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    Diferencias en los niveles de testosterona en saliva y maduración biológica entre jugadores de fútbol sub 17 de diferentes niveles competitivos

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    Tesis (Kinesiólogo)--Universidad Finis Terrae, 2017Introducción: En la adolescencia se manifiesta el desarrollo muscular y biológico, el cual parece ser importante en la selección de jugadores, estos cambios están dados principalmente por la hormona testosterona y la maduración biológica. Sin embargo existe escasa literatura sobre la relación de estas dos variables. Objetivo: Comparar los niveles de testosterona en saliva y maduración biológica en hombres entre tres grupos de jóvenes que practiquen fútbol: escolares, cadetes de club deportivo y futbolistas de la selección chilena sub 17. Materiales y métodos: En este estudio participaron 75 hombres jugadores de fútbol con un promedio de 16,2 ± 0,6 años, divididos en tres grupos de 25 sujetos cada uno; escolares, cadetes y seleccionados, con promedio de edad similar para cada grupo. Cada sujeto contestó la encuesta Pubertal Development Scale (PDS) para estimar su maduración biológica y se recolectó 3 ml de saliva para medir niveles de testosterona para ser analizada por test de ELISA. Resultados: El promedio de testosterona en escolares fue 257,5 ± 54,3 pg/ml, en cadetes 252,02 ± 74,4 pg/ml y en la selección chilena fue de 160,9 ± 57,3 pg/ml; siendo esta última estadísticamente menor (p < 0.001). En relación a la maduración biológica existió predominio de la “etapa de pubertad casi completa” en los 3 grupos, ya que en cada uno de los grupos la probabilidad de que un sujeto elegido al azar se encuentre en pubertad casi completa es mayor al 50%. Conclusión: Los valores de testosterona variaron en relación al nivel competitivo, ya que los seleccionados obtuvieron los menores valores en relación a los otros dos grupos, además la maduración biológica no refleja los niveles de testosterona y tampoco incide en el proceso de selección, dado que se observó una similitud del estado puberal entre los tres grupos

    Activation of Toll Like receptors 2 and 4 by fatty acids in skeletal muscle

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    Toll-like receptors 2 (TLR2) and 4 (TLR4) are present in the plasma membrane of skeletal muscles, where their functions are only partially understood. A variety of molecular components could activate TLR2 and TLR4, including non-esterified fatty acids (NEFA). NEFA are also known to be released during endurance exercise. Likewise, endurance exercise may activate known downstream targets of TLR2 and TLR4 such as mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor-κB (NF-κB). The purpose of this work was to investigate the possible interaction between the elevated plasma NEFA observed during endurance exercise and the MAPK activation mediated by TLR2 and TLR4. From a methodological point of view, three experimental models were used: myotubes cultured from C2C12 cells, soleus and tibialis muscle from C57BL/6J animals wild-type (WT) and transgenic tlr2-/- and tlr4-/- mice, and finally, muscle biopsies taken from the vastus lateralis of healthy and diabetic subjects. Palmitic acid (PA) was able to increase p38 MAPK and S6K1 phosphorylation accompanied by PKB inhibition in C2C12. TLR2 and TLR4 seem to be implicated in this phenomenon. In addition, our results showed evidence of a possible crosstalk between S6K1 and p38 MAPK, induced by PA elevation. When mice were submitted to an endurance exercise, plasma NEFA levels increased. Likewise, we observed an increase of p38 MAPK, JNK and c-Jun phosphorylation in the muscles of WT mice. These effects were not observed in tlr2-/- and tlr4-/- mice, which suggests that TLR2 and TLR4 are necessary to activate the above-mentioned proteins. Acipimox was used prior to and during endurance exercise to prevent the elevation of plasma NEFA levels in healthy and diabetic subjects. Our findings have shown an increase in the phosphorylation levels of ERK1/2, p38 MAPK and JNK after exercise in both groups. Acipimox was able to suppress the increase of plasma NEFA, resulting in a concomitant repression of p38 MAPK and ERK1/2 but not in the JNK phosphorylation induced by endurance exercise. On the other hand, the NF-κB pathways were unaffected by our endurance protocols in both mouse and human models. Our data support a role for plasma FA in the activation of MAPK during endurance exercise. This activation may be mediated by TLR2 and TLR4 in skeletal muscle(EDPH 3) -- UCL, 201

    Rol de la interacción mitocondria-retículo sarcoplásmico y la dinámica mitocondrial en la regulación de la oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos en el músculo esquelético humano

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    Tesis (Doctor en Ciencias Médicas)--Pontificia Universidad Católica de Chile, 2021La resistencia a la insulina en el músculo esquelético se reconoce como uno de los factor de riesgo de diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, el mecanismo por el cual se gatilla la resistencia a la insulina no esta claro. Una de las teorías es la lipotoxicidad, que es producto de una acumulación excesiva de especies lipídicas, siendo esta acumulación producto potencialmente de un desbalance entre la captación y la oxidación de ácidos grasos. De este modo, identificar factores moleculares que regulen la oxidación de ácidos grasos en el músculo esquelético, podría aportar información relevante en el desarrollo de métodos para prevenir y/o tratar la resistencia a la insulina. Estudios en animales y líneas celulares, sugieren que la interacción entre las mitocondrias y el retículo sarcoplásmico (mitocondria-RS) y la respuesta dinámica de las mitocondrias (fenotipo de fusión mitocondrial [mitocondrias con mayor tamaño y mayor abundancia de las proteínas que regulan la fusión]/ fenotipo de fisión mitocondrial [mitocondrias con menor tamaño y con mayor abundancia de las proteínas que regulan la fisión]) desempeñan un papel en la regulación de la oxidación de ácidos grasos. Además, un estudio reciente en células hepáticas, sugiere que la fusión mitocondrial depende de la interacción mitocondria-RS a través de calcio, por lo tanto la interacción mitocondria-RS y la fusión mitocondrial podrían ser fenómenos acoplados y este acoplamiento jugar un rol en la oxidación de ácidos grasos. Sin embargo, esto no se ha evaluado en el músculo esquelético humano. Hipótesis: Postulamos que la interacción mitocondria-retículo sarcoplásmico y el fenotipo mitocondrial fusionado en el músculo esquelético humano en reposo, se correlacionan directamente con la oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos cuerpo completo en reposo y durante el ejercicio. Objetivos: Demostrar que existe una correlación directa entre la interacción mitocondriaretículo sarcoplásmico y el fenotipo mitocondrial fusionado en el músculo esquelético humano en reposo, con la oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos cuerpo completo en reposo y durante el ejercicio. Objetivos específicos: 1) Evaluar si existe una correlación directa entre la interacción mitocondria-retículo sarcoplásmico en el músculo esquelético en reposo y la oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos cuerpo completo en reposo y durante el ejercicio. 2) Evaluar si existe una correlación directa entre el fenotipo mitocondrial fusionado en el músculo esquelético en reposo y la oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos cuerpo completo en reposo y durante el ejercicio. 3) Medir in vitro el rol de la interacción mitocondria-retículo sarcoplásmico en la respuesta dinámica de las mitocondrias frente a la exposición a ácidos grasos en células musculares humanas. Materiales y Métodos: Para los objetivos 1 y 2, incluimos doce hombres sin enfermedades metabólicas diagnosticadas, a los cuales medimos la oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos a través del cociente respiratorio (CR) cuerpo completo en reposo, posterior a 12 horas de ayuno. En estas condiciones de bajo gasto energético el músculo esquelético da cuenta de ~25% del consumo de oxígeno de todo el cuerpo. Posterior a esto, se les realizó una biopsia en el músculo vasto lateral de la pierna dominante. Inmediatamente obtenida la biopsia, los sujetos realizaron una sesión de ejercicio aeróbico (50% del consumo máximo de oxígeno, hasta gastar 600 kcal), en esta condición de alto gasto energético medimos el CR para estimar la oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos durante el ejercicio (en ejercicio, a esta intensidad, el músculo esquelético da cuenta del ~80% del consumo de oxígeno de todo el cuerpo). El CR se calculó con la razón entre la producción de dióxido de carbono (VCO2) y el consumo de oxígeno (VO2) (VCO2/ VO2), siendo estos gases evaluados de manera simultánea, respiración por respiración, con un carro metabólico. El CR mientras más cercano a 0,7, mayor es la oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos, y mientras más cercano a 1 es el CR, mayor es la oxidación de glucosa relativa a la oxidación de ácidos grasos. Para evaluar la interacción mitocondria-RS usamos imágenes de microscopía electrónica de transmisión de las biopsias musculares. Para evaluar el fenotipo de fusión mitocondrial, usamos imágenes de microscopía electrónica de transmisión [tamaño de las mitocondrias] y western blot de las proteínas que regulan la fusión y la fisión mitocondrial. Para el objetivo 3, estudiamos el efecto de la incubación con ácido palmítico (AcidPal; 0,6 mM) y glucosa (10 mM), en células musculares primarias (miotubos) en la dinámica mitocondrial. Analizamos el efecto de XestoponginaB, un inhibidor de la interacción mitocondria-RS, en la dinámica mitocondrial inducida por AcidPal. XestoponginaB es un inhibidor especifico de la actividad del receptor inositol 1,4,5 ‐ trifosfato, el cual es clave en la liberación de calcio desde el RS a la mitocondria, de modo que se considera que inhibe específicamente la interacción mitocondria-RS. Resultados: Observamos una correlación inversa entre el porcentaje de mitocondrias interactuando con RS en el músculo esquelético en reposo y el CR cuerpo completo en reposo, pero no con el CR durante el ejercicio. Observamos una correlación inversa entre el tamaño de las mitocondrias intermiofibrilares en el músculo esquelético humano en reposo y el CR cuerpo completo en reposo y durante el ejercicio. Encontramos una correlación directa entre el tamaño de las mitocondrias intermiofibrilares con una mayor masa de la proteína Mfn 2 (proteínas que regula la fusión de las membranas externas de las mitocondrias), ajustada a la proteína Fis 1 (proteínas que regula la fisión mitocondrial) (razón Mfn 2/Fis 1). In vitro, los miotubos incubados con AcidPal presentan mitocondrias con mayor tamaño, en comparación a los miotubos incubados con glucosa. La coincubación de AciPal con XeB (1 µM) anulo el efecto del AcidPal en el tamaño de las mitocondrias. Finalmente, la co-incubación de AciPal con XeB produce una menor razón de las proteínas Mfn 2/Fis 1 en comparación a la incubación con AcidPal. Discusión y conclusión: Observamos que los sujetos con un mayor porcentaje de mitocondrias interactuando con RS y un mayor fenotipo de fusión mitocondrial en el músculo esquelético en reposo, tienen una mayor oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos en reposo, pero no durante el ejercicio. Por lo tanto, aceptamos nuestra hipótesis en reposo, pero no durante el ejercicio. Adicionalmente, la incubación con AcidPal induce un fenotipo de fusión mitocondrial in vitro, efecto que es inhibido al impedir la interacción mitocondria-RS. De este modo, demostramos que existe una correlación directa entre una mayor interacción mitocondria-RS, el fenotipo de fusión mitocondrial y una mayor oxidación de ácidos grasos relativa a la oxidación de carbohidratos. Demostramos además que la interacción mitocondria-RS es necesaria para la inducción del fenotipo de fusión estimulada por la incubación de AcidPal in vitro. Proponemos que existe un ciclo de retroalimentación positiva en que la disponibilidad de ácidos grasos induce la interacción mitocondria-RS y de esta manera el fenotipo de fusión mitocondrial, lo que es necesario para la oxidación de ácidos grasos. Serán necesarios experimentos que comprueben, en el músculo esquelético, que la interacción mitocondriaRS y el fenotipo de fusión mitocondrial son necesarios para la oxidación de ácidos grasos. Basados en nuestros resultados, sugerimos que la interacción mitocondria-RS y la fusión mitocondrial en el músculo esquelético sean considerados como potenciales blancos para la prevención y/o el tratamiento de patologías asociadas a la disminución de la oxidación de ácidos grasos, como la resistencia a insulina

    TLR2 and TLR4 Activate p38 MAPK and JNK during Endurance Exercise in Skeletal Muscle.

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    The present study supports the idea that during endurance exercise, TLR2 and TLR4 mediate a signal linking the elevated plasma NEFA concentration to the activation of p38 MAPK and JNK

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Acute and Chronic Effects of High Frequency Electric Pulse Stimulation on the Akt/mTOR Pathway in Human Primary Myotubes.

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    Electrical pulse stimulation (EPS) has been suggested to be a useful method to investigate the mechanisms underlying the adaptations of human skeletal muscle to both endurance and resistance exercise. Although different myotube stimulation protocols mimicking acute and chronic endurance exercise have been developed, no convincing protocol mimicking resistance exercise exists. Adaptations to resistance exercise mainly ensue via the Akt/mTOR pathway. Therefore, the aim of this study was to develop a high frequency EPS protocol mimicking resistance exercise both acutely (100 Hz, 15 V, 0.4 ms with 4 s rest between each contraction for 30 min) and chronically (acute EPS protocol repeated on three consecutive days) on human myotubes. Compared to control conditions, the acute EPS protocol increased the phosphorylation of Akt at 0 h (+91%, = 0.02) and 3 h (+95%, = 0.01), and mTOR at 0 h (+93%, = 0.03), 1 h (+129%, = 0.01), and 3 h (+104%, = 0.0250) post-stimulation. The phosphorylation of ERK1/2 was increased at 0 h (+69%, = 0.02) and 3 h (+117%, = 0.003) post-stimulation compared to control conditions. In addition, both S6K1 (+157%, = 0.009) and S6 (+153%, = 0.003) phosphorylation increased 1 h after EPS compared to control conditions. Chronic EPS protocol increased the phosphorylation of S6K1 1 h (+105%, = 0.03) and 3 h (+126%, = 0.02) and the phosphorylation of S6 1 h (+32%, = 0.02) after the end of the last stimulation. In conclusion, the present work shows that human muscle cells subjected to EPS can be used as an model of acute and chronic resistance exercise

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Toll like receptor expression induced by exercise in obesity and metabolic syndrome: A systematic review.

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    Obesity and metabolic syndrome are disorders that correlate with the activation of pro-inflammatory pathways and cytokine production, to which Toll like receptors (TLR) contribute. Exercise may act as an anti-inflammatory modulator, but there is no consensus about the role of the TLR in this tuning. The present styudy aims to systematically review the current evidence on exercise-induced TLR regulation in animals and humans suffering from obesity and metabolic syndrome. Pubmed and Scopus databases were searched for publications from 1990 to September 2015. Search terms included: "Toll like Receptor", "TLR", "exercise", "obesity", "diabetes", and "metabolic syndrome". Elegibility criteria comprised: randomized control trials, cross-sectional and cohort studies; human or animal models with metabolic syndrome; any type of exercise; TLR expression measurement in any tissue by a clearly reported technique. The quality of selected studies was assessed using a modified version of the Downs and Black Quality Assessment Checklist. Data of study design; population; exercise type, timing and training elements; measurement technique, tissue analyzed and main outcome were extracted and categorized to facilitate data synthesis. 17 studies were included, of which 11 publications obtained a high, 5 a moderate and 1 a low score for quality assessment. A total of 8 human studies were analyzed: 6 studies used endurance continuous or interval training protocols, 1 study resistance training and the remaining study was performed following a marathon race. Blood cells were analyzed in seven studies, of which four studies sampled peripheral blood mononuclear cells (PBMC), three analyzed whole blood and one study sampled skeletal muscle. Nine animal studies were included: 8 used endurance training and 1 acute aerobic exercise. A variety of tissues samples were explored such as PBMC, skeletal muscle, adipose, vascular and nervous tissue. Globally, the animal studies showed a marked tendency towards a down-regulation of TLR2 and 4 expression accompagnied with, a reduced activation of nuclear factorkappaB (NF-κB) signaling and cytokine production, and an improvement in insulin sensitivity and body composition. While animal studies showed a marked tendency towards TLR2 and 4 down-regulation after chronic endurance exercise, the current evidence in human is not sufficiently robust to conclude any role of TLR in the anti-inflammatory properties of exercise
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