Modern Rheumatology Journal / Современная ревматология
Not a member yet
1061 research outputs found
Sort by
Ассоциация полиморфизмов генов TNFAIP3 (rs10499194) и TNF-α (rs1800629) с предрасположенностью к системной красной волчанке с ювенильным началом и ее клиническим фенотипам в российской педиатрической популяции
Get PDFNumerous recent studies have shown that TNFAIP3 and TNF-α gene polymorphisms are associated with susceptibility to certain autoimmune and inflammatory diseases, including systemic lupus erythematosus (SLE), systemic scleroderma, rheumatoid arthritis, psoriasis, etc. However, the results of studies on associations between these polymorphisms and the risk of developing SLE in children are ambiguous and few in number.Objective: to test the hypothesis of a possible association between the rs10499194 polymorphism of the TNFA1P3 gene and the rs1800629 polymorphism of the TNF-α gene with susceptibility to juvenile SLE (jSLE) and its clinical phenotypes in the Russian pediatric population.Material and methods. Both polymorphisms were studied by allele-specific real-time polymerase chain reaction in 63 children (15 boys and 48 girls) with a confirmed diagnosis of jSLE, whose mean age was 12.3±3.2 years (3–17 years), and the mean duration of the disease was 4.1±2.4 years. Data on the frequency of genotypes and alleles of the corresponding TNFA1P3 and TNF-α gene polymorphisms in 309 healthy unrelated blood donors over the age of 18 years (20–45 years) were used as controls.Results and discussion. The study showed that the frequency of the rs10499194T mutant allele of the TNFA1P3 gene in patients with jSLE was significantly lower compared to the control (20.6 and 30.7%; p=0.023), and its carriage slightly reduced the risk of developing SLE (odds ratio, OR 0.58; 95% confidence interval, CI 0.32–1.05, p=0.053). The frequency of the rs1800629A mutant allele of the TNF-α gene was slightly higher in jSLE compared with controls (38.1 and 26.2%, respectively; p=0.056), and its carriage slightly increased the risk of developing SLE (OR 1.73; 95% CI 0.93–3.16; p=0.056). An analysis of the frequency distribution of the rs10499194 genotypes in groups of patients with and without arthritis revealed significant differences (p=0.003). Carrying genotypes with the mutant T allele (CT+TT genotypes) in jSLE significantly reduced the risk of developing of arthritis (p=0.003). At the same time, the risk of arthritis in carriers of at least one C allele was 3.76 times higher than in carriers of the other allele (p=0.006). No relationship was found between the rs1800629 TNF-α gene polymorphism and the clinical phenotypes of jSLE.Conclusion. The rs10499194T mutant allele statistically significant reduces the risk of arthritis development as one of the clinical manifestations of jSLE, and the rs1800629A mutant allele of the TNF-α gene is associated with a tendency to increase the risk of jSLE.Многочисленные исследования последнего времени показали, что полиморфизмы генов TNFAIP3 и TNF-α связаны с восприимчивостью к некоторым аутоиммунным и воспалительным заболеваниям, включая системную красную волчанку (СКВ), системную склеродермию, ревматоидный артрит, псориаз и др. Однако результаты исследований, посвященных изучению ассоциаций между этими полиморфизмами и риском развития СКВ у детей, неоднозначны и малочисленны.Цель исследования – проверка гипотезы о возможной связи полиморфизма rs10499194 гена TNFA1P3 и rs1800629 гена TNF-α с предрасположенностью к ювенильной СКВ (юСКВ) и ее клиническим фенотипам в российской детской популяции.Материал и методы. Оба полиморфизма были изучены методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени у 63 детей (15 мальчиков и 48 девочек) с достоверным диагнозом юСКВ, средний возраст которых составил 12,3±3,2 года (3–17 лет), а средняя длительность заболевания – 4,1±2,4 года, В качестве контроля были использованы данные о частоте генотипов и аллелей соответствующих генных полиморфизмов TNFA1P3 и TNF-α у 309 здоровых неродственных доноров крови в возрасте старше 18 лет (20–45 лет).Результаты и обсуждение. Исследование показало, что частота мутантного аллеля rs10499194Т гена TNFA1P3 у пациентов с юСКВ была значимо ниже по сравнению с контролем (20,6 и 30,7%; р=0,023), а его носительство незначительно снижало риск развития СКВ (отношение шансов, ОШ 0,58; 95% доверительный интервал, ДИ 0,32–1,05; р=0,053). Частота мутантного аллеля rs1800629A гена TNF-α была незначительно выше при юСКВ по сравнению с контролем (соответственно 38,1 и 26,2%; р=0,056), а его носительство незначительно повышало риск развития СКВ (ОШ 1,73; 95% ДИ 0,93–3,16; р=0,056). Анализ распределения частот генотипов rs10499194 в группах пациентов с артритом и без такового выявил значимые различия (р=0,003). Носительство генотипов с мутантным аллелем Т (СТ+ТТ генотипы) при юСКВ статистически значимо снижало риск развития артрита (р=0,003). В то же время у носителей хотя бы одного аллеля С риск возникновения артрита был в 3,76 раз выше, чем у носителей другого аллеля (р=0,006). Не выявлено связи rs1800629 полиморфизма гена TNF-α с клиническими фенотипами юСКВ.Заключение. Мутантный аллель rs10499194T статистически значимо снижает риск развития артрита как одного из клинических проявлений юСКВ, а мутантный аллель rs1800629А гена TNF-α связан с тенденцией к повышению риска развития юСКВ
Уратснижающая терапия и функция почек
Get PDFChronic hyperuricemia (CH) and gout are independent risk factors for decreased kidney function. In the last decade, evidence was accumulating that urate-lowering therapy may be an effective method of slowing down the progression of CH and gout-mediated renal failure. At the same time, the main goal of gout therapy is the complete resorption of urate crystals, which leads to resolution of the disease, but is impossible without longterm use of urate-lowering drugs. However, the treatment of gout in the presence of chronic kidney disease is much more complex and requires consideration of the potential impact of drugs on targeted serum uric acid level and on renal function, as well as predicting the risk of adverse events. The article presents practical recommendations regarding the use of urate-lowering drugs in gout patients with chronic kidney disease.Хроническая гиперурикемия (ГУ) и подагра являются независимыми факторами риска снижения функции почек. В последнее десятилетие накапливаются данные о том, что уратснижающая терапия может быть эффективным методом замедления прогрессирования почечной недостаточности, опосредованной ГУ и подагрой. При этом основной целью терапии подагры является полное растворение кристаллов уратов, что приводит к излечению болезни, но невозможно без длительного приема уратснижающих препаратов. Вместе с тем лечение подагры при наличии хронического заболевания почек является намного более сложным и сопряжено с необходимостью учитывать потенциальное влияние лекарственных средств на достижение целевых значений уровня мочевой кислоты сыворотки и на функцию почек, а также прогнозировать риск развития нежелательных явлений. В статье представлены практические рекомендации, касающиеся применения уратснижающих препаратов у больных подагрой с хронической болезнью почек
Эффективность и безопасность длительного применения низкомолекулярных гепаринов у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом
Get PDF To date, the management of patients with antiphospholipid syndrome (APS) with ineffectiveness and/or intolerance to vitamin K antagonists and direct oral anticoagulants remains controversial. One of the treatment strategies is the administration of low molecular weight heparins (LMWH) over a long period of time. Objective: to evaluate the efefficacy and safety of long-term treatment with LMWH in patients with APS. Material and methods. The study included 15 patients (13 women and 2 men) with APS. In 2 of them APS was isolated, in 12 it was combined with systemic lupus erythematosus (SLE), and in 1 – with SLE and psoriatic arthritis. The mean age of patients was 44 ± 12 years, and the mean duration of disease was 12 [6; 18] years. All patients were repeatedly examined in the V. A. Nasonova Research Institute of Rheumatology during hospitalizations and continued outpatient care in the clinical diagnostic center of the Institute. Results and discussion. Ten (67 %) patients received nadroparin, 5 (33 %) patients received enoxaparin. The median duration of therapy was 4 [1; 10] years. Indications for the use of LMWH were inefficacy and intolerance of oral anticoagulants (n = 12, 100 %) and vascular involvement such as thromboangiitis obliterans with the development of chronic arterial insufficiency, ulcers and necrosis of the toes (n = 6, 40 %). During therapy, 13 (86 %) of 15 patients showed clinical improvement: healing of ulcers and necrosis, reduction in the stage of arterial insufficiency, recanalization of venous blood clots. During the entire treatment period with LMWH, one patient experienced a relapse of thrombosis due to an insufficient dose of the drug. No hemorrhagic complications occurred in any case. Other adverse events, including elevated liver aminotransferases, osteoporosis, and thrombocytopenia, were also not observed. Conclusion. The results obtained suggest that long-term therapy with LMWH may be safe and effective in patients with APS. До настоящего времени тактика ведения больных антифосфолипидным синдромом (АФС) с неэффективностью и/или непереносимостью антагонистов витамина К и прямых оральных антикоагулянтов остается спорной. Одной из стратегий терапии стало назначение низкомолекулярных гепаринов (НМГ) на длительный период. Цель – оценить эффективность и безопасность длительного лечения НМГ у пациентов с АФС. Материал и методы. В исследование включено 15 больных (13 женщин и 2 мужчины) с АФС. У 2 из них АФС был изолированным, у 12 сочетался с системной красной волчанкой (СКВ) и у 1 – с СКВ и псориатическим артритом. Средний возраст больных составил 44 ± 12 лет, медиана длительности заболевания – 12 [6; 18] лет. Все пациенты неоднократно находились на стационарном лечении в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В. А. Насоновой»» и продолжали амбулаторное наблюдение в клинико-диагностическом центре института. Результаты и обсуждение. Надропарин получали 10 (67 %) больных, эноксапарин – 5 (33 %). Медиана длительности терапии составила 4 [1; 10] года. Показаниями для назначения НМГ были неэффективность и непереносимость пероральных антикоагулянтов (n = 12, 100 %) и поражение сосудов по типу облитерирующего тромбангиита с развитием хронической артериальной недостаточности, язв и некрозов пальцев стоп (n = 6, 40 %). На фоне терапии у 13 (86 %) из 15 пациентов отмечалось клиническое улучшение: заживление язв и некрозов, уменьшение стадии артериальной недостаточности, реканализация тромбов венозного русла. За весь период лечения НМГ рецидив тромбоза возник у 1 больной на фоне недостаточной дозы препарата. Ни в одном случае не было геморрагических осложнений. Другие нежелательные явления, в том числе повышение уровня печеночных аминотрансфераз, остеопороз и тромбоцитопения, также не зафиксированы. Заключение. Полученные результаты позволяют считать, что долгосрочная терапия НМГ у больных АФС может быть безопасной и эффективной
Дифференциальная диагностика локальной формы гранулематоза с полиангиитом: поражение полости носа и придаточных пазух носа (часть 1)
Get PDFGranulomatosis with polyangiitis (GPA) is a primary vasculitis associated with antineutrophil cytoplasmic antibodies, characterized by necrotizing vasculitis with predominant involvement of small vessels of various localizations and necrotizing granulomatous inflammation with multiple clinical manifestations. GPA remains one of the most severe systemic vasculitis with unfavorable prognosis. When analyzing the course of the disease, there are two variants of GPA, local (with lesions of the upper respiratory tract, URT, organs of vision and hearing) and generalized (with lesions of the URT, organs of vision and hearing in combination with the lungs and/or kidneys, gastrointestinal tract, nervous systems, skin involvement).The article discusses the differential diagnosis of the disease with the nasal cavity and paranasal sinuses lesions onset, which requires an interdisciplinary approach and interaction of doctors of different specialties.Гранулематоз с полиангиитом (ГПА) – первичный васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами, характеризующийся некротизирующим васкулитом с преимущественным вовлечением мелких сосудов различной локализации и некротизирующим гранулематозным воспалением с многогранными клиническими проявлениями. ГПА остается одним из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных системных васкулитов. При анализе течения болезни выделяют локальный (с поражением верхних дыхательных путей – ВДП, – органа зрения и слуха) и генерализованный (с поражением ВДН, органа зрения и слуха в сочетании с вовлечением легких и/или почек, а также желудочно-кишечного тракта, нервной системы, кожи) варианты ГПА.В статье обсуждается дифференциальная диагностика дебюта заболевания с поражения полости носа и придаточных пазух носа, которая требует междисциплинарного подхода и взаимодействия врачей разных специальностей
Дифференцированный подход к лечению скелетно-мышечной боли: более высокие дозы анальгетиков обеспечивают лучший эффект. Краткий описательный обзор
Get PDFEffective pain control is one of the main goals in the treatment of patient with musculoskeletal disorders. The main suffering of patients is associated with pain: decrease in working capacity and quality of life, disability and severe psycho-emotional disturbances. The pathogenesis of musculoskeletal pain is complex and includes damage (due to an autoimmune process, mechanical or metabolic stress), inflammation, peripheral and central sensitization, degenerative processes (neoangiogenesis, heterotopic ossification, fibrosis), muscle tension, psychoemotional disorders (depression, anxiety), negative behavioral reactions. Pain treatment should be comprehensive and include pharmacotherapy as well as non-pharmacological therapy and rehabilitation methods.Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are at the forefront of pain treatment. They are effective, convenient and affordable, but can cause a wide range of complications. A personalized approach to pain management is therefore based on the choice of the “right” NSAID. Based on the balance between efficacy and safety, celecoxib can be considered the first choice. It has an extensive evidence base confirming its therapeutic potential in acute pain, osteoarthritis, chronic back pain, systemic rheumatic diseases and other pathologies, as well as a relatively low risk of gastrointestinal and cardiovascular complications. The prescription of celecoxib should be personalized: for severe pain and systemic rheumatic diseases, treatment should be started with a dose of 400 mg/day (600 mg can be used on the first day), followed by a transition to a maintenance dose of 200 mg/day once pain control is achieved.Эффективный контроль боли – одна из главных задач лечения пациента со скелетно-мышечной патологией. С болью связаны основные страдания пациентов: снижение работоспособности и качества жизни, инвалидизация и тяжелые психоэмоциональные нарушения. Патогенез скелетно-мышечной боли сложен и включает: повреждение (вследствие аутоиммунного процесса, механического или метаболического стресса), воспаление, периферическую и центральную сенситизацию, дегенеративные процессы (неоангиогенез, гетеротопическая оссификация, фиброз), мышечный гипертонус, психоэмоциональные расстройства (депрессия, тревожность), негативные поведенческие реакции. Лечение боли должно быть комплексным с использованием как фармакотерапии, так и методик немедикаментозной терапии и реабилитации.Одно из ведущих мест в лечении боли занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они эффективны, удобны и доступны, но способны вызывать широкий спектр осложнений. Поэтому индивидуальный подход к обезболивающей терапии основывается на выборе «правильного» НПВП. По соотношению эффективность/безопасность препаратом первой линии может считаться целекоксиб. Он имеет обширную доказательную базу, подтверждающую его терапевтический потенциал при острой боли, остеоартрите, хронической боли в спине, системных ревматических заболеваниях и другой патологии, а также относительно низкий риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Назначение целекоксиба должно быть персонифицированным: в случае интенсивной боли и при системных ревматических заболеваниях начинать лечение следует с дозы 400 мг/сут (в первый день возможно применение 600 мг) с последующим переходом, по мере достижения контроля боли, к поддерживающей дозе 200 мг/сут
Ретроспективный анализ случаев мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с инфекцией COVID-19, у детей в Республике Коми
Get PDFMultisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a new and relatively rare nosology in children associated with COVID-19 infection, which is characterized by severe multiple organ involvement and poses an immediate life threat.Objective: to analyze the clinical, laboratory and instrumental examination data of patients with MIS-C associated with COVID-19 infection, hospitalized in the Republican Infectious Diseases Hospital of the Komi Republic and the Republican Children's Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Komi Republic from April 2020 to April 2022.Material and methods. The retrospective study included 15 patients. The diagnosis was verified according to the Guidelines of the Russian Ministry of Health (version dated July 3, 2020). The results of clinical, instrumental and laboratory examination of patients were evaluated in comparison with literature data.Results and discussion. The prevalence of MIS-C in the Komi Republic was 5.5 per 100,000 persons under 18 years of age. The majority of the study cohort were males (66.7%), the median age was 3 years. 46.7% of cases were between the ages of 8 and 14 years. At the onset of clinical manifestations, all patients had fever and gastrointestinal symptoms. In 80% of children, pathological changes of skin and mucous membranes, as well as respiratory disorders were revealed. Involvement of the cardiovascular system in the pathological process was noted in 66.7% of cases. Less frequently, the urinary tract was affected. When analyzing laboratory data, an increase in the level of inflammatory markers, as well as lymphopenia and neutrophilia, were noted. Most patients received therapy with intravenous immunoglobulin and systemic glucocorticoids, as well as anticoagulants and acetylsalicylic acid. The outcomes of the disease in most cases were favorable, in 6.7% of patients a lethal outcome was recorded.Conclusion. The analysis of cases of MIS-C illustrates the high frequency of seroconversion to the SARS-CoV-2 virus, the predominance of males compared to females (2:1 ratio), the prevalence of the age group under 4 years, the heterogeneity of clinical manifestations and generally favorable prognosis. The diversity of clinical features of COVID-19 warrants a high degree of suspicion for MIS-C, as well as the development of a predictive tool, the "MIS-C Suspicion Index".Мультисистемный воспалительный синдром у детей (МВС-Д) – новая и относительно редкая нозология у детей, связанная с инфекцией COVID-19, которая характеризуется тяжелым полиорганным поражением и представляет непосредственную угрозу жизни.Цель исследования – анализ клинико-лабораторных и инструментальных данных пациентов с МВС-Д, ассоциированным с инфекцией COVID-19, госпитализированных в ГБУЗ Республики Коми «Республиканская инфекционная больница» и ГУ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Республики Коми с апреля 2020 по апрель 2022 г.Материал и методы. В ретроспективное исследование включено 15 пациентов. Диагноз был верифицирован на основании Методических рекомендаций Минздрава России (версия от 03.07.2020). Оценивались результаты клинико-инструментального и лабораторного обследования пациентов в сравнении с данными литературы.Результаты и обсуждение. Распространенность МВС-Д в Республике Коми составила 5,5 на 100 тыс. человек до 18 лет. В исследуемой когорте преобладали лица мужского пола (66,7%), медиана возраста – 3 года. 46,7% случаев пришлось на возраст от 8 до 14 лет. В дебюте клинических проявлений у всех больных наблюдались лихорадка и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. У 80% детей выявлены патологические изменения кожи и слизистых оболочек, а также респираторные нарушения. Вовлечение в патологический процесс сердечно-сосудистой системы отмечено в 66,7% случаев. Реже встречалось поражение мочевыделительной системы. При анализе лабораторных данных отмечены повышение уровня маркеров воспаления, а также лимфопения и нейтрофилез. Большинство пациентов получали терапию внутривенным иммуноглобулином и системными глюкокортикоидами, а также антикоагулянтами и ацетилсалициловой кислотой. Исходы заболевания в большинстве наблюдений оказались благоприятными, у 6,7% больных зафиксирован летальный исход.Заключение. Проведенный анализ случаев МВС-Д иллюстрирует высокую частоту сероконверсии на вирус SARS-CoV-2, преобладание лиц мужского пола по сравнению с лицами женского пола (соотношение 2:1), превалирование возрастной группы до 4 лет, гетерогенность клинических проявлений и в целом благоприятный прогноз. Разнообразие клинических признаков COVID-19 требует высокой степени настороженности в отношении МВС-Д, а также разработки прогностического инструмента – «индекса подозрения на МВС-Д»
К вопросу о безопасности применения глюкокортикоидов в терапии ревматоидного артрита
Get PDFGlucocorticoids (GCs) are one of the most commonly used drugs for the treatment of rheumatoid arthritis (RA), the effectiveness of which is beyond doubt. The review considers current literature data on the safety of GCs use, as well as the most common adverse events associated with such therapy. Most authors point to an increased risk of complications with an increase in the daily dose and/or duration of GCs treatment. At the same time, a safe dose of GCs has not been determined. Probably, the optimal tactic is the selection of an individual dose of GCs in each individual case, taking into account the activity of RA and the spectrum of comorbid conditions. In this case, the minimum effective doses and short courses of GCs should be used, regular monitoring of clinical and laboratory parameters should be carried out in order to detect adverse events early.Глюкокортикоиды (ГК) – одно из наиболее часто применяемых средств для лечения ревматоидного артрита (РА), эффективность которого не подлежит сомнению. В обзоре рассмотрены современные данные литературы о безопасности применения ГК, а также наиболее частые неблагоприятные явления, связанные с такой терапией. Большинство авторов указывают на повышение риска развития осложнений при увеличении суточной дозы и/или продолжительности лечения ГК. В то же время безопасная доза ГК не определена. Вероятно, оптимальной тактикой является подбор индивидуальной дозы ГК в каждом отдельном случае с учетом активности РА и спектра коморбидных состояний. При этом следует использовать минимальные эффективные дозы и короткие курсы ГК, проводить регулярный мониторинг клинических и лабораторных показателей с целью раннего выявления неблагоприятных явлений
Применение анакинры у пациентки с подагрой, длительно наблюдавшейся с диагнозом ревматоидного артрита
Get PDFGout is a chronic inflammatory arthropathy, caused by articular and periarticular sodium monourate (MUN) crystals deposition on the background of chronic hyperuricemia. Gout belongs to the group of autoinflammatory diseases characterized by activation of the innate immune system. In some cases, especially in women, with a long course of the disease and absence of adequate therapy, chronic arthritis is detected, which has little difference from that in rheumatoid arthritis (RA). At the same time, until recently, the combination of RA and gout was considered casuistry due to the inhibition of crystal formation by specific factors associated with RA, what is more mechanisms of inflammation development characteristic of these diseases are completely different. However, according to the latest data, the coexistence of these two diseases in one patient is possible, and the therapy of both, gout and RA (in some patients) can be successful when prescribing biological disease modifying antirheumatic drugs, in particular inhibitors of the interleukin 1 receptor (IL1r).The article presents a rare clinical case of chronic tophi gout in an elderly patient who was followed up for a long time with a diagnosis of RA, a significant improvement was achieved on therapy with the IL1r antagonist anakinra.Подагра является хронической воспалительной артропатией, которая вызвана отложением суставных и периартикулярных кристаллов моноурата натрия (МУН) в условиях хронической гиперурикемии и относится к группе аутовоспалительных заболеваний, характеризующихся активацией врожденного звена иммунитета. В ряде случаев, особенно у женщин, при длительном течении заболевания и отсутствии адекватной терапии выявляется хронический артрит, мало отличимый от такового при ревматоидном артрите (РА). При этом до недавнего времени сочетание РА и подагры считалось казуистикой ввиду ингибирования кристаллообразования специфическими факторами, ассоциированными с РА, а механизмы развития воспаления, свойственные этим заболеваниям, – абсолютно различными. Однако, по последним данным, возможно сосуществования этих двух заболеваний у одного пациента, а терапия как подагры, так и РА (у части пациентов) может быть успешной при назначении генно-инженерных биологических препаратов, в частности ингибиторов рецептора интерлейкина 1 (ИЛ1р).В статье представлен редкий клинический случай хронической тофусной подагры у пожилой пациентки, длительно наблюдавшейся с диагнозом РА, у которой достигнуто значимое улучшение при терапии антагонистом ИЛ1р анакинрой
Подавление острого костномозгового отека (остеита) в крестцово-подвздошных суставах при длительном использовании нестероидных противовоспалительных препаратов у больных аксиальным спондилоартритом
Get PDFLong-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is a concern for both doctors and patients. However, in axial spondyloarthritis (axSpA), NSAIDs are used not only as a symptomatic therapy, but also to prevent the progression of the disease. Therefore, in active axSpA, NSAIDs are recommended to be administered for a much longer period of time than it is indicated in the instructions for use of the drug. The article presents two clinical cases of long-term use of etoricoxib in active axSpA. In both cases, clinical efficacy and resolution of active osteitis in the sacroiliac joints, good tolerability of treatment were noted.Длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) вызывает опасения как у врачей, так и у пациентов. Однако при аксиальном спондилоартрите (аксСпА) НПВП используются не только в качестве симптоматической терапии, но и для сдерживания прогрессирования заболевания. Поэтому при активном аксСпА НПВП рекомендуется назначать на значительно более длительный срок, чем указано в инструкции по применению препарата. В статье представлены два клинических наблюдения длительного использования эторикоксиба при активном аксСпА. В обоих случаях отмечены клиническая эффективность и исчезновение активного остеита в крестцово-подвздошных суставах, хорошая переносимость лечения
Олокизумаб, моноклональное антитело к интерлейкину 6, в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным контролем заболевания на фоне терапии ингибиторами фактора некроза опухоли: результаты оценки эффективности и безопасности в рандомизированном контролируемом исследовании III фазы
Get PDFObjectives To assess the efficacy and safety of olokizumab (OKZ), a monoclonal antibody against the interleukin-6 (IL-6) cytokine, versus placebo (PBO) in patients with prior inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors (TNFi-IRs).Methods In this 24-week multicentre, placebo-controlled, double-blind study, the patients were randomised in a 2:2:1 ratio to receive subcutaneously administered OKZ 64 mg once every 2 weeks (q2w), OKZ 64 mg once every 4 weeks (q4w) or PBO plus methotrexate. At week 16, the patients on PBO were randomised to receive either OKZ regime. The primary endpoint was the proportion of patients achieving an American College of Rheumatology 20% (ACR20) response at week 12. Disease Activity Score 28-joint count C-reactive protein (DAS28 (CRP)) <3.2 at week 12 was the major secondary efficacy endpoint. Safety and immunogenicity were assessed.Results In 368 patients randomised, ACR20 response rates were 60.9% in OKZ q2w, 59.6% in OKZ q4w and 40.6% in PBO (p<0.01 for both comparisons). Achievement of DAS28 (CRP) <3.2 was significantly different, favouring the OKZ arms. Improvements in efficacy and patientreported outcomes were maintained throughout 24 weeks and were noted after week 16 in patients who switched from PBO.Dose-related treatment-emergent serious adverse events were 7% in OKZ q2w, 3.2% in OKZ q4w and none in the PBO group.Conclusions Direct inhibition of IL-6 with OKZ resulted in significant improvements in the signs and symptoms of rheumatoid arthritis compared with PBO in TNFi-IR patients with a similar safety profile as observed for monoclonal antibodies to the IL-6 receptor.Цель исследования – оценить эффективность и безопасность олокизумаба (ОКЗ), моноклонального антитела к интерлейкину (ИЛ) 6, по сравнению с плацебо у больных ревматоидным артритом (РА) с предшествующим неадекватным ответом на ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО α ).Методы.В данном 24-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании пациенты рандомизировались в соотношении 2:2:1 для проведения терапии ОКЗ подкожно в дозе 64 мг 1 раз в 2 нед; ОКЗ в дозе 64 мг 1 раз в 4 нед либо плацебо, в комбинации с метотрексатом. На неделе 16 пациентов, получавших плацебо, рандомизировали для проведения терапии ОКЗ в одном из двух режимов. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов, у которых был достигнут ответ по ACR20 (20% улучшение согласно критериям ACR) на неделе 12. Важнейшей из вторичных конечных точек было достижение значения DAS28-CРБ <3,2 на неделе 12. Проводилась оценка безопасности и иммуногенности.Результаты. У 368 рандомизированных пациентов частота ответа по ACR20 составила 60,9% в группе ОКЗ 1 раз в 2 нед, 59,6% в группе ОКЗ 1 раз в 4 нед и 40,6% в группе плацебо (p<0,01 для обоих сравнений). Между группами отмечались значимые различия по частоте достижения DAS28-CРБ <3,2 в пользу групп ОКЗ. Достигнутое улучшение сохранялось на протяжении всех 24 нед, а у пациентов, которым плацебо заменялось на ОКЗ, улучшение выявлялось после недели 16. Частота связанных с терапией серьезных нежелательных явлений составила 7% в группе ОКЗ 1 раз в 2 нед и 3,2% в группе ОКЗ 1 раз в 4 нед, в то время как в группе плацебо их не было.Заключение. Прямое ингибирование ИЛ6 ОКЗ привело к значительному уменьшению выраженности проявлений РА по сравнению с плацебо у пациентов с неадекватным ответом на ингибиторы ФНО α , при этом профиль безопасности был схож с таковым при назначении моноклональных антител к рецептору ИЛ6