32 research outputs found
Molecular mechanisms controlling relapse to drug seeking in rodent models of addiction
Get PDFSpijker, S. [Promotor]Smit, A.B. [Promotor]Vries, T.J. de [Copromotor]Oever, M.C. van den [Copromotor
Neuroadaptations underlying relapse to heroin seeking
Get PDFSmit, A.B. [Promotor]Spijker, S. [Copromotor]Vries, T.J. de [Copromotor
Random or selective neuroanatomical connectivity. Study of the distribution of fibers over two populations of identified interneurons in cerebral cortex
No full textWe present a neuroanatomical tracing method in a stereological approach to study the proportional distribution of fibers of a particular projection over two chemically different populations of neurons. The fiber projection from the presubiculum to the medial division of the entorhinal cortex of the rat serves as a model projection. Potential target interneurons express calcium binding proteins, either parvalbumin or calretinin. The three markers were simultaneously stained in one and the same histological section. The procedure is according to a three-phase procedure, i.e., in vivo tracer injection phase, histology phase, laserscanning phase. Steps involved are: (1) Surgical application to the presubiculum (injection) of the neuroanatomical tracer, biotinylated dextran amine (BDA), with the purpose of labeling fibers innervating the entorhinal cortex. After surgery, transport of the tracer takes place during the one-week survival period; (2) Fluorescence detection of the labeled fibers through staining with fluorochromated avidin (avidin-Alexa Fluor 488™ [green fluorescence]); (3) Simultaneous Immunofluorescence detection of two interneuron markers (using the appropriate primary antibodies and secondary antibodies conjugated to the fluorochromes Alexa Fluor 594™ [red fluorescence] and Alexa Fluor 633™ [infrared fluorescence]); (4) Acquisition of low-magnification images in a confocal laserscanning microscope and the preparation on a computer of a montage image covering the entire entorhinal cortex; (5) Overlaying this montage with a sampling grid; (6) Acquisition at high magnification of Z-series of confocal images in a statistical valid way based on this grid. Each marker was visualized in its own laser excitation/emission channel: 488, 568 and 647 nm; (7) Image processing and 3D reconstruction followed by evaluation of the results. The present approach can be used to examine whether or not a particular class of chemically identified neurons receives preferential innervation by a particular fiber projection. © 2004 Elsevier B.V. All rights reserved
Construction of political news during Dutch elections 2002
Get PDFContains fulltext :
74688.pdf (Publisher’s version ) (Open Access
Prefrontal cortex plasticity mechanisms in drug seeking and relapse
No full textDevelopment of pharmacotherapy to reduce relapse rates is one of the biggest challenges in drug addiction research. The enduring nature of relapse suggests that it is maintained by long-lasting molecular and cellular adaptations in the neuronal circuitry that mediates learning and processing of motivationally relevant stimuli. Studies employing the reinstatement model of drug relapse in rodents point to an important role of the medial prefrontal cortex (mPFC), with distinct contributions of the dorsal and ventral regions of the mPFC to drug-, stress- and cue-induced drug seeking. Whereas drug-induced neuroadaptations in the dorsal mPFC function to enhance excitatory output and drive expression of drug seeking, recent evidence suggests that plasticity in the ventral mPFC leads to reduced glutamatergic transmission in this region, thereby impairing response inhibition upon exposure to drug-conditioned stimuli. Treatments aimed at restoring drug-induced neuroadaptations in the mPFC may help to reduce cue-reactivity and relapse susceptibility. © 2009 Elsevier Ltd
The synaptic pathology of drug addiction
No full textA hallmark of drug addiction is the uncontrollable desire to consume drugs at the expense of severe negative consequences. Moreover, addicts that successfully refrain from drug use have a high vulnerability to relapse even after months or years of abstinence. In this chapter, we will discuss the current understanding of drug-induced neuroplasticity within the mesocorticolimbic brain system that contributes to the development of addiction and the persistence of relapse to drug seeking. I particular, we will focus at animal models that can be translated to human addiction. Although dopaminergic transmission is important for the acute effects of drug intake, the long-lived behavioral abnormalities associated with addiction are thought to arise from pathological plasticity in glutamatergic neurotransmission. The nature of changes in excitatory synaptic plasticity depends on several factors, including the type of drug, the brain area, and the time-point studied in the transition of drug exposure to withdrawal and relapse to drug seeking. Identification of drug-induced neuroplasticity is crucial to understand how molecular and cellular adaptations contribute to the end stage of addiction, which from a clinical perspective, is a time-point where pharmacotherapy may be most effectively employed. © 2012 Springer-Verlag/WIen
Neural ECM in addiction, schizophrenia, and mood disorder
No full textThe extracellular matrix (ECM) has a prominent role in brain development, maturation of neural circuits, and adult neuroplasticity. This multifactorial role of the ECM suggests that processes that affect composition or turnover of ECM in the brain could lead to altered brain function, possibly underlying conditions of impaired mental health, such as neuropsychiatric or neurodegenerative disease. In support of this, in the last two decades, clinical and preclinical research provided evidence of correlations and to some degree causal links, between aberrant ECM function and neuropsychiatric disorders, the most prominent being addiction and schizophrenia. Based on these initial observations of involvement of different classes of ECM molecules (laminin, reelin, and their integrin receptors, as well as tenascins and chondroitin sulfate proteoglycans), ECM targets have been suggested as a novel entry point in the treatment of neuropsychiatric disorders. Hence, understanding how ECM molecules contribute to proper neuronal functioning and how this is dysregulated in conditions of mental illness is of pivotal importance. In this chapter, we will review available literature that implicates the different classes of brain ECM molecules in psychiatric disorders, with a primary focus on addiction (opiates, psychostimulants, and alcohol), and we will compare these ECM adaptations with those implicated in schizophrenia and mood disorders
Optogenetic dissection of medial prefrontal cortex circuitry
No full textThe medial prefrontal cortex (mPFC) is critically involved in numerous cognitive functions, including attention, inhibitory control, habit formation, working memory and long-term memory. Moreover, through its dense interconnectivity with subcortical regions (e.g., thalamus, striatum, amygdala and hippocampus), the mPFC is thought to exert top-down executive control over the processing of aversive and appetitive stimuli. Because the mPFC has been implicated in the processing of a wide range of cognitive and emotional stimuli, it is thought to function as a central hub in the brain circuitry mediating symptoms of psychiatric disorders. New optogenetics technology enables anatomical and functional dissection of mPFC circuitry with unprecedented spatial and temporal resolution. This provides important novel insights in the contribution of specific neuronal subpopulations and their connectivity to mPFC function in health and disease states. In this review, we present the current knowledge obtained with optogenetic methods concerning mPFC function and dysfunction and integrate this with findings from traditional intervention approaches used to investigate the mPFC circuitry in animal models of cognitive processing and psychiatric disorders
Zuidnederlandse Archeologische Notities 627
No full textIn het plangebied Tricht-Laan van Crayestein in de gemeente Geldermalsen wordt een waterberging met overstortput gerealiseerd. VUhbs archeologie is verzocht een archeologisch onderzoek in de vorm van een bureauonderzoek en een inventariserend veldonderzoek door middel van boringen uit te voeren naar de verwachting op de eventuele aanwezigheid van archeologische waarden in het plangebied.
Het bureauonderzoek heeft uitgewezen dat het plangebied ligt tussen de stroomgordel van Schaik en de stroomgordel van de Linge. Ook ten noorden van de beddinggordel van de Linge komen nog oeverafzettingen van de Linge voor, zoals onder meer is aangetoond in eerder onderzoek van VUhbs archeologie aan de Middelweg. Kijkende naar de geomorfologische kaart is het ook mogelijk dat in het plangebied een crevassegeul voorkomt, die op historisch kaartmateriaal lijkt te hebben voortbestaan als een greppel tussen de Laan van Crayestein en de Bulkstraat tot aan de demping in de tweede helft van de 17de eeuw, de 18de eeuw of het begin van de 19de eeuw.
Op basis van het bureauonderzoek is voor het plangebied een hoge verwachting opgesteld voor het aantreffen van sporen en resten van bewoning uit de periode Late Middeleeuwen-Nieuwe Tijd vanaf de bedijking. Tevens is er een hoge verwachting voor de periode Vroege Middeleeuwen-Late Middeleeuwen op eventuele oeverafzettingen van de Linge in het plangebied. Indien er daadwerkelijk sprake is van een crevassegeul die mogelijk als greppel heeft voortbestaan kunnen ook resten in natte context aanwezig zijn. Hierbij kan gedacht worden aan afvaldeposities. Deze crevasse kan zijn gevormd gedurende het gehele bestaan van de Linge en kan daarom resten bevatten vanaf de Vroege Middeleeuwen, maar op basis van de historische gegevens is het noemenswaardig dat ook resten kunnen voorkomen uit de periode van het ontstaan van Tricht en de bewoning rondom het plangebied. Daarnaast kan in het bijzonder binnen het plangebied een gebouw aangetroffen worden dat voor het eerst zichtbaar is op kaartmateriaal uit het begin van de 19de eeuw en is gesloopt in de eerste helft van de 20ste eeuw. Naar aanleiding van de cultuurhistorische inventarisatie van de gemeente Geldermalsen is dit gebouw aangemerkt als een waardevolle archeologische waarnemingslocatie op de archeologische beleidskaart.
Tijdens het booronderzoek zijn op 0.22 m NAP tot 0.06 m -NAP (255-330 cm onder maaiveld) oever- op beddingafzettingen aangetroffen, waarschijnlijk toebehorend aan de stroomgordel van Deil. Hierop zijn komafzettingen gevormd. Deze komafzettingen zijn doorsneden door een crevassegeul, waarschijnlijk vanuit de Linge. Het bovenste pakket, tot 1.72-1.58 m NAP (105-160 cm onder maaiveld), bestaat uit een antropogeen geroerde grond. Op de oeverafzettingen van de stroomgordel van Deil worden archeologische sporen en resten verwacht uit de periode Neolithicum-Bronstijd. Dit is een aanvulling op de verwachting uit het bureauonderzoek, omdat de mogelijke aanwezigheid van deze stroomgordel niet bekend was binnen het plangebied. De in het bureauonderzoek gestelde verwachting voor sporen en resten van bewoning uit de perioden tot de bedijking in de Late Middeleeuwen wordt niet gehandhaafd, gezien het ontbreken van oeverafzettingen van de Linge waarvan deze verwachting afhankelijk is. Het is mogelijk dat door de vorming van de crevassegeul eventueel aanwezige oeverafzettingen van de Linge zijn geërodeerd. In plaats daarvan zijn enkel komafzettingen en afzettingen van een crevassegeul aangetroffen die blijkens historisch kaartmateriaal waarschijnlijk als greppel in het landschap is achtergebleven. De verwachting op het aantreffen van resten in natte context vanaf de Vroege Middeleeuwen in de geulvulling blijft daardoor wel behouden. In het bovenste pakket kan de aanwezigheid van intacte sporen en resten uit de periode Late Middeleeuwen-Nieuwe Tijd niet worden uitgesloten. Het booronderzoek heeft geen directe resten aangetroffen van de bebouwing die onder meer als archeologische waarnemingslocatie is aangemerkt op de archeologische beleidskaart, maar daar is een verkennend booronderzoek ook geen geschikte methode voor.
Op basis van deze bevindingen wordt vervolgonderzoek noodzakelijk geacht. Geadviseerd wordt het vervolgonderzoek uit te voeren als een inventariserend veldonderzoek in de vorm van een proefsleuvenonderzoek. Op deze manier kan op de snelste en meest efficiënte wijze inzicht verkregen worden in de eventuele aanwezigheid en aard van archeologische vindplaatsen
Bureau voor Archeologie Rapport 511
No full textBureau voor Archeologie heeft een bureauonderzoekuitgevoerd voor werkzaamheden aan de oever aan de Zuidoordsedijkte Zuidland. De vraagstelling van het onderzoek luidt: hoe kan rekening gehouden worden met eventuele archeologische waarden bij de voorgenomen ontwikkeling? Het onderzoek is uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de KNA, protocol 4002. In het kader van het onderzoek zijn kaarten, databases en literatuur geraadpleegd om te komen tot een gespecificeerde archeologische verwachting van het gebied.In het plangebied wordt een asbesthoudende beschoeiing verwijderd en een natuurvriendelijke oever aangelegd over een lengte van 400 meter langs het Spui. De beschoeiing is 3 meter breed en de bodemingrepen reiken ongeveer tot NAP hoogte, tussen de 1 m en 1,75 m beneden maaiveld. Na het verwijderen van de asbesthoudende beschoeiing wordt stortsteen en zand aangebracht.Onder de beschoeiing bevindt zich zand en klei van het Laagpakket van Walcheren. De afzettingen zijn gevormd door het Spui tussen 1200 n. Chr. en begin 19e eeuw. Bij de vorming van het Spui zijn het Hollandveen en de top van het Laagpakket van Wormer mogelijk geërodeerd. Tot 1811 ligt het plangebied in de watervoerende geul van het Spui. Tussen 1811 en 1879 wordt de kade aangelegd. Binnen de diepte van de graafwerkzaamheden bevindt zich één archeologisch niveau, de top van het laagpakket van Walcheren. Gezien de landschappelijke ligging worden in en onder de kade geen archeologische resten gerelateerd aan bewoning verwacht. Het is mogelijk dat in de beddingafzettingen van het Spui archeologische resten gerelateerd aan de natte context aanwezig zijn, zoals resten van scheepswrakken. Deze liggen echter buiten het bereik van de graafwerkzaamheden.Bureau voor Archeologie adviseert het plangebied vrij te geven voor de voorgenomen ontwikkeling.Dit onderzoek is met grote zorgvuldigheid uitgevoerd. Het is echter nooit uit te sluiten dat toch archeologische resten worden aangetroffen bij de graafwerkzaamheden. Eventuele archeologische resten is men verplicht te melden bij de Minister van OCW in overeenstemming met de Erfgoedwet uit 2016. In dit geval wordt aangeraden om contact op te nemen met de gemeente
