Almanac of Clinical Medicine (E-Journal) / Альманах клинической медицины
Not a member yet
574 research outputs found
Sort by
Особенности метаболомики стероидов по данным газовой хромато-масс-спектрометрии у больных адренокортикальным раком и с инциденталомой надпочечников при врожденной дисфункции коры надпочечников
No full textBackground: Prolonged episodes of uncontrolled congenital adrenal hyperplasia (CAH) have been shown to result in the occurrence of secondary adrenal neoplasms. Prevalence of adrenal incidentalomas in the patients with 21-hydroxylase deficiency ranges from 11% to 82%. As assessed by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS), patients with adrenocortical cancer (ACC) have increased level of steroid hormone precursors due to decreased activity of adrenal steroidogenesis enzymes, mainly that of 21-hydroxylase and 11-hydroxylase. It seems relevant to compare the specific characteristics of steroid metabolism by GC-MS in ACC patients and in patients with adrenal incidentalomas and CAH associated with 21-hydroxylase deficiency (21-OHD).
Aim: To identify (by GC-MS) common abnormalities in steroid metabolism and differential diagnostic biomarkers in ACC patients and CAH patients with 21-OHD and adrenal masses.
Materials and methods: The study included 41 patients with adrenal cortex neoplasms aged 18 to 65 years without clinical and laboratory signs of endogenous hypercortisolism. Twenty three (23) patients had non-metastatic ACC and 18 patients had CAH due to 21-OHD. The control group included 26 healthy blood donors aged 20 to 59 years. Urine steroid profiles were measured by GC-MS with a gas chromatograph-mass spectrometer (Shimadzu GCMS-QP2020).
Results: In the ACC patients, there was an increase in urinary excretion of tetrahydro-11-deoxycortisol, dehydroepiandrosterone, androstenediol-17, etiocholanolone, pregnenediol, and 3,16,20-pregnenetriol (3,16,20-dP3), as well as a decrease in the 3,16,20-dP3/3,16,20-dP3 ratio, compared to the values in the patients with CAH due to 21-OHD. Compared to the healthy control, 21-hydroxylase, 11-hydroxylase, 5-reductase and 11-hydroxysteroid-dehydrogenase (11-HSDH) type 2 activities were lower. Compared to the ACC patients, those with CAH due to 21-OHD had higher urinary excretion of 11-oxo-pregnanetriol (11-oxo-P3) and 21-deoxy-tetrahydrocortisol and lower 5-THF+5-THF+THE)/11-oxo-P3 ratio of 9.0, determination of 11-oxo-dP3, signs higher 5-reductase activity and lower 11-HSDH type 1 activity. The ACC patients and the patients with CAH due to 21-OHD had common abnormalities of steroid metabolism, such as lower activities of 21-hydroxylase, 3-hydroxysteroid-dehydrogenase and 11-hydroxylase, and no differences in urinary excretion of a number of ACC biomarkers (androgens, pregnanediol, and 5-ene-pregnenes).
Conclusion: The assessment of urinary excretion of androgens, progestagens, and glucocorticoids by GC-MS made it possible to identify common abnormalities in steroid metabolism in the patients with ACC and CAH due to 21-OHD, which confirms the role of disordered steroidogenesis in the formation of adrenocortical tumors.Обоснование. Установлено, что длительные эпизоды декомпенсации врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) приводят к появлению вторичных новообразований в надпочечниках. У пациентов с дефектом 21-гидроксилазы частота выявления инциденталом надпочечников составляет от 11 до 82%. У больных адренокортикальным раком (АКР) по данным газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС) установлена повышенная продукция предшественников стероидных гормонов вследствие снижения активности ферментов адреналового стероидогенеза, главным образом, 21-гидроксилазы и 11-гидроксилазы. Представляется актуальным исследование особенностей метаболизма стероидов методом ГХ-МС у больных АКР и у пациентов с ВДКН вследствие дефекта 21-гидроксилазы с ИН.
Цель установить общие нарушения метаболизма стероидов и дифференциально-диагностические биомаркеры больных АКР и с ВДКН вследствие дефекта 21-гидроксилазы с ИН методом ГХ-МС.
Материал и методы. Обследован 41 пациент с новообразованиями коры надпочечников в возрасте от 18 до 65 лет без клинических и лабораторных признаков эндогенного гиперкортизолизма: 23 больных АКР без метастазов и 18 пациентов с ВДКН вследствие дефекта 21-гидроксилазы. Группу контроля составили 26 здоровых доноров в возрасте от 20 до 59 лет. Методом ГХ-МС исследовали стероидные профили мочи на газовом хромато-масс-спектрометре Shimadzu GCMS-QP2020.
Результаты. У больных АКР установлено повышение экскреции с мочой тетрагидро-11-дезоксикортизола, дегидроэпиандростерона, андростендиола-17, этиохоланолона, прегнандиола и 3,16,20-прегнентриола (3,16,20-dP3), снижение соотношения 3,16,20-dP3/3,16,20-dP3 в сравнении с показателями пациентов с ВДКН с дефицитом 21-гидроксилазы; получены признаки уменьшения активности 21-гидроксилазы, 11-гидроксилазы, 5-редуктазы и 11-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа по сравнению со здоровыми донорами. Для больных ВДКН с дефектом 21-гидроксилазы характерно увеличение в сравнении с больными АКР экскреции с мочой 11-оксо-прегнантриола (11-охо-Р3), 21-дезокси-тетрагидрокортизола и уменьшение соотношения (5-ТНF+5-THF+THE)/11-охо-Р3 менее 9,0, определение 11-охо-dP3, признаки увеличения активности 5-редуктазы и уменьшения активности 11-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа. У больных АКР и ВДКН с дефектом 21-гидроксилазы выявлены общие нарушения в метаболизме стероидов: признаки снижения активности 21-гидроксилазы, 3-гидроксистероиддегидрогеназы и 11-гидроксилазы, отсутствие различий экскреции с мочой ряда биомаркеров АКР (андрогенов, прегнандиола, 5-еne-прегненов).
Заключение. Исследование экскреции с мочой андрогенов, прогестагенов и глюкокортикоидов методом ГХ-МС дало возможность установить общие нарушения в метаболизме стероидов у больных АКР и ВДКН вследствие дефекта 21-гидроксилазы, что подтверждает роль нарушений стероидогенеза в процессе формирования опухолей коры надпочечников
Биоимпедансный фазовый угол как маркер саркопении у женщин старческого возраста с полиморбидной патологией
No full textRationale: The progressive decline in skeletal muscle strength and function during aging can lead to disability and premature death. It is of interest to evaluate the potential of bioimpedance phase angle (PhA) as an instrumental marker of sarcopenia in clinical practice.Aim: To identify an association between the phase angles determined by the bioimpedance analysis of body composition, with functional activity parameters in elderly women with multiple comorbidities.Materials and methods: The study included 146 elderly women (aged 75 to 84 years, mean age 79.44 ± 2.56 years). Assessments consisted of the Charlson comorbidity index, “Vozrast ne pomekha” (Age is not a hindrance) questionnaire, the Barthel index, the sit-to-stand five-repeat test, the standardized 4-meter walking speed test, and bioimpedance analysis of body composition (ABC-02, Medass, Russia). Muscle strength parameters were assessed by wrist dynamometry with a mechanical wrist dynamometer. The hand dynamometry index was calculated by dividing the hand grip strength by the patient's squared height. According to the EWGSOP2 guidelines for the critical cur-off for hand dynamometry, the patients were divided into two groups: those with the hand grip strength 16 kg (n = 41) and those with 16 kg (n = 105).Results: There were significant correlations of PhA with age (r = -0.369; p =0.017), the results of the screening questionnaire “Vozrast ne pome-kha” (Age is not a hindrance) (r = -0.359; p = 0.023), Barthel index (r = 0.375; p = 0.018), hand dynamometry (r = 0.395; p = 0.014), hand dynamometry index (r = 0.340; p = 0.021), lean body mass (r = 0.414; p = 0.009), musculoskeletal mass (r = 0.819; p 0.001), proportion of musculoskeletal mass (r = 0.796; p 0.001), walking speed (r = 0.670; p 0.001), and the results of the sit-to-stand test (r = -0.541; p 0.001). Sarcopenia was diagnosed in 61 women (41.8%). There were also significant differences in age, hand dynamometry results, hand dynamometry index, walking speed and results of the sit-to-stand test between the two groups depending on their hand grip strength.Conclusion: The use of hand dynamometry, physical activity tests, and bioimpedance phase angle can be used in clinical practice to diagnose sarcopenia.Актуальность. Прогрессирующее на фоне старения снижение силы и функции скелетных мышц может привести к инвалидизации и преждевременной смерти. Представляет интерес возможность использования в клинической практике биоимпедансного фазового угла (англ. phase angle, PhA) в качестве инструментального маркера саркопении.Цель - выявление взаимосвязей фазового угла, определяемого методом биоимпедансного анализа состава тела, с показателями тестов функциональной активности у гериатрических пациентов с полиморбидной патологией.Материал и методы. Обследованы 146 женщин старческого возраста (от 75 до 84 лет, средний возраст 79,44 ± 2,56 года). Всем пациенткам рассчитывали индекс коморбидности Charlson, индекс Barthel, проводили анкетирование с помощью 7-балльного опросника «Возраст не помеха», тест 5-кратного вставания со стула и прогулочный тест ходьбы на расстояние 4 метра по стандартной методике, а также биоимпедансный анализ состава тела (аппарат АВС-02, «Медасс», Россия). Показатели мышечной силы оценивали методом кистевой динамометрии с помощью механического кистевого динамометра. Индекс кистевой динамометрии рассчитывался делением силы хвата кисти на рост пациента во второй степени. Согласно рекомендациям EWGSOP2 в отношении критической точки для кистевой динамометрии, пациентки были разделены на две группы: с силой хвата кисти более 16 кг (n = 41) и с силой хвата кисти менее 16 кг (n = 105).Результаты. Выявлены статистически значимые корреляции PhA с возрастом (r = -0,369; p = 0,017), результатами скринингового опросника «Возраст не помеха» (r = -0,359; p = 0,023), индексом Barthel (r = 0,375; p = 0,018), кистевой динамометрией (r = 0,395; p = 0,014), индексом кистевой динамометрии (r = 0,340; p = 0,021), тощей массой тела (r = 0,414; p = 0,009), скелетно-мышечной массой (r = 0,819; p 0,001), долей скелетно-мышечной массы (r = 0,796; p 0,001), скоростью ходьбы (r = 0,670; p 0,001), тестом 5-кратного вставания со стула (r = -0,541; p 0,001). Диагноз саркопении установлен у 61 (41,8%) женщины. При сравнении двух групп, сформированных в зависимости от силы хвата кисти, статистически значимо различались такие показатели, как возраст, кистевая динамометрия, индекс кистевой динамометрии, скорость ходьбы, время выполнения теста 5-кратного вставания со стула.Заключение. Кистевая динамометрия, тесты физической активности и биоимпедансного фазового угла могут использоваться в клинической практике при диагностике саркопении
Значение цистатина C и различных методик подсчета скорости клубочковой фильтрации в оценке нарушений функции почек у детей с острыми кишечными инфекциями
No full textRationale: Acute infectious diarrhea (AID) is the fourth leading cause of death among children 5 years worldwide. Kidney damage is one of the poorly studied aspects of pediatric AID. The level of serum cystatin C is independent on gender and age, and it is highly informative even in the early stages of renal dysfunction.Aim: To optimize diagnosis of renal dysfunction in children with moderate AID through comparison of different methods of glomerular filtration rate (GFR) calculation and determination of serum cystatin C level.Materials and methods: Observational cross-sectional study enrolled 80 children in pediatric hospital with moderate AID not followed by hemolytic uremic syndrome. Serum creatinine and serum cystatin C levels were determined in all the patients in acute period with GFR calculating according to Schwartz equation in unmodified (1976) and modified (2009) versions. GFR was also calculated using a single-factor equation based on serum cystatin C level.Results: GFR in acute period, calculated according to unmodified and to modified Schwartz equation was in patients 3 years (n = 40) 115.47 ± 3.33 ml/min/1.73 m2 and 98.56 ± 2.84 ml/min/1.73 m2 (p 0.001), in patients 3-7 years 132.13 ± 4.2 ml/min/1.73 m2 and 108.85 ± 3.84 ml/min/1.73 m2 (p 0.001), respectively. Increased serum cystatin C level ( 950 ng/ml) occurred in 18 patients (22%). In other patients level of serum cystatin C remained within the reference range or lower. The risk of acute kidney injury development based on two indicators - GFR according to the modified Schwartz equation and GFR according to the equation used cystatin C level - occurred in 4 (10%) patients aged 1-3 years and in 1 (2.5%) child in the age group 3-7 years; risk, based on one indicator - the calculation of GFR according to the formula using cystatin C - in 8 (20%) and 9 (22.5%) children, respectively, and based on the assessment of only GFR according to the modified Schwartz equation - in 3 (7.5%) children of both age groups.Conclusion: We have confirmed that the GFR values calculated with usage of unmodified Schwartz equation (1976) are higher than those calculated with usage of modified Schwartz equation (2009) and taking into account the level of cystatin C.Thus, usage of unmodified Schwartz equation for GFR calculation in infants and preschool children seems incorrect. Level of serum cystatin C is promising marker permitted to select patients with risk of acute kidney injury development among children in acute period of moderate AID.Актуальность. Острые кишечные инфекции (ОКИ) - четвертая ведущая причина смерти среди детей младше 5 лет во всем мире. К малоизученным аспектам патогенеза ОКИ у детей относится поражение почек. Уровень цистатина С в сыворотке крови - показатель, не зависящий от пола и возраста, при этом он высоко информативен уже на ранних стадиях нарушения функции почек.Цель - оптимизировать диагностику нарушений функций почек у детей с ОКИ средней степени тяжести на основании сравнения различных методик подсчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и определения уровня цистатина C.Материал и методы. Проведено обсервационное поперечное исследование с участием 80 детей с ОКИ средней степени тяжести без развития гемолитико-уремического синдрома, находившихся на стационарном лечении. У всех наблюдаемых пациентов в остром периоде заболевания, помимо стандартного клинико-лабораторного обследования, для оценки функции почек определяли уровень креатинина с расчетом СКФ по формуле Шварца 1976 г. (немодифицированной) и 2009 г. (модифицированной), а также содержание цистатина C в сыворотке крови. СКФ также рассчитывали с использованием однофакторного уравнения на основе цистатина С.Результаты. СКФ в остром периоде ОКИ, рассчитанная по немодифицированной и модифицированной формуле Шварца, составила у детей младше 3 лет (n = 40) 115,47 ± 3,33 и 98,56 ± 2,84 мл/мин/1,73 м2 (p 0,001), в группе детей 3-7 лет (n = 40) - 132,13 ± 4,2 и 108,85 ± 3,84 мл/мин/1,73 м2 (p 0,001) соответственно. Высокие ( 950 нг/мл) показатели цистатина C в сыворотке были выявлены у 18 (22%) больных. У остальных пациентов уровень цистатина C оставался в пределах физиологических показателей или ниже. Риск развития острого повреждения почек на основании оценки двух показателей - СКФ по модифицированной формуле Шварца и СКФ по формуле с использованием цистатина C - имели 4 (10%) детей в возрастной группе 1-3 лет и 1 (2,5%) ребенок в возрастной группе 3-7 лет; на основании одного показателя - расчета СКФ по формуле с использованием цистатина С -8 (20%) и 9 (22,5%) детей соответственно, а на основании оценки только СКФ по модифицированной формуле Шварца - по 3 (7,5%) детей обеих возрастных групп.Заключение. Нами получено подтверждение того, что показатели СКФ, рассчитанные по не-модифицированной формуле Шварца (1976), являются более высокими по сравнению с таковыми, рассчитанными по модифицированной формуле Шварца (2009) и с учетом уровня цистатина C. Следовательно, у детей раннего и дошкольного возраста использование не-модифицированной формулы Шварца (1976) представляется некорректным. Уровень циста-тина С в сыворотке крови может оказаться перспективным прогностическим маркером, позволяющим выделить группу риска развития острого повреждения почек у детей, находящихся в остром периоде заболевания ОКИ средней степени тяжести
Оценка взаимосвязи рентгенологических изменений и степени тяжести заболевания у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19
No full textRationale: Interpretation of lung abnormalities identified by computed tomography (CT) in patients with COVID-19 could be controversial in some cases. At present, there is no highly reliable algorithm for assessment and prediction of the disease coursed based on CT findings.Aim: To identify an association of the radiological findings in COVID-19 and its clinical manifestations.Materials and methods: This observational retrospective cohort study included 92 patients, categorized into three groups according to their clinical severity (mild COVID-19 29 patients, moderate COVID-19 33 patients, and severe COVID-19 30 patients). Chest CT was performed in all patients at admittance to the hospital and at day 10 of their hospital stay.Results: Almost all patients with severe COVID-19 (28 patients, 96.6%) demonstrated an increase in the damaged lung parenchyma volume at the second CT. The risk of clinical deterioration in these patients was 15.037-fold higher, compared to that in the patients with a stable volume of lung lesions. The area of pulmonary lesions at the first CT demonstrated its good prognostic ability (ROC area under the curve 0.831, sensitivity 87.5%, specificity 70.0%, p0.001) to predict clinical deterioration. The presence of bronchial dilation in the total patient group significantly (p0.01) correlated with an increase of the pulmonary lesion area. Clinical deterioration was found in 5 patients (62.5%) with bronchial dilatation.Conclusion: CT patterns in COVID-19 patients do not always correlate with clinical severity of the disease. Therefore, lung CT cannot be used for prediction of the COVID-19 course as a single method without clinical and laboratory assessments.Актуальность. Интерпретация изменений в легких, выявленных при компьютерной томографии (КТ) у пациентов с COVID-19, в некоторых случаях неоднозначна. Сегодня не существует высокодостоверного алгоритма оценки и предсказания течения заболевания на основании рентгенологических данных.Цель – выявить взаимосвязь рентгенологических симптомов COVID-19 и клинической картины заболевания.Материал и методы. В обсервационное ретроспективное когортное исследование включены 92 пациента, которые были распределены в 3 группы соответственно клинической тяжести течения COVID-19 (группа легкой COVID-19 – 29 пациентов, среднетяжелой COVID-19 – 33 и тяжелой COVID-19 – 30). Всем участникам исследования проведена КТ органов грудной клетки при поступлении в стационар и на 10-й день госпитализации.Результаты. Практически у всех пациентов (n=28; 96,6%) в группе тяжелой COVID-19 наблюдалось увеличение объема поражения легких с течением заболевания. Риск ухудшения клинической картины у этих пациентов был в 15,037 раза выше в сравнении с пациентами со стабильным объемом поражения легких. На основании данных о распространенности поражения легких можно было с достаточно высокой точностью (площадь под ROC-кривой 0,831, чувствительность 87,5%, специфичность 70,0%; p0,001) предсказать ухудшение клинического состояния пациентов. Наличие дилатации бронхов в общей группе больных было статистически значимо (p0,01) связано с увеличением распространенности поражения легких. У 5 (62,5%) пациентов с выявленной дилатацией бронхов зарегистрировано клиническое ухудшение.Заключение. Компьютерно-томографический паттерн у пациентов с COVID-19 не всегда коррелирует с клинической тяжестью заболевания. Таким образом, КТ легких не может быть использована для прогнозирования течения COVID-19 без учета данных клинического и лабораторного исследований
Исследование формирования тканево-инженерного конструкта на основе кардиомиоцитов и матрикса различной степени анизотропии и жесткости
No full textIn the last decade, in vitro experiments have shown that mechanical properties of the bases could markedly influence the efficacy of differentiation of the induced pluripotent and embryonic stem cells and their development into the mature phenotype. By changing of mechanical, elastic and structural characteristics of the base, it is possible to increase the percentage of stem cells that differentiate to cardiomyocytes. The study was aimed at evaluation of the effects induced by changing physical characteristics of the base on the formation of phenotypic characteristics of cardiac cells. This included the comparison of structural properties of the cultured layer of heart tissue obtained by changing of elasticity and structure of polymeric bases. The results showed significant differences in calcium activity and structural characteristics of cardiomyocytes depending on the base properties, as well as significant variation in the excitation conduction. As long as conduction abnormalities in the heart tissues can often lead to occurrence of life-threatening cardiac arrhythmias, the results can be used to determine patient groups at increased risk of death from heart failure.В экспериментах in vitro в последнее десятилетие было установлено, что механические свойства подложек сильно влияют на эффективность дифференцировки индуцированных плюрипотентных и эмбриональных стволовых клеток и их развития в зрелый фенотип. Меняя механо-эластические и структурные характеристики подложки, можно повышать процентный выход дифференцировки стволовых клеток в кардиомиоциты. Цель данной работы состояла в изучении влияния изменения физических характеристик подложек на формирование фенотипических особенностей сердечных клеток. В задачи входило сравнение структурных свойств культивируемых слоев сердечной ткани, полученных при варьировании эластичности и структуры полимерных подложек. Pезультаты показали значительные различия в кальциевой активности и структурных особенностях кардиомиоцитов в зависимости от свойств подложки, а также существенное варьирование проведения возбуждения. В связи с тем что нарушения проведения в сердечной ткани часто приводят к возникновению опасных сердечных аритмий, полученные данные предполагается использовать для определения группы пациентов с повышенным риском смерти от сердечной недостаточности
Клиническое наблюдение семейной средиземноморской лихорадки с поздним дебютом
No full textFamilial Mediterranean fever (FMF) is a rare genetic autosomal recessive disease typical for special ethnic groups, such as Arabs, Greeks, Armenians, Jews, Turks and other ethnicities inhabiting the Mediterranean coast. The characteristic clinical signs and symptoms of the disease are recurrent episodes of fever, associated with polyserositis, in particular, with benign (aseptic) peritonitis. The disease is caused by mutation in the MEFV gene encoding the synthesis of the protein pyrine, which leads to an uncontrolled release of pro-inflammatory cytokines by granulocytes. The criterion for the severe course of the disease is AA-renal amyloidosis associated with an unfavorable prognosis. Here we present a clinical case of classic FMF with high fever and abdominal pain syndrome. A 26-year-old Armenian patient had a sudden attack of fever and severe pain in the right iliac area several months before his first hospital admission. Non-steroid anti-inflammatory drugs and antispasmodics were unable to relieve the symptoms, with the attack ceasing spontaneously after 3 days from the beginning. Thereafter, the attacks recurred 1 to 2 times per month within a year. During hospital stay at the peak of the attack, peritoneal symptoms at abdominal palpation, together with neutrophilic leukocytosis and a significant increase in acute phase parameters of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen, erythrocyte sedimentation rate) were found. Based on the characteristics of the complaints, past history, laboratory and instrumental results, we excluded infections, autoimmune and surgical disorders and made a decision to perform genetic testing to detect the MEFV gene mutation. Confirmation of the mutation has led to the definitive diagnosis of FMF. This clinical case is remarkable for its late onset, which is not typical for FMF. As a result, the patient was prescribed continuous therapy with сolchicine. Six months of the follow up have demonstrated a positive trend with no attacks during this period.Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) – редкое генетическое заболевание, наследующееся по аутосомно-рецессивному типу и характерное для особых этносов – арабов, греков, армян, евреев, турок и иных народов, населяющих побережье Средиземного моря. К типичным клиническим признакам заболевания относят периодически возникающие эпизоды фебрильной лихорадки, сопровождающиеся симптомами полисерозита, в частности доброкачественного (асептического) перитонита. В основе развития заболевания лежит мутация в гене MEFV, кодирующем синтез белка пирина, что приводит к неконтролируемому высвобождению провоспалительных цитокинов гранулоцитами. Критерием тяжелого течения ССЛ служит наличие АА-амилоидоза почек, что ассоциировано с неблагоприятным прогнозом. В статье приведено клиническое наблюдение, представляющее собой пример классического течения ССЛ с выраженным повышением температуры и абдоминальным болевым синдромом. Пациент 26 лет армянской национальности отмечал внезапное повышение температуры тела и появление выраженной боли в правой подвздошной области за несколько месяцев до первой госпитализации. Прием нестероидных противовоспалительных средств, спазмолитиков не приводил к купированию симптомов, при этом приступ прекращался самопроизвольно спустя 3 дня от его начала. В течение года периодичность подобных приступов составляла 1–2 раза в месяц. Во время госпитализации на пике приступа были выявлены при пальпации живота перитонеальные симптомы, в анализах крови отмечались нейтрофильный лейкоцитоз и значительное повышение острофазовых показателей воспаления (С-реактивный белок, фибриноген, скорость оседания эритроцитов). Учитывая характер жалоб пациента, анамнез, данные лабораторных и инструментальных исследований, были исключены инфекционная, аутоиммунная и хирургическая патология и принято решение о проведении генетического тестирования на выявление мутации в гене MEFV. На основании выявленной мутации был установлен окончательный диагноз «семейная средиземноморская лихорадка». Особенностью данного клинического наблюдения является поздний дебют заболевания, что нехарактерно для ССЛ. По итогам госпитализации пациенту была назначена постоянная терапия препаратом колхицин, на фоне которой отмечается положительная динамика в виде отсутствия приступов в течение 6-месячного периода наблюдения
Выбор базального режима введения инсулина на старте помповой инсулинотерапии в рутинной клинической практике
No full textBackground: Numbers of patients with diabetes mellitus using insulin pumps have been increasing every year. Successful achievement of glycemic targets with continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) is based on an adequate basal rate of infusion, carbohydrate coefficient and insulin sensitivity index. There are two approaches to basal insulin infusion rate, namely the flat one and the circadian; however, at present there is no convincing data on which one should be chosen at the start of insulin pump therapy.Aim: To compare two regimens of basal insulin infusion rate at initiation of insulin pump therapy in routine clinical practice.Materials and methods: We analyzed data from 120 patients with Type 1 diabetes mellitus, who were switched on insulin pump therapy in the Department of Endocrinology from 2017 to 2018. At initiation of CSII, 60 patients used the flat basal rate profile and the other 60 patients used the circadian basal rate, calculated with the Renner's scale. Safety of the two basal rate regimens was assessed based on glucose variability measured with continuous glucose monitoring during the first two days after the start of insulin pump therapy.Results: Mean (± SD) coefficients of variation in the groups with circadian and flat basal rate at Day 1 were 31.06±12.13 and 32.74±10.7, respectively (p=0.423); at Day 2, 26.78±11.27 and 28.83±10.7 (p=0.309). Median [Q1; Q3] areas under glucose curve (AUC) values above the glucose targets in the groups with circadian and flat basal rate at Day 1 were 0.37 [0.03; 0.89] and 0.48 [0.08; 1.75], respectively, at Day 2 0.44 [0.03; 1.57] and 0.31 [0.1; 1.5], respectively (p0.05). Median glucose AUC values below the goal in groups with circadian basal rate and flat basal rate on the first day were 0.01 [0; 0.06] and 0.02 [0; 0.1], respectively (p=0.855), on the second day – 0.00 [0; 0.01] and 0.00 [0; 0.02], respectively (р=0.085). We also haven’t found any between-group differences in the prevalence of glucose deviations below and above the target, as well as in the time spent in normoglycaemia.Conclusion: The comparative analysis of two basal insulin rate regimens in Type 1 diabetic patients switched to insulin pump therapy has shown no significant differences between them. The use of Renner’s scale has no clinical advantages over the fixed basal insulin regimen at initiation of insulin pump therapy in adults.Актуальность. Количество пациентов с сахарным диабетом, использующих инсулиновую помпу, увеличивается с каждым годом. В основе успешного достижения целевых показателей углеводного обмена на постоянной подкожной инфузии инсулина (ППИИ) лежат правильно подобранная скорость введения инсулина в базальном режиме, углеводный коэффициент и коэффициент чувствительности к инсулину. Существуют два способа введения инсулина в базальном режиме – «фиксированный» и «плавающий» профиль, однако сегодня нет убедительных данных о том, какой из них лучше применять на старте помповой инсулинотерапии.Цель – провести сравнительный анализ двух способов введения инсулина в базальном режиме на старте помповой инсулинотерапии в рутинной клинической практике.Материал и методы. Проанализированы данные 120 пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, переведенных на терапию посредством инсулиновой помпы в условиях специализированного эндокринологического стационара в период с 2017 по 2018 г. На старте ППИИ 60 пациентам был установлен «фиксированный» профиль введения инсулина в базальном режиме (англ. flat basal rate), 60 пациентам – «плавающий» профиль (англ. circadian basal rate), рассчитанный по шкале Реннера. Оценку безопасности двух способов введения инсулина в базальном режиме проводили на основании колебаний уровня глюкозы крови, полученных при помощи системы непрерывного мониторирования гликемии в первые двое суток после перехода на помповую инсулинотерапию.Результаты. Средний коэффициент вариации (M ±SD) в группах с «плавающим» и «фиксированным» профилями составил в первые сутки 31,06±12,13 и 32,74±10,7 (p=0,423), во вторые сутки – 26,78±11,27 и 28,83±10,7 (p=0,309) соответственно. Медиана площади под кривой гликемии (Ме [Q1; Q3]) выше целевых значений гликемии в группах с «плавающим» и «фиксированным» профилями введения инсулина в базальном режиме была в первый день 0,37 [0,03; 0,89] и 0,48 [0,08; 1,75], во второй день – 0,44 [0,03; 1,57] и 0,31 [0,1; 1,5] соответственно (p0,05). Медиана площади под кривой гликемии ниже целевых значений гликемии в группах с «плавающим» и «фиксированным» профилями равнялась в первые сутки 0,01 [0; 0,06] и 0,02 [0; 0,1] (p=0,855), во вторые сутки – 0,00 [0; 0,01] и 0,00 [0; 0,02] (р=0,085) соответственно. Нами не были выявлены статистически значимые различия в частоте отклонения гликемии выше и ниже целевых значений в обеих группах, а также во времени нахождения в целевом диапазоне.Заключение. В ходе сравнительного анализа двух способов введения инсулина в базальном режиме у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа при переводе на помповую инсулинотерапию значимых различий между двумя алгоритмами не выявлено. Использование шкалы Реннера не дает клинических преимуществ перед фиксированной схемой введения инсулина в базальном режиме на старте ППИИ у взрослых
Оценка диагностической точности системы автоматического анализа цифровых рентгенограмм легких при выявлении округлых образований
No full textRationale: Most data on the effectiveness of systems for the analysis of digital X-ray images have been provided by their developers and require a high-quality validation in databases prepared independently of the developer.Aim: To analyze the information content of automatic identification of spherical lung masses with digital X-ray imaging using one of the widely available diagnostic algorithms on publicly unaccessible reference datasets.Materials and methods: The study was based on the recognition and analysis of digital X-ray images from two publicly inaccessible reference datasets that have the state registration (Russian Federation) with one of the publicly available diagnostic algorithms (FutureMed Analyzer). The study was performed using two models of X-ray screening as examples: Model 1 consisted of 100 X-ray images of the lungs with a normal: abnormal ratio of 94%: 6%; Model 2 consisted of 5150 chest X-ray images with a normal: abnormal ratio of 97%: 3%.Results: According to the results of the analysis of the X-ray images with the diagnostic system, 98% of the images were correctly interpreted with Model 1 and 95% of the images, with Model 2. 83% of the cases from Model 1 and 69% from Model 2% were interpreted as images with lung abnormalities. The percentage of correct answers for differentiation of the chest X-ray images into two categories (normal vs. abnormal) for Model 1 and Model 2 was 95% and 98%, respectively. The sensitivity for detection of abnormal masses ranged from 69% to 83%. The specificity was 99% for the Model 1 chest X-ray images and 96% for the Model 2 chest X-ray images. The underdiagnosis rate was quite low ranging for Model 1 – 17%, and for Model 2 – 31%. The area under the curve for Model 1 was 0.91 and for Model 2 0.85.Conclusion: The diagnostic efficiency of the automatic image analysis based on the convolutional neuronal networks approaches that of the radiologists. This system of automatic identification of abnormalities was unable to solve the most complex problems of detecting low density spherical masses (like "ground glass" area on computed tomography) and that of shadow summation for abnormalities located in such difficult to interpret zones as lung apices, clavicles, ribs, etc. To select a suitable system, medical institutions need to conduct preliminary testing in their own models equivalent to the studies performed in a given institution (parameters for radiography, nature and frequency of abnormalities).Актуальность. Большинство данных об эффективности систем анализа цифровых рентгенологических изображений предоставлено самими разработчиками и нуждается в качественной проверке на базах данных, подготовленных независимо от разработчика.Цель – проанализировать информативность автоматического распознавания округлых образований в легких при цифровой рентгенографии с использованием одного из общедоступных диагностических алгоритмов на публично недоступных эталонных наборах данных.Материал и методы. Исследование основано на распознавании и анализе цифровых рентгенологических изображений из двух публично недоступных эталонных наборов данных, имеющих государственную регистрацию (Российская Федерация), посредством одного из общедоступных диагностических алгоритмов FutureMed Analyzer. Работа выполнена на примере двух моделей рентгенологического скрининга: модель 1 состояла из 100 рентгенограмм легких с соотношением «норма:патология» 94%:6%, модель 2 состояла из 5150 рентгенограмм легких с соотношением «норма:патология» 97%:3%.Результаты. Анализ результатов интерпретации рентгенограмм диагностической системой показал: из рентгенограмм модели 1 было верно интерпретировано 98% случаев, модели 2 – 95%. При этом 83% случаев из модели 1 и 69% из модели 2 были интерпретированы как рентгенограммы с наличием патологических изменений в легких. Количество правильных ответов при разделении рентгенограмм легких на две категории – «норма» и «патология» – в отношении моделей 1 и 2 составило 95 и 98% соответственно. Чувствительность в выявлении патологических образований колебалась от 69 до 83%. Специфичность составила 99% для рентгенограмм из модели 1 и 96% для рентгенограмм из модели 2. Был получен довольно низкий показатель гиподиагностики: для модели 1 – 17%, для модели 2 – 31%. Параметр «площадь под кривой» для модели 1 был равен 0,91, для модели 2 – 0,85.Заключение. Диагностическая эффективность автоматического анализа изображений на основе сверточных нейронных сетей приближается к аналогичным показателям врачей-рентгенологов. Эта система автоматического выявления патологических изменений не смогла решить наиболее сложные проблемы выявления округлых образований с низкими плотностными характеристиками (согласно данным компьютерной томографии – по типу «матового стекла») и так называемую проблему суммации теней при локализации патологических изменений в таких затруднительных для интерпретации местах, как верхушки легких, ключицы, ребра и др. Для выбора подходящей системы медицинским учреждениям необходимо выполнять предварительное тестирование на собственных моделях, эквивалентных исследованиям, которые проводятся в данном учреждении (параметры выполнения рентгенографии, характер и частота выявляемой патологии)
Прогностическая роль аберрантной копийности генов DDB1, PRPF19, CDKN1B, с-Myc у больных раком яичников
No full textRationale: Ovarian cancer is the leading death cause in gynecological malignancies. More than 70% of the patients are diagnosed with progressing disease extending to outside the true pelvis. The 5-year survival of ovarian cancer patients remains low (about 47%) due to frequent relapses and drug resistance. Identification of markers for early diagnosis and relapse prediction could improve the outcomes of the disease.Aim: To assess relative copy number of cancer-associated genetic loci c-Myc, CDK12, CDKN1B, PRPF19, ERBB2, DDB1, GAB2, COL6A3 in the tumor cells of ovarian cancer, in order to identify potential prognostic oncomarkers in ovarian cancer patients.Materials and methods: The study included 50 women aged 27 to 70 years with ovarian cancer T1-3cN0-1M0-1, Gr. 2 (stages I—IV), who received their elective treatment in the National Medical Research Centre for Oncology in 2015 to 2019. The study was based on samples of genomic DNA from paraffinized blocks of tumor and “healthy” tissues. Relative copy numbers of 8 genetic loci (c-Myc, CDK12, CDKN1B, PRPF19, ERBB2, DDB1, GAB2, COL6A3) was assessed by RT-qPCR technique. Relative copy quantitation of a genetic locus was calculated as 2-ΔCt. The dose of the locus studied was considered equal to diploid set (2n) if RCQtumor/healthy was about 1. If RCQtumor/healthy was 1.5 or 0.5, then the locus dose was considered increased (≥ 3n) or decreased (≤ 1n), respectively.Results: For all genetic loci, an increase of relative copy quantitation in the ovarian tumor cells was observed compared to that in “healthy” tissues. There was a significant (р0.05) aberrant copy quantitation of 4 genes: c-Myc (р = 0.001), DDB1 (р = 0.002), PRPF19 (р = 0.0001), and CDKN1B (р = 0.001). We identified differential thresholds for these genes that made it possible to predict an unfavorable disease course in the patients (р 0.05). The strongest association with the risk of adverse outcomes was found for increased copy number of PRPF19 (odds ratio (OR) 7.3; р = 0.0001) and c-Myc (OR 6.8; р = 0.001).Conclusion: In this study, we determined the prognostic value of 4 oncogenic drivers, namely, DDB1, PRPF19, CDKN1B, and с-Myc, whose increased copy number was associated with an adverse disease prognosis in ovarian cancer patients.Актуальность. Рак яичников - ведущая причина смерти при гинекологических злокачественных новообразованиях. Более чем у 70% пациенток диагностируется прогрессирующее заболевание, распространяющееся за пределы малого таза. Пятилетняя выживаемость больных раком яичников остается низкой (около 47%) из-за частых рецидивов и лекарственной устойчивости. Выявление маркеров для ранней диагностики и прогнозирования рецидивов улучшит прогноз при этом заболевании.Цель - оценить относительную копийность онкоассоциированных генетических локусов c-Myc, CDK12, CDKN1B, PRPF19, ERBB2, DDB1, GAB2, COL6A3 в опухолевых клетках тканей яичников для поиска потенциальных прогностических онкомаркеров у больных раком яичников.Материал и методы. В исследование вошли 50 женщин в возрасте от 27 до 70 лет с диагнозом рака яичников T1-3cN0-1M0-1, гр. 2 (стадии I-IV), проходивших плановое лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России в 2015-2019 гг. Материалом служили образцы геномной ДНК из парафиновых блоков опухолевой и условно здоровой ткани. Методом RT-qPCR проводили оценку относительной копийности 8 генетических локусов: c-Myc, CDK12, CDKN1B, PRPF19, ERBB2, DDB1, GAB2, COL6A3. Относительную копийность (англ. relative copy quantitation, RCQ) генетического локуса рассчитывали по формуле 2-ΔCt. Дозу исследованного локуса считали равной диплоидному набору (2n) при отношении RCQопухоль/норма ~1. Если отношение RCQопухоль/норма было 1,5 или 0,5, дозу локуса считали увеличенной (3n) или уменьшенной ( ≤1n) соответственно.Результаты. Для всех генетических локусов наблюдали увеличение относительной копий-ности в опухолевых клетках яичников по сравнению с условно здоровой тканью. Выявлена статистически значимая (р0,05) аберрантная копийность четырех генов: c-Myc (р = 0,001), DDB1 (р = 0,002), PRPF19 (р = 0,0001), CDKN1B (р = 0,001). Установлены дифференциально разделительные уровни этих генов, которые позволили прогнозировать неблагоприятное течение заболевания у пациенток (р 0,05). Наиболее тесная связь с риском неблагоприятных событий была характерна для повышения уровня копийности PRPF19 (отношение шансов (ОШ) 7,3; р = 0,0001) и c-Myc (ОШ 6,8; р = 0,001).Заключение. В нашем исследовании мы определили прогностическую ценность четырех онкогенных драйверов, а именно DDB1, PRPF19, CDKN1B и с-Myc, увеличение копийности которых ассоциировалось с неблагоприятным прогнозом заболевания у больных раком яичников
Волюметрия эпикардиального жира по данным низкодозной компьютерной томографии органов грудной клетки: исследование с разработанным фантомом сокращающегося сердца
No full textBackground: Since 2017, a pilot project for lung cancer screening by chest low dose computed tomography (LDCT) has been implemented in Moscow. Patients to be included into the screening have risk factors for ischemic heart disease (IHD). The association between epicardial adipose tissue (EAT) volume and coronary artery atherosclerosis, IHD, and atrial fibrillation has been demonstrated previously.Aim: To demonstrate the feasibility of LDCTbased EAT volumetry using a dynamic (contracting) heart phantom.Materials and methods: The study was performed with the designed dynamic heart phantom and chest phantom in two stages. At stage I, two adipose tissue pieces were scanned inside and outside the chest phantom using CT and LDCT. At stage II, the dynamic heart phantom was scanned outside and inside the chest phantom. In addition, we scanned the heart phantom with a coronary calcium phantom. The contracting heart phantom was developed within three months. All scans of the phantom were performed within one day. We determined the adipose tissue thresholds in LDCT and the EAT volumetric error with both chest CT and LDCT. Measurements of the adipose tissue volumes were performed by the radiologist twice with semi-automatic software.Results: The results of stage I helped to identify optimal density thresholds for LDCT-based adipose tissue volumetry in lung cancer screening, ranging from -250 HU to -30 HU. The stage II results showed that for all heart phantom scanning variants, the average EAT volumetry error did not exceed 5%, except for the case of contracting heart phantom with added coronary calcium in a chest phantom with body mass index (BMI) 29 (-5.92%). Adding the coronary calcium phantom to the heart phantom in LDCT increased the error by an average of 4% in BMI 23 and BMI 29 chest phantoms.Conclusion: LDCT-based EAT volumetry with fat density threshold from -250 HU to -30 HU is feasible in lung cancer screening, including patients with coronary calcium. However, considering the phantom design, further patient studies, and correlation of EAT volumes between LDCT for lung cancer screening and сoronary CT angiography are required.Обоснование. С 2017 г. в Москве реализуется пилотный проект скрининга рака легкого с использованием протоколов низкодозной компьютерной томографии (НДКТ) органов грудной клетки. Пациенты, включаемые в скрининговую программу, имеют факторы риска развития ишемической болезни сердца (ИБС). Ранее установлена связь объема эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ) с атеросклерозом коронарных артерий, ИБС и фибрилляцией предсердий.Цель – доказать возможность применения протокола НДКТ для волюметрии ЭЖТ с использованием фантома сокращающегося сердца.Материал и методы. Исследование проведено с разработанным фантомом сокращающегося сердца и фантомом органов грудной клетки в 2 этапа. На 1-м этапе просканированы 2 куска жировой ткани внутри и вне фантома органов грудной клетки по протоколам КТ и НДКТ. На 2-м этапе просканирован фантом сокращающегося сердца вне и внутри фантома органов грудной клетки. Дополнительно были проведены сканирования с добавлением к фантому сердца фантома коронарных сосудов с имитацией коронарного кальция. Разработка фантома сокращающегося сердца выполнена в течение 3 месяцев. Сканирования фантома проведены в течение одного дня. Определены пределы плотностей жировой ткани по данным НДКТ, а также погрешность волюметрии ЭЖТ по данным КТ и НДКТ органов грудной клетки. Измерения объемов жировой ткани выполнены рентгенологом дважды с помощью полуавтоматического программного обеспечения.Результаты. По результатам 1-го этапа определены оптимальные границы плотности для волюметрии жировой ткани по данным НДКТ в скрининге рака легкого от -250 до -30 HU. По результатам 2-го этапа выявлено, что при всех вариантах экспериментов с фантомом сердца средняя погрешность волюметрии жировой ткани не превышает 5%, кроме случая сканирования сокращающегося сердца с кальцием по протоколу КТ в фантоме органов грудной клетки с индексом массы тела 29 (-5,92%). При добавлении фантома коронарного кальция к фантому сердца по данным НДКТ отмечается повышение погрешности как в эксперименте с фантомом с индексом массы тела 23, так и с фантомом с индексом массы тела 29, в среднем на 4%.Заключение. Волюметрию ЭЖТ по данным НДКТ в скрининге рака легкого возможно проводить, в том числе у пациентов с наличием коронарного кальция, при установке порога плотности жира от -250 до -30 HU. Однако принимая во внимание фантомный дизайн, дальнейшие исследования следует планировать с участием пациентов, с учетом корреляции объемов ЭЖТ между данными НДКТ для скрининга рака легкого и КТ-коронарографией