Biblioteca Virtual en Salud, Cuba: Repositorio de Tesis de Doctorado
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Estrategia de desarrollo clÃnico para la evaluación de eficacia y seguridad de la estreptoquinasa recombinante en Cuba
No full textUna vez establecida la producción de estreptoquinasa en Cuba se elaboró y llevó a cabo la estrategia de desarrollo cínico de la misma, con la finalidad de realizar su registro e introducción en la práctica médica habitual, para con ello contribuir a la modernización del manejo de las enfermedades de origen trombótico en el país, entre ellas el infarto del miocardio agudo. La estrategia comenzó para demostrar la equivalencia fármaco-terapéutica con un similar, líder del mercado internacional, de muy alto costo y procedió con la demostración de su impacto en la letalidad por estas enfermedades y la farmacovigilancia para dejar establecido su perfil de seguridad. Adicionalmente se demostró la eficacia del producto en otras indicaciones como las trombosis de prótesis de válvulas cardíacas, de fístula de hemodíalisis y venosa profunda. Todos los ensayos siguieron la metodología establecida para cada fase de desarrollo, incluyeron los aspectos éticos como la aprobación de los protocolos por los comités de ética correspondientes y la toma del consentimiento informado de los sujetos
Caracterización de la conectividad anatómica cerebral a partir de las neuroimágenes de la difusión y la teorÃa de grafos
No full textLas neuroimágenes de la difusión permiten reconstruir las trayectorias que presentan las fibras nerviosas de la materia blanca. Sin embargo, las metodologías asociadas presentan limitaciones y carecen de una formulación directa para caracterizar las conexiones anatómicas entre estructuras de la materia gris. En la presente tesis se aborda el problema de la caracterización de las conexiones anatómicas cerebrales basándonos en la información contenida en las neuroimágenes de la difusión y en la capacidad de la teoría de grafos para modelar matemáticamente relaciones cualesquiera entre objetos. En un primer paso, se combinan elementos de la teoría de grafos y de las neuroimágenes de la difusión para reconstruir y caracterizar las trayectorias de las fibras nerviosas entre diferentes regiones de interés. En un segundo paso, la metodología anterior es utilizada para reconstruir las redes anatómicas cerebrales de un grupo de humanos saludables, y luego se caracterizan estas redes empleando un conjunto de medidas topológicas que evalúan sus capacidades para lidiar con el flujo de información neural. En un tercer paso, se comparan los dos hemisferios cerebrales (en humanos saludables y un primate no-humano) según las características topológicas de sus correspondientes subredes anatómicas. En el cuarto y último paso, se propone analizar la topología de la red anatómica cerebral para discriminar condiciones cerebrales anómalas, y se analiza el caso de un modelo animal relevante para el estudio de las enfermedades desmilienizantes. Todos los métodos que se proponen han sido validados en datos simulados y reales, y los resultados han sido publicados en varios artículos que aquí se presentan
Un ligando peptÃdico modificado derivado de la proteÃna de estrés celular de 60 kDa con potencialidades terapéuticas para la artritis reumatoide
No full textEn los últimos años diversos grupos de investigadores se han focalizado en el uso de estrategias antígeno-específicas para el tratamiento de las enfermedades autoinmunes, con el objetivo de regular la respuesta inmune, no de suprimirla. El presente trabajo esta centrado en desarrollar una estrategia para el tratamiento de la artritis reumatoide, con el uso de un ligando peptídico modificado derivado de la proteína de estrés celular humana de 60 kDa. Esta proteína es un autoantígeno involucrado en la patogénesis de la artritis reumatoide. A partir de ella, se predijo a través de herramientas bioinformáticas una nueva región que contiene varios epitopos de células T. El péptido correspondiente se modificó en un aminoácido que probablemente esté involucrado en la interacción con la molécula HLA clase II, lo cual cambió sus propiedades inmunogénicas. Este ligando peptídico modificado induce células T CD4+ con fenotipo regulador in vivo y en ensayos ex vivo con células mononucleares aisladas de pacientes con artritis reumatoide. Además se demostró que este péptido ejerce un potente efecto terapéutico en dos modelos animales para la artritis reumatoide, asociado con una disminución de los niveles del TNFα en los animales. Estos resultados avalan las potencialidades terapéuticas del péptido basadas en los mecanismos supresores que pueden mediar las células T reguladoras, que contribuyen al restablecimiento de la tolerancia periférica que se pierde como parte del curso de la enfermedad, sin causar inmunosupresión
Pneumocystis jirovecii en fallecidos por sida,IPK, 1995-2008
No full textSe presentan los resultados de la caracterización genotípica de Pneumocystis jirovecii procedentes de 41 pacientes cubanos fallecidos por sida con neumocistosis entre los años 1995 y 2008. La secuenciación nucleotídica de los dos genes mitocondriales (mayor y menor) del patógeno permitió comprobar que existía un predominio mantenido en el tiempo del genotipo 3 (85T/248C) del mitocondrial mayor. De la misma manera, el estudio reportó por primera vez en la literatura mundial un nuevo genotipo del mitocondrial menor del patógeno (160A/196T). Estos resultados sugieren, que en nuestro medio, circula con una alta frecuencia (81,3 %) el genotipo 85T/248C//160A/196T. Adicionalmente, el análisis multilocus de las muestras investigadas sugiere una circulación limitada del patógeno en nuestra isla con la existencia de un genotipo clonal con estructura epidémica. El estudio también ofrece datos que indican que no existen mutaciones vinculadas a la resistencia a sulfamidas en muestras de tejidos embebidos en parafina de fallecidos cubanos por sida con P. jirovecii en la serie analizada. La investigación describe por primera vez en Cuba características socio-demográficas y clínicas de la infección por P. jirovecii en pacientes con VIH/sida. Los resultados obtenidos en este estudio demuestran la utilidad de las muestras fijadas en formol y embebidas en parafina para realizar estudios de epidemiología molecular de P. jirovecii durante 14 años. Este trabajo no solo es de un valor extraordinario para el conocimiento de la neumocistosis en Cuba, sino a nivel mundial. Por lo tanto, los resultados brindan informaciones novedosas que pueden ser utilizadas en un mejor manejo de esta enfermedad en los servicios de salud
Modelo pedagógico para favorecer cambios en el estilo de vida del adulto de la tercera edad dirigidos a prevenir la diabetes mellitus
No full textLa investigación es de gran actualidad y significado científico al abordar la prevención de las enfermedades crónicas no transmisibles, en especial la diabetes mellitus en el adulto de la tercera edad a partir de la educación popular comunitaria. El objetivo de la investigación es la presentación de una estrategia pedagógica, sustentada en un modelo, dirigida a favorecer un estilo de vida sano en el adulto de la tercera edad, como vía de prevención de la diabetes mellitus. La novedad de la tesis reside en el enfrentamiento integral a la diabetes mellitus, enfatizando lo preventivo, sobre la base de la educación popular comunitaria, dirigida a desarrollar un estilo de vida sano en el adulto de la tercera edad. El aporte teórico está presente desde el primer capítulo en la sistematización de las principales categorías que sustentan la investigación y principalmente en el Modelo Pedagógico, que representa teóricamente el tratamiento integral a la diabetes mellitus, priorizando lo preventivo sobre lo sintomático, fundamentado en la educación popular comunitaria no institucionalizada, dirigida al logro de un estilo de vida sano. El aporte práctico se concreta en la estrategia que permite la salida a la práctica del Modelo Pedagógico
Imagen con banda estrecha y la inmunoexpresión de la proteÃna p53 en pacientes con colitis ulcerosa y displasia
No full textLos pacientes con colitis ulcerosa de larga evolución y pancolitis corren mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal, por eso se aconseja la vigilancia colonoscópica. El objetivo de este estudio fue identificar el sistema de visualización endoscópica de imagen con banda estrecha y la inmunoexpresión de la proteína p53 como procederes útiles para la pesquisa de la displasia en pacientes con colitis ulcerosa y pancolitis, de ocho o más años de evolución. Se realizó un estudio descriptivo, prospectivo en 50 pacientes. Para el estudio estadístico se utilizó la prueba de la probabilidad exacta de Fisher y la de Chi cuadrado, con un nivel de significación α = 0,05. Se demostró que la imagen con banda estrecha aumenta la probabilidad de hallar zonas sugestivas de displasia, reduce la cantidad de toma de biopsias y obtiene una mayor proporción de diagnósticos de displasia en menor número de muestras (70,4%). La inmunoexpresión de la proteína p53 estuvo asociada a la presencia de displasia (80,0%) p<0,001 y se inmunoexpresó tanto en las muestras con alto grado de severidad de displasia como en las de bajo grado. Se concluyó que el sistema de imagen con banda estrecha y la inmunoexpresión de la proteína p53 son procederes útiles para la pesquisa de la displasia en estos pacientes
Factores de riesgo de paro cardiaco intraoperatorio
No full textPara determinar los factores de riesgo (FR) de paro cardiaco intraoperatorio (PCRI), la influencia de las condiciones del paciente, del acto quirúrgico-anestésico e identificar incidencia y causas, se realizó un estudio de casos y controles. Durante un año, 33 587 enfermos recibieron anestesia en cuatro hospitales de La Habana con 10 casos, pareados con dos controles. Cardiopatía isquémica, cáncer, dos o tres enfermedades, ASA III-IV e intervenciones de riesgo resultaron FR. No hubo PCRI por anestesia. La incidencia fue 2,97 por 10 000. Los FR y causas de PCRI estuvieron relacionados con las características del enfermo y la operación. La incidencia de PCRI se compara con la de países desarrollados.Una revisión sistemática en estudios descriptivos publicados entre 1991-2010 para estimar diferencias en: incidencia de PCRI entre décadas, países desarrollados y no desarrollados, PCRI por anestesia y causas generales, constituyó el segundo capítulo del informe. La tasa global ponderada resultó mayor en la segunda década y en países no desarrollados. Los PCRI por anestesia no mostraron variaciones. No se demostró disminución de la incidencia de PCRI totales y fue menor en países desarrollados. Las causas estuvieron vinculadas con las características del enfermo, de la operación y la anestesia
Proceso de curación en implantes post-extractivos inmediatos o en sitios curados con o sin carga: estudio en perros
No full textEs práctica común utilizar los implantes para sustituir dientes faltantes. En realidad existen poca información sobre la cicatrización de los implantes post-extractivos con carga inmediata o no. La finalidad de nuestro experimento fue comparar los resultados histológicos de los implantes posicionados en sitios curados y en los alvéolos post-extractivos cargados mediata e inmediatamente, quedo demostrado que la reabsorción ósea se presentó similar en estas variables. En los sitios curados y cargados se perdió 1 mm de hueso vestibular en la primera semana, por el contrario el sitio post-extractivo perdió el 0,4 mm en la primera semana hasta llegar a 1,2 mm ya después de la cuarta semana se estabilizo El porcentaje de hueso en contacto con la superficie a implantar, después de tres meses, fue del 61,8% en el sitio post extractivo y del 68,4% en el sitio curado (sin significación estadística).En los sitios no cargados, después de tres meses, encontramos una pérdida de hueso vestibular de 1,2 mm. El porcentaje de hueso en contacto con la superficie implantar, fue del 67,3% en el sitio post extractivo y del 69,8% en el sitio curado. Estos resultados fueron muy similares para los sitios cargados y no cargados, lo que nos llevó a concluir que la carga inmediata no influye en la curación del hueso
La superacion profesional médica para el diagnóstico y tratamiento de las consecuencias en humanos del empleo de las armas biológicas
No full textLa presente investigación surge por la necesidad de resolver las insuficiencias que presentan los médicos en el diagnóstico y tratamiento de las consecuencias humanas del empleo de las armas biológicas, como vía de solución a esta problemática se propone una estrategia pedagógica sustentada en un modelo de la dinámica de la superación profesional médica, conformado por los subsistemas objetivo, contenido y método de la superación que, a partir de las nuevas relaciones que se producen entre ellos se propicia la preparación del médico en dicho contenido. Se realiza un análisis histórico - lógico de la superación profesional, se sistematizan los referentes teóricos empleados como fundamentos de base de las propuestas, que conjuntamente con el diagnóstico del objeto, permitieron la caracterización del mismo. Se presenta el modelo y la estrategia a especialistas en la temática, así como a expertos mediante el método Delphi. La triangulación de los resultados permitió comprobar la pertinencia del modelo. Así mismo, la aplicación de la estrategia a través del preexperimento pedagógico demostró con un 95 % de confianza la factibilidad de la misma para la preparación del médico en el diagnóstico y tratamiento de las consecuencias humanas del empleo de las armas biológicas
Identificación de receptores que modulan las funciones de los linfocitos T citotóxicos humanos
No full textLas funciones de los linfocitos T citotóxicos están reguladas por receptores de su membrana que transmiten señales activadoras o inhibidoras al interior de la célula. En este trabajo hemos utilizado la tecnología de los anticuerpos monoclonales para identificar moléculas de membrana que modulen las funciones de los linfocitos T citotóxicos humanos. Se inmunizaron ratones con un clon de linfocitos T humanos CD8+αβ+ para obtener anticuerpos monoclonales que desencadenaran los mecanismos de citotoxicidad. Dos de los anticuerpos obtenidos reconocieron a CD70, molécula considerada ligando de CD27. La agregación del CD70 en la membrana de clones de linfocitos T provocó los siguientes eventos: inducción de la citotoxicidad, liberación de Ca2+ intracitoplasmático, secreción de TNF-α, expresión de CD25 y fosforilación de enzimas. Otro de nuestros objetivos fue identificar receptores que transmitieran señales capaces de inhibir la citotoxicidad inespecífica y observamos que las moléculas del MHC-I, expresadas en la membrana de un clon de linfocitos T, inhibieron la citotoxicidad inespecífica cuando fueron agregadas con un anticuerpo anti-MHC-I. Concluimos que las moléculas CD70 y MHC-I podrían ser consideradas como receptores que modulan las funciones de los linfocitos T citotóxicos humanos y no sólo como ligandos de CD27 y TCR, respectivamente