Clinical Pharmacy (E-Journal) / Клінічна фармація
Not a member yet
269 research outputs found
Sort by
Вивчення гострої токсичності у мишей після введення фітосубстанції глікозидів фенольних сполук з листя брусниці звичайної в комбінації з амінокислотою аргінін
Get PDFAt the stage of the primary pharmacological screening the determination of the toxicity class of the phytosubstances with different qualitative and quantitative composition proposed as promising products for creating pharmacological medicines is the first step of preclinical studies, which purpose is to obtain results on toxicity and possible negative effects of the substance studied on the body of experimental animals in short-term effects of high doses of the drug.Aim. To study the acute toxicity of the lead-compound in mice after intragastric administration.Materials and methods. The object of the study was a modified neogalenical phytosubstance obtained from Vaccinum vitis-ideaea leaves. It is a complex of glycosides of phenolic compounds in combination with arginine amino acid. The acute toxicity was determined according to the methodological recommendations “Preclinical studies of medicinal products” edited by Stefanov O. V. on outbred mice weighing 20-26 g, adhering to the basic provisions of the Council of European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes.Results. During the experimental study it was found that the lead-compound studied could be referred to relatively harmless substances (VI class according to Sydorov classification) as no signs of intoxication and lethality were detected when administering the intramuscular dose of 20000 mg/kg.Conclusions. The acute toxicity of the lead-compound has been studied with intramuscular administration of the dose of 20000 mg/kg. На этапе первичного фармакологического скрининга определение класса токсичности исследуемых фитосубстанций, которые имеют разный качественный и количественный состав, предлагаемых как перспективные средства для создания фармакологических препаратов, является первым этапом доклинических исследований, целью которого является получение сведений о токсичности и возможном негативном воздействии исследуемого вещества на организм экспериментальных животных в условиях кратковременного действия высоких доз препарата.Цель исследования. Изучение острой токсичности у мышей после внутрижелудочного введения соединения-лидера.Материалы и методы. Объектом исследования стала модифицированная новогаленовая фитосубстанция, полученная из листьев брусники обыкновенной, которая представляет собой комплекс гликозидов фенольных соединений в сочетании с аминокислотой аргинин. Определение острой токсичности проводилось в соответствии с методическими рекомендациями «Доклинические исследования лекарственных средств» под редакцией Стефанова А. В. на беспородных мышах массой 20-26 г с соблюдением основных положений Конвенции Совета Европы об охране позвоночных животных, используемых в экспериментах и в других научных целях.Результаты. В ходе экспериментального исследования удалось выяснить, что исследуемое соединение-лидер можно отнести к относительно безопасным веществам (VI класс по классификации К. К. Сидорова), так как при внутрижелудочном введении дозы 20000 мг/кг у животных не выявлены признаки интоксикации и случаи летальности.Выводы. Изучена острая токсичность соединения-лидера при внутрижелудочном введении дозы 20000 мг/кг. На етапі первинного фармакологічного скринінгу визначення класу токсичності досліджуваних фітосубстанцій, які мають різний якісний та кількісний склад, що пропонуються як перспективні засоби для створення фармакологічних препаратів, є першим етапом доклінічних досліджень, метою яких є отримання результатів щодо небезпечності та можливої дії досліджуваної речовини на організм експериментальних тварин в умовах короткотривалої дії високих доз препарату.Мета дослідження. Вивчення гострої токсичності у мишей після внутрішньошлункового введення сполуки-лідера.Матеріали та методи. Об’єктом дослідження стала модифікована новогаленова фітосубстанція, отримана з листя брусниці звичайної, яка представляє собою комплекс глікозидів фенольних сполук у комбінації з амінокислотою аргінін. Визначення гострої токсичності проводилось згідно з методичними рекомендаціями «Доклінічні дослідження лікарських засобів» за редакцією Стефанова О. В. на безпородних мишах масою 20-26 г із дотриманням основних положень Конвенції Ради Європи про охорону хребетних тварин, які використовуються в експериментах та в інших наукових цілях.Результати. У ході експериментального дослідження вдалося з’ясувати, що досліджувану сполуку-лідер можна віднести до відносно нешкідливих речовин (VI клас за класифікацією К. К. Сидорова), так як при внутрішньошлунковому введенні дози 20000 мг/кг у тварин не виявлені ознаки інтоксикації та випадки летальності.Висновки. Досліджено гостру токсичність сполуки-лідера при внутрішньошлунковому введенні дози 20000 мг/кг
Вивчення противиразкової дії ліофілізованого екстракту трави хамерію вузьколистого на моделі етанол-преднізолонового ураження шлунка у щурів
Get PDFPeptic ulcer disease therapy includes schemes for the use of a number of drugs; most of them are synthetic with many side effects and contraindications. Therefore, the search for alternative herbal medicines with the anti-inflammatory and reparative action in the treatment of peptic ulcer is pathogenetically justified and relevant since herbal medicinal products are characterized by a wide range of pharmacological properties and high safety with sufficient efficiency.Aim. To study the antiulcer activity of the lyophilized extract of the fireweed (Chamaenerion angustifolium) herb when gastric lesion in rats simulated with the ethanol-prednisolone mixture.Materials and methods. Gastroprotective properties of the lyophilized extract of fireweed herb were studied on the model of acute ulcer of the stomach in rats; it was simulated by intragastric administration of the mixture of prednisolone in the dose of 20 mg/kg and 80 % ethanol in the dose of 6 ml/kg. By the method generally used the blood serum was obtained for biochemical examination, the stomach was removed, cut along a low curvature, and the condition of the gastric mucosa was assessed using a loupe. The ulcerous index and the anti-ulcer activity were calculated, the content of TBA of active products, the activity of catalase, the content of reduced glutathione and succinate dehydrogenase were determined.Results. It was found that the lyophilized extract of fireweed herb in the dose of 20 mg/kg significantly stimulated reparative processes in the areas of the ulcer defect. The degree of lesion of the mucous membrane of the stomach in all animals with visible changes in the state of the mucous membrane corresponded to 1 point (only edema, the absence of folding and/or 1-2 small ulcerations were observed); the ulcerative index compared to animals of control pathology decreased by an average of 4.3 times. The antiulcer activity of the extract studied was 49 %. The lyophilized extract of fireweed herb normalized lipid peroxidation processes at the organ level.Conclusions. On the model of ethanol-prednisolone damage of the stomach in rats the fireweed herb showed the antiulcer effect, which was not inferior to the action of the reference drug – the herbal tea “Gastrofit” by its intensity.Терапия язвенной болезни включает схемы использования ряда лекарственных средств, большинство из которых является синтетическими с большим количеством побочных эффектов и противопоказаний. Поэтому поиск альтернативных средств растительного происхождения с противовоспалительным и репаративным действием в терапии язвенной болезни является патогенетически оправданным и актуальным, поскольку фитопрепараты характеризуются широким спектром фармакологических свойств и высокой безопасностью при достаточной эффективности.Цель исследования – изучение противоязвенной активности лиофилизированного экстракта травы хамерия узколистного (ЛЭТХ) при поражении желудка у крыс, моделируемого этанол-преднизолоновой смесью.Материалы и методы. Гастропротекторные свойства ЛЭТХ изучали на модели острой язвы желудка у крыс, которую моделировали внутрижелудочным введением смеси преднизолона в дозе 20 мг/кг и 80 % этанола в дозе 6 мл/кг. Общепринятым методом получали сыворотку крови для биохимического исследования, изымали желудок, разрезали его вдоль малой кривизны, состояние слизистой оболочки желудка оценивали с помощью лупы. Вычисляли язвенный индекс и противоязвенную активность, определяли содержание ТБК активных продуктов, активность каталазы, содержание восстановленного глутатиона и сукцинатдегидрогеназы.Результаты. Установлено, что ЛЭТХ в дозе 20 мг/кг существенно стимулировал репаративные процессы в участках язвенного дефекта. Степень поражения слизистой оболочки желудка у всех животных с видимыми изменениями состояния слизистой оболочки отвечал 1 баллу (наблюдали только отек, отсутствие складчатости и/или 1-2 небольших язвообразований), язвенный индекс по сравнению с животными контрольной патологии снижался в среднем в 4,3 раза. Противоязвенная активность исследуемого экстракта составила 49 %. ЛЭТХ на органном уровне нормализовал процессы перекисного окисления липидов.Выводы. На модели этанол-преднизолонового поражения желудка у крыс ЛЭТХ проявлял противоязвенное действие, не уступал по выразительности действия препарату сравнения растительному сбору «Гастрофит».Терапія виразкової хвороби включає схеми використання ряду лікарських засобів, більшість з яких є синтетичними з великою кількістю побічних ефектів і протипоказань. Тому пошук альтернативних засобів рослинного походження з протизапальною та репаративною дією в терапії виразкової хвороби є патогенетично виправданим і актуальним, оскільки фітопрепарати характеризуються широким спектром фармакологічних властивостей та високою безпечністю при достатній ефективності.Мета дослідження – вивчення противиразкової активності ліофілізованого екстракту трави хамерію вузьколистого (ЛЕТХ) при ураженні шлунка у щурів, модельованого етанол-преднізолоновою сумішшю.Матеріали та методи. Гастропротекторні властивості ЛЕТХ вивчали на моделі гострої виразки шлунка у щурів, яку моделювали внутрішньошлунковим введенням суміші преднізолону в дозі 20 мг/кг та 80 % етанолу в дозі 6 мл/кг. Загальноприйнятим методом отримували сироватку крові для біохімічного дослідження, вилучали шлунок, розрізали його повздовж малої кривизни, стан слизової оболонки шлунка оцінювали за допомогою лупи. Вираховували виразковий індекс та противиразкову активність, визначали вміст ТБК активних продуктів, активність каталази, вміст відновленого глутатіону та сукцинатдегідрогенази.Результати. Встановлено, що ЛЕТХ у дозі 20 мг/кг істотно стимулював репаративні процеси в ділянках виразкового дефекту. Ступінь ураження слизової оболонки шлунка в усіх тварин з видимими змінами стану слизової оболонки відповідав 1 балу (спостерігали тільки набряк, відсутність складчастості та/або 1-2 невеликих виразкоутворень); виразковий індекс порівняно з тваринами контрольної патології знижувався в середньому в 4,3 рази. Противиразкова активність досліджуваного екстракту склала 49 %. ЛЕТХ на органному рівні нормалізував процеси перекисного окиснення ліпідів.Висновки. На моделі етанол-преднізолонового ураження шлунка в щурів ЛЕТХ виявив противиразкову дію, яка не поступалася за виразністю препарату порівняння рослинному збору «Гастрофіт»
Вплив комбінованої терапії статинами та левотироксином на динаміку ліпідного профілю у пацієнтів з поєднаним перебігом артеріальної гіпертензії, цукрового діабету 2 типу та субклінічного гіпотиреозу
Get PDFTo date, there are no sufficiently clear recommendations for the management of patients with the TSH level between the upper limit of the control range and 10.0 mIU/L, and with a high cardiovascular risk (CVR).Aim. to assess the effect of combined therapy with statins and levothyroxine on the state of lipid metabolism and total CVR in patients with comorbid course of arterial hypertension (AH), type 2 diabetes mellitus (T2DM) and subclinical hypothyroidism (SHT).Materials and methods. 67 patients aged 44 to 75 years with the stage II AH, T2DM and SHT were included. All patients used statins prior to inclusion in the study. At the TSH level of more than 6.0 μMU/ml levothyroxine was additionally prescribed in individually selected doses from 12.5 to 50 μg/day. Lipid and thyroid metabolism indexes, the concentration of C-reactive protein (CRP) and the tumor necrosis factor-α (TNF-α) were measured by standard methods. The period of observation was 12 months.Results. Patients with TSH levels of >6.0 μMU/ml, despite statin therapy, have more pronounced dyslipidemia, higher CRP values (p<0.05) and a tendency to increase TNF-α (p>0.05). The additional use of levothyroxine led to a significant decrease in total cholesterol (p=0.011), low-density lipoprotein cholesterol (p=0.025), and a highly significant decrease in CRP and TNF-α (p<0.001).Conclusions. Combined therapy, including statins and levothyroxine, leads to more significant improvement in the lipid profile than statins without the replacement therapy, a decrease in the signs of systemic inflammation, and, in the aggregate, has a positive effect on the total cardiovascular risk in this category of patients.К настоящему времени нет достаточно четких рекомендаций по ведению пациентов с уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) между верхней границей контрольного диапазона и 10,0 мМЕ/л и наличием высокого кардиоваскулярного риска (КВР).Цель исследования. Оценить влияние комбинированной терапии статинами и левотироксином на состояние липидного обмена и общий КВР у пациентов с коморбидным течением артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета 2 типа (СД2Т) и субклиническим гипотиреозом (СГТ).Материалы и методы. Включено 67 пациентов в возрасте от 44 до 75 лет с АГ II стадии, СД2Т и СГТ. Все пациенты принимали статины до включения в исследование. При уровне ТТГ более 6,0 мкМЕд/мл дополнительно был назначен левотироксин в индивидуально подобранных дозах от 12,5 до 50 мкг/сут. Измеряли показатели липидного и тиреоидного обменов стандартными методами, концентрацию С-реактивного белка (СРБ) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α). Период наблюдения – 12 месяцев.Результаты. У пациентов с уровнем ТТГ > 6,0 мкМЕд/мл, несмотря на статинотерапию, имеет место более выраженная дислипидемия, более высокие значения СРБ (р < 0,05) и тенденция к росту ФНО-α (р > 0,05). Дополнительное применение левотироксина привело к достоверному снижению уровня общего холестерина (р = 0,011), холестерина липопротеидов низкой плотности (р = 0,025), к высокодостоверному снижению уровней СРБ и ФНО-α (р < 0,001).Выводы. Комбинированная терапия, включающая статины и левотироксин, приводит к более значимому, чем статины без применения заместительной терапии улучшению липидного профиля, снижению признаков системного воспаления и в совокупности положительно влияет на суммарный кардиоваскулярный риск у данной категории больных. До теперішнього часу немає достатньо чітких рекомендацій щодо ведення пацієнтів з рівнем тиреотропного гормону (ТТГ) між верхньою межею контрольного діапазону та 10,0 мМО/л і наявністю високого кардіоваскулярного ризику (КВР).Мета дослідження. Оцінити вплив комбінованої терапії статинами та левотироксином на стан ліпідного обміну та загальний КВР у пацієнтів з коморбідним перебігом артеріальної гіпертензії (АГ), цукрового діабету 2 типу (ЦД2Т) та субклінічним гіпотиреозом (СГТ).Матеріали та методи. Включено 67 пацієнтів у віці від 44 до 75 років з АГ II стадії, ЦД2Т та СГТ. Всі пацієнти приймали статини до включення в дослідження. При рівні ТТГ більше 6,0 мкМОд/мл додатково був призначений L-тироксин в індивідуально підібраних дозах від 12,5 до 50 мкг/добу. Вимірювали показники ліпідного та тиреоїдного обміну за стандартними методами, концентрацію С-реактивного протеїну (СРП) та фактора некрозу пухлин-α (ФНП-α). Термін спостереження – 12 місяців.Результати. У у пацієнтів з рівнем ТТГ > 6,0 мкМОд/мл, незважаючи на статинотерапію, присутня більш виражена дисліпідемія, більш високі значення СРП (р < 0,05) та тенденція до росту ФНП-α (р > 0,05). Додаткове застосування левотироксину привело до достовірного зниження рівнів загального холестерину (р = 0,011), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (р = 0,025), високодостовірного зниження рівнів СРП і ФНП-α (р < 0,001).Висновки. Комбінована терапія, що включає статини та левотироксин, приводить до більш значущого, ніж статини без застосування замісної терапії поліпшення ліпідного профілю, зниження ознак системного запалення, що в сукупності позитивно впливає на сумарний КВР у даної категорії хворих
Процедура картування як невід’ємний процес під час проведення клінічних випробувань
Get PDFA risk–based approach to the quality of clinical trial (CT) data provides the appropriate conditions for the use of materials at clinical trial site (CTS). One of the most important parameters requires careful monitoring of the temperature mode for storing samples. In case of any temperature failure there can be the data loss that may affect quality of any CT. The procedure of temperature mapping enables to confirm the uniformity and stability parameters of the temperature distribution within the freezers at CTS.Aim. To analyze the guidelines regulating the quality of CT and develop a standard operating procedure (SOP) of the mapping process for freezing equipment at the CTS.Materials and methods. At the Clinical and Diagnostic Center (CDC) of the NUPh the temperature mapping was performed according to the requirements of the WHO in order to prevent risks associated with temperature fluctuations in storage areas of biological samples. This procedure is quite important for the further installation of portable temperature registration systems (data loggers), which are necessary to monitor the temperature regime during CT.Results. At the moment, the documents regulating the mapping procedure are relevant for pharmaceutical manufacturing. However, continuous scientific and technical development, as well as automation of equipment requires the development and implementation of the mapping process into the CT process. Temperature mapping is carried out through a number of requirements, which are partially mentioned in various guidelines on the quality of medical products and the operation of freezing equipment at CTS – guidelines of good practices: Good Clinical Laboratory Practice (GCLP), Good Manufacturing Practice (GMP), Good Storage Practice (GSP), Good Distribution Practice (GDP) and Good Automated Manufacturing Practice (GAMP). The latest 2012th edition of the International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) GAMP–5 is a set of guidelines for manufacturers and users of automated systems in the pharmaceutical industry. All of these good practices establish the mapping procedure as a required part of the operational and performance qualifications of the freezing equipment used to store drugs in manufacturing, storage facilities and during their transportation, particularly as a part of the “cold chain”. As far as properly calibrated freezing equipment is used during the CT, mapping can also be considered as part of the qualification in a regulatory procedure at CTS. We have developed SOP, which determines the requirements and the algorithm for conducting the mapping procedure at CTS.Conclusions. The current requirements of ISPE GAMP–5 pharmaceutical engineering indicate that mapping is an automated process that has several advantages over the manual data capturing of temperature fluctuations. The mapping process allows continuously recording and storing temperature values at a specified interval for several days using temperature sensors, as well as it helps: to assess the stability of freezers; to identify critical (cold and hot) zones with the largest deviations of the temperature from the acceptable operating range; to determine critical (control) points for the purpose of further installation of data loggers to control the maintenance of a given temperature regimen of freezers. Thus, temperature mapping reduces the risk of errors, eliminates the “human factor” during the temperature recording in the freezer, as well as mobilizes the work of CTS. Further studies will make a background of a single national mapping document that is necessary nowadays to minimize the risks of any participant of CT.Риск-ориентированный подход к качеству данных клинического испытания (КИ) предусматривает надлежащие условия для использования материалов на месте проведения клинических исследований (МПИ). Одним из важнейших параметров, который подлежит тщательному контролю, является температурный режим их хранения, несоблюдение которого может привести к потере данных, а также к потере качества КИ. Подтвердить однородность и стабильность распределения температуры в морозильных камерах на МПИ позволяет процедура температурного картирования.Цель исследования. Анализ руководящих документов по качеству КВ и разработка стандартной операционной процедуры (СОП) на процесс картирования морозильного оборудования МПИ.Материалы и методы. На базе Клинико-диагностического центра (КДЦ) НФаУ было проведено температурное картирование по требованиям ВОЗ с целью предупреждения рисков, связанных с нарушением температуры хранения биологических образцов на МПИ. Эта процедура является достаточно важной для дальнейшей установки портативных систем регистрации температуры (даталоггеров), необходимых для температурного мониторинга во время КИ.Результаты. На данный момент документы, регламентирующие процедуру картирования, актуальны для фармацевтического производства. Однако постоянное научно-техническое развитие и автоматизация оборудования требуют разработки и имплементации процедуры картирования в процесс КИ. Проведение температурного картирования реализуется через ряд требований руководящих документов к качеству медицинских продуктов и работы морозильного оборудования на МПИ – руководств надлежащих практик: Надлежащей клинической лабораторной практики (GCLP), Надлежащей производственной практики (GMP), Надлежащей практики хранения (GSP), Надлежащей практики дистрибуции (GDP) та Надлежащей практики автоматизации производства (GAMP). В последней редакции 2012 года руководство Международного общества фармацевтического инжиниринга (ISPE) GAMP-5 представляет собой набор руководящих принципов для производителей и пользователей автоматизированных систем в фармацевтической промышленности. Все перечисленные надлежащие практики устанавливают процедуру картирования как обязательную часть операционной и эксплуатационной квалификации морозильного оборудования, которое используется для хранения лекарств в производственных, складских помещениях и во время их транспортировки, в частности в составе «холодовой цепи». Поскольку в ходе проведения КИ используется откалиброванное должным образом морозильное оборудование, картирование в составе квалификации также может рассматриваться как регламентирующая процедура на МПИ. Нами была разработана СОП, которая определяет требования и алгоритм проведения картирования на МПИ.Выводы. Современные требования фармацевтического инжиниринга ISPE GAMP-5 свидетельствуют о том, что картирование является автоматизированным процессом, который обладает рядом преимуществ по сравнению с ручным методом регистрации температурных колебаний. Процесс картирования с использованием температурных датчиков, которые непрерывно регистрируют и хранят в памяти температурные значения с заданным интервалом, позволяет в течение нескольких суток оценить стабильность работы морозильной камеры; идентифицировать критические (холодные и горячие) зоны с наибольшими отклонениями температурного режима от допустимого рабочего диапазона; определить критические (контрольные) точки с целью дальнейшей установки даталоггеров для контроля поддержания заданного температурного режима морозильной камеры. Таким образом, температурное картирование позволяет снизить риск ошибок, исключить «человеческий фактор» при регистрации показателей температуры морозильной камеры, а также мобилизовать работу клинического сайта. Дальнейшие исследования позволят создать единый национальный документ по картированию, необходимый в современных условиях для минимизации рисков исследователя при проведении КИ.Ризик-орієнтований підхід до якості даних клінічного випробування (КВ) передбачає належні умови щодо використання матеріалів на місці проведення клінічних досліджень (МПД). Одним з найважливіших параметрів, що підлягають ретельному контролю, є температурний режим їх зберігання, недотримання якого може призвести до втрати даних, а також до погіршення якості КВ. Підтвердити однорідність і стабільність розподілу температури у морозильних камерах на МПД дозволяє процедура температурного картування.Мета дослідження. Аналіз керівних документів з якості КВ та розробка стандартної операційної процедури (СОП) на процес картування морозильного обладнання МПД.Матеріали та методи. На базі Клініко-діагностичного центру (КДЦ) НФаУ було проведене температурне картування за вимогами ВООЗ з метою попередження ризиків, пов’язаних із порушенням температури зберігання біологічних зразків на МПД. Ця процедура є достатньо важливою для подальшого встановлення портативнихсистем реєстрації температури (даталогерів), необхідних для температурного моніторингу під час КВ.Результати. На теперішній час документи, що регламентують процедуру картування, є актуальними для фармацевтичного виробництва. Однак постійний науково-технічний розвиток та автоматизація обладнання вимагають розробки та імплементації процедури картування у процес КВ. Проведення температурного картування реалізується через низку вимог керівних документів до якості медичних продуктів та роботи морозильного обладнання на МПД – керівництв належних практик: Належної клінічної лабораторної практики (GCLP), Належної виробничої практики (GMP), Належної практики зберігання (GSP), Належної практики дистрибуції (GDP) та Належної практики автоматизації виробництва (GAMP). В останній редакції 2012 року керівництво Міжнародного товариства фармацевтичного інжинірингу (ISPE) GAMP-5 являє собою набір керівних принципів для виробників і користувачів автоматизованих систем у фармацевтичній промисловості. Всі перелічені належні практики встановлюють процедуру картування як обов’язкову частину операційної та експлуатаційної кваліфікації морозильного обладнання, що використовується для зберігання ліків у виробничих, складських приміщеннях та під час їх транспортування, зокрема у складі «холодового ланцюга». Оскільки у ході проведення КВ використовують відкаліброване належним чином морозильне обладнання, картування у складі кваліфікації також може розглядатися як регламентуюча процедура на МПД. Нами було розроблено СОП, що визначає вимоги та алгоритм проведення картування на МПД.Висновки. Сучасні вимоги фармацевтичного інжинірингу ISPE GAMP-5 свідчать про те, що картування є автоматизованим процесом, який відрізняється низкою переваг у порівнянні з ручним методом реєстрації температурних коливань. Процес картування з використанням температурних датчиків, що безперервно реєструють та зберігають у пам’яті температурні значення із заданим інтервалом, дозволяє впродовж декількох діб оцінити стабільність роботи морозильної камери; виявити критичні (холодні та гарячі) зони з найбільшими відхиленнями температурного режиму від допустимого робочого діапазону; визначити критичні (контрольні) точки з метою подальшої установки даталогерів для контролю підтримки заданого температурного режиму морозильної камери. Таким чином, температурне картування дозволяє знизити ризик помилок, виключити «людський фактор» під час реєстрації показників температури морозильної камери, а також мобілізувати роботу персоналу клінічного сайту. Подальші дослідження дозволять створити єдиний національний документ з картування, необхідний у сучасних умовах для мінімізації ризиків дослідника під час проведення КВ
Порівняльне вивчення протизапальної дії препарату «Артритан» та фітокомпозиції на його основі
Get PDFAccording to the WHO expert estimates, 75 % of patients can be cured with the help of herbal remedies. Therefore, the future of modern medicine and pharmacy is associated with the integration of the evidence-based and natural medicine. The drug “Arthritan” manufactured by LLC “Zemna Green Planet” based on extracts of the medicinal plant raw material – willow bark, Echinacea flowers, birch leaves, elderberry flowers – is a promising drug for rheumatic diseases and potentially has the anti-inflammatory, analgesic, chondroprotective effects.Aim. To study the anti-inflammatory properties of “Arthritan” and the phytocomposition based on it in order to substantiate its use in clinical practice as an anti-inflammatory, analgesic and chondroprotective agent.Materials and methods. The anti-inflammatory effect of “Arthritan” and the phytocomposition based on it was studied on 50 white non-linear rats of both sexes using the carrageenan inflammation model.Results. On the model of exudative inflammation of the extremities in rats the drugs “Arthritan”, “Nephrolik” and the phytocomposition exhibit a moderate level of the anti-inflammatory effect, which is the most pronounced when using the phytocomposition and reaches 29.2 %. Under the effect of “Nevrin” the anti-inflammatory action is statistically insignificant or weakly expressed and reaches the maximum of 14.7 %, which does not have pharmacological significance since the level of the pharmacological activity of at least 20 % is significant for the experimental study of anti-inflammatory and / or analgesic agents. This allows us to conclude that the basis of the relatively high anti-inflammatory activity of the phytocomposition is the summation of the pharmacological effects of “Arthritan” and “Nephrolik”, and the contribution to the final level of activity of the research combination of “Nevrin” is insignificant.Conclusions. In the course of studying the anti-inflammatory properties of the drugs under research on the model carrageenin inflammation of the rat’s foot the anti-exudative effect of various severity was found, which amounted to 19.8 % for “Arthritan”, for “Nevrin” – 14.7 %, “Nephrolik” – 21.0 % and their combinations – 29.2 %. By the level of its anti-inflammatory activity the phytocomposition studied significantly exceeds the activity of its components. It is based on the summation of the pharmacological effects of “Arthritan” and “Nephrolik”, while the contribution to the final level of activity of “Nevrin” is insignificant.Согласно экспертной оценки ВОЗ 75 % больных можно вылечить с помощью фитопрепаратов. Поэтому будущее современной медицины и фармации связано с интеграцией доказательной и натуральной медицины. Препарат «Артритан» производства ООО «Зеленая планета Земной» на основе экстрактов лекарственного растительного сырья коры ивы, цветов эхинацеи, листьев березы, цветов бузины является перспективным средством при ревматических заболеваниях и потенциально обладает противовоспалительным, анальгезирующим, хондропротекторным действием.Цель исследования. Сравнительное изучение противовоспалительных свойств препарата «Артритан» и фитокомпозиции на его основе для обоснования его применения в клинической практике в качестве противовоспалительного, анальгезирующего и хондропротекторного средства.Материалы и методы. Изучение противовоспалительного действия препарата «Артритан» и фитокомпозиции на его основе проводили на 50 белых нелинейных крысах обоего пола на модели каррагенинового воспаления.Результаты. На модели экссудативного воспаления конечности у крыс препараты «Артритан», «Нефролик» и фитокомпозиция проявляют умеренный уровень противовоспалительного действия, который является наиболее выраженным при применении именно фитокомпозиции и достигает 29,2 %. Под влиянием препарата «Неврин» противовоспалительное действие носит статистически незначимый или слабо выраженный характер и максимально составляет 14,7 %, что не имеет фармакологического значения, поскольку для экспериментального изучения противовоспалительных и/или анальгетических средств значимым является уровень фармакологической активности не менее 20 %. Это позволяет сделать вывод о том, что в основе относительно высокой противовоспалительной активности фитокомпозиции лежит суммирование фармакологических эффектов препаратов «Артритан» и «Нефролик», а вклад в итоговый уровень активности исследовательской комбинации со стороны препарата «Неврин» является незначительным.Выводы. В ходе изучения противовоспалительных свойств исследуемых средств на модели каррагенинового воспаления стопы у крыс было обнаружено антиэкссудативное действие разной степени выраженности, которая составила для препарата «Артритан» – 19,8 %, для препарата «Неврин» – 14,7 %, препарата «Нефролик» – 21,0 % и их комбинации – 29,2 %. По уровню противовоспалительной активности исследуемая фитокомпозиция достоверно превосходит активность своих компонентов, в основе чего лежит суммирование фармакологических эффектов препаратов «Артритан» и «Нефролик», а вклад в итоговый уровень активности со стороны препарата «Неврин» является незначительным.Згідно з експертною оцінкою ВООЗ 75 % хворих можна вилікувати за допомогою фітозасобів. Тому майбутнє сучасної медицини та фармації пов’язане з інтеграцією доказової та натуральної медицини. Препарат «Артритан» виробництва ТОВ «Зелена планета Земної» на основі екстрактів лікарської рослинної сировини: кори верби, квітів ехінацеї, листя берези, квітів бузини є перспективним засобом при ревматичних захворюваннях та потенційно володіє протизапальною, аналгетичною, хондропротекторною дією.Мета дослідження. Порівняльне вивчення протизапальних властивостей препарату «Артритан» та фітокомпозиції на його основі для обґрунтування його застосування у клінічній практиці в якості протизапального, аналгетичного та хондропротекторного засобу.Матеріали та методи. Вивчення протизапальної дії препарату «Артритан» та фітокомпозиції на його основі проводили на 50 білих нелінійних щурах обох статей на моделі карагенінового запалення.Результати. На моделі ексудативного запалення кінцівки у щурів препарати «Артритан», «Нефролік» та фітокомпозиція проявляють помірний рівень протизапальної дії, який є найбільш вираженим при застосуванні саме дослідної комбінації і досягає 29,2 %. Під впливом препарату «Неврин» протизапальна дія носить статистично не значимий або слабко виражений характер і максимально складає 14,7 %, що не має фармакологічного значення, оскільки для експериментального вивчення протизапальних та/або аналгетичних засобів значущим є рівень фармакологічної активності не менше 20 %. Це дозволяє зробити висновок, що в основі відносно високої протизапальної активності фітокомпозиції лежить сумація фармакологічних ефектів препаратів «Артритан» та «Нефролік», а вклад у підсумковий рівень активності дослідної комбінації з боку препарату «Неврин» є незначним.Висновки. У ході вивчення протизапальних властивостей дослідних засобів на моделі карагенінового запалення стопи у щурів було виявлено антиексудативну дію різного ступеня виразності, яка склала для препарату «Артритан» 19,8 %, для препарату «Неврин» – 14,7 %, препарату «Нефролік» – 21,0 % та їх комбінації – 29,2 %. За рівнем протизапальної активності дослідна фітокомпозиція вірогідно перевершує активність своїх компонентів, в основі чого лежить сумація фармакологічних ефектів препаратів «Артритан» та «Нефролік», а вклад у підсумковий рівень активності з боку препарату «Неврин» є незначним
Аналіз асортименту та доступності стимуляторів перистальтики на фармацевтичному ринку України
Get PDFPeristalsis stimulants are one of the main drugs used to treat motility disorders of the upper gastrointestinal tract.Aim. To analyze the assortment of peristalsis stimulants at the pharmaceutical market of Ukraine and the dynamics of their economic availability for consumers in 2014-2018.Materials and methods. The assortment of peristalsis stimulants in Ukraine was determined by using the data of the system “Pharmexplorer” of the company “Morion”, and the economic availability was assessed by using the rate of solvency adequacy.Results. Peristalsis stimulants were presented in Ukraine by 4 international non-proprietary names in 2014-2018. The number of their trade names (TN) varied from year to year and ranged from 32 to 35 TN, almost in equal proportions of drugs of domestic and foreign manufacturers. The range of prices for packaging of drugs of this group was wide. Domperidone and mozapride drugs had a high availability for the population among peristalsis stimulants during thestudy period. The availability of metoclopramide decreased over the years due to an increase in the amount of its TN with a high price for packaging in Ukraine. The drugs of itoprid hydrochloride had the least availability for the population of Ukraine in 2014-2018 because of the long course of treatment and the high cost of packaging.Conclusions. Peristalsis stimulants were presented in Ukraine in 2014-2018 in the assortment that was sufficient to select drugs for patients with a different solvency. Most drugs of this group had a high and medium availability for the course of treatment for the average inhabitant of Ukraine within 2014-2018.Стимуляторы перистальтики являются одними из основных лекарственных средств, которые используются для лечения нарушений моторики верхних отделов пищеварительного тракта.Цель. Анализ ассортимента стимуляторов перистальтики на фармацевтическом рынке Украины и динамики их экономической доступности для потребителей в 2014-2018 годах.Материалы и методы. Ассортимент стимуляторов перистальтики в Украине определяли с помощью данных системы «Pharmexplorer» компании «Морион», экономическую доступность - с помощью показателя адекватности платежеспособности.Результаты. В 2014-2018 годах стимуляторы перистальтики были представлены в Украине 4 международными непатентованными названиями. Количество их торговых наименований (ТН) с годами варьировало и составляло от 32 до 35 ТН, практически в равном соотношении препаратов отечественных и иностранных производителей. Диапазон цен за упаковку препаратов данной группы был широким. Среди стимуляторов перистальтики на протяжении исследуемого периода высокодоступными для населения были препараты домперидона и мозаприда. Доступность метоклопрамида с годами снижалась, что связано с увеличением с годами в Украине количества его ТН с высокой ценой за упаковку. Из-за продолжительного курса лечения и высокой цены за упаковку наименее доступными для населения Украины в 2014-2018 годах были препараты итоприда гидрохлорида.Выводы. Стимуляторы перистальтики были представлены в 2014-2018 годах в Украине в ассортименте, достаточном для выбора препаратов пациентами с разной платежеспособностью. Большинство препаратов данной группы были высокодоступными и среднедоступными на курс лечения для среднестатистического жителя Украины в 2014-2018 годах.Стимулятори перистальтики є одними з основних лікарських засобів, які використовуються для лікування порушень моторики верхніх відділів травного тракту.Мета. Аналіз асортименту стимуляторів перистальтики на фармацевтичному ринку України та динаміки їх економічної доступності для споживачів у 2014-2018 роках.Матеріали та методи. Асортимент стимуляторів перистальтики в Україні визначали за допомогою даних системи «Pharmexplorer» компанії «Моріон», економічну доступність - за допомогою показника адекватності платоспроможності.Результати. У 2014-2018 роках стимулятори перистальтики були представлені в Україні 4 міжнародними непатентованими назвами. Кількість їх торгових найменувань (ТН) з роками варіювала і складала від 32 до 35 ТН, практично в рівному співвідношенні препаратів вітчизняних та іноземних виробників. Діапазон цін за упаковку препаратів даної групи – широкий. Серед стимуляторів перистальтики впродовж досліджуваного періоду високодоступними для населення були препарати домперидону та мозаприду. Доступність метоклопраміду з роками знижувалась, що пов’язано зі збільшенням з роками в Україні кількості його ТН з високою ціною за упаковку. Через тривалий курс лікування та високу ціну упаковки найменш доступними для населення Украї-ни у 2014-2018 роках були препарати ітоприду гідрохлориду.Висновки. Стимулятори перистальтики були представлені у 2014-2018 роках в Україні в асортименті, достатньому для вибору препаратів пацієнтами з різною платоспроможністю. Більшість препаратів даної групи були високодоступними та середньодоступними на курс лікування для середньостатистичного жителя України у 2014-2018 роках
Рівні цитокінів у сироватці крові хворих на тиреотоксичну кардіоміопатію
Get PDFIn recent years, the system of cytokines has a significant role in forming and progressing chronic heart failure of various etiologies (ischemic, inflammatory, infectious and allergic, etc.). Aim. To study the activity of proinflammatory cytokines (interleukin-1α (Il-1α), interleukin-1β (Il-1β), interleukin-6 (Il-6) and interleukin-8 (Il-8) and anti-inflammatory cytokine (interleukin-4 (Il-4) in heart failure (HF) in thyrotoxicosis patients.Materials and methods. 64 patients and 20 healthy volunteers were examined; they were distributed in 3 groups: group I (44 patients) patients with thyroid cardiomyopathy, group II (20) patients with no sign of cardiomyopathy and group III – 20 healthy volunteers. The serum levels of interleukines 1α, 1β, 4, 6 and 8 at admission, in 21 days and 6 months were measured.Results. The level of IL-6 and IL-8 were significantly higher in patients with thyrotoxic HF compared to those without HF and healthy subjects. Correlation in Il-6 and Il-8 serum levels and severity and duration of HF were revealed. No correlation in Il-4 serum levels and HF was found.Conclusions. It can be assumed that Il-6 and Il-8 are involved in the progression of heart failure and, less likely, in the formation of cardiomyopathy; however, for a more accurate identification of these regularities further studies are required.В последние годы значительная роль в формировании и прогрессировании хронической сердечной недостаточности различной этиологии (ишемической, воспалительной, инфекционно-аллергической и др.) отводится системе цитокинов.Цель исследования. Изучение активности провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1α (Il-1α), интерлейкина-1β (Il-1β), интерлейкина-6 (Il-6) и интерлейкина-8 (Il-8) и противовоспалительных цитокинов (интерлейкин-4 (Ил-4) при сердечной недостаточности у пациентов с тиреотоксикозом.Материалы и методы. Было обследовано 64 пациента и 20 здоровых добровольцев, распределенных на 3 группы: I группа (44 пациента) с тиреотоксической кардиомиопатией, II группа (20) –пациенты без признаков кардиомиопатии и III – 20 здоровых добровольцев. Были измерены уровни сывороточных интерлейкинов 1α, 1β, 4, 6 и 8 при поступлении, через 21 день и через 6 месяцев.Результаты. Уровень IL-6 и IL-8 был достоверно выше у пациентов с тиреотоксической сердечной недостаточностью по сравнению с пациентами без сердечной недостаточности и здоровыми субъектами. Выявлена корреляция между уровнями Ил-6 и Ил-8 в сыворотке крови, а также тяжестью и продолжительностью сердечной недостаточности. Между уровнями ИЛ-4 в сыворотке и СН корреляции выявлено не было.Выводы. Можно предположить, что Ил-6 и Ил-8 принимают участие в прогрессировании сердечной недостаточности и с меньшей вероятностью в формировании кардиомиопатии, но для более точного выявления этих закономерностей необходимы дальнейшие исследования. Останнім часом значна роль у формуванні та прогресуванні хронічної серцевої недостатності різної етіології (ішемічна, запальна, інфекційно-алергічна та ін.) відводиться системі цитокінів.Мета дослідження. Вивчення активності прозапальних цитокінів (інтерлейкіну-1α (Il-1α), інтерлейкіну-1β (Il-1β), інтерлейкіну-6 (Il-6) та інтерлейкіну-8 (Il-8) і протизапальних цитокінів (інтерлейкін-4 (Іл 4) при серцевій недостатності у пацієнтів з тиреотоксикозом.Матеріали та методи. Було обстежено 64 пацієнти і 20 здорових добровольців, розподілених на 3 групи: I група (44 пацієнти) з тиреотоксичною кардіоміопатією, II група (20) – пацієнти без ознак кардіоміопатії і III – 20 здорових добровольців. Були виміряні рівні сироваткових інтерлейкінів 1α, 1β, 4, 6 і 8 при надходженні, через 21 день і через 6 місяців.Результати. Рівень IL-6 і IL-8 був достовірно вищим у пацієнтів з тиреотоксичною серцевою недостатністю в порівнянні з пацієнтами без серцевої недостатності і здоровими суб’єктами. Виявлено кореляцію між рівнями Іл-6 та Іл-8 в сироватці крові, а також тяжкістю і тривалістю серцевої недостатності. Між рівнями ІЛ-4 в сироватці і СН кореляції виявлено не було.Висновки. Можна припустити що Іл-6 та Іл-8 беруть участь у прогресуванні серцевої недостатності та з меншою ймовірністю в формуванні кардіоміопатії, але для більш точного виявлення цих закономірностей необхідні подальші дослідження
Статини: фармакоекономічні аспекти застосування препаратів групи інгібіторів гмг коа-редуктази
Get PDFBig hopes for reducing high mortality from cardiovascular diseases are placed on statins, the use of which is due to the effective action of the drugs, broad indications, a prolonged and positive experience of use, and a high evidence base.Purpose. The aim of the work was the formation of a modern understanding of the market structure and analysis of the availability of HMG-CoA reductase inhibitors.Materials and methods. The studies were conducted in accordance with the State Register of Medicinal Products of Ukraine, ATC-classification, Equalizer system data. The study was performed by statistical, logical and graphical methods, as well as methods of marketing analysis.Results. The paper analyzes the range, cost of daily doses of drugs, physical and economic accessibility of HMG-CoA reductase inhibitors. It was determined that the market is import-dependent - the share of domestic drugs is about 35%. The drugs are structured according to the ABC classification, the leading drugs are defined. The economic and physical accessibility of the HMG-CoA reductase inhibitors, which generally indicates their high and medium availability in the pharmaceutical market of Ukraine, was analyzed.Conclusions: Among the leaders − 9 medicines, only 2 of them - drugs of domestic production, which indicates the possibility of developing a program for the import substitution of this particular group of drugs. Depending on the INN and the manufacturer, the prices of drugs vary within very wide limits, which makes it possible to choose a drug based on its affordability.Большие надежды на снижение высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний возлагаются на статины, применение которых обусловлено эффективным действием препаратов, широкими показаниями к применению, длительным и положительным опытом использования, высокой доказательной базой.Цель. Целью работы стало формирование современного представления о структуре рынка и анализ доступности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.Материалы и методы. Исследования проводили в соответствии с Государственным реестром лекарственных средств Украины, АТС-классификации, данным системы «Equalizer». Работа выполнена с использованием статистического, логического и графического методов, а также методов маркетингового анализа.Результаты. В работе проведен анализ ассортимента, стоимости дневной дозы препаратов, физической и экономической доступности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Определено, что рынок является импортозависимым - доля отечественных препаратов составляет около 35%. Препараты структурированы по АВС-классификации, определены препараты-лидеры. Проанализирована экономическая и физическая доступность препаратов группы ингибиторов ГМК КоА-редуктазы, которая в целом свидетельствует об их высокой и средней доступности на фармацевтическом рынке Украины.Выводы: Среди препаратов-лидеров − 9 препаратов, среди которых − только 2 препарата отечественного производства, что свидетельствует о возможности развития программы по импортозамещению именно этой группы препаратов. В зависимости от МНН и производителя цены на препараты варьируют в очень широких пределах, что обуславливает возможность выбора препарата с учетом его экономической доступности.Великі надії на зниження високої смертності від серцево-судинних захворювань покладаються на статини, застосування яких обумовлено ефективною дією препаратів, широкими показаннями до застосування, тривалим і позитивним досвідом застосування, високою доказовою базою.Мета. Метою роботи стало формування сучасного уявлення про структуру ринку та аналіз доступності інгібіторів ГМГ КоА-редуктази.Матеріали та методи. Дослідження здійснювали згідно з Державним реєстром лікарських засобів України, АТС-класифікацією, даними системи «Equalizer». Роботу виконано з використанням статистичного, логічного і графічного методів, а також методів маркетингового аналізу.Результати. В роботі здійснено аналіз асортименту, вартості денної дози препаратів, фізичної та економічної доступності інгібіторів ГМГ КоА-редуктази. Визначено, що ринок є імпортозалежним − частка вітчизняних препаратів складає біля 35%. Препарати структуровані за АВС-класифікацією, визначено препарати-лідери. Проаналізована економічна та фізична доступність препаратів групи ГМК КоА-редуктази, яка загалом свідчить про їх високу та середню доступність на фармацевтичному ринку України.Висновки: лідерами визначено 9 препаратів, серед котрих − тільки 2 препарати вітчизняного виробництва, що свідчить про можливість розвитку програми з імпортозаміщення саме цієї групи препаратів. В залежності від МНН та виробника ціни на препарати варіюють в дуже широких межах, що обумовлює можливість вибору препарату з урахуванням економічної доступності
Циркадіанні ритми розвитку експериментального парацетамолового гепатиту та впливу гепатопротекторів на активність прооксидантно/антиоксидантних і цитолітичних процесів
Get PDFOne of the current trends in modern experimental and clinical pharmacology is determination of the dependence of the effectiveness and toxicity of drugs on the time of day or season of the year.Aim. To determine the characteristics of circadian rhythms of modern hepatoprotectors on the balance of antioxidant / prooxidant processes and the activity of cytolysis under conditions of acute paracetamol hepatitis in rats.Materials and methods. Acute toxic hepatitis was caused by a single oral administration of paracetamol in the dose of 1000 g/kg of the body weight of animals in the morning (09.00), day (15.00), evening (21.00) and night (03.00) periods. In order to describe the effect on the lipid peroxidation/antioxidant system the intensity of the lipid peroxidation was measured by the level of tiobarbituric acid active products (TBA-AP). Determination of the level of recovered glutathione (RG), superoxide dismutase (SOD) and the catalase activity in the liver homogenate allowed characterizing the functional state of the antioxidant system of the animal organism. The activity of cytolytic processes was determined by the level of alanine aminotransferase (ALT) cytolysis marker in the blood serum.Results. The circadian mass peak of the activity of the antioxidant system of the liver under physiological conditions in rats in the morning-day time and the minimum activity in the evening-night were determined. The experimental paracetamol hepatitis was characterized by peaks of the cytolytic process activity in the evening (21.00) and in the morning (09.00). The increase in the ALT activity by 3.3 and 2.5 times (p<0.05) coincides with a peak reduction of endogenous antioxidant (RG) in the morning by 1.4 times (p<0.05) and the minimal cytolytic changes during the day (15.00) and at night (03.00). It was found that there was the most marked effect of the phytohepatoprotector silymarin (carsil) and the synthetic hepatoprotector antral on the balance of antioxidant / prooxidant and cytolytic processes in the morning (09.00) and evening (21.00). It was confirmed by an increase in the level of RG by 1.2 times (p<0.05) and a decrease in the activity of ALT by 1.2-1.5 times (p<0.05) in relation to animals with hepatitis when using silymarin, as well as an increase in the SOD activity by 1.2 times (p<0.05), an increase in the level of RG by 1.3 and 1.4 times and a decrease in the activity of ALT by 1.3-1.5 times (p<0.05) when using antral. Arginine glutamate (“Glutargin”) increased the activity of the antioxidant system and suppressed cytolytic processes during the day (15.00) and at night (03.00) against the background of paracetamol hepatitis: an increase in the level of RG by 1.4 times (p<0.05) and a decrease in the activity of ALT in 1.2-1.3 times (p<0.05), respectively.Conclusions. The circadian rhythms of the maximum severity of paracetamol hepatitis determined (at 21.00 and 09.00) should be taken into account in the experimental pharmacology when reproducing this model of liver damage. The antioxidant and anticytolytic action of silymarin and antral is maximally detected in the morning and evening, while the effect of arginine glutamate revealed during the day and at night. The chronopharmacological peculiarities of the effect of the hepatoprotectors studied on antioxidant / prooxidant and cytolytic processes should be taken into account when using them as reference values in the preclinical study of promising hepatoprotectors and in further chronopharmacological studies.Одним из актуальных направлений современной экспериментальной и клинической фармакологии является определение зависимости эффективности и токсичности лекарств от времени суток или сезона года.Цель исследования. Установить особенности циркадианных ритмов современных гепатопротекторов на баланс антиоксидантно/прооксидантных процессов и активность цитолиза в условиях острого парацетамолового гепатита у крыс.Материалы и методы. Острый парацетамоловый гепатит у крыс моделировали путём однократного внутрижелудочного введения парацетамола (1000 мг/кг) в утренний (09.00), дневной (15.00), вечерний (21.00) и ночной (03.00) периоды. Состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гепатоцитах оценивали по содержанию ТБК-активных продуктов (ТБК-АП); антиоксидантной защиты (АОЗ) – по содержанию ВГ, активности СОД и каталазы в гепатоцитах; цитолитических процессов – по активности АлАТ в сыворотке крови.Результаты. В физиологических условиях у крыс установлен циркадианный пик активности антиоксидантной системы печени в утренне-дневной и минимальный в вечерне-ночной период. Экспериментальный парацетамоловый гепатит характеризовался пиками активации цитолитических процессов вечером (21.00) и утром (09.00): соответственно достоверное повышение активности АлАТ в 3,3 и 2,5 раза (р<0,05), что совпадает с пиком снижения эндогенного антиоксиданта восстановленного глутатиона (ВГ) утром в 1,4 раза (р<0,05) и минимальными цитолитическими изменениями днем (15.00) и ночью (03.00). Установлено, что наиболее выразительное влияние на прооксидантно-антиоксидантные и цитолитические процессы фитогепатопро-тектор силимарин («Карсил») и синтетический гепатопротектор «Антраль» оказывали в утренний (09.00) и вечерний (21.00) периоды, что подтверждается повышением содержания ВГ в 1,2 раза (р<0,05) и снижением активности АлАТ в 1,2-1,5 раза (р<0,05) по отношению к животным с гепатитом на фоне действия силимарина и повышением активности СОД в 1,2 раза (р<0,05), уровня ВГ – в 1,3 и 1,4 раза и снижением активности АлАТ в 1,3-1,5 раза (р<0,05) под действием антраля. Аргинина глутамат («Глутаргин») на фоне парацетамолового гепатита наиболее выразительно повышал активность антиоксидантной системы и подавлял цитолитические процессы днем (15.00) и ночью (03.00): увеличение содержания ВГ в 1,4 раза (р<0,05) и снижение активности АлАТ в 1,2-1,3 раза (р<0,05) соответственно.Выводы. Установлены циркадианные ритмы максимальной выраженности парацетамолового гепатита (в 21.00 и 09.00) целесообразно учитывать в экспериментальной фармакологии при воспроизведении этой модели повреждения печени. Антиоксидантное и антицитолитическое действие силимарина и антраля максимально проявляется в утренний и вечерний период, а аргинина глутамата – днем и ночью. Установленные хронофармакологические особенности влияния исследуемых гепатопротекторов на антиоксидантно/прооксидантные и цитолитические процессы целесообразно учитывать при использовании их в качестве референтных при доклиническом изучении перспективных гепатопротекторов и при проведении дальнейших хронофармакологических исследований этих препаратов.Одним із актуальних напрямків сучасної експериментальної та клінічної фармакології є визначення залежності ефективності та токсичності ліків від часу доби або сезону року.Мета дослідження. Встановити особливості циркадіанних ритмів сучасних гепатопротекторів на баланс антиоксидантно/прооксидантних процесів та активність цитолізу за умов гострого парацетамолового гепатиту у щурів.Матеріали та методи. Гострий парацетамоловий гепатит у щурів моделювали шляхом одноразового внутрішньошлункового введення парацетамолу (1000 мг/кг) у ранковий (09.00), денний (15.00), вечірній (21.00) та нічний (03.00) час. Стан процесів ПОЛ у гепатоцитах оцінювали за вмістом ТБК-активних продуктів (ТБК-АП); АОЗ – за вмістом ВГ, активністю СОД та каталази в гепатоцитах; цитолітичних процесів – за активністю АлАТ у сироватці крові.Результати. За фізіологічних умов у щурів встановлений циркадіанний пік активності антиоксидантної системи печінки у ранково-денний та мінімальний – у вечірньо-нічний період. Експериментальний парацетамоловий гепатит характеризувався піками активації цитолітичних процесів ввечері (21.00) та вранці (09.00): відповідно достовірне зростання активності АлАТ в 3,3 та 2,5 рази (р<0,05), що співпадає з піком зниження ендогенного антиоксиданта відновленого глутатіону (ВГ) вранці в 1,4 рази (р<0,05) та з мінімальними цитолітичними змінами вдень (15.00) та вночі (03.00). Встановлено, що найвиразніший вплив на прооксидантно-антиоксидантні та цитолітичні процеси фітогепатопротектор силімарин («Карсил») та синтетичний гепатопротектор «Антраль» чинили у ранковий (09.00) та вечірній (21.00) періоди: що підтверджується зростанням вмісту ВГ в 1,2 рази (р<0,05) та зниженням активності АлАТ в 1,2-1,5 рази (р<0,05) щодо тварин із гепатитом на тлі дії силімарину та зростанням активності СОД в 1,2 рази (р<0,05); підвищенням вмісту ВГ в 1,3 та 1,4 рази та зниженням активності АлАТ в 1,3-1,5 рази (р<0,05) під впливом антралю. Аргініну глутамат («Глутаргін») на тлі парацетамолового гепатиту найвиразніше підвищував активність антиоксидантної системи та пригнічував цитолітичні процеси вдень (15.00) та вночі (03.00): збільшення вмісту ВГ в 1,4 рази (р<0,05) та зниження активності АлАТ в 1,2-1,3 рази (р<0,05) відповідно.Висновки. Встановлені циркадіанні ритми максимальної вираженості парацетамолового гепатиту (о 21.00 та 09.00) доцільно враховувати в експериментальній фармакології при відтворенні цієї моделі ушкодження печінки. Антиоксидантна та антицитолітична дія силімарину та антралю максимально виявляється у ранковий та вечірній період, а аргініну глутамату – вдень та вночі. Встановлені хронофармакологічні особливості впливу досліджуваних гепатопротекторів на антиоксидантно/прооксидантні та цитолітичні процеси доцільно враховувати при використанні їх як референтних при доклінічному вивченні перспективних гепатопротекторів та при проведенні подальших хронофармакологічних досліджень цих препаратів
Вплив 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинату на рівень кортизолу у хворих із гострим інфарктом міокарда та когнітивними порушеннями
Get PDFAnnually about 50 thousand cases of acute myocardial infarction (AMI) are recorded in Ukraine. One of the causes leading to unfavorable course of AMI is cognitive disorders, which are beyond the age limit in half of the cases.Aim. To study the effect of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate on the cortisol level in the blood of patients with AMI and cognitive disorders.Materials and methods. The study included 70 patients with AMI and cognitive dysfunction under 60 years old. Additionally, the cortisol levels in the blood serum were studied. Depending on the type of treatment the patients were divided into 2 groups: Group 1 (n=35) – patients with the standard treatment scheme in case of AMI and quercetine, Group 2 (n=35) – patients together with the standard treatment and quercetine received 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate.Results. The study showed that in Group 1 cortisol was increased in 86 % of patients, while in Group 2 it was increased in 80 %. On the background of the treatment provided in Group 1 the cortisol levels were elevated in 45.70 % of patients, while in Group 2 the increase was in 22.85 % of patients. It was found that 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate added to the standard treatment scheme gave a significant decrease of the cortisol levels in the blood of patients in Group 2, whereas in patients receiving the standard therapy and quercetine the regression of the blood serum cortisol was significantly lower.Conclusions. The study has made it possible to prove that 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate used along with the standard treatment leads to significant decrease of the cortisol levels in the blood serum and cognitive disorders in patients with AMI under 60 years old.Каждый год в Украине регистрируется около 50 тысяч случаев острого инфаркта миокарда (ОИМ). Одной из причин неблагоприятного течения ОИМ являются когнитивные нарушения, выходящие за пределы возрастных норм в половине случаев. Цель: изучить влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината на уровни кортизола сыворотки крови у больных с ОИМ и когнитивными нарушениями. Материалы и методы. В исследование включено 70 пациентов с ОИМ и когнитивной дисфункцией до 60 лет. Дополнительно изучались уровни кортизола сыворотки крови. В зависимости от вида терапии больные поделены на 2 группы: 1-я группа (n = 35) – пациенты со стандартной схемой лечения при ОИМ и кверцетином, 2-я группа (n = 35) – к стандартной терапии и кверцетину был добавлен 2-этил-6-метил-3 – гидроксипиридина сукцинат. Результаты исследования. При проведении исследований в 1-й группе кортизол был повышен у 86 % больных, во 2-й группе – у 80 % больных. На фоне проводимой терапии в 1-й группе уровень кортизола остался повышен у 45,70 % больных, тогда как у пациентов 2-й группы он остался повышен только у 22,85 % больных. Установлено, что добавленный к стандартной схеме лечения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат послужил значительному снижению уровней кортизола сыворотки крови у исследуемых больных, тогда как у пациентов, получающих стандартную терапию и кверцетин, регресс кортизола сыворотки крови был значительно ниже. Выводы. Во время исследования мы подтвердили, что при добавлении к стандартной терапии 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината наблюдалось достоверное снижение уровней кортизола сыворотки крови и когнитивных нарушений у пациентов до 60 лет с ОИМ.Щороку в Україні реєструється близько 50 тисяч випадків гострого інфаркту міокарда (ГІМ). Однією з причин несприятливого перебігу ГІМ є когнітивні порушення, які виходять за межі вікових норм у половині випадків.Мета: вивчити вплив 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинату на рівні кортизолу сироватки крові у хворих із ГІМ і когнітивними порушеннями.Матеріали та методи: в дослідження включено 70 пацієнтів із ГІМ і когнітивною дисфункцією віком до 60 років. Додатково вивчалися рівні кортизолу сироватки крові. Залежно від виду терапії хворі були поділені на2 групи: 1-а група (n = 35) – пацієнти зі стандартною схемою лікування при ГІМ із додаванням кверцетину, 2-а група (n = 35) пацієнтів із ГІМ отримувала крім стандартної терапії та кверцетину ще й 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинат.Результати дослідження. При проведенні досліджень у 1-й групі кортизол був підвищений у 86 % хворих, у 2-й групі – у 80 % хворих. На тлі проведеної терапії в 1-й групі тварин рівень кортизолу залишився підвищеним у 45,70 % хворих, тоді як у пацієнтів 2-ї групи він залишився підвищеним тільки у 22,85 % хворих. Встановлено, що доданий до стандартної схеми лікування 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинат сприяв значному зниженню рівнів кортизолу сироватки крові у досліджуваних хворих, тоді як у пацієнтів, які отримували стандартну терапію та кверцетин, регрес кортизолу сироватки крові був значно нижчим.Висновки. Під час дослідження ми підтвердили, що при додаванні до стандартної терапії 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинату спостерігалося достовірне зниження рівнів кортизолу сироватки крові та когнітивних порушень у пацієнтів із ГІМ віком до 60 років