Clinical Pharmacy (E-Journal) / Клінічна фармація
Not a member yet
269 research outputs found
Sort by
Аналіз доступності антигіпертензивних препаратів першої лінії для українських пацієнтів
No full textHypertension is one of the major medical and social problems in our country and around the world due to its significant prevalence and serious consequences, and this fact has determined the object and the aim of our study. The aim of the study was to determine affordability of the first line antihypertensive drugs recommended by the Unified Clinical Protocol of Medical Care to Patients with Hypertension (UCPMC) and presented at the pharmaceutical market of Ukraine in 2013-2014 for the Ukrainian patients. Two indicators were used to characterize the level of affordability of antihypertensive drugs: Ca.s and A. Ca.s determines the percentage of the average wage to be paid by the patient for the price of 1 package of a drug, and the greater value it has, the less affordable is the drug. The affordability ratio A shows the relationship between the growth of the living wage based on the index of growth of the drug price and the increase in the minimum wage. The study has revealed that the first line antihypertensive drugs (TNs) on the basis of 36 INNs and 35 fixed combinations were presented at the Ukrainian pharmaceutical market in 2013 and 2014. In 2014 the increase in the value of Ca.s for all INNs and all combinations was observed. It indicates the tendency towards decrease in affordability of drugs. However, by the absolute value most of Ca.s values are still in the range of highly affordable drugs, and it is provided by the presence of a great number of generic drugs at the market. The dynamics of A values has also confirmed the tendency towards decrease in affordability of antihypertensive drugs and their combinations. For example, 9 INNs and 5 combinations had A < 1 in 2013, and 32 INNs and 28 combinations – in 2014. This tendency of decrease in affordability of drugs necessitates introduction of socioeconomic measures to support the impoverished population of Ukraine; these measures may include reimbursement of expenditures on antihypertensive therapy at the expense of the state.Гипертоническая болезнь является одной из важнейших медицинских и социальных проблем как в нашей стране, так и во всем мире в силу своей значительной распространенности и тяжелых последствий, что определило объект и цель данного исследования. Целью исследования было определение доступности для украинских пациентов антигипертензивных препаратов первой линии, рекомендованных «Унифицированным клиническим протоколом медицинской помощи больным с артериальной гипертензией» (УКПМП) и представленных на фармацевтическом рынке Украины в 2013-2014 годах. Для характеристики степени доступности антигипертензивных лекарственных средств использовали два показателя: Ca.s. и D. Показатель Ca.s определяет % средней заработной платы украинцев, необходимый для покупки одной упаковки препарата, чем большее значение он имеет, тем менее доступен препарат. Коэффициент доступности D показывает соотношение между ростом прожиточного минимума с учетом индекса роста цены на препарат и ростом минимальной заработной платы. Проведенные исследования позволили установить, что в течение 2013-2014 годов на фармацевтическом рынке Украины были представлены антигипертензивные ЛП (ТН) первой линии на основе 36 МНН и 35 фиксированных комбинаций. В 2014 году по всем МНН и для всех комбинаций наблюдаем увеличение показателя Ca.s, что свидетельствует о тенденции к снижению доступности ЛП. Но по абсолютной величине большинство значений Ca.s еще находится в промежутке высокодоступных лекарственных препаратов, что обеспечивается наличием большого количества генерических препаратов на рынке. Динамика значений D также подтвердила тенденцию к снижению доступности антигипертензивных ЛП и их комбинаций. Так, в 2013 году D < 1 имели 9 МНН и 5 комбинаций, а в 2014 году – 32 МНН и 28 комбинаций. Установленная тенденция к снижению доступности ЛП обусловливает необходимость введения социально-экономических мероприятий для поддержания обедневшего населения Украины, среди которых может быть реимбурсация затрат на гипотензивную терапию за счет государства.Гіпертонічна хвороба є однією з найважливіших медичних і соціальних проблем як у нашій країні, так і в усьому світі в силу своєї значної поширеності і тяжких наслідків, що і визначило об’єкт і мету даного дослідження. Метою дослідження було визначення доступності для українських пацієнтів антигіпертензивних препаратів першої лінії, рекомендованих «Уніфікованим клінічним протоколом медичної допомоги хворим з артеріальною гіпертензією» (УКПМД) і представлених на фармацевтичному ринку України у 2013-2014 роках. Для характеристики ступеня доступності антигіпертензивних лікарських засобів використовували два показники: Ca.s. та D. Показник Ca.s визначає % середньої заробітної плати українця, необхідний для покупки однієї упаковки препарату, чим більше значення він має, тим менш доступний препарат. Коефіцієнт доступності D показує співвідношення між зростанням прожиткового мінімуму з урахуванням індексу росту ціни на препарат та зростання мінімальної заробітної плати. Проведені дослідження дозволили встановити, що протягом 2013-2014 років на фармацевтичному ринку України були представлені антигіпертензивні ЛП (ТН) першої лінії на основі 36 МНН та 35 фіксованих комбінацій. У 2014 році за усіма МНН та для усіх комбінацій спостерігаємо збільшення показника Ca.s, що свідчить про тенденцію до зниження доступності ЛП. Але за абсолютною величиною більшість значень Ca.s ще знаходиться у проміжку високодоступних лікарських препаратів, що забезпечується наявністю великої кількості генеричних препаратів на ринку. Динаміка значень D також підтвердила тенденцію до зниження доступності антигіпертензивних ЛП та їх комбінацій. Так, у 2013 році D < 1 мали 9 МНН і 5 комбінацій, а у 2014 році – 32 МНН та 28 комбінацій. Встановлена тенденція до зниження доступності ЛП обумовлює необхідність введення соціально-економічних заходів для підтримки збіднілого населення України, серед яких може бути реімбурсація витрат на гіпотензивну терапію за рахунок держави
Антибактеріальні препарати групи макролідів: аналіз соціально-економічної доступності
No full textThe structure of the pharmaceutical market of macrolide antibiotics in Ukraine has been analyzed; the coefficient of the solvency adequacy has been calculated within the period of 2012-2014. The analysis of the range of drugs and their socio-economic affordability was conducted during 2012-2014 according to the data of Morion Pharmstandard Analytical Market Research System. To conduct the analysis of socio-economic affordability of drugs the coefficient of the solvency adequacy (Ca.s) expressed in the proportion of the average wage spent on the purchase of one drug package has been calculated. According to the data for 2015 macrolide antibiotics are presented in sufficient quality at the Ukrainian pharmaceutical market: 132 TNs taking into account their dosage forms. The number of foreign drugs exceeds domestic supply: 82 and 50 TNs, respectively. The analysis of the pharmaceutical market for 2012-2015 has shown a downward tendency in the total number of offers for macrolides: from 172 TNs in 2012 to 132 TNs in 2015. However, as this study shows, this reduction is solely due to foreign drugs. The number of domestic offers is unchanged over time. Macrolide antibiotics are presented in a wide range, as well as in a various price range, and their high affordability allows patients to choose the drug taking into account its economic opportunities.Проанализирована структура фармацевтического рынка антибиотиков группы макролидов в Украине, рассчитан показатель адекватности платежеспособности в динамике за 2012-2014 гг. Анализ ассортимента лекарственных средств и их социально-экономической доступности проводился в течение 2012-2014 годов по данным аналитической системы исследования рынка «Фармстандарт» компании Морион. Для анализа социально-экономической доступности лекарственных препаратов рассчитывали показатель адекватности платежеспособности (Ca.s.), который выражается в доле средней заработной платы, расходуемой на приобретение одной упаковки ЛС. Антибиотики группы макролидов на фармацевтическом рынке Украины по данным 2015 г. представлены в достаточном количестве: 132 ТН с учетом ЛФ. Количество препаратов импортного производства превышает отечественные предложения: 82 и 50 ТН соответственно. Анализ фармацевтического рынка за 2012-2015 годы показал тенденцию к снижению общего количества предложений макролидов: со 172 ТН в 2012 году до 132 ТН в 2015 году. Однако как показало данное исследование, это снижение происходит исключительно за счет импортных препаратов. Количество отечественных предложений неизменно с течением времени. Антибиотики группы макролидов представлены в широком ассортименте и в различном ценовом диапазоне, а высокая доступность позволяет пациентам выбрать препарат с учетом их экономических возможностей.Проаналізована структура фармацевтичного ринку антибіотиків групи макролідів в Україні та розрахований показник адекватності платоспроможності в динаміці за 2012-2014 рр. Аналіз асортименту лікарських засобів і їх соціально-економічної доступності проводився за даними аналітичної системи дослідження ринку «Фармстандарт» компанії Моріон за 2012-2014 рр. Для аналізу соціально-економічної доступності ЛЗ розраховували показник адекватності платоспроможності (Ca.s.), який виражається в частці середньої заробітної плати, що витрачається на придбання однієї упаковки ЛЗ. Антибіотики групи макролідів на фармацевтичному ринку України за даними 2015 р. представлені в достатній кількості: 132 ТН з урахуванням ЛФ. Кількість препаратів імпортного виробництва перевищує вітчизняні пропозиції: 82 і 50 ТН відповідно. Аналіз фармацевтичного ринку за 2012-2015 роки показав тенденцію до зниження загальної кількості пропозицій макролідів: з 172 ТН у 2012 році до 132 ТН у 2015 році. Однак як показало дане дослідження, це зниження відбувається виключно за рахунок імпортних препаратів. Кількість вітчизняних пропозицій незмінна з плином часу. Антибіотики групи макролідів представлені в широкому асортименті і в різному ціновому діапазоні, а висока доступність дозволяє пацієнтам вибрати препарат з урахуванням їх економічних можливостей
Дослідження протизапальної активності малдіану за умов патологій різного генезу
Get PDFThe anti-inflammatory activity of a new compound – di-(2,4-dimethyl) anilide malonate, the code name – “Maldian”, has been studied in the article. The study of the anti-inflammatory action of Maldian and research aimed at the selection of its effective dose were carried out on models of carrageenan foot edema, formalin foot edema, dextran foot edema and histamine foot edema in rats. It has been found that Maldian exhibits the maximum anti-exudative action in the dose of 7.3 mg/kg. The anti-inflammatory activity of Maldian does not depend on the pathology genesis (phlogogenic agents: carrageenan, formalin, dextran, histamine) or is not inferior to the efficacy of the reference drug Diclofenac sodium in the dose of 8 mg/kg. Maldian (di-(2,4-dimethyl) anilide malonate) is a promising compound for further pharmacological study and introduction into medical practice as a new modern drug with the anti-inflammatory action.Статья посвящена исследованию противовоспалительной активности нового соединения ди-(2,4-диметил) анилида малоновой кислоты под условным названием «малдиан». Изучение противовоспалительного действия малдиана и исследования, направленные на выбор его эффективной дозы, были проведены на моделях каррагенинового, формалинового, декстранового и гистаминового отеков стопы у крыс. Установлено, что малдиан проявляет максимальное антиэкссудативное действие в дозе 7,3 мг/кг. Противовоспалительная активность малдиана не зависит от генеза патологии (флогогенные агенты: каррагенин, формалин, декстран, гистамин) и не уступает эффективности препарата сравнения диклофенака натрия в дозе 8 мг/кг. Малдиан (ди-(2,4-диметил) анилид малоновой кислоты) является перспективным соединением для дальнейшего фармакологического изучения и внедрения в медицинскую практику в качестве нового современного отечественного лекарственного препарата с противовоспалительным действием. Стаття присвячена дослідженню протизапальної активності нової сполуки ди-(2,4-диметил)аніліду малонової кислоти, під умовною назвою "малдіан". Вивчення протизапальної дії малдіану та пошукові дослідження з вибору ефективної дози були проведені на моделях карагенінового, формалінового, декстранового та гістамінового набряків у щурів. Встановлено, що малдіан чинить максимальну антиексудативну дію у дозі 7,3 мг/кг. Протизапальна активність малдіану не залежить від ганезу патології (флогогенні об'єкти: карагенін, формалін, декстран, гістамін) та не поступається ефективності препарату порівняння вольтарену у дозі 8 мг/кг. Малдіан (ди-(2,4-диметил)анілід малонової кислоти) є перспективною речовиною для подальшого фармакологічного вивчення і впровадження у медичну практику як нового, сучасного, вітчизняного лікарського препарату з протизапальною дією.
Дослідження дозозалежності церебропротекторного ефекту препарату «Капікор» за умов експерименту
Get PDFThe basis of the anti-ischemic therapy is a combination of two complementary concepts – hemodynamic and metabolic. They are implemented due to the different mechanisms of drug actions. “Kapikor” medicine was developed by the Latvian scientists. The medicine is the original regulator of the vascular endothelial function with a binary mechanism of action, which is a combination of Meldonium and γ-butyrobetaine (GBB). The results of the experimental research of the median effective dose (ED50) of “Kapikor” by the cerebroprotective effect, as well as the results of studying its effect on pathologically changed brain tissues on the model of hemic hypoxia caused by introduction of the sodium nitrite (sodium nitriteinduced hypoxia), are presented in the article. On the background of hemic hypoxia in rats “Kapikor” in the doses of 25, 50 and 100 mg/kg had the dose-dependent cerebroprotective effect, which was the most pronounced in the dose of 100 mg/ kg. The cerebroprotective effect of “Kapikor” in all doses showed increase in the life expectancy of animals, decrease in the intensity of free radical and destructive processes in the nervous tissue. By the cerebroprotective activity ED50 of “Kapikor” was 56.5 ± 8.5 mg/kg. It is the most optimal dose of “Kapikor” in the experimental study of its cerebroprotective properties. This is the basis for further in-depth pharmacological study of “Kapikor” medicine for the purpose of its introduction into clinical practice as an original medicine with a binary mechanism of action.В основе антиишемической терапии лежит взаимодополняющее сочетание двух концепций – гемодинамической и метаболической, которые реализуются благодаря различным механизмам действия препаратов. Латвийскими учеными был разработан препарат «Капикор» – оригинальный регулятор функции сосудистого эндотелия с бинарным механизмом действия, представляющий собой комбинацию мельдония и γ-бутиробетаина. В статье представлены результаты проведенных экспериментальных исследований по изучению средней эффективной дозы (ЕД50) препарата «Капикор» по церебропротекторной активности, а также результаты изучения характера его воздействия на патологически измененные ткани мозга на модели гемической гипоксии, вызванной введением нитрита натрия. На фоне развития гемической гипоксии у крыс Капикор в дозах 25, 50 и 100 мг/кг оказывал дозозависимое церебропротекторное действие, наиболее выраженное в дозе 100 мг/кг. Церебропротекторное действие Капикора во всех дозах проявлялось увеличением продолжительности жизни животных, снижением интенсивности свободнорадикальных и деструктивных процессов в нервной ткани. Значение ЕД50 Капикора по церебропротекторной активности составило 56,5 ± 8,5 мг/кг и является наиболее оптимальной дозой препарата при экспериментальном изучении церебропротекторных свойств. Вышеизложенное является основанием для целесообразности дальнейшего углубленного фармакологического изучения препарата «Капикор» с целью внедрения в клиническую практику как оригинального средства с бинарным механизмом действия.В основі антиішемічної терапії лежить взаємодоповнююче поєднання двох концепцій – гемодинамічної та метаболічної, які реалізуються завдяки різним механізмам дії препаратів. Латвійськими вченими був розроблений препарат «Капікор» – оригінальний регулятор функції судинного ендотелію з бінарним механізмом дії, що представляє собою комбінацію мельдонію і γ-бутиробетаїну. Наведені результати експериментальних досліджень з вивчення середньої ефективної дози (ЕД50) препарату «Капікор» за церебропротекторною активністю, а також результати вивчення особливості його впливу на патологічно змінені тканини мозку на моделі гемічної гіпоксії, спричиненої введенням нітриту натрію. На тлі розвитку гемічної гіпоксії у щурів Капікор у дозах 25, 50 і 100 мг/кг чинив дозазалежну церебропротекторну дію, найбільш виражену у дозі 100 мг/кг. Церебропротекторна дія Капікору в усіх дозах виявлялась збільшенням тривалості життя тварин, зниженням інтенсивності вільнорадикальних і деструктивних процесів у нервовій тканині. Значення ЕД50 Капікору за церебропротекторною активністю становило 56,5 ± 8,5 мг/кг і є найбільш оптимальною дозою препарату при експериментальному вивченні церебропротекторних властивостей. Вищевикладене є підставою для доцільності подальшого поглибленого фармакологічного вивчення препарату «Капікор» з метою впровадження у клінічну практику як оригінального засобу з бінарним механізмом дії
Створення фармацевтичних композицій антигрибкової, антимікробної і кератолітичної активності
No full textThe microbiological studies of ”Propolis-Derma” medicated products (“Propolis-PNH”, “Propolis-PSC” and “Propolis-PCD”) with the antifungal, antimicrobial and keratolytic activity developed for the treatment of dermatomycoses, pityriasis versicolor, as well as diseases caused by yeast-like fungi of Candida genus have been carried out. The results of the experiments conducted indicate that the test samples studied show marked antagonistic properties against gram-positive bacteria (S. aureus, B. subtilis), the selective antibacterial ability in relation to E. Colі and the expressed antifungal action against the strains of Candida albicans genus. It has been determined that the pharmaceutical compositions proposed do not reveal the adverse action and comply with the requirements of the State Pharmacopeia of Ukraine. They can be used to treat mycoses in conditions of high resistance of fungi to traditional antifungal drugs.Проведены микробиологические исследования лечебно-профилактических средств «Прополис-Дерма» («Прополис-ПНГ», «Прополис-ПСХ» и «Прополис-ПХД») с противогрибковой, противомикробной и кератолитической активностью, созданных для лечения дерматомикозов, разноцветного лишая, а также заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida. Результаты проведенных испытаний показывают, что исследуемые тест-образцы проявляют выраженные антагонистические свойства в отношении грамположительных бактерий (S. aureus, В. subtilis) и выборочную антибактериальную способность к Е. соli, а также выраженное антифунгальное действие в отношении штаммов грибов рода Candida albicans. Установлено, что предложенные фармацевтические композиции не проявляют побочного действия и отвечают требованиям Государственной фармакопеи Украины и могут быть использованы для лечения микозов в условиях высокой резистентности грибков к традиционным противогрибковым лекарственным средствам.Проведені мікробіологічні дослідження лікувально-профілактичних засобів «Прополіс-Дерма» («Прополіс-ПНГ», «Прополіс-ПСХ» та «Прополіс-ПХД») з протигрибковою, антимікробною і кератолітичною активністю, створених для лікування дерматомікозів, різнобарвного лишаю, а також захворювань, спричинених дріжджоподібними грибами роду Candida. Результати проведених випробувань свідчать, що досліджувані тест-зразки проявляють виражені антагоністичні властивості по відношенню до грампозитивних бактерій (S. aureus, В. subtilis) та вибіркову антибактеріальну здатність до Е. соlі, а також виражену антифунгальну дію відносно штамів грибів роду Candida albicans. Встановлено, що запропоновані фармацевтичні композиції не проявляють побічної дії та відповідають вимогам Державної фармакопеї України і можуть бути використані для лікування мікозів в умовах високої резистентності грибків до традиційних протигрибкових лікарських засобів
Результати частотного аналізу призначень лікарських засобів хворим на ішемічну хворобу серця як критерій оцінки якості фармакотерапії
Get PDFThe aim of the study is to assess the pharmacotherapy rationality of patients with chronic ischemic heart disease (IHD) in an average statistical Ukrainian health care institution. The retrospective analysis of prescription leaflets of drugs for 100 patients with IHD and the frequency analysis of drug prescriptions by pharmacotherapeutic groups (PhGs), International Nonproprietary Names (INNs) and the comparison of the drugs prescribed with those recommended by the current European and national clinical guidelines have been conducted. All patients had concomitant diseases, such as atherosclerosis, heart failure, and hypertension. In all, 94 INNs from 9 PhGs of the first level of the ATC classification were prescribed. The number of prescriptions per one patient was 11, thus indicating polypharmacy. Almost 75% of prescriptions were cardiovascular drugs (CVDs), antithrombotic and perfusion solutions. In the structure of CVDs prescriptions the leading positions by the frequency were occupied by secondary metabolic drugs: 1.2 prescriptions per a patient. The prescriptions of vital CVDs were as follows: RAS blockers – ACE inhibitors, angiotensin II receptors antagonists and fixed combinations of ACE inhibitors with hydrochlorothiazide – 17.8%, and 92% of patients received them; β-blockers and diuretics – 15.5% each, 80% of patients received them; statins – 7%, 36% of patients received them. The leaders among antithrombotics were sodium enoxaparin, clopidogrel and acetylsalicylic acid. The dominant directions of pharmacotherapy of patients with IHD were anti-ischemic and antiplatelet treatment. The leaders by the number of prescriptions were the secondary metabolic drugs. The vital drugs, particularly statins, are insufficiently presented in the treatment of chronic ischemic heart disease. To optimize pharmacotherapy it is necessary to intensify the use of statins and reduce the number of prescriptions of the secondary metabolic drugs.Цель исследования – оценка рациональности фармакотерапии больных хронической ИБС в среднестатистическом украинском учреждении здравоохранения. Был проведен ретроспективный анализ листов назначений лекарственных средств (ЛС) 100 больным ИБС, частотный анализ назначений ЛС по фармакотерапевтическим (ФТ) группам, международным непатентованным наименованиям (МНН) и сопоставление назначенных ЛС с теми, которые рекомендованы современными европейскими и отечественными клиническими рекомендациями. Было установлено, что все больные имели сопутствующие заболевания: атеросклероз, сердечную недостаточность, гипертоническую болезнь. Всего было назначено 94 МНН ЛС из 9 ФТ групп первого уровня по АТХ классификации. Количество назначений на одного больного составило 11, что свидетельствует о полипрагмазии. Почти 75% назначений составили сердечно-сосудистые ЛС (ССЛС), антитромботические и перфузионные растворы. В структуре назначений ССЛС ведущую позицию по частоте занимали второстепенные метаболические средства: 1,2 назначения на одного больного. Назначения жизненно необходимых ССЛЗ соответственно составили: блокаторов РАС – ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, а также фиксированных комбинаций ИАПФ с гидрохлортиазидом вместе 17,8%, их получали 92% больных; β-блокаторов и диуретиков соответственно по 15,5%, их получали 80% больных; статинов 7%, их получали 36% больных. Лидерами среди антитромботических ЛС были эноксапарин натрия, клопидогрель и ацетилсалициловая кислота. Доминирующими направлениями фармакотерапии больных ИБС были антиишемическое и антиагрегантное. Лидерами по количеству назначений являются второстепенные метаболические средства. Жизненно важные препараты, в частности статины, представлены в терапии хронической ИБС недостаточно. Для оптимизации фармакотерапии необходимо усилить интенсивность использования статинов и снизить количество назначений второстепенных метаболических препаратов.Мета дослідження – оцінка раціональності фармакотерапії хворих на хронічну ІХС в середньостатистичному українському закладі охорони здоров’я. Проведений ретроспективний аналіз листів призначень лікарських засобів (ЛЗ) 100 хворим на ІХС, частотний аналіз призначень ЛЗ за фармакотерапевтичними (ФТ) групами, міжнародними непатентованими найменуваннями (МНН) та співставлення призначених ЛЗ з тими, що рекомендовані сучасними європейськими та вітчизняними клінічними рекомендаціями. Встановлено, що всі хворі мали супутні захворювання: атеросклероз, серцеву недостатність, гіпертонічну хворобу. Усього було призначено 94 МНН ЛЗ з 9 ФТ груп першого рівня за АТХ класифікацією. Кількість призначень на одного хворого становила 11, що свідчить про поліпрагмазію. Майже 75% призначень склали серцево-судинні ЛЗ (ССЛЗ), антитромботичні та перфузійні розчини. У структурі призначень ССЛЗ провідну позицію за частотою займали другорядні метаболічні засоби: 1,2 призначення на одного хворого. Призначення життєво необхідних ССЛЗ відповідно склали: блокаторів РАС – інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II, а також фіксованих комбінацій ІАПФ з гідрохлортіазидом разом 17,8%, їх отримували 92% хворих; β-блокаторів і діуретиків відповідно по 15,5%, їх отримували 80% хворих; статинів 7%, їх отримували 36% хворих. Лідерами серед антитромботичних ЛЗ були еноксапарин натрію, клопідогрель та ацетилсаліцилова кислота. Домінуючими напрямками фармакотерапії хворих на ІХС були антиішемічний і антиагрегантний. Лідерами за кількістю призначень є другорядні метаболічні засоби. Життєво необхідні препарати, зокрема статини, представлені в терапії хронічної ІХС недостатньо. Для оптимізації фармакотерапії необхідно посилити інтенсивність використання статинів і знизити кількість призначень другорядних метаболічних препаратів
Модель взаємодії між сторонами, залученими до управління клінічними випробуваннями, в процесі роботи з даними
Get PDFThe analysis of quality assurance of the data capture process at the clinical site in the process of management of the phase I clinical trials and the bioequivalence studies of drugs has been conducted. It has been found that the dynamics of the risk factors “Errors in clinical trials and clinical data capture at the clinical site” and “Improper registration and operation of clinical data” is caused by the actions of the personnel when collecting the data, registering the information in the source documentation, transferring the data into case report forms, as well as controlling the quality of these processes performance. The important role of the efficient work organization of all parties involved in such processes has been identified. The model of the functional interaction has been suggested, and distribution of the responsibilities between the parties involved in the management of the phase I clinical trials and the bioequivalence studies of drugs while assessing initial documents and case report forms has been determined. The introduction of the approaches proposed at the clinical site work will allow to implement the quality management principles in the phase I clinical trials and the bioequivalence studies of drugs, as well as it will simplify the conversion to electronic case report forms.Проведен анализ обеспечения регистрации данных на месте проведения исследований в процессе управления I фазой клинических исследований и исследованиями биоэквивалентности лекарственных средств (ЛС) и установлено, что динамика показателей риска «Ошибки при проведении клинических исследований и накоплении клинических данных на месте проведения исследований ЛС» и «Ненадлежащая регистрация и оперирование клиническими данными» обусловливаются действиями персонала при осуществлении сбора информации, регистрации ее в первичную документацию, переносе данных в индивидуальные регистрационные формы, а также контролем качества выполнения этих процессов. Определена важная роль четкой организации работы всех сторон, привлекаемых к таким процессам. Предложена модель функционального взаимодействия и определено распределение обязанностей между сторонами, привлеченными к управлению клиническими исследованиями І фазы и исследованиями биоэквивалентности ЛС, при оценке первичной документации и индивидуальных регистрационных форм. Внедрение предложенных подходов в систему работы мест проведения исследований позволит обеспечить реализацию принципов менеджмента качества при управлении клиническими исследованиями І фазы и исследованиями биоэквивалентности ЛС, а также упростит переход на электронные индивидуальные регистрационные формы.В даній роботі проведено аналіз забезпечення реєстрації даних на місці проведення випробувань у процесі управління І фазою клінічних випробувань та дослідженнях біоеквівалентності лікарських засобів (ЛЗ) і встановлено,що динаміка показників ризику «Помилки під час проведення клінічних випробувань і накопичення клінічних даних на місці проведення випробувань ЛЗ» та «Неналежна реєстрація та оперування клінічними даними» обумовлюються діями персоналу при проведенні збору інформації, реєстрування її у первинну документацію, перенесення даних у індивідуальні реєстраційні форми, а також контролем якості виконання цих процесів. Визначено важливу роль чіткої організації роботи усіх сторін, які залучаються до таких процесів. Запропоновано модель функціональної взаємодії та визначено розподіл обов’язків між сторонами залученими до управління клінічними випробуваннями І фази та дослідженнями біоеквівалентності ЛЗ при оцінці первинної документації та індивідуальних реєстраційних форм. Впровадження запропонованих підходів в систему роботи місць проведення випробувань дозволить забезпечити реалізацію принципів менеджменту якості при управлінні клінічними випробуваннями І фази та дослідженнями біоеквівалентності ЛЗ, а також спростить перехід на електронні індивідуальні реєстраційні форми
Ноотропні властивості тетрапептиду acetyl-(D-lys)-lys-arg-arg-amide (KK-1) на моделі хвороби альцгеймера у щурів, зумовленої хронічним введенням скополаміну
Get PDFImprovement of Alzheimer’s disease (AD) therapy is one of the most important tasks of the modern medicine and pharmacy. Creation and the pharmacological study of the original medicines for treating AD are promising. The most promising class of these drugs is neuroprotectors. In the Research Institute of Highly Pure Biopreparations the tetrapeptide acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide (the laboratory code – KK-1) has been synthesized. Under the conditions of the pre-clinical study it has demonstrated the pronounced neuroprotective and nootropic properties on the model of cerebral ischemia. The aim of the current work is to study the nootropic properties of KK-1 on the model of AD in rats. The scopolamine-induced AD in rats was reproduced. For 10 days the rats with AD model were treated with KK-1 (0.1 mg/kg intranasally once a day) or with the reference medicine donepezil (1 mg/kg orally once a day). After the therapy the functional state of the rats’ CNS was evaluated using the open-field test (OFT), extrapolation escape task (EET) and the test of the conditioned reflex of passive avoidance (CRPA). The level of acetylcholine (Ach) and the activity of acetylcholinesterase (ACE) were measured using spectrophotometry in the whole brain homogenate and brain synaptosoms. The peptide KK-1 studied reduced the stress-related anxiety in OFT in rats, increased their exploratory activity (by 1.4 times, р<0.05 compared to the pathology group) and decreased the emotional response on the stress (by 44%, р<0.05). In EET the tetrapeptide KK-1 stimulated the rats’ cognitive functions, decreased the time of escape by 4.7 times (р<0.05 compared to the pathology group). Under the conditions of the CRPA test the high anti-amnestic activity of KK-1 was found (56.5% on the 1st day after the therapy and 81.5% on the 10th day). According to all indices the activity of KK-1 exceeded the reference medicine donepezil. The mechanism of the KK-1 nootropic action is in the increase of the Ach level in the rats’ brain synaptosoms probably due to stimulation of its synthesis. The peptide KK-1 moderately inhibits the ACE leading also to the Ach level increase in the cholinergic synapse synaptic cleft. It is likely that the peptide KK-1 has an effect on the Gq/G11-peptide-coupled M1-, M3-, and M5-cholinergic receptors as a positive allosteric modulator.Усовершенствование терапии болезни Альцгеймера (БА) – одно из наиболее актуальных заданий современной медицины и фармации. Перспективно создание и фармакологическое исследование оригинальных лекарственных средств для ее терапии. Перспективным классом таких средств являются нейропротекторы. В НИИ Особо чистых биопрепаратов создан пептид acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide (лабораторный шифр КК-1). В эксперименте на модели церебральной ишемии КК-1 демонстрирует выраженные нейропротекторные и ноотропные свойства. Цель исследования – изучить ноотропные свойства КК-1 на модели БА. У крыс моделировали скополамин-обусловленную БА. На протяжении 10 дней осуществляли терапию фармакологическим препаратом КК-1 (0,1 мг/кг интраназально 1 раз в день) или препаратом сравнения (донепезил, 1 мг/кг внутрижелудочно 1 раз в день). После терапии оценивали функциональное состояние животных по тестам открытого поля (ОП), экстраполяционного избавления (ЭИ) и условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). В гомогенате целого головного мозга (ГМ) и синаптосомах ГМ спектрофотометрически определяли уровень ацетилхолина (АХ) и активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Исследуемый препарат КК-1 уменьшает стресс-обусловленную тревожность крыс с моделью БА в тесте ОП, повышая их ориентировочно-исследовательскую активность (в 1,4 раза, р<0,05) и уменьшая уровень эмоциональных реакций (на 44%, р<0,05). В тесте ЭИ тетрапептид КК-1 повышает когнитивные функции крыс, уменьшая время подныривания под край цилиндра в 4,7 раза (р<0,05 с группой патологии). По тесту УРПИ установлена высокая антиамнестическая активность КК-1 (56,5% и 81,5% на первые и десятые сутки соответственно). По всем показателям КК-1 превышает активность препарата сравнения донепезила. Механизм ноотропного действия КК-1 на модели БА заключается в повышении уровня АХ в синаптосомах ГМ, вероятно, за счет стимуляции его синтеза. КК-1 умеренно угнетает АХЭ, чем дополнительно способствует накоплению АХ в синаптической щели холинергического синапса. Вероятно также взаимодействие пептида КК-1 с Gq/G11-связанным М1-, М3-, и М5-холинергическими рецепторами по принципу позитивной аллостерической модуляции.Удосконалення терапії хвороби Альцгеймера (ХА) – одне з найактуальніших завдань сучасної медицини та фармації. Перспективним є створення та фармакологічне вивчення оригінальних лікарських засобів для її терапії. Перспективним класом таких засобів є нейропротектори. У НДІ Особливо чистих біопрепаратів створено тетрапептид acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide (лабораторний шифр КК-1). В експерименті на моделі церебральної ішемії КК-1 виявляє потужні нейропротекторні та ноотропні властивості. Мета дослідження – дослідити ноотропні властивості КК-1 на моделі ХА. У щурів моделювали скополамін-зумовлену ХА. Протягом 10 днів їх лікували пептидом КК-1 (0,1 мг/кг інтраназально, 1 раз на день) або препаратом порівняння (донепезил, 1 мг/кг внутрішньошлунково, 1 раз на день). Після терапії оцінювали функціональний стан ЦНС щурів за тестами відкритого поля (ВП), екстраполяційного вивільнення (ЕВ) та умовного рефлексу пасивного уникнення (УРПУ). У гомогенаті цілого головного мозку (ГМ) та синаптосомах ГМ спектрофотометрично визначали рівень ацетилхоліну (АХ) та активність ацетилхолінестерази (АХЕ). Досліджуваний фармакологічний препарат КК-1 зменшує стрес-зумовлену тривожну поведінку щурів із модельною ХА за тестом ВП, підвищуючи їх орієнтовно-дослідницьку активність (у 1,4 рази, р<0,05) та зменшуючи емоційні реакції (на 44%, р<0,05). В тесті ЕВ пептид КК-1 покращує когнітивні функції щурів, зменшуючи час пірнання під край циліндра у 4,7 рази (р<0,05). За тестом УРПУ встановлено високу антиамнестичну активність досліджуваного препарату (56,5% та 81,5% на 1 та 10 день після терапії відповідно). За усіма показниками КК-1 перевершує активність донепезилу. Механізм ноотропної дії КК-1 на моделі ХА полягає у підвищенні рівня АХ в синаптосомах М-холінергічних рецепторів, імовірно, шляхом стимуляції його синтезу. КК-1 помірно пригнічує АХЕ, чим додатково сприяє накопиченню АХ в синаптичній щілині холінергічного синапсу. Можливою є також взаємодія тетрапептиду КК-1 із Gq/G11-зв’язаними М1-, М3-, та М5- холінергічними рецепторами за принципом позитивної алостеричної модуляції
Аналітична діагностика отруєнь мілнаципраном
No full textThe method of milnacipran isolation with chloroform from the dehydrated biological material with subsequent extraction purification in the n-hexane-acetonitrile solvent system has been developed. The method developed has allowed to isolate 47±5% of the antidepressant. The TLC-screening method of a number of antidepressants has been developed using four mobile phases with a low correlation and the sequential scheme of visualization by a set of chromogenic reagents. It has allowed to separate milnacipran, venlafaxine, amitriptyline, fluoxetine and sertraline. As differentiating reagents the Liebermann’s reagent and the Mandelin’s reagent in modification consisting in sequential treatment of the sample by the Mandelin’s reagent and formaldehyde vapours have been suggested. The methods of identification and quantitative determination of milnacipran in the biological material after the TLC purification using HPLC with multiwave UV-spectrophotometric detection have been developed. The calibration curve of the dependence of the peak area on the concentration was described by the following equation: Y=5.14·10-5X; linearity was within the concentration range of 24.2-500 µg/ml; LOD and LOQ were 8.0 and 24.2 µg/ml (at 262 nm), respectively. The results obtained can be used in forensic toxicology for diagnosing milnacipran poisonings.Разработана методика изолирования милнаципрана хлороформом из обезвоженного биологического материала с последующей экстракционной очисткой с помощью системы растворителей н-гексан-ацетонитрил, которая позволила выделить 47±5% антидепрессанта. Разработана методика ТСХ-скрининга ряда антидепрессантов сиспользованием четырех низкокоррелирующих подвижных фаз и последовательной схемы визуализации с помощью набора хромогенных реактивов, которая позволила разделить милнаципран, венлафаксин, амитриптилин, флуоксетин и сертралин. В качестве дифференцирующих реагентов нами предложено использование реактива Либермана и реактива Манделина в модификации, которая заключалась в последовательной обработке пробы реактивом Манделина и парами формальдегида. Разработаны методики идентификации и количественного определения милнаципрана в биологическом материале после ТСХ-очистки методом ВЭЖХ с мультиволновым УФ-спектрофотометрическим детектированием. Калибровочный график зависимости площади пика от концентрации описывался уравнением Y=5,14·10-5X; диапазон линейности – 24,2-500 мкг/мл; LOD и LOQ составляли, соответственно, 8,0 и 24,2 мкг/мл (при 262 нм). Полученные результаты могут быть использованы в судебной токсикологии для аналитической диагностики отравлений милнаципраном.Розроблено методику ізолювання мілнаципрану хлороформом із зневодненого біологічного матеріалу з наступною екстракційною очисткою за допомогою системи розчинників н-гексан – ацетонітрил, яка дозволила виділити 47±5% антидепресанта. Розроблено методику ТШХ-скринінгу ряду антидепресантів з використанням чотирьох рухомих фаз з низькою кореляцією та послідовною схемою візуалізації за допомогою набору хромогенних реактивів, яка дозволяла розділити мілнаципран, венлафаксин, амітриптилін, флуоксетин та сертралін. Як диференціюючі реагенти нами запропоновано використання реактиву Лібермана та реактиву Манделіна у модифікації, яка полягала у послідовній обробці проби реактивом Манделіна та парою формальдегіду. Розроблені методики ідентифікації та кількісного визначення мілнаципрану в біологічному матеріалі після ТШХ-очистки методом ВЕРХ з мультихвильовим УФ-спектрофотометричним детектуванням. Калібрувальний графік залежності площі піку від концентрації описувався рівнянням: Y=5,14·10-5X; діапазон лінійності – 24,2-500 мкг/мл; LOD та LOQ становили, відповідно, 8,0 та 24,2 мкг/мл (при 262 нм). Отримані результати можуть бути використані в судовій токсикології для аналітичної діагностики отруєнь мілнаципраном
Відмінності антитромбоцитарного лікування із застосуванням ацетилсаліцилової кислоти
Get PDFAccording to the statistical forecasting the cardiovascular mortality will be 25 million cases per year in 2020. Therefore, the search for effective ways to treat and prevent cardiovascular diseases is the primary objective of the current medicine. It has been shown that one of the main groups of drugs that positively affect the duration and quality of life, are antiplatelet agents. Acetylsalicylic acid is an antiplatelet agent that is most widely used for both the primary and secondary prevention of cardiovascular diseases. This article discusses the problems of aspirin resistance, possible ways to improve the efficacy and safety of acetylsalicylic acid therapy, the impact of gender on its effectiveness, and others. There is the need for further development of methods for determining the mechanisms of formation of sensitivity and the rational prescription and correction of the therapy with acetylsalicylic acid.Согласно данным статистического прогнозирования сердечно-сосудистая смертность на 2020 год составит 25 млн случаев в год. Поэтому поиск эффективных путей лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний является приоритетной задачей медицины настоящего. Показано, что одной из основных групп препаратов, которые положительно влияют на продолжительность и качество жизни, являются антитромбоцитарные агенты. Ацетилсалициловая кислота является антитромбоцитарным препаратом, который наиболее широко используется как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В этой статье обсуждаются проблемы аспиринорезистентности, возможные пути повышения эффективности и безопасности применения ацетилсалициловой кислоты, влияние гендерных факторов на ее эффективность и др. Обозначена необходимость дальнейшей разработки методов определения механизмов формирования чувствительности и рационального назначения и коррекции терапии с применением ацетилсалициловой кислоты.Згідно з даними статистичного прогнозування серцево-судинна смертність на 2020 рік сягне 25 млн випадків на рік. Тому пошук ефективних шляхів лікування і профілактики серцево-судинних захворювань є пріоритетним завданням медицини сьогодення. Доведено, що однією з основних груп препаратів, які позитивно впливають на тривалість та якість життя, є антитромбоцитарні агенти. Ацетилсаліцилова кислота є антитромбоцитарним препаратом, що найбільш широко використовується як для первинної, так і для вторинної профілактики серцево-судинних захворювань. У наведеній статті обговорюються проблеми аспіринорезистентності, можливі шляхи підвищення ефективності та безпеки застосування ацетилсаліцилової кислоти, вплив гендерних чинників на її ефективність та ін. Окреслена необхідність подальшої розробки методів визначення механізмів формування чутливості у випадку аспіринорезистентності та раціонального призначення і корекції терапії із застосуванням ацетилсаліцилової кислоти