Tokyo University of Agriculture Repository / 東京農業大学リポジトリ

MAY CUEVAS, Sergio Azael

3652

3653

Land Degradation Assessment and Soil Conservation Strategy for Mixteca Region, Mexico

SAVILLE, Ramadhona

3676

3677

A Study of the Numerical Analysis of ICT and Sensor Network Applications toward Sustainable Coastal Fishery

東京農業大学博士（生物産業学

中田, 真悠子

NAKATA, Mayuko

Studies on the aroma components in Myrica gale var. tomentosa.

東京農業大学博士（バイオセラピー学

井門, 彩織

IMON, Saori

氏 名 井 門 彩 織
学位（専攻分野の名称） 博 士（バイオセラピー学）
学 位 記 番 号 甲 第 700 号
学 位 授 与 の 日 付 平成 27 年 3 月 21 日
学 位 論 文 題 目 飼育下チーター（Acinonyx jubatus）の繁殖管理に関する
研究
論 文 審 査 委 員 主査 教 授・博士（畜産学） 小 川 博
教 授・農 学 博 士 安 藤 元 一
准 教 授・博士（理学） 佐々木 剛
農 学 博 士 土 井 守＊
論文内容の要旨
1． 研究の背景
近年，絶滅に瀕する野生動物種が増加し続けており，
人の豊かな生活環境に欠くことのできない生物多様性を
守る上でこれらの絶滅危惧種の飼育下繁殖は重要であ
る。飼育下での繁殖を効率的に推進するためには，繁殖
生理と管理方法を明確にする必要がある。本研究では，
IUCNに絶滅危惧Ⅱ類に指定されるチーター（Acinonyx
jubatus）の繁殖管理に注目し研究を行った。
チーターは，交尾の刺激により排卵が起こる交尾排卵
動物であり，決まった繁殖期のない周年繁殖動物であ
る。雌は通常野生下で単独生活を営んでおり，飼育下で
の繁殖には雌の発情期を見極めることが重要になる。し
かし，雌チーターの発情周期については性行動や血液中
及び糞中のホルモン動態，腟スメア検査などの様々な手
法で研究されてきたが，統一した明確な見解は示されて
いない。また，長期の無発情期が続くことや，雌チー
ターを 2頭で同居させたところ下位の雌の発情が抑制さ
れたこと，飼育舎の環境や同一施設での複数頭飼育がエ
ストロゲン値や交尾の成功に影響している可能性の存在
も報告されている。2009年 1月には，アメリカのサン
ディエゴ野生動物公園で雄チーターの発する特殊な鳴き
声が雌の排卵を誘発することが報道された。遺伝的に
は，自由交配する他のネコ科動物より種集団において遺
伝的変異が 1∼10%と低いため，計画的な繁殖が必要で
ある。これらから，動物園で飼育されるチーターの効率
的増殖を進めるために，①2012年現在までの国内血統
登録，国際血統登録から国内チーターの生存状況と繁殖
傾向を分析し，国内個体群の血統の現状を明らかにする
こと，②東京都多摩動物公園で飼育されているチーター
の行動観察，糞中ホルモン測定，鳴き声の解析によっ
て，放飼順や方法，個体の導入及び繁殖状況などの様々
な飼育環境の変化が繁殖に与える影響を明らかにし，各
飼育施設での繁殖計画における活用を目的とした。
2． 血統登録から分析した繁殖傾向と生存状況
飼育下個体群を遺伝的に健康な状態に保つために，
チーターでは国内血統登録および国際血統登録の 2つに
1931年∼2012年現在までに飼育された個体が登録され
ている。この 2つを用い国内で飼育された個体の生存状
況，繁殖傾向，血統の 3つの観点から解析を行った。
（1）生存状況
我が国では 1931年∼2012年の間に 16施設（現飼育
施設 9施設）で 548頭が飼育され，このうち 341頭が死
亡し，特に 1歳未満の死亡数は最も多い 114頭であっ
た。これらの 341頭の死亡原因を解析した結果，幼獣
（0歳）の死因は主に呼吸器系疾患，外傷および死産な
どであった。死産や早産は，両親が近交である場合に増
加するとされており，本研究において 1980∼2000年代
における年代別の死因を調査した結果，2000年代に向
かって死産の割合が増加していることから，遺伝的多様
性の低下が示唆された。一方，幼獣の死因として，呼吸
器系疾患および外傷によるものが多かったものの，死産
以外の死因は，2000年代にかけて減少しており，飼育
技術の向上の結果であると考えられる。成獣の死因は主
に泌尿器系疾患および消化器系疾患であった。これらの
疾患には，遺伝的多様性の低下，飼育による慢性的スト
レス（制限領域，運動不足及び他個体との接触）が関係
している可能性が報告されている。成獣，幼獣共に，遺
伝的多様性の低下の影響を受けている可能性が懸念され
る。
─ 63 ─
＊岐阜大学応用生物科学部 教授
（2）繁殖傾向
国内産の 314頭は，雄 36頭，雌 42頭から産まれた。
これらの繁殖個体の繁殖時の年齢には，野生個体，海外
個体，国内個体間で統計的な有意差が認められた
（p＜0.05）。雌は海外個体では野生個体と国内個体に比
べ高齢であり，雄は国内個体で野生個体と海外個体に比
べ低年齢であった。国内の繁殖において，他園又は海外
から導入された個体が 98例中 75例で繁殖しており，導
入されてから 3年以内に 8割が繁殖に至っていた。導入
数と雌の繁殖頭数と繁殖例数の関連について重回帰分析
した結果，雌の繁殖頭数は導入総数と雄の途中導入数
で，繁殖例数は雄の導入数，導入個体の由来数及び雄の
途中導入数で説明され，共に雄の新規個体の導入数が大
きく関係していた。また，繁殖可能個体が同時期に同一
施設で飼育されている場合，5例中 4例で繁殖に優位な
個体が確認された。これらのことから，チーターの繁殖
には雄の新規個体導入によって多くの雌雄が良いパート
ナーとペアになる機会を増やすことが重要であり，複数
頭の繁殖可能な雌が同じ施設にいる場合，繁殖に優位な
雌の特定又は，雌間の関係を考慮した繁殖計画が必要と
考えられた。
（3）血統
2012年現在生存する 106頭の創始個体は雄 37頭，雌
29頭であった。飼育集団下でボトルネックを避けるに
は，遺伝的に貢献する創始個体を最低 20∼30個体用い
る必要があるが国内飼育集団においては野生集団と同程
度の遺伝的多様性が存在することから，現在の飼育下で
は集団の遺伝的多様性は保たれていると考えられる。し
かし，創始個体の貢献の割合は最高 53.9%，最低 1.8%
と変異幅が大きかった。また，国内で 3世代以上の繁殖
を経た現生存個体は 106頭中 3頭と少なく，その他の個
体は 2世代以内に海外又は野生から導入された個体が繁
殖した個体であった。現在の創始個体を保つには，貢献
割合が少ない創始個体を血縁に持つ個体を優先したペア
形成又は，新たな血縁個体の導入が必要だと考えられ
た。
3． 発情に影響する環境要因
（1）多頭飼育下における行動と糞中ホルモン
行動と糞中ホルモン含量を発情指標として，放飼順，
放飼方法，個体の導入及び繁殖状況など，飼育下での環
境の変化が発情に及ぼす影響を明らかにしようとした。
各放飼場には，1日に 2∼3個体を交代で放飼し，雄の
臭いや鳴き声などが雌の行動と生理にどのような影響を
与えるのか調べた。その結果，雌 1頭において，放飼方
法を雌 2頭交代から雌雄 2頭交代に変化させることに
よって，繁殖に関係する行動の増加と糞中エストラジ
オール-17b含量の上昇が見られた。また，一部の雌の
繁殖状態が同時に飼育されている他の雌の発情に影響を
与えるのかを調査するため，育子中個体の有無で期間を
分け，各期間で行動数と糞中エストラジオール-17b含
量を比較した。その結果，同時飼育の雌に育子中個体が
いた期間では，行動数と糞中エストラジオール-17b含
量が発情と共に増加した。しかし，育子中個体の育子が
終了した後の期間では，糞中エストラジオール-17b含
量の変化と関係なく行動数に増減が見られた。以上のこ
とから，雌チーターにおいて雄との嗅覚的接触が発情を
誘発するとともに，同一施設で飼育される雌の繁殖状態
が他雌個体の繁殖生理と行動に影響を与えている可能性
が示唆された。
（2）鳴き声によるコミュニケーション
チーターの様々な鳴き声がどのような役割を果たして
いるのかを明らかにし，繁殖との関係を解明することを
目的に解析を行った。成熟個体の音声として 17種類，
未成熟個体の音声として 7種類抽出することができた。
そのうち，繁殖に関係あると考えられる音声は雌で 5種
類，雄で 2種類であった。また，雄の鳴き声の 1つは，
2009年 1月に雌の排卵を促すとされた音声と同一で
あった。雌の音声では，糞中エストラジオール-17bの
増加と共に鳴き声が増加することが明らかになった。し
かし，雄の鳴き声は，雌の発情の一部に反応しているこ
とが確認され，兄弟に対しても使用されることが確認さ
れた。発情に反応している場合は，数日間鳴き続け，
「臭いをかぐ」行動の増加がみられた。また，雄の鳴き
声 2種は雌の発情が強くなるほど回数が増加し，排卵を
促すと推定された音声が顕著に増加した。このことか
ら，雌雄の鳴き声の増加は，雌の発情の検知に有用であ
ることが明らかになった。
4． 総合考察
2012年現在，国内のチーター飼育集団において野生
集団同様の遺伝的多様性が保たれていると考えられる
が，創始個体の貢献度には偏りが見られ，今後の繁殖に
よっては遺伝的多様性が減少する可能性が大きい。チー
ターの死因には，飼育環境による慢性的ストレスもある
が，死産の増加や他種では稀な泌尿器系疾患など遺伝的
多様性の低下が関係すると考えられる疾患が多い。これ
らの個体の血縁を保ち，個体の増殖を行うためには，貢
献度の少ない血縁に考慮したペア形成が必要だと考えら
れる。
─ 64 ─
繁殖において，血統登録調査から 2012年現在までに
繁殖した個体の 8割が移動または性成熟から 3∼4年間
に繁殖しており，この期間内に繁殖しない個体を，施設
間での導入・搬出させ，新規の雄を複数の施設から導入
することにより，新規の雌雄同士を見合わせる機会の増
加が重要である。血統登録調査及び繁殖行動と糞中エス
トラジオール-17b含量の関係から，複数頭の繁殖可能
な雌が同じ施設にいる場合，雌間の関係が繁殖に影響を
与えていることが明らかになった。複数の性成熟に達し
た雌を飼育する場合，繁殖に優位な雌の特定又は，雌間
の関係を考慮した繁殖計画が必要だと考えられる。ま
た，鳴き声による排卵の誘発は確認できなかったもの
の，発情に伴い雌雄共に鳴き声の回数の増加が確認され
た。雄が一部の発情にのみ反応するのは，雌の優劣又は
雌雄の相性などが関連していると考えられ，雄の鳴き声
による発情の検知において有用だと考えられる。
審査報告概要
チーターは絶滅危惧種であり，その保全には飼育下個
体の繁殖が極めて重要である。そこで本論文では，飼育
下におけるチーターの効率的な増殖に貢献するために，
国内個体の血統と繁殖行動について調査・解析した。そ
の結果，血統登録調査から，国内の飼育集団において創
始個体の貢献度の幅が大きく，今後の繁殖によっては遺
伝的多様性が減少していく可能性が示唆された。また，
繁殖個体の 8割が移動または性成熟から 4年以内に繁殖
していたこと，血統登録調査および繁殖行動と糞中エス
トラジオール-17b含量の関係から，複数の繁殖可能な
雌が同一施設にいる場合，雌間の関係が繁殖に影響を与
えている可能性があること，雄の特殊な鳴き声が雌の優
劣または雌雄の相性に影響され，優位な雌の発情が強ま
るとともに顕著に増加することを明らかにした。これら
のことから，繁殖に優位な雌の特定や雌間の関係を考慮
した上で，ペアの入れ替えや貢献度の少ない血縁を活用
した繁殖計画が必要であることを提言した。これらの研
究成果は，人の管理下にあるチーターの繁殖管理の向上
に貢献する新規性のある知見である。
よって，審査員一同は博士（バイオセラピー学）の学
位を授与する価値があると判断した。
─ 65 ─


Studies on the reproductive management in captive cheetahs (Acinonyx jubatsu)

瀧波, 勇人

TAKINAMI, Yuto

氏 名 瀧 波 勇 人
学位（専攻分野の名称） 博 士（農業工学）
学 位 記 番 号 甲 第 693 号
学 位 授 与 の 日 付 平成 27 年 3 月 20 日
学 位 論 文 題 目 舗装用コンクリートへの石灰石骨材の適用に関する研究
論 文 審 査 委 員 主査 教 授・博士（工学） 小梁川 雅
教 授・博士（工学） 竹 内 康
助 教・博士（工学） 川 名 太
工 学 博 士 西 澤 辰 男＊
博士（工学） 梶 尾 聡＊＊
論文内容の要旨
石灰石骨材は，川砂利の採取規制による骨材の砕石へ
の移行に伴い，1970年代から普及し始めた。石灰石骨
材を用いたコンクリートは他の堆積岩や火成岩を用いた
コンクリートと比較して，各種強度は同等であり，乾燥
収縮が少ないという特徴を持つ。これは，ひび割れの低
減について有利であるため，石灰石骨材は，建築用コン
クリート用骨材としては進んで利用されてきた。近年で
は，土木用にも用途が広がり，石灰石骨材のみを使用す
るコンクリートプラントも少なくない。これに従い，舗
装コンクリートの円滑な供給の為には，舗装コンクリー
トも石灰石骨材の利用を考慮する必要がある。本研究
は，既往の研究が少ないすべり抵抗性及び配合，コンク
リート物性，疲労抵抗性について検討し，石灰石骨材を
用いた場合のコンクリート舗装設計への影響について評
価した。これにより，石灰石骨材の舗装用コンクリート
への適用性を明らかにした。
すべり抵抗の評価は現地調査及び室内試験を行い，最
後に試験施工により検証を行なった。この結果，コンク
リート舗装のすべり抵抗性は粗骨材，細骨材の両方に石
灰石骨材を使用すると低くなる傾向があるため，異なる
種類の骨材を併用する事が必要であること，また，コン
クリート舗装の初期のすべり抵抗はモルタルのすべり抵
抗が支配的になるため，石灰石砕石を粗骨材に使用し，
細骨材の全量または，一部に石灰石砕砂以外の骨材を用
いることで舗装表層に適用出来ることが示された。ま
た，石灰石のすべり抵抗は産地による差は認められな
かった為，地域によらず適用可能であると考えられる。
石灰石骨材を用いたコンクリートの配合及びコンク
リート物性の評価では，最初に配合試験を行ない，目標
とするコンクリートを得る為に必要な配合を選定した。
その後，選定した配合で作製したコンクリートにより曲
げ強度及び弾性係数，線膨張係数を測定した。その結
果，石灰石骨材を使用しても舗装コンクリートの配合に
大きな影響は認められず，石灰石コンクリートは弾性係
数と線膨張係数が低い傾向が示された。
石灰石コンクリートの疲労特性は，石灰石コンクリー
トの疲労試験を実施し，既往の石灰石以外の骨材を用い
たコンクリートの疲労試験結果と比較し評価した。結果
として，石灰石コンクリートは石灰石以外の骨材を用い
たコンクリートと比較して疲労特性が異なる可能性があ
るが，設計上は安全側であり舗装用コンクリートとして
必要な疲労特性を有していることが示された。
これまで得られた結果を用いて，コンクリート舗装の
疲労度の計算を行ない，石灰石コンクリートと他の骨材
を用いたコンクリートの舗装設計への影響を比較した。
結果として石灰石コンクリートは他の種類の骨材を用い
たコンクリートと比較して長寿命が期待できた。
以上の結果より，石灰石骨材は舗装用コンクリートへ
の適用が可能であると示された。ただし，本研究は室内
試験の結果が多く，今後は試験施工を積み重ね実証して
いくことが重要である。
─ 42 ─
＊石川工業高等専門学校 教授
＊＊太平洋セメント（株）中央研究所 チームリーダー
審査報告概要
舗装用コンクリートでは石灰石骨材のすべり抵抗性が
問題とされ，その利用は進んでいない。しかし一般土木
用コンクリートでは，石灰石骨材が収縮低減効果を持つ
ことから利用が進んでおり，このため多くの生コンク
リートプラントで標準骨材となりつつある。したがって
石灰石骨材が適用できないと，コンクリート舗装施工に
おいて材料が円滑に供給できなくなる可能性がある。そ
こで本論文では，石灰石骨材を用いた舗装用コンクリー
トの適切な配合，すべり抵抗性，各種コンクリート物
性，疲労抵抗性について調査および実験を通して検討し
た。その結果，石灰石骨材を用いても十分なすべり抵抗
性を確保できるコンクリートが作製可能なことを明らか
とした。また，石灰石骨材を用いたコンクリートの曲げ
弾性係数および線膨張係数が低くなることから，コンク
リート舗装の設計に有利であり，従来骨材を用いた場合
に比較して寿命の長いコンクリート舗装を実現できる可
能性があることを見いだした。この研究成果は，今後の
一般道および農道へのコンクリート舗装普及にあたっ
て，石灰石が標準骨材となっている地域においても材料
供給が円滑に行えることを保証し，社会基盤整備に大き
く寄与できると考えられる。
よって，審査員一同は博士（農業工学）の学位を授与
する価値があると判断した。
─ 43 ─


Study on applicability of limestone aggregate for concrete pavement

東京農業大学博士（環境共生学

河邊, 久美子

KAWABE, Kumiko

Roles of Eri-culture for Promoting Education for Sustainable Development (ESD) in Kampong Cham Province, Cambodia

鎌田, 淳

KAMATA, Atsushi

埼玉県における農耕地土壌の現状と施肥改善に関する研究

熊谷, 浩一

KUMAGAI, Koichi

対馬伝統発酵食品素材「せんだんご」の製造工程中の微生物学的研究

宮下, 慎一郎

MIYASHITA, Shin-ichiro

Study on three-dimensional structure and cell-layer transport of the NTNHA, a component of serotype D botulinum toxin complex

菅原, 智子

SUGAWARA, Tomoko

氏 名 菅 原 智 子
学位（専攻分野の名称） 博 士（皮膚科学）
学 位 記 番 号 乙 第 905 号
学 位 授 与 の 日 付 平成 27 年 3 月 20 日
学 位 論 文 題 目 角層の水分維持に寄与する要因に関する研究
論 文 審 査 委 員 主査 教 授・博士（農学） 大 石 祐 一
教 授・農 学 博 士 清 水 誠
教 授・博士（農学） 服 部 一 夫
水産学博士 小 玉 修 嗣＊
論文内容の要旨
皮膚には外部からの異物の侵入や体内からの水分蒸散
を防ぐ役割があり，陸上生活を営む我々にとって必須な
機能を果たしている。皮膚のバリア機能に関しては角層
が主要な役割を担うことから，バリア機能の維持にはケ
ラチノサイトが正常に増殖，分化し健全な角層を形成す
る必要がある。しかし，ケラチノサイトのターンオー
バーには乾燥が影響を及ぼすため，皮膚機能の維持には
角層の水分量を適切に保つことが重要だと考えられる。
本研究においては天然保湿因子（NMF），タイトジャン
クション（TJ），皮脂腺について解析し，角層水分の維
持に寄与する要因について再考した。
アトピー性皮膚炎（AD）の皮膚では健常人と比較し
て角層水分量が顕著に低下していることから，水分保持
に寄与する NMFに着目し解析した。NMFはアミノ酸
や有機酸，無機イオンなどの低分子の親水性成分からな
る。軽度な皮膚症状を呈する AD患者を対象とした本検
討においては角層水分量の低下と共にピロリドンカルボ
ン酸（PCA），乳酸，尿素，ナトリウム，カリウムの有
意な減少が認められ，健常人と AD患者では NMF組成
に差異があることが明らかとなった。中でも乳酸，カリ
ウムには塗布による角層水分量回復効果が見られ，これ
ら NMF成分の減少が AD患者における角層の乾燥を惹
起していることが示唆された。NMF成分の角層内分布
を解析した結果，乳酸，尿素，ナトリウム，カリウムは
角層内部よりも角層表層で高値となり，フィラグリンに
由来し角層深部において産生される遊離アミノ酸および
PCAとは逆の勾配を呈した。角層内分布の差異からこ
れらの成分は角層外から供給されると考えられ，汗が供
給源であることが示唆された。汗は体温調節のための機
能の一つだと捉えられてきたが，本研究により角層に
NMFを供給する保湿機能が見出され，汗腺機能の維持
は角層の保湿に対して有用だと考えられた。発汗には温
熱性発汗だけでなく味覚性発汗があり，辛いものや熱い
ものを摂取した際に主に顔面や頭皮，首筋などに発汗が
見られる。したがって，食品による保湿効果も期待でき
るのではないかと考えられる。
次に，角層形成に対するタイトジャンクション（TJ）
の寄与について解析した。皮膚において TJは顆粒層に
形成され，TJの機能不全により皮膚からの水分蒸散が
著しく上昇することから，TJが細胞間を密着させるこ
とによるバリア機能が着目されてきた。一方，TJが形
成される顆粒層上層は角層形成に関する様々なイベント
が生じる部位でもあり，バリア機能に不可欠な角層形成
にも TJが関与している可能性がある。そこで，本研究
において TJ の主要な構成タンパクのひとつであるク
ローディン-1を欠損させたマウス（Cldn1−/−）の角層
機能を解析した結果，Cldn1−/−マウスにおいて角層水
分量の低下，角質細胞形態の異常，細胞間脂質中のセラ
ミドの組成変化，コニファイドエンベロープ形成や
NMF供給に寄与するフィラグリンのプロセシング異常
が認められた。さらに，角層単独でも Cldn1−/−マウス
の角層からは水分が著しく喪失し，角層自体のバリア機
能が低下していることが明らかとなった。これまでは
TJが細胞間を密着させ水分の移動を制御することによ
り皮膚にバリア機能を付与していると考えられていた
が，本研究により TJが水だけでなくイオンなどの物質
の移動も制御して顆粒層と角層の境界に最終分化に至適
な環境を形成することにより，角層形成にも寄与して水
分喪失に対するバリア機能をもたらしていることが示唆
された。
皮脂は角層の保湿に寄与する一方で過剰な皮脂分泌は
ニキビや脂漏性皮膚炎につながるため，適度な皮脂量を
─ 102─
＊東海大学理学部化学科 教授
保つ必要がある。しかし，皮脂を分泌する脂腺細胞の増
殖および分化の制御については未知な点が多い。そこで
本研究においては皮脂腺で高発現している脂肪酸結合タ
ンパク質-5（FABP5）に着目し，脂腺細胞の増殖，分
化と FABP5 の関連について検討した。FABP5 欠損
（FABP5−/−）マウスでは皮脂量が増加している一方，
皮脂腺が矮小化しており，増殖と分化のバランスが乱れ
ていることが示唆された。FABP5＋/＋マウスの皮脂腺
では分化した脂腺細胞において FABP5の発現が認めら
れ，分化後期の脂腺細胞ではレチノイン酸を介したシグ
ナル伝達において FABP5と競合する細胞内レチノイン
酸結合タンパク質-2（CRABP2）の発現が高まる様子が
観察された。一方，FABP5−/−マウスではより早い段
階で CRABP2が発現し，CRABP2陽性細胞率も高いこ
とが示された。これらの結果から，FABP5−/−マウス
においては脂腺細胞における脂質シグナル伝達の変化に
より増殖と分化のバランスが乱れ，未成熟な段階でホロ
クライン分泌に至り皮脂分泌の亢進や皮脂腺の矮小化が
生じたと推察された。したがって，FABP5は脂腺細胞
における脂質シグナル伝達に寄与し，脂腺細胞の分化や
成熟化に寄与している可能性が示唆された。これまでの
研究により皮脂量やニキビの状態に食事が影響を及ぼす
ことが報告されているが，詳細なメカニズムについては
不明な点が多く，また，FABP5 の発現制御にどのよう
な栄養素が寄与するのかについては報告例がない。脂腺
細胞の分化に関与する FABP5の発現変動と食事による
血中成分の変動を解析することにより皮脂腺の活動を制
御する新たな糸口を見いだせる可能性があり，今後の研
究が期待される。
これまでの報告の多くは皮膚内部からの水分喪失の抑
制に関わる要因としてコニファイドエンベロープや細胞
間脂質によるバリア機能，遊離アミノ酸による水分保持
能といったケラチノサイトに由来するものを対象として
いた。本研究においてはケラチノサイトが顆粒層におい
て形成する TJが角層形成に寄与して水分蒸散を抑制す
ることを明らかにするとともに，汗腺に由来する NMF
が角層の水分保持に寄与することを示し，ケラチノサイ
トだけでなく付属器も角層の水分を適切に維持するため
に不可欠な存在であることを明らかにした。また，角層
水分の維持への付属器の寄与という点では皮脂の存在も
不可欠であるが，脂腺細胞の分化，成熟化に FABP5が
寄与していることを明らかにした。ケラチノサイトの角
化が皮膚からの水分喪失の抑制に対して中心的役割を果
たすことは周知だが，汗腺や皮脂腺といった付属器が正
常に機能することも角層の水分維持には必要であり，皮
膚の機能を健全に保つために必要だと結論付けた。
審査報告概要
皮膚の保湿には，天然保湿因子（NMF），表皮細胞の
タイトジャンクション（TJ），皮脂などが重要と考えら
れている。NMFにおいては表皮に存在するフィラグリ
ン由来の遊離アミノ酸が重要と言われてきたが，今回の
研究は，汗腺から分泌される乳酸およびカリウムがより
重要であることを明らかにした。TJの重要性を検討す
べく，TJに重要なクローディン 1のノックアウトマウ
スを用いて解析した。TJはバリア機能だけでなく，水，
イオンなどの物質の移動も制御していることが明らかと
なった。皮脂の保湿への機能を解析すべく，脂肪酸結合
タンパク質-5（FABP-5）のノックアウトマウスを用い
て解析したところ，FABP-5が皮膚脂肪細胞の分化，成
熟化に大きく寄与していることを明らかにした。本研究
は，皮膚保湿に汗由来物質，タイトジャンクション，皮
脂が大きく関わっていることを明らかにした，大きな価
値のある研究である。このことは，食品素材，化粧品素
材開発にも寄与するものである。
よって，審査員一同は博士（皮膚科学）の学位を授与
する価値があると判断した。
─ 103─


角層の水分維持に寄与する要因に関する研究

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