Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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Modelo predictivo de neumonÃa y mortalidad en pacientes ventilados
No full textLa presente investigación se realizó en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Militar Docente “Dr. Mario Muñoz Monroy” de Matanzas, entre enero de 1998 y diciembre de 2006, con el objetivo de diseñar y validar un modelo predictivo de neumonía y mortalidad en pacientes ventilados más de 24 horas (MPN-MV), sin afecciones neuroquirúrgicas ginecobstétricas, quemados, ni cirugía cardíaca. Se diseñó un sistema de puntuación dinámico con dos escalas pronósticas y cada una con 12 variables, ponderadas por el método de regresión logística, cuyo acumulado permitió una puntuación de riesgo individual y la estratificación de la población en tres estratos de riesgo: bajo, intermedio y alto. La escala de riesgo de neumonía asociada al ventilador exhibió una sensibilidad de 80%, especificidad 77,1%, discriminación (área COR: 88,5%) y calibración 0,87, a diferencia del pronóstico de mortalidad, que mostró: sensibilidad 91,2%, especificidad 90,3%, discriminación (área COR: 97%) y calibración 0,91. Su aplicación determinó en el grupo de alto riesgo una probabilidad de enfermar por neumonía de 71,7% (RR: 5,6) y de morir 98,8% (RR: 30,8). Se demostró su eficacia, validez interna y externa. Constituye una novedad en los Cuidados Intensivos como herramienta de alerta clínica y epidemiológica
Contribución a la utilización de los anticuerpos como herramientas analÃticas y diagnósticas
No full textLa tesis aborda la importancia de los anticuerpos como herramientas en sistemas analíticos de detección de mayormente de agentes infecciosos. Se hace una recuento histórico del conocimiento de los anticuerpos y el primer capítulo está dedicado a las tecnmología de Hibridomas de ratón. Los dos primeros temas están directamente relacionados a aspectos celulares en la generación de hibridomas de ratón para la obtención de anticuerpos monoclonales de interés para cualquier investigador que desee incursionar en esta metodología. La clasificación por tipo de inmunoensayo enzimático está ejemplificada con aplicaciones que además actualizan y amplían los temas cuando es pertinente
La rehabilitación fÃsica del paciente hemiparésico crónico en las áreas de cultura fÃsica terapéutica y profiláctica
No full textLa presente investigación surge a partir de la identificación de la brecha entre las formas tradicionales que fundamentan la intervención rehabilitadora del paciente hemiparésico crónico con los medios de la Cultura Física Terapéutica y Profiláctica y la perspectiva que concibe a este paciente como sujeto activo en el proceso de apropiación de la experiencia socio-histórico-cultural, a partir de las premisas biológicas que aporta el proceso bioadaptativo de la neuroplasticidad. A través de la acción reflexión orientada y la retroalimentación de la ejecución en el grupo de discusión junto a otros métodos y técnicas de investigación se procedió al diseño, aplicación y evaluación del programa de orientación para la Rehabilitación Física del hemiparésico crónico en las áreas de Cultura Física Terapéutica y Profiláctica en virtud de un aprendizaje para la vida, el crecimiento personal, la complementariedad, la mutua responsabilidad en la relación dialógica rehabilitador-paciente y la superación profesional del rehabilitador
Evaluación de medicamentos alternativos en el tratamiento de la giardiosis en pacientes pediátricos
No full textGiardia lamblia (G. lamblia) es reconocido como el protozoo intestinal más común y una de las causas más frecuentes de diarrea y brotes de transmisión hídrica a escala internacional. Considerando su impacto sobre la salud de las poblaciones, sobre todo en regiones tropicales y subtropicales, la polémica relacionada con la selección del medicamento más eficaz para el tratamiento de la infección es tema de vital importancia en la práctica clínica diaria y en los programas docentes de pre y post- graduación que involucran esa temática. Se evaluó la eficacia y seguridad de Mebendazol, Clorhidato de Cloroquina y Nitazoxanida, en el tratamiento de la infección por G. lamblia en niños con edades comprendidas entre los 5 y 15 años asistentes a la consulta de Parasitología Clínica Infantil del Instituto de Gastroenterología. Los resultados demostraron la existencia de tres medicamentos alternativos que; a las dosis propuestas, mostraron ser eficaces y seguros y podrían ser empleados cuando los considerados como de primera elección hayan fallado, ya sea por su baja eficacia o porque las reacciones adversas que aparecieran con su empleo obligaran a retirarlos, y en los casos de infecciones mixtas con otras parasitosis (helmintos transmitidos por el suelo en los casos de Mebendazol y Nitazoxanida) u otras desviaciones de la salud (amebiosis, artritis reumatoidea y lupus eritematoso sistémico en el caso de Clorhidrato de Cloroquina) dada la probada eficacia de los medicamentos alternativos propuestos en esas indicaciones médicas
Expresión y caracterización de un fragmento de anticuerpo recombinante con potencialidades para ser usado en la radioinmunoterapia de tumores CEA positivo
No full textLas limitaciones que presentan los anticuerpos monoclonales de ratón para su uso en la radioinmunoterapia han estimulado la búsqueda de moléculas más pequeñas derivadas de los mismos, que generalmente presentan una mayor permeabilidad a los tejidos, menor tiempo de vida media en sangre y menor inmunogenicidad. Una de las múltiples variantes que se estudian actualmente para lograr este propósito son los fragmentos de anticuerpos en su conformación dimérica, los que por sus características pueden satisfacer las expectativas anteriores, y además mantienen la afinidad funcional del anticuerpo monoclonal original al recrear los dos sitios de unión al antígeno. En el presente trabajo se describe la obtención de un fragmento de anticuerpo dimérico, denominado fragmento anti-CEA M3, con el cual se pretende superar las limitaciones de biodistribución y inmunogenicidad que presenta el anticuerpo monoclonal de ratón CB/iorCEA.1 para su empleo en la radioinmunoterapia del cáncer. El fragmento de este anticuerpo se construyó mediante la unión de las regiones variables de cadena pesada y ligera con un péptido de 5 aminoácidos. El fragmento anti-CEA M3 se expresó de forma activa en el periplasma de E. coli y se purificó mediante cromatografías de afinidad a iones metálicos y de exclusión molecular, lográndose establecer un proceso de producción a escala de 5 Litros de fermentación con un rendimiento final de 3 mg/L de fragmento dimérico. La especificidad de este fragmento por su antígeno se evaluó por ELISA, inmunofluorescencia y itometría de flujo, mientras la afinidad se determinó en un ELISA de competencia y en el BIAcore. El fragmento anti-CEA M3 se logró marcar con alta eficiencia a los isótopos radioactivos 125 I y 131 I a través del método de la cloramina T, alcanzándose elevada estabilidad durante los marcajes. La molécula adiomarcada mantuvo la inmunorreactividad y afinidad por el CEA similar al anticuerpo completo. Experimentos en ratones atímicos xenotransplantados concélulas tumorales humanas LS 174T demostraron una acumulación específica de este fragmento en el tumor y una baja acumulación en el resto de los tejidos. Los primeros resultados obtenidos en el marco de un ensayo clínico fase I con el fragmento anti-CEA radiomarcado con 131 I en pacientes con cáncer colorectal indicaron que el fragmento no produce eventos adversos y no origina inmunogenicidad 1 mes después de la administración. Durante las imágenes gammagráficas se demostró que no se acumula inespecíficamente en los órganos no blancos mientras ocurre una acumulación específica en el tumor. Estos resultados sugieren las posibles ventajas del fragmento sobre el anticuerpo original al usarse en la radioinmunoterapia del cáncer
Evaluación de Streptomyces lividans como hospedero para la expresión de interferón alfa 2b y estreptoquinasa
No full textLos hospederos heterólogos se utilizan frecuentemente para la producción de proteínas de interés biofarmacéutico como una alternativa eficaz al aislamiento a partir de su fuente natural. Escherichia coli ha sido el hospedero heterólogo más utilizado. Sin embargo, muchas proteínas se acumulan en cuerpos de inclusión, lo cual dificulta los procesos de replegamiento de estas en su conformación nativa. En contraste, las bacterias grampositivas como Streptomyces lividans ofrecen la ventaja de secretar las proteínas al medio de cultivo y esto favorece su correcto plegamiento y facilita su purificación. En este trabajo se evalúa la utilidad de S. lividans TK24 para secretar interferón a 2b humano (IFNa2b) y estreptoquinasa de Streptococcus equisimilis ATCC9542 (SKC-2) biológicamente activos al medio de cultivo. Para mediar la secreción de ambas proteínas se seleccionaron los péptidos señales del inhibidor de subtilisina de Streptomyces venezuelae CBS762.70 (Vsi-sp) –dependiente de la vía Sec-, de la xilanasa C de Streptomyces lividans –dependiente de la vía Tat- y el de la lipasa A de Streptomyces exfoliatus M11 (LipA-sp), el cual no había sido utilizado con anterioridad. S. lividans TK24 secretó la SKC-2, fusionada al Vsi-sp, biológicamente activa al medio de cultivo hasta 4 mg l-1. La SKC-2 fue purificada a escala de laboratorio mediante las cromatografías de intercambio iónico e interacciones hidrofóbicas; lo que permitió aumentar su pureza hasta el 90%. La SKC-2 purificada tuvo una actividad específica de 35 928 UI mg–1 y su identidad fue verificada mediante la secuenciación de su extremo amino. Además, la proteína purificada tuvo un máximo de absorción UV característico a los 277 nm. Los niveles de la SKC-2 secretada aumentaron hasta 15 mg l-1 cuando la cepa recombinante fue cultivada siguiendo un procedimiento de fermentación por lote no optimizado a escala de banco. Este incremento en la cantidad secretada de la SKC-2 muestra el potencial que tiene la optimización de la fermentación de S. lividans para la obtención soluble de la estreptoquinasa SKC-2. El IFNa2b fue secretado biológicamente activo al medio extracelular de S. lividans TK24 cuando se fusionó al Vsi-sp o al LipA-sp a niveles <1 mg l-1. Estos niveles de expresión son bajos, pero aún quedan posibilidades por explorar para incrementar la cantidad del IFNa2b; entre ellas, la evaluación de otros péptidos señales para dirigir la secreción de esta biomolécula. S. lividans TK24 es un hospedero bacteriano no patógeno, que no posee LPS en su estructura celular. Estas propiedades lo hacen más atractivo para la obtención biológicamente activa de la SKC-2, una proteína de gran utilidad en la práctica clínica
Modelo biofÃsico del acoplamiento de las actividades eléctrica, neuronal, metabólica y hemodinámica en el cerebro
No full textUna mejor comprensión de la relación entre las actividades eléctrica, metabólica,neuronal y hemodinámica en el cerebro permitirá el desarrollo de nuevos métodos parala integración exitosa de la magneto/electroencefalografía (M/EEG) y las imágenes deresonancia magnética funcional (IRMf). La importancia de esta integración radica enque ninguna de estas técnicas es capaz por sí sola de ofrecer simultáneamente información con alta resolución espacial y temporal, sino que son complementarias en ese sentido. El desarrollo de modelos biofísicos del acoplamiento de las diferentes actividades en el cerebro permitirá además una mejor comprensión del origen de enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson o la Epilepsia. El presente trabajo propone un modelo biofísico común de la generación del EEG y la señal BOLD (del inglés: señal dependiente del nivel de oxigenación de la sangre) de IRMf a partir de la actividad neuronal. En particular, se propone (i) un modelo realista de la generación del EEG donde se introduce información anatómica obtenida a partir de imágenes de difusión, (ii) un modelo biofísico de la generación de las actividades metabólicas y hemodinámicas que permite diferenciar el papel que desempeñan las actividades excitatorias e inhibitorias en la generación de la respuesta BOLD, y por último (iii) se propone un mecanismo para el acoplamiento de los modelos propuestos anteriormente. En todos los casos, se usan simulaciones para estudiar los modelos
Terapia combinada de criocirugÃa e interferón alfa-2b humano recombinante en el condiloma acuminado
No full textLas continuas recidivas de lcondiloma acuminado hace necesario la búsqueda constante de alternativas terapéuticas. Para evaluar la eficacia terapéutica y seguridad del interferón alfa-2b asociado a criocirugía en el condiloma acuminado fue realizado un ensayo clínico abierto en 170 pacientes del hospital “Hermanos Ameijeiras” que fueron aleatorizados a recibir durante 6 semanas (grupo A) 3 x 106 UI de interferón subcutáneo, 3 veces por semana y aplicación quincenal de criocirugía o (grupo B) solamente criocirugía. La variable principal fue el porcentaje de recidiva al año de seguimiento, evaluadas trimestralmente. Hubo además un control riguroso de los eventos adversos. Al finalizar el tratamiento 78/84(92,9%) pacientes del grupo A y 59/86(68,6%) del grupo B quedaron sin lesiones. Durante el seguimiento, 2 (2,6%) de grupo A y 50 (84,7%) del grupo B tuvieron recidivas (p<0,001). Los eventos más frecuentes fueron ardor local (98,8%) por la criocirugía y la fiebre (35,3%) cefalea (17,6%) y mialgias(12,9%) por el interferón. El interferón asociado a la criocirugía brinda beneficios para la calidad de vida de los pacientes, conreducción absoluta del 80,5 % y relativa del 96,9 % del riesgo de recidivar
Intervención gerencial para perfeccionar el proceso de dirección en el departamento docente de Medicina General Integral:Facultad de Ciencias Médicas de HolguÃn
No full textSe realizó una investigación de desarrollo organizacional aplicado al proceso docente en el departamento de Medicina General Integral de la Facultad de Ciencias Médicas de Holguín, en el período comprendido entre los cursos académicos 1988–1989 y 2001–2002. La necesidad de conducir el proceso de cambio organizacional en el departamento, a través de nuevas intervenciones, ajustadas a sus características, originó la formulación de los objetivos de la investigación, que son: caracterizar el desarrollo histórico y los procesos de cambio en la atención primaria de salud, la medicina familiar y la educación médica en el contexto internacional, nacional y local; evaluar el proceso de dirección departamental durante 12 cursos académicos y, diseñar, implementar y evaluar una intervención gerencial ad hoc. Se emplean métodos y técnicas generales de la investigación científica y otros, propios de la gerencia. Constituye la novedad científica de la investigación, el diseño e implementación de la intervención, específica para el departamento docente de MGI y sustentada en aportes teóricos, prácticos y metodológicos. La implementación del sistema coadyuvará a incrementar la calidad en la formación del Médico General Básico y del especialista en Medicina General Integral y, contribuirá a la disminución de la pérdida de diversos recursos, ocasionada por la ineficiencia de los procesos de dirección, en este caso en el ámbito docente
Control atencional de la lateralización visuo-espacial
No full textSe muestra un nuevo hallazgo en la psicofísica de la atención visual que parece reflejar un desequilibrio atencional entre hemisferios cerebrales en las personas sanas desde el punto de vista neurológico. El novedoso método psicofísico descrito en la tesis produce una desviación robusta del sesgo de la atención hacia el hemicampo visual derecho, que es invariante frente a varios cambios en los estímulos utilizados, y puede tener un uso en la caracterización de diversas patologías de la atención. Estos resultados preliminares pueden tener un importante número de implicaciones para el estudio de diferentes patologías y para la comprensión de los procesos atencionales. Los resultados presentados sugieren que la asimetría en la atención después de una lesión cerebral, no es causada totalmente por el daño neural, sino que es el desenmascaramiento de una asimetría ya presente en sujetos normales y que se suprime en condiciones típicas por la atención activa. Finalmente, a pesar de constituir una investigación de carácter fundamentalmente básico, los resultados obtenidos tienen una posible salida práctica en su aplicación a cualquier situación en la que se requiera que un individuo procese gran cantidad de información visual y que se tomen decisiones de modo rápido y preciso. De modo similar, el complejo y laborioso proceso de adquisición de la lectura se beneficiaría de un conocimiento como este