metastásica: Evaluación de la QM oral con ciclofosfamida y metotrexato (sola), y la combinación de la QM oral a la inmunoterapia con la vacuna terapéutica 1E10-Alúmina. El diseño utilizado para los Ensayos Clínicos de Quimioterapia metronómica oral ha sido utilizado para el EC Fase II de comparación entre la QM oral y ésta más la vacuna terapéutica 1E10-Alúmina en CMM refractario al menos a una línea de QT. Los resultados del uso de la QM oral con ciclofosfamida y metotrexato, constituye la introducción tecnológica en el país de una nueva estrategia terapéutica, que puede ser reproducible racionalmente en el marco de EC para otras localizaciones. La combinación de este tipo de QM oral a la inmunoterapia con una vacuna terapéutica anti-idiotípica (1E10 con Alúmina) constituye el primer informe internacional de esta novedosa estrategia de combinación caracterizada por la facilidad de su administración y la utilización de fármacos pocos costosos. Los resultados preliminares de estos estudios han servido de base para las recomendaciones de las Guías de Práctica Clínica en cáncer de mama y repercuten en un incremento de la calidad de la atención en los departamentos de Quimioterapia Ambulatoria del país
Queratoplastia perforante en el queratocono grado IV y tratamiento selectivo con Láser excimer de ametropÃas post trasplante
Con la finalidad evaluar los resultados del trasplante perforante corneal en el queratocono grado IV, se realizó un estudio descriptivo longitudinal en 200 ojos de 138 pacientes en el período 1984 a 2005, agrupados según eje axil del globo ocular, en 100 ojos iguales o mayores de 25 mms se utilizó igual diámetro donante receptor, en 100 menores de 25 mms, 0,25 mms mayor el donante. Se aplicó Láser excimer en ametropías post trasplante a 45 ojos seleccionados. Se comprobó que mejoró la AVsc en el grupo de diámetros iguales de 0,03 a 0,31 y AVcc de 0,11 a 0,77, en diámetros distintos AVsc de 0,04 a 0,42, y AVcc de 0,14 a 0,86; disminuyó el equivalente esférico de -18,6D a – 4,2D y de -13,81D a -1,89D, las queratometrías de 62,73D a 44,45D y de 61,27D a 43,45D; las biometrías de 4,72 a 3,73 mms y de 4,1 a 3,3 mss respectivamente. La supervivencia fue desde el segundo hasta los 20 años de 98,5 %. Se concluye que el trasplante corneal, la selección diámetro donante receptor si se considera el eje axil y la aplicación selectiva del Láser excimer en ametropias residuales son efectivos como tratamiento del queratocono grado IV
Marcaje de ciprofloxacina con 99mTc para el diagnostico de infecciones:comparación y evaluación preclÃnica de dos métodos
Con el propósito evaluar dos metodologías para el radiomarcaje de ciprofloxacina con 99mTc y optimizar un radiofármaco seguro y eficiente para el diagnóstico gammagráfico de inflamaciones sépticas, se evaluaron dos variantes, en las cuales se incluyen aspectos novedosos en el proceso de síntesis de los radiocomplejos, una se basó en el radiomarcaje por vía directa, a cuyo producto final se le llamó F1 y la otra por vía indirecta y a su producto óptimo se le llamó F2. Ambas rindieron purezas radiofarmacéuticas superiores a 90%. F2 fue más estable en solución inyectable, en suero humano y en soluciones de cisteína. Ambos radiofármaco mostraron una biodistribución satisfactoria, con una acumulación en órganos abdominales, significativamente menor a la de los productos predecesores. La biocinética estuvo caracterizada por una rápida depuración sanguínea, lo que garantiza una satisfactoria relación lesión/fondo en las imágenes. Las dosis de radiación absorbidas estuvieron dentro de los límites permisibles. La evaluación de la actividad biológica in vitro, mostró que F1 se unió eficientemente a bacterias vivas, mientras que F2 no; lo que se pudo corroborar en los modelos de infección in vivo. El estudio de toxicología aguda y la tolerancia local endovenosa se realizó solo a F1 como el agente más promisorio para los objetivos perseguidos, la evaluación se realizó en ratones y se reportó que no se apreciaron signos clínicos de toxicidad. Se optimizaron dos radiofármacos que reconocen eficientemente inflamaciones musculares en modelos con ratas Wistar, pero solo F1 es útil para diferenciar un proceso inflamatorio infectado de uno estéril
Hipnosis:fundamentos fisiológicos e investigativos
La presente investigación propone un libro de texto con un enfoque didáctico – metodológico integral de la hipnosis, a partir de los aspectos neurofisiológicos de los estados de la conciencia, con aportes teóricos y prácticos a la clínica, a la investigación científica y a la docencia. La tesis es un ensayo científico apoyado en las experiencias prácticas e investigativas del autor, que realiza un análisis crítico, de las teorías, definiciones y conceptos, aportando nuevas propuestas, hipótesis e ideas científicas originales para la investigación en este campo. En once capítulos se argumenta, desde una perspectiva neurofisiológica, una concepción teórico-metodológica del objeto de estudio, a partir de los estados de conciencia, como idea central de la exposición. Constituye un material de consulta para la docencia de pregrado y postgrado, además de ser una referencia para la práctica clínica de la Medicina y la Psicología. En el texto se incursiona en las particularidades de la Metodología de la Investigación en el campo de la hipnosis, se incluyen investigaciones realizadas por el autor, y se dedica especial interés a los aspectos éticos y deontológicos específicos
Microesferas de copolÃmeros de ácido láctico y glicólico cargadas con interferón alfa 2b y factor de crecimiento epidérmico:obtención, caracterización y estudios de liberación
Los péptidos y proteínas son biomoléculas con elevado potencial terapéutico por lo que muchas de ellas se han convertido en principios activos de medicamentos utilizados en el tratamiento de diversas enfermedades. Sin embargo, su corto tiempo de vida media en el organismo, la generación de efectos adversos y la presencia de inmunogenicidad en algunos casos, constituyen importantes desventajas que han condicionado la búsqueda de nuevos sistemas de liberación de estos biofármacos. Entre ellos las microesferas poliméricas constituyen una alternativa muy estudiada ya que puede brindar ventajas tales como la reducción de la frecuencia de administración, disminución de la dosis total del fármaco requerida para un tratamiento y reducción potencial de los efectos adversos. En Cuba se producen varios principios activos de esta naturaleza, como el interferón alfa 2b (IFN-α2b) y el factor de crecimiento epidérmico (FCE), cuya inclusión en un sistema de liberación basado en microesferas resulta de gran interés. Actualmente no existe en el mercado ningún producto con IFN-α2b o FCE microencapsulados y, aunque existen algunos trabajos relacionados con la encapsulación de estas biomoléculas en matrices derivadas de ácido láctico y glicólico (PLGAs), no están definidas de forma general las condiciones de encapsulación que permitan obtener un sistema con las características adecuadas para estas proteínas. En este trabajo se evaluó la microencapsulación del IFN-α2b y el FCE con el objetivo de obtener sistemas de liberación modificada de estas proteínas que sean de utilidad para el desarrollo de un producto biofarmacéutico de avanzada. Como resultado del estudio de la microencapsulación de estas proteínas se obtuvo la relación entre algunos parámetros experimentales y las características de las micropartículas lo que permite diseñar a priori el proceso de encapsulación según las características deseadas para las microesferas de IFN-α2b y FCE. Se demostró que las características intrínsecas de las proteínas encapsuladas y principalmente su carácter hidrofóbico ejercen un efecto muy importante en las propiedades del sistema obtenido, hasta el punto de definir su utilidad práctica, como en el caso del IFN-α2b que a causa de sus interacciones con la matriz experimenta una liberación incompleta de las partículas y además sufre modificaciones en sus propiedades. En cambio, el FCE pudo ser encapsulado conservando sus propiedades. Se demostró además que la encapsulación de ambas proteínas modifica el comportamiento de la concentración sérica de las mismas cuando son administradas en conejos por la vía subcutánea con respecto a su aplicación sin encapsular. Se probó el efecto cicatrizante del FCE liberado de las microesferas al ser administradas en heridas de grosor total en ratas
Estudios clÃnico-epidemiológicos de la presión arterial sistémica en adolescentes del municipio Santa Clara, 2001-2009
El estudio de la hipertensión arterial (HTA) en la adolescencia presenta relevancia actualmente. Se tiene por objetivos: diseñar un nomograma para la estimación de los percentiles de presión arterial sistólica y diastólica por edad y rangos de talla de acuerdo al sexo. Determinar la prevalencia de las categorías tensionales de normotensión, prehipertensión e hipertensión arterial en la muestra de estudio. Establecer la relación entre los factores de riesgo cardiovascular identificados en la muestra de estudio y las categorías tensionales estudiadas. Constatar la presencia de cardiopatía hipertensiva en su relación con los factores de riesgo estudiados en las categorías tensionales de prehipertensión e hipertensión arterial. Valorar la evolución clínica del riesgo cardiovascular desde el estado prehipertensivo en la adolescencia hacia la HTA en la adultez. Se realizó un estudio en dos etapas, la primera de corte transversal a 1545 adolescentes entre 12 y 15 años; la segunda de tipo longitudinal, a una muestra de 125 adolescentes prehipertensos seguida durante 8 años. La prevalencia de HTA esencial fue de 8,28% y la prehipertensión de 24,91%. Los factores relacionados con la evolución hacia la HTA en la adultez fueron la edad del diagnóstico de la preHTA, peso al nacer, obesidad familiar y ambiente familiar. Existió coincidencia en la mayoría de los factores de riesgo cardiovascular relacionados con las categorías de prehipertensión e HTA. Las interacciones identificadas entre los indicadores de riesgo cardiovascular estudiados permiten evaluar la posibilidad de evolución clínica desde la preHTA en la adolescencia a la HTA en la adultez
Eficacia de un programa comunitario de atención temprana del neurodesarrollo en el municipio Habana Vieja. 1998-2008
Objetivo: Determinar la evolución de los pacientes con retardo en el neurodesarrollo y de niños asintomáticos con factores de riesgo, atendidos en el programa comunitario de atención temprana, del municipio Habana Vieja. Métodos: Se realizó una investigación prospectiva de evaluación entre 1998 y 2008. El total de casos en estudio fue de 372 evaluados mediante examen neurológico clásico y por escalas estandarizadas. Se organizó la investigación en tres partes: descripción del universo, resultados del programa en pacientes retardados (estudio I) y en niños asintomáticos (estudio II) y evolución del universo. Se utilizó la estadística para variables no paramétricas como resumen frecuencial, porcentajes, razón, intervalo de confianza, test de Chi cuadrado y para variables paramétricas la media, el máximo y mínimo, la desviación estándar y la t de student. Resultados: El insulto perinatal es el factor de riesgo más representado (78,76 %) y el signo más evidente la hipotonía (46.81%). El 69,15 % se estimuló en el Hogar. La evolución adecuada se relacionó significativamente con el comienzo precoz y la regularidad en el programa (p=0,00). La intervención, evaluada por escalas de desarrollo infantil para los niños con riesgo, obtuvo t negativas en el contraste de medias, significativas a favor del grupo de estudio (- 6,71) notable en la esfera motora. La evolución fue favorable (53,72 %) y superada (15,96 %). Conclusiones: Se alcanzó mejoría en el neurodesarrollo en la mayoría de los casos, tanto en los pacientes como en los niños con factores de riesgo de retardo del neurodesarrollo
Tratamiento quirúrgico del angiofibroma juvenil unido a cinco procedimientos secuenciales
Desde el año 1983 al 2006, en el Hospital Hermanos Ameijeiras se realizó una investigación de forma descriptiva, longitudinal y prospectiva en 98 enfermos diagnosticados de Angiofibroma Juvenil con las siguientes variables: edad, sexo, síntomas, signos, clasificación, cuantificacíon del sangrado, complicaciones, recidiva y mortalidad. El objetivo principal fue evaluar los resultados de los siguientes procedimientos: autodonación, embolización, hemodilución, hipotensión controlada y el tratamiento quirúrgico por la técnica gingivosublabial. La Tomografía Axial Computadorizada (TAC), Resonancia Magnética Nuclear (RMN) y Angiografía por Sustracción Digital (ASD) contribuyeron al diagnóstico y clasificación, unido a la fibroendoscopia. La edad más frecuente estuvo representada entre los 15 y 18 años, todos del sexo masculino. En la localización y extensión, el mayor número se agrupó en los tipos II y III (98,3%). La epistaxis, obstrucción nasal y rinorrea predominaron como síntomas La embolización fue transcarotídea en 17,3% de los enfermos, con dos complicaciones (11,6%). Transfemoral en 82,7%, sin complicaciones. Bilateral en 43.9% y unilateral en 56,1%. La autodonación intraquirúrgica se realizó en todos los casos; la autodonación prequirúgica en 82,7%, y la técnica gingivosublabial en el 1 100% de los enfermos. Se verificó recidiva en 5,1%, y un accidente anestésico que provocó una muerte (1,02%). Del total de 98 enfermos, 97 viven asintomáticos
Estrategia didáctica para la dinámica del proceso formativo de la informática médica
Las insuficiencias que se presentan en el proceso formativo de la informática médica, para favorecer la apropiación de la cultura informática en la formación del médico, fueron tratadas a través de la dinámica de dicho proceso, que tiene lugar en la Universidad de Ciencias Médicas de Granma. El objetivo que guió la investigación fue la elaboración de una estrategia didáctica para el proceso formativo de la Informática Médica, sustentada en un modelo de la dinámica de dicho proceso, lo cual constituye una alternativa teórico – didáctica y práctica para reducir las insuficiencias que presentan los egresados de la carrera de Medicina en el procesamiento informacional en relación con su reconstrucción en el proceso de formación. El modelo es contentivo de la dimensión cultural de la informática médica y de gestión infotecnológica, de cuya relación dialéctica emerge la sistematización de la informatización en Salud con la intencionalidad de formar la cultura informática médica en los estudiantes de Medicina. Del modelo teórico diseñado se deriva la estrategia didáctica para la dinámica del proceso formativo de la informática médica. La realización de talleres de socialización, la aplicación del criterio de especialistas a través del método Delphy y la realización de un pre experimento en el segundo año de la carrera de Medicina permitieron valorar y validar la trascendencia y pertinencia de la propuesta que se defiende
Eficacia de la funduplicatura laparoscópica de Nissen-Rossetti en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico
Todas las técnicas antirreflujo para el tratamiento quirúrgico de la Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) han sido reproducidas por vía laparoscópica, siendo las más difundidas las funduplicaturas de Nissen, de Toupet y la de Nissen-Rossetti. La interrogante de cuál de los procederes ofrece el mejor resultado clínico y menor morbilidad, fundamentalmente en relación a la disfagia postoperatoria, continúa siendo controversial. Se realizó un ensayo clínico controlado, en paralelo y aleatorizado, a simple ciegas, para la comparación entre dos tratamientos: las funduplicaturas de Nissen y de Nissen-Rossetti en pacientes con trastornos de la motilidad esofágica, para lo cual se conformaron dos grupos homogéneos entre sí. Ambas técnicas resultaron eficaces para el control de los síntomas de la enfermedad. La disfagia postoperatoria no mostró diferencias entre los dos grupos de tratamiento en los diversos periodos analizados. La funduplicatura laparoscópica de Nissen-Rossetti resultó en nuestro estudio un procedimiento tan eficaz como la de Nissen para el tratamiento del reflujo gastroesofágico al lograr el control de los síntomas y no aumentar la incidencia de disfagia postoperatoria mostrando ventajas sobre la funduplicatura de Nissen, en cuanto a la disminución del tiempo quirúrgico y menor riesgo de accidentes transoperatorios