Modern Rheumatology Journal / Современная ревматология
Not a member yet
1061 research outputs found
Sort by
Оценка влияния полиморфизмов генов-транспортеров (RFC1, MDR1) и GGH на эффективность метотрексата при ревматоидном артрите
Get PDFThe efficacy of methotrexate (MT) in patients with rheumatoid arthritis (RA) may be determined by genetic factors.Objective: to evaluate the isolated and combined effects of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of membrane transporter proteins (RFC1 80G>A and MDR1 3435C>T) and the GGH -401C>T gamma-glutamyl hydrolase enzyme genes on the efficacy of MT in patients with RA.Material and methods. The study group consisted of 85 patients with a confirmed diagnosis of RA, who received therapy with MT starting at 10 mg/week and increasing in dose to a maximum of 25 mg/week. Efficacy was assessed after six months of treatment using the dynamics of the DAS28 index, identifying patients who responded and those who did not respond to MT therapy.Genotyping of RFC1, MDR1 and GGH gene polymorphisms was performed by real-time polymerase chain reaction. Three different approaches were used to analyze the results: 1) analysis for each of the genes; 2) logistic regression; and 3) multifactor dimensionality reduction (MDR).Results and discussion. Single gene analysis was used to determine the most likely predictors of non-response to therapy: 1) for GGH-401C>T, TT genotype (odds ratio, OR 5.09; 95% confidence interval, C11.11—23.3); 2) forMDR13435C>T, the TT genotype (OR 2.38; 95% CI0.89-6.37); 3) for RFC180G>A, not - AA genotype (OR 1.87; 95% CI 0.93-3.76).The logistic regression model showed a significant effect of homozygous genotype GGH -401TT on the efficacy of MT with low sensitivity of the method. The multifactorial dimensionality reduction results show a significant synergistic effect of the MT transport genes (MDR1, RFC1) and the GGH enzyme encoding the conversion of MT to the elimination form.Conclusion. Using various statistical methods, the following results were obtained: Single gene analysis revealed the most likely predictors of nonresponse to MT therapy: GGH -401C>T - TT genotype, MDR1 3435C>T - TT genotype, RFC1 80G>A - not-AA genotype; the method of multiple logistic regression allowed to determine the significant effect of GGH -401ТТ genotype on the effect of the drug with a low sensitivity of the method; the isolated effect of polymorphisms is probably less pronounced than their combined effect on the effectiveness of MT. SNP synergism is a major contributor to the development of treatment resistance. MDR is a promising method that can be used in the future to assess the impact of SNPs.Эффективность метотрексата (МТ) у больных ревматоидным артритом (РА) может определяться генетическими факторами.Цель исследования — оценить изолированное и совместное влияние однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов мембранных белков-транспортеров (RFC1 80G>A и MDR1 3435C>T) и гена фермента гамма-глутамилгидролазы GGH -401C>T на эффективность МТ у больных РА.Материал и методы. Исследуемую группу составили 85 больных с достоверным диагнозом РА, которым проводилась терапия МТ начиная с 10 мг/нед с повышением дозы максимально до 25 мг/нед. Эффективность оценивалась после 6 мес лечения по динамике индекса DAS28, были определены пациенты, отвечающие и не отвечающие на терапию МТ.Генотипирование полиморфизмов генов RFC1, MDR1 и GGH выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для анализа результатов использовались три различных подхода: 1) анализ по каждому из генов; 2) логистическая регрессия и 3) многофакторное снижение размерности (Multifactor Dimensionality Reduction, MDR).Результаты и обсуждение. С помощью анализа по отдельным генам идентифицированы наиболее вероятные предикторы отсутствия ответа на терапию: 1) для GGH-401C>T — генотип TT(отношение шансов, ОШ5,09; 95% Доверительный интервал, ДИ 1,11—23,3); 2) для MDR13435C>T-генотип TT(ОШ2,38; 95% ДИ0,89-6,37); 3) Для RFC180G>A - генотип не АА (ОШ 1,87; 95% ДИ 0,93-3,76).Модель логистической регрессии свидетельствует о значимом влиянии на эффективность МТ носительства гомозиготного генотипа GGH -401TT при низкой чувствительности метода. Результаты многофакторного снижения размерности демонстрируют значимое синергичное влияние генов транспорта МТ (MDR1, RFC1) и фермента GGH, кодирующего конверсию МТ в форму Для элиминации.Заключение. С помощью разных статистических методов получены следующие результаты: анализ по отдельным генам выявил наиболее вероятные предикторы отсутствия ответа на терапию МТ: GGH - 401C>T - генотип TT, MDR1 3435C>T - генотип TT, RFC1 80G>A - генотип не AA; метод множественной логистической регрессии позволил определить значимое влияние генотипа GGH - 401ТТ на эффект препарата при низкой чувствительности метода; изолированное влияние полиморфизмов, вероятно, менее выражено, чем их совместное воздействие на эффективность МТ. Синергизм SNP вносит большой вклад в формирование резистентности к терапии. MDR - перспективный метод, который может быть использован в дальнейшем для оценки влияния SNP
Мезентериальный панникулит в практике ревматолога
Get PDFMesenteric panniculitis (MPn) is a rare form of adipose tissue inflammation, mainly of the intestinal mesentery, less often of the omentum, preand retroperitoneal tissue. There are not many descriptions of MPn in rheumatic diseases in the literature: in systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, Sjogren's syndrome, rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, mesenteric form (MF) of idiopathic lobular panniculitis (ILPn) and IgG4-related disease (IgG4-RD). Given the polymorphism of clinical manifestations, including systemic ones, it is of interest to look at the problem of MPn from the perspective of a rheumatologist.Objective: to evaluate the clinical and laboratory features of MPn in modern rheumatological practice.Material and methods. The study included 64 patients (19 men and 45 women aged 19 to 76 years, median disease duration 28.6 [0.3; 243] months). Laboratory and instrumental studies were carried out according to a single algorithm, which included standard clinical, immunological methods, as well as the determination of fecal calprotectin and tumor markers, ultrasound of the skin and subcutaneous adipose tissue (SAT), computed tomography of the chest and abdominal organs, abdominal positron emission tomography, pathomorphological examination of biopsies of the skin, pancreas and mesentery.Results and discussion. 89% of patients had abdominal pain, 48.4% had nausea, 53.1% had weakness, 44% had subfebrile fever, 32.8% had articular syndrome, and 29.6% – skin and pancreas involvement. Median ESR was 34 [11; 52] mm/h, CRP level – 14 [2; 72] mg/l. Most of the immunological parameters remained within the normal range, but in some cases there was an increase in the concentration of rheumatoid factor, antibodies to the cyclic citrullinated peptide, IgG4. The level of tumor markers CA 125, CEA, CA 19–9 and TumorM2-PK was increased 2 times or more in 5 patients. In our study, all radiological signs and all degrees of severity of MPn were observed. An additional examination confirmed the presence of MF ILPn, RA, IgG4-RD, gastrointestinal, malignant, hematological and other diseases, which made it possible to identify five diagnostic blocks.Conclusion. Early diagnosis and correct interpretation of the described changes require a lot of work-up and a multidisciplinary approach, which contributes to accurate and timely recognition of the disease.Mesenteric panniculitis (MPn) is a rare form of adipose tissue inflammation, mainly of the intestinal mesentery, less often of the omentum, preand retroperitoneal tissue. There are not many descriptions of MPn in rheumatic diseases in the literature: in systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, Sjogren's syndrome, rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, mesenteric form (MF) of idiopathic lobular panniculitis (ILPn) and IgG4-related disease (IgG4-RD). Given the polymorphism of clinical manifestations, including systemic ones, it is of interest to look at the problem of MPn from the perspective of a rheumatologist.Objective: to evaluate the clinical and laboratory features of MPn in modern rheumatological practice.Material and methods. The study included 64 patients (19 men and 45 women aged 19 to 76 years, median disease duration 28.6 [0.3; 243] months). Laboratory and instrumental studies were carried out according to a single algorithm, which included standard clinical, immunological methods, as well as the determination of fecal calprotectin and tumor markers, ultrasound of the skin and subcutaneous adipose tissue (SAT), computed tomography of the chest and abdominal organs, abdominal positron emission tomography, pathomorphological examination of biopsies of the skin, pancreas and mesentery.Results and discussion. 89% of patients had abdominal pain, 48.4% had nausea, 53.1% had weakness, 44% had subfebrile fever, 32.8% had articular syndrome, and 29.6% – skin and pancreas involvement. Median ESR was 34 [11; 52] mm/h, CRP level – 14 [2; 72] mg/l. Most of the immunological parameters remained within the normal range, but in some cases there was an increase in the concentration of rheumatoid factor, antibodies to the cyclic citrullinated peptide, IgG4. The level of tumor markers CA 125, CEA, CA 19–9 and TumorM2-PK was increased 2 times or more in 5 patients. In our study, all radiological signs and all degrees of severity of MPn were observed. An additional examination confirmed the presence of MF ILPn, RA, IgG4-RD, gastrointestinal, malignant, hematological and other diseases, which made it possible to identify five diagnostic blocks.Conclusion. Early diagnosis and correct interpretation of the described changes require a lot of work-up and a multidisciplinary approach, which contributes to accurate and timely recognition of the disease
Локальная инъекционная терапия в комплексном лечении болезней костно-мышечной системы: основные принципы использования, доказательная база, безопасность
Get PDFLocal injection therapy (LIT) is an important component of the complex treatment of musculoskeletal disorders (MSD), which is widely used in real clinical practice. Glucocorticoids, hyaluronic acid drugs (HA), autologous cell drugs, botulinum toxin type A, radioactive isotopes, etc. are used for LIT. LIT makes it possible to achieve a pronounced symptomatic effect, while in some cases, for example, repeated HA treatments in patients with osteoarthritis, the possibility of slowing the progression of the disease and reducing the need for surgical treatment is discussed.The performance of LIT requires special skills and abilities of the physician, careful compliance with the rules of asepsis and antisepsis, and instrumental visualization. LIT can be associated with serious complications and therefore must be performed according to strict indications.The Expert Council was devoted to defining the basic principles of LIT. The indications for the use of certain types of this therapies, the evidence base for its efficacy and safety, the order of application of different drugs, and the need to combine LIT with other drug and non-drug treatments of MSD were reviewed.Локальная инъекционная терапия (ЛИТ) – важная составляющая комплексного лечения болезней костно-мышечной системы (БКМС), широко используемая в реальной клинической практике. Для ЛИТ применяются глюкокортикоиды, препараты гиалуроновой кислоты (ГлК), аутологичные клеточные препараты, ботулинический токсин типа А, радиоактивные изотопы и др. ЛИТ позволяет добиться выраженного симптоматического эффекта, при этом в ряде случаев, например при проведении повторных курсов лечения ГлК у пациентов с остеоартритом, обсуждается возможность замедления прогрессирования заболевания и снижения потребности в хирургическом лечении.Проведение ЛИТ требует специальной компетенции и навыков врача, тщательного соблюдения правил асептики и антисептики, инструментальной визуализации. ЛИТ может быть сопряжена с серьезными осложнениями, поэтому должна выполняться по строгим показаниям.Совет экспертов был посвящен определению основных принципов ЛИТ. Были рассмотрены показания для применения тех или иных видов данной терапии, доказательная база ее эффективности и безопасности, последовательность использования различных препаратов, а также необходимость комбинации ЛИТ с другими медикаментозными и немедикаментозными методами лечения БКМС
Дистрофическая кальцифилаксия при панникулите: особенности клинической картины и диагностики
Get PDFThe clinical presentation of lobular panniculitis (PN) associated with calciphylaxis (CP, calcification) can vary widely and may be associated with joint and internal organs involvement, making the diagnosis of the disease difficult.Objective: to evaluate the frequency and significance of CP in patients with PN using long-term prospective follow-up.Material and methods. From 2018 to 2023, at the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology 217 patients with referral diagnosis "erythema nodosum" or "panniculitis" were examined. In 19.3% of cases (9 men and 33 women aged 37 to 72 years) CP was confirmed with an average disease duration of 56.3±11.2 months. Clinical examination of patients was performed according to the standards recommended by the Russian Association of Rheumatologists. International criteria were used to confirm the diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE), idiopathic inflammatory myopathies (IIM), systemic sclerosis (SS), and lipodermatosclerosis (LDS). In 12 patients with indurations, pathological examination of biopsy specimens of skin and subcutaneous fatty tissue from the area of induration was performed, which allowed confirming the diagnosis of idiopathic lobular PN (ILPN) in 3 cases. Four grades of calcification were distinguished according to the size and depth of the calcifications. In addition, considering the type of radiological changes and clinical manifestations, four subtypes of CP were identified: mousse-like, stone-like, mesh-like and lamellar-like.Results and discussion. In the study group, the ratio of women to men was 3.6:1, and the mean age was 43.8±7.6 years. On clinical examination we determined, in 60% of cases CP predominantly stone-like subtype (71.4%) of first grade (47.6%), which was significantly more frequently located on the upper and/or lower extremities and/or trunk (57.1%; p=0.05). Using clinical, laboratory and instrumental data, we confirmed the development of CP in ILPN (n=3), SLE (n=3), LDS (n=21), IIM (n=5), SS (n=1), and idiopathic CP (n=9) with a mean disease duration of 8.7±2.4 years.An increase in ESR and CRP levels occurred in different diseases, while urinary syndrome was associated with SLE (66.6%) and an increase in creatinine phosphokinase with IIM. Decreased calcium and 25-hydroxyvitamin D levels and increased phosphorus and parathyroid hormone levels were found in many patients studied.Conclusion. In the absence of clear diagnostic criteria for CP in patients with PN, early diagnosis is critical for the development of an effective multidisciplinary treatment plan.Клиническая картина лобулярного панникулита (Пн), ассоциированного с кальцифилаксией (КФ, кальциноз), может широко варьироваться, сопровождаясь поражением суставов и внутренних органов, что затрудняет диагностику заболевания.Цель исследования — на основании многолетнего проспективного наблюдения оценить частоту развития и значение КФ у пациентов с Пн.Материал и методы. С 2018 по 2023 г. в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» обследовано 217 пациентов с направительными диагнозами «узловатая эритема» или «панникулит». В 19,3% случаев (9 мужчин и 33 женщины в возрасте 37—72 лет) подтверждена КФ со средней длительностью заболевания 56,3±11,2 мес. Клиническое обследование больных проводили по стандартам, рекомендованным Ассоциацией ревматологов России. Для подтверждения диагноза системной красной волчанки (СКВ), идиопатических воспалительных миопатий (ИВМ), системного склероза (СС) и липодерматосклероза (ЛДС) использовали международные критерии. У 12 больных с уплотнениями осуществлялось патоморфологическое исследование биоптатов кожи и подкожной жировой клетчатки из области уплотнения, позволившее верифицировать диагноз идиопатического лобулярного Пн (ИЛПн) в 3 случаях.Выделены четыре степени кальциноза в зависимости от размера и глубины расположения кальцинатов. Кроме того, с учетом характера рентгенологических изменений и клинических проявлений определено четыре подтипа КФ: муссовый, каменный, сетчатый и пластинчатый.Результаты и обсуждение. В исследуемой группе соотношение женщин и мужчин составило 3,6:1, средний возраст — 43,8±7,6 года. При клиническом обследовании в 60% случаев определялась КФ преимущественно каменного подтипа (71,4%) 1-й степени (47,6%), которая значимо чаще локализовалась на верхних и/или нижних конечностях и/или туловище (57,1%; р=0,05). Клинические и лабораторно-инструментальные данные позволили подтвердить развитие КФ при ИЛПн (n=3), СКВ (n=3), ЛДС (n=21), ИВМ (n=5), СС (n=1), а также идиопатическую КФ (n=9) со средней длительностью заболеваний 8,7±2,4 года.Повышение СОЭ и уровня СРБ встречалось при разных нозологиях, в то время как мочевой синдром ассоциировался с СКВ (66,6%), а увеличение уровня креатининфосфокиназы — с ИВМ. Пониженный уровень кальция и 25-гидроксивитамина D, а также повышенное содержание фосфора и паратиреоидного гормона выявлены у многих обследованных.Заключение. Учитывая отсутствие четких диагностических критериев КФ у больных Пн, ранняя диагностика имеет решающее значение для разработки эффективного плана мультидисциплинарного лечения
Посттравматический остеоартрит: эпидемиология, патогенез, клиническая картина, подходы к фармакотерапии
Get PDFPost-traumatic osteoarthritis (PTOA) is an inflammatory and degenerative disease that occurs as a result of the joint structures injury. It is a common pathology, accounting for approximately 12% of all cases of osteoarthritis (OA). PTOA often occurs in people of young productive age, progresses rapidly, causing chronic pain and increasing dysfunction. Individuals undergoing joint replacement for PTOA are, on average, 10 years younger than those with primary OA. The time interval from the moment of injury to the onset of typical PTOA radiological signs varies widely – from 1 year to 15–20 years.The main injuries that cause PTOA are intra-articular fractures, anterior cruciate ligament injuries, meniscus rupture and dislocation of the patella of the knee joint, joint dislocations with damage to the ligamentous apparatus of the ankle and shoulder joints.The pathogenesis of PTOA is determined by chronic inflammation accompanied by macrophage activation, hyperproduction of cytokines, primarily interleukin (IL) 1â, chemokines and growth factors, progressive destruction of joint tissue and degenerative changes (fibrosis, neoangiogenesis, osteophytosis).Pathogenetic treatment of PTOA, which would stop the progression of the disease, has not been developed. The possibility of using inhibitors of IL1â, IL6, inhibitors of tumor necrosis factor á, glucocorticoids, hyaluronic acid, autologous cell based therapy is under study. The control of pain and inflammation in PTOA requires the prescription of traditional drugs that are widely used in the practice of managing patients with primary OA. In particular, the use of symptomatic delayed-acting agents, such as the injectable form of chondroitin sulfate, seems to be appropriate.Посттравматический остеоартрит (ПТОА) – воспалительно-дегенеративное заболевание, возникающее вследствие повреждения структур сустава. Это частая патология, на которую приходится примерно 12% всех случаев остеоартрита (ОА). ПТОА нередко возникает у лиц молодого трудоспособного возраста, быстро прогрессирует, вызывая хроническую боль и нарастающее нарушение функции. Лица, которым выполняют эндопротезирование суставов в связи с ПТОА, в среднем на 10 лет младше, чем больные первичным ОА. Промежуток времени от момента травмы до появления типичных рентгенологических признаков ПТОА варьируется в широких пределах – от 1 года до 15–20 лет.Основными травмами, вызывающими ПТОА, являются внутрисуставные переломы, повреждение передней крестообразной связки, разрыв мениска и дислокация надколенника коленного сустава, вывихи суставов с повреждением связочного аппарата голеностопного и плечевого суставов.Патогенез ПТОА определяется хроническим воспалением, сопровождающимся активацией макрофагов, гиперпродукцией цитокинов, прежде всего интерлейкина (ИЛ) 1â , хемокинов и факторов роста, прогрессирующим разрушением ткани сустава и дегенеративными изменениями (фиброз, неоангиогенез, остеофитоз). Патогенетическое лечение ПТОА, которое позволило бы остановить прогрессирование заболевания, не разработано. Изучается возможность применения ингибиторов ИЛ1â, ИЛ6, ингибиторов фактора некроза опухоли á, глюкокортикоидов, препаратов гиалуроновой кислоты, аутологичных клеточных препаратов. Контроль боли и воспаления при ПТОА требует назначения традиционных средств, широко используемых в практике ведения больных первичным ОА. В частности, целесообразным представляется применение симптоматических средств замедленного действия, таких как инъекционная форма хондроитина сульфата
Низкомолекулярные гиалуронаты: биологическое действие, эффективность, безопасность и клинический опыт лечения болевых синдромов опорно-двигательного аппарата (обзор литературы и клинические наблюдения)
Get PDFHyaluronic acid (HA) drugs are ingrained in complex treatment of osteoarthritis (OA). They have not only lubricant, but also anti-inflammatory properties, and ability to slow down the progression of OA. The article summarizes current data on the efficacy and safety of low molecular weight HA. The possibilities of using it both intra-articularly (i/a) and for the treatment of tendinopathies are considered. The authors present their own clinical experience in the treatment of patients with musculoskeletal (MS) pain syndromes.It has been shown that i/a administration of HA can effectively reduce the intensity of pain and improve joint function, and when injected into the synovial sheaths of tendons, it can also relieve pain of extra-articular localization. The peculiarities of the surgical technique, preparing for manipulation and post-injection period management are described.The existing evidence base indicates the expediency of active use of HA drugs not only for OA treatment, but also for various extra-articular musculoskeletal pain syndromes.Препараты гиалуроновой кислоты (ГлК) прочно вошли в комплексное лечение остеоартрита (ОА). Они обладают не только любрикантными, но и противовоспалительными свойствами, способностью замедлять прогрессирование ОА. В статье обобщены современные данные об эффективности и безопасности низкомолекулярной ГлК. Рассмотрены возможности применения ее как внутрисуставно (в/с), так и для лечения тендинопатий. Представлен собственный клинический опыт лечения пациентов с болевыми синдромами опорно-двигательного аппарата (ОДА).Показано, что при в/с введении ГлК способна эффективно снижать интенсивность боли и улучшать функцию суставов, а при введении в синовиальные влагалища сухожилий также купировать болевой синдром внесуставной локализации. Описаны особенности хирургической техники, подготовки к манипуляции и ведения постинъекционного периода.Существующая доказательная база свидетельствует о целесообразности активного применения препаратов ГлК для лечения не только ОА, но и различных внесуставных болевых синдромов ОДА
Артропатия, ассоциированная с противоопухолевой терапией ингибиторами контрольных точек: текущее понимание проблемы
Get PDF Checkpoint inhibitors (CPI) are anticancer drugs that activate the immune response against cancer cells. This type of treatment is highly effective, but also associates with many immunoinflammatory complications, including musculoskeletal. This review presents the current understanding of the clinical manifestations, pathogenesis and therapy of immune-mediated arthropathy in patients receiving CPI. Ингибиторы контрольных точек (ИКТ) – противоопухолевые препараты, активирующие иммунный ответ против клеток злокачественного новообразования. Терапия этими препаратами отличается высокой эффективностью, в то же время она ассоциируется с развитием множества иммуновоспалительных осложнений, в том числе скелетно-мышечных. В обзоре представлено текущее понимание клинических проявлений, патогенеза и терапии иммуноопосредованной артропатии у пациентов, получающих ИКТ
Результаты клинического исследования препаратов Траумель® С и Цель® Т у пациентов с остеоартритом коленного сустава, имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания
Get PDF Objective: to evaluate the efficacy and safety of simultaneous intramuscular administration of Traumeel® S and Zeel® T followed by therapy with the tablet medication Zeel® T in patients with knee osteoarthritis (OA) and concomitant cardiovascular diseases. Material and methods. The analysis included 119 patients aged 45–79 years (78.2 % women and 21.8 % men) with confirmed diagnosis of knee OA according to Altman criteria, stage II–III according to Kellgren–Lawrence and confirmed cardiovascular disease. The main indicator of efficacy was the change in pain intensity in the target knee joint according to the “Pain” subscale of the WOMAC questionnaire (A) at the final examination compared to the baseline. Other criteria were the dynamics of each symptom of knee OA according to the WOMAC questionnaire (pain, stiffness, and functional impairment, total score) on each visit, pain intensity in the target joint on a visual analogue scale (VAS), time it takes to travel 15 m, and the patient's overall disease assessment on the VAS. In addition, duration of use and dose of paracetamol (if used) were assessed, as well as quality of life by EuroQol and adverse events (AEs). Treatment safety was also analyzed in patients who had received at least one dose of the study drug. Results and discussion. WOMAC pain intensity decreased by on average of 3.8 points: from 7.6 to 3.8 points (95 % confidence interval, CI from -4.3 to -3.3). Data on changes in knee OA symptoms (pain, stiffness, and functional impairment) for each WOMAC subscale and the total score showed significant improvement at each follow-up visit (p < 0.0001). The VAS pain level decreased by 52%. An improvement in joint function was noted: the time it takes to travel 15 m fell from 19.5 to 16.4 s (p < 0.0001). The EuroQol quality of life score also improved from 57.1 ± 16.2 points at baseline to 71.1 ± 14.8 points on the 84<sup>th</sup> day of therapy. Thirty (25.2 %) patients had AEs, mainly neurological: headache (7.6 %) and hypoesthesia (1.7 %). No serious AEs were recorded. An association between AEs and study drug use was noted in 4 patients (headache, hypoesthesia, muscle cramps, and injection site pain). Conclusion. The results of the study confirm the efficacy and safety of the use of Traumeel® S and Zeel® T in patients with knee OA who have concomitant cardiovascular disease. During therapy, a significant decrease in pain and other clinical signs of OA (stiffness, limitation of physical activity) was observed, which allows us to recommend this treatment regimen for patients with comorbid pathology, as well as with the risk of developing of AEs during non-steroidal anti-inflammatory drugs therapy. Цель исследования – оценить эффективность и безопасность совместного внутримышечного введения Траумель® С и Цель® Т с последующей терапией таблетированным препаратом Цель® Т у пациентов с остеоартритом (ОА) коленного сустава (КС), имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Материал и методы. В анализ включено 119 пациентов 45–79 лет (78,2 % женщин и 21,8 % мужчин) с подтвержденным диагнозом ОА КС по критериям Альтмана, II–III стадией по Kellgren–Lawrence и подтвержденным заболеванием сердечно-сосудистой системы. Основным критерием эффективности было изменение интенсивности боли в целевом КС по субшкале «Боль» опросника WOMAC (A) на завершающем визите по сравнению с исходным уровнем, а дополнительными – динамика отдельных симптомов ОА КС по опроснику WOMAC (боль, скованность и функциональная недостаточность, суммарный индекс) при каждом визите, интенсивность боли в целевом КС по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), время прохождения 15 м и общая оценка заболевания пациентом по ВАШ. Кроме того, оценивались продолжительность приема и доза парацетамола (если он использовался), а также качество жизни по EuroQol и нежелательные явления (НЯ). Проведен также анализ безопасности терапии у пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Результаты и обсуждение. Интенсивность боли по WOMAC снизилась в среднем на 3,8 балла: с 7,6 до 3,8 балла (95 % доверительный интервал, ДИ от -4,3 до -3,3). Данные об изменении симптомов ОА КС (боль, скованность и функциональная недостаточность) по каждой подшкале WOMAC и суммарный индекс свидетельствовали о значимом улучшении (p < 0,0001) при каждом последующем визите. Уровень боли по ВАШ уменьшился на 52 %. Отмечено улучшение функциональной способности суставов: изменение времени прохождения 15 м (p < 0,0001) с 19,5 до 16,4 с. Оценка качества жизни по EuroQol также улучшилась с 57,1 ± 16,2 балла исходно до 71,1 ± 14,8 балла на 84-й день терапии. У 30 (25,2 %) пациентов возникли НЯ, в основном со стороны нервной системы: головная боль (7,6 %) и гипестезия (1,7 %). Серьезных НЯ не зарегистрировано. Связь НЯ с приемом исследуемого препарата выявлена у 4 пациентов (головная боль, гипестезия, мышечные спазмы и боль в месте инъекции). Заключение. Результаты исследования подтвердили эффективность и безопасность применения препаратов Траумель® С и Цель® Т у пациентов с ОА КС, имеющих сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. На фоне терапии отмечено значимое уменьшение боли и других клинических признаков ОА (скованности, ограничения физической активности), что позволяет рекомендовать данную схему лечения для пациентов с коморбидной патологией, а также с риском развития НЯ при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов
Результаты неинтервенционного наблюдательного многоцентрового исследования тактики ведения пациентов с аксиальным псориатическим артритом в условиях реальной клинической практики (NiSaXPA)
Get PDFPsoriatic arthritis (PsA) is a chronic immunoinflammatory disease of the joints, spine and entheses from the group of spondyloarthritis, which is usually observed in patients with psoriasis. In recent years, the axial form of PsA (axPsA) has been actively researched. However, there is insufficient data on approaches to the diagnosis and treatment of patients with axPsA in real-life clinical practice. This article presents the results of an interim analysis of data from a non-interventional multicenter observational study on the treatment of patients with axPsA in real-life clinical practice (NiSaXPA) in Russian centers.Objective: to identify patients with axPsA, their characteristics and describe treatment tactics in real-life clinical practice.Material and methods. Patients with PsA who met the inclusion criteria were prospectively followed up during routine visits to a rheumatologist. Participants' axial radiographs were uploaded to a database in order for it to be confirmed the presence or absence of axPsA by two independent experts, a rheumatologist and a radiologist. Patients with a confirmed axPsA diagnosis participated in a further data collection phase (Visit 2, week 24).Results and discussion. Six hundred patients were enrolled into the study. At the time of analysis, 386 (64.3%) of them (209 men and 177 women) were screened for axPsA. The diagnosis of axPsA was confirmed in 241 (62.4%) cases; these patients formed the Per Protocol (PP) population. The mean age of patients with axPsA in the PP population was 46.30±12.6 years and the body mass index (BMI) was 27.4±5.2 kg/m2 . In 14.9% of patients, the duration of psoriasis was less than 1–5 years, in 21.5% – 5–10 years and in 63.6% – more than 10 years. The duration of PsA symptoms was less than 1–5 years in 31.2 % of patients, 5–10 years in 31.6 % and more than 10 years in 37.2 %. Low disease activity (BASDAI ˂ 4) was achieved in 33.3 % of patients with axPsA at visit 1 and in 64.3 % at visit 2; the BASDAI index declined on average from 4.67±1.95 to 3.31±1.89 points.In real-life clinical practice, patients were most frequently prescribed non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) – 88.7% and 71.7% (visits 1 and 2, respectively), and synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (sDMARDs) –79.1% and 70.7%, respectively; therapy with biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) was initiated in 40.2% and 60.6% of patients, respectively.Conclusion. The results of the interim analysis of this observational study showed that in 87.2% of patients who met the CASPAR criteria for PsA there was a suspicion of axial manifestations of PsA on the primary care level. However, only 62.4% of them had a confirmed diagnosis of axPsA on centralized expert assessment, which may indicate a possible overdiagnosis of axial lesions in real-life practice and emphasizes the importance of collaboration between a rheumatologist and a radiologist when analyzing the results of imaging studies. 33.3% of patients with axPsA had low disease activity according to BASDAI at baseline and 64.3% after 24 weeks, meaning that the disease was only adequately controlled in one third of cases despite therapy; the number of these patients doubled after a change in therapy. In real-world clinical practice, patients with axPsA are most commonly prescribed drugs from the NSAID and sDMARD groups; the frequency of use of biologic drugs varied between 40.2 and 60.6% by the end of the observation period.Псориатический артрит (ПсА) – хроническое иммуновоспалительное заболевание суставов, позвоночника и энтезисов из группы спондилоартритов, которое обычно наблюдается у больных псориазом. В последние годы активно изучается аксиальная форма ПсА (аксПсА). Вместе с тем данных о подходах к диагностике и ведению пациентов с аксПсА в реальной клинической практике недостаточно. В настоящей публикации представлены результаты промежуточного анализа данных неинтервенционного наблюдательного многоцентрового исследования тактики ведения пациентов с аксПсА в условиях реальной клинической практики (NiSaXPA) в российских центрах.Цель исследования – выявление пациентов с аксПсА, их характеристика и описание тактики ведения в условиях реальной клинической практики.Материал и методы. Во время плановых визитов к ревматологу проводилось проспективное наблюдение пациентов с ПсА, соответствовавших критериям включения. Аксиальные рентгенограммы участников были загружены в базу данных для подтверждения наличия или отсутствия аксПсА двумя независимыми экспертами – ревматологом и рентгенологом. Пациенты с подтвержденным диагнозом аксПсА участвовали в дальнейшей фазе сбора данных (визит 2, неделя 24).Результаты и обсуждение. В исследование включено 600 пациентов. На момент проведения анализа с целью выявления аксПсА обследовано 386 (64,3%) из них (209 мужчин и 177 женщин). Диагноз аксПсА подтвержден в 241 (62,4%) случае; эти больные составили популяцию по протоколу (PP, Per Protocol). У 145 (37,6%) пациентов аксПсА не выявлен. Возраст пациентов с аксПсА в популяции РР составил в среднем 46,30±12,6 года, индекс массы тела (ИМТ) – 27,4±5,2 кг/м2 . У 14,9% пациентов длительность псориаза была менее 1–5 лет, у 21,5% – 5–10 лет и у 63,6% – более 10 лет. Давность симптомов ПсА у 31,2% пациентов составляла менее 1–5 лет, у 31,6% – 5–10 лет и у 37,2% – более 10 лет. Низкой активности заболевания (BASDAI ˂ 4) к визиту 1 достигли 33,3% больных аксПсА, к визиту 2 – 64,3%; было отмечено снижение индекса BASDAI в среднем с 4,67±1,95 до 3,31±1,89 балла. В реальной клинической практике пациентам наиболее часто назначали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – 88,7% и 71,7% (визиты 1 и 2 соответственно) и синтетические базисные противовоспалительные препараты (сБПВП) – 79,1% и 70,7% соответственно; терапия генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) была инициирована 40,2% и 60,6% больных соответственно.Заключение. Результаты промежуточной оценки данного наблюдательного исследования показали, что у 87,2% пациентов, отвечавших критериям CASPAR для ПсА, исходно при обследовании по месту жительства были заподозрены аксиальные проявления ПсА. Однако при центральной экспертной оценке диагноз аксПсА был верифицирован только у 62,4% из них, что может свидетельствовать о возможной гипердиагностике аксиального поражения в реальной практике и подчеркивает важность кооперации ревматолога и рентгенолога при анализе результатов визуализационных методов обследования. 33,3% пациентов с аксПсА имели низкую активность заболевания по BASDAI исходно и 64,3% – через 24 нед. Таким образом, несмотря на проводимую терапию, адекватно контролировать заболевание удавалось только в трети случаев, после смены терапии число таких пациентов увеличилось вдвое. В реальной клинической практике пациентам с аксПсА наиболее часто назначают препараты из группы НПВП и сБПВП, частота использования ГИБП варьировалась от 40,2 до 60,6% к концу наблюдения
Потенциал использования определения двунитевых разрывов ДНК в различных областях медицины
Get PDFThe article discusses the relevance of determining DNA double-strand breaks (DSBs) using the analysis of γ-H2AX foci as a marker of DNA instability in various conditions. The issues of the formation of DSBs and the peculiarities of their detection in various tissues are highlighted. Changes in the intensity of DSBs formation during the use of radiological diagnostic methods, stress, increased physical exertion, some oncological and rheumatic diseases, as well as the dynamics of DNA repair on the background of various methods of therapy were analyzed.В статье рассмотрена актуальность определения двунитевых разрывов ДНК (ДРД) при помощи анализа фокусов γ-H2AX в качестве маркера нестабильности ДНК при различных состояниях организма. Освещены вопросы образования ДРД и особенности их выявления в различных тканях. Проанализированы изменение интенсивности образования ДРД при применении методов лучевой диагностики, стрессе, повышенных физических нагрузках, некоторых онкологических и ревматических заболеваниях, а также динамика восстановления ДНК на фоне различных методов терапии