478 research outputs found
Interview with Azar Nafisi
No full textIranian author Azar Nafisi speaks about her experiences and the themes of women's rights and struggle that motivate her work including her famous memior Reading Lolita in Tehran. She also shares her thoughts and feelings on the 40 year fight for women's rights in Iran
Azar Nafisi, 39th Annual ODU Literary Festival
No full textAzar Nafisi is the author of numerous books including Reading Lolita in Tehran: A Memoir in Books, which has been translated in 32 languages; Anti-Terra: A Critical Study of Vladimir Nabokov’s Novels; and The Republic of Imagination: America in Three Books. Her work has been published in The New York Times, The Washington Post, and New Republic. She has received many literary and humanitarian awards including the Prix du Meilleur Livre Étranger; an American Immigration Law Foundation achievement award; a Persian Golden Lioness Award for Literature from the World Academy of Arts, Literature, and Media; and a Cristóbal Gabarrón Foundation International Thought and Humanities Award. She currently is a visiting fellow at the Foreign Policy Institute of Johns Hopkins University in Washington, DC
Inlet patch: The under-explored island
No full text[No abstract available]Azar C, 2007, J CLIN GASTROENTEROL, V41, P468, DOI 10.1097-01.mcg.0000225519.59030.8d; GRAY SW, 1972, EMBRYOLOGY SURGEONS; Gutierrez O, 2003, AM J GASTROENTEROL, V98, P1266, DOI 10.1016-S0002-9270(03)00267-3; Jacobs E, 1997, ENDOSCOPY, V29, P710, DOI 10.1055-s-2007-1004294; Klaase JM, 2001, GASTROINTEST ENDOSC, V53, P101, DOI 10.1067-mge.2001.111394; Lauwers GY, 1998, DIGEST DIS SCI, V43, P901, DOI 10.1023-A:1018855223225; Maconi G, 2000, EUR J GASTROEN HEPAT, V12, P745, DOI 10.1097-00042737-200012070-00005; RATTNER HM, 1986, GASTROENTEROLOGY, V90, P130911
Rejections and the Importance of First Response Times (Or: How Many Rejections Do Others Receive?)
Get PDFPrevious studies about the academic publishing process consider the publication delay as starting from the submission to the publishing journal. This ignores the potential delay caused by rejections received from previous journals. Knowing how many times papers are submitted prior to publication is essential for evaluating the importance of different publication delays and the refereeing process cost, and can improve our decisions about if and how the review process should be altered, decisions that affect the productivity of economists and other scholars. Using numerical analysis and evidence on acceptance rates of various journals, I estimate that most manuscripts are submitted between three and six times prior to publication. This implies that the first response time (the time between submission and first editorial decision) is much more important than other parts of the publication delay, suggesting important policy implications for editors and referees.academic-publishing-process; turnaround-time; academic- journals; review-process; publication-delay; rejections
Paleopsychoda zherikhini Azar & Adaymeh & Jreich 2007, sp. n.
No full textPaleopsychoda zherikhini sp. n. Figs 2–10 Etymology: In memory of Prof. Vladimir Zherikhin, who was a friend of the senior author and a great authority in palaeoentomology. Diagnosis: Eyebridge incomplete. Mouthparts well developed and phlebotomine-like. Maxillary palp 4-segmented, with last palpomere twice as long as others. Third and fourth palpomeres with secondary annulations over their entire length. Antenna with 15 flagellomeres, the last one being reduced and drop-like. Description: Mouthparts well developed, equal in length to head (Figs 4–7), palp 0.45 mm long, with four palpomeres. Eyes forming weak and incomplete eyebridge, separated by distance of 0.125 mm. Antenna 0.675 mm long, with 15 flagellomeres. First flagellomere nearly twice as long as others and terminal flagellomere reduced and droplike. Scape cylindrical, 0.055 mm long and 0.035 mm wide. Pedicel nearly globular, about 0.045 mm long and wide. All flagellomeres bearing curved setae. Wing 1.2 mm long, 0.55 mm wide, hyaline (Fig. 8). Humeral vein reaching costal margin at 0.125 mm from wing base. Subcostal vein (Sc) distally fused with R1 at almost right angles, 0.465 mm from wing base, and with crossvein reaching costal margin. R1 reaching costal margin 0.885 mm from wing base. Rs separated from R1 at 0.335 mm from wing base, 0.09 mm basad of M1+2 and M3 fork. Rs four-branched, with all its branches extending to wing margin. Rs bifurcating into R2+3 and R4+5 0.45 mm distad of wing base. R2 and R3 separating 0.85 mm distally. R4 and R5 separating 0.175 mm distad of R2+3 base. R4 curved. R5 with strong angle in its basal part and distally very slightly curved. Crossvein r–m 0.635 mm distad of wing base. M1+2 and M3 diverging 0.275 mm distad of arculus. M1 and M2 bifurcating 0.36 mm distad of M1+2 base. M1 distally nearly straight. M2 slightly shorter than M1. M3 reaching wing margin at nearly 0.8 mm from wing base. CuA1 separating from CuA 0.395 mm distad of wing base. CuA2 rather developed, curved distally, 0.24 mm long. A1 well developed and reaching posterior wing margin. All main veins and wing margin bearing long macrotrichiae. Halteres 0.18 mm long. Knob 0.06 mm long and 0.025 mm wide. Stem 0.12 mm long. Thorax 0.5 mm long, 0.45 mm high. Pronotum gibbous with its upper surface bearing few long setae. Legs very long, distinctly longer than entire body. Abdomen 0.48 mm long excluding genital appendages, 0.31 mm wide. Dorsal surfaces of all abdominal segments bearing few setae. Female genital appendages (Figs 9, 10) covered by a thin layer of small gas bubbles but nevertheless discernable. Subgenital plate elongate, 0.085 mm long. Cerci rounded, 0.055 mm long and 0.06 mm wide. Subgenital plate and cerci bearing fine and dense setae. Holotype: specimen no. 3308/13, sex unknown; locality of Zhdanikha; mid-Cretaceous, Begichev Formation. Paratypes: specimens no. 3308/14, sex unknown, and no. 3308/15, female, from the same locality and horizon as the holotype.Published as part of Azar, Dany, Adaymeh, Carolle & Jreich, Nathalie, 2007, Paleopsychoda zherikhini, a new Cretaceous species of moth flies from Taimyr amber (Diptera: Psychodidae: Psychodinae), pp. 163-168 in African Invertebrates 48 (1) on pages 164-165, DOI: 10.5281/zenodo.766754
PCSK9 : pathophysiological and molecular studies
No full textLes maladies cardiovasculaires (MCV) dont fait partie l'athérosclérose, sont la principale cause de décès dans le monde et sont responsables de 17,9 millions de victimes chaque année. L'hypercholestérolémie est l'une des causes majeures de MCV et touche 1 sujet sur 20 dans la population générale. L'hypercholestérolémie familiale à transmission autosomique dominante (ADH) est caractérisée par une élévation des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C. Elle est due à des mutations dans 4 gènes principaux : LDLR, APOB, PCSK9 et APOE. La prévalence de cette maladie varie entre 1 sur 219 et 1 sur 300 et elle est plus fréquente dans certaines populations dû à la présence de mutations à effet fondateur. Au-delà de son rôle dans le catabolisme du récepteur des LDL au niveau hépatique, des études récentes ont mis en évidence d'autres mécanismes qui impliquent PCSK9 (Proprotéine Convertase Subtilisine/Kexine type 9) dans le développement de l'athérosclérose indépendamment de son impact sur les lipides. L'objectif principal de cette thèse est donc d'élucider le rôle joué par PCSK9 dans le développement des MCV et cela sur le plan physiopathologique et moléculaire. La première partie de ce travail porte sur la datation de la mutation p.(Ser127Arg) localisée dans l'exon 2 de PCSK9. Cette mutation a été exclusivement rapportée chez des patients ADH français et représente 67% des variants PCSK9 en France révélant un effet fondateur. Le génotypage des marqueurs polymorphes autour de la mutation m'a permis d'identifier un haplotype commun aux porteurs de la mutation. Grâce à une méthode de datation basée sur la probabilité et qui utilise des marqueurs polymorphes, nous avons pu estimer l'âge de l'ancêtre commun le plus récent à 1700 ans.Dans la deuxième partie, j'ai dosé les taux plasmatiques de PCSK9 dans une cohorte d'écoliers libanais dans le but d'évaluer la distribution des taux de PCSK9 et leur corrélation avec les paramètres lipidiques. Parallèlement à l'étude de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie, la troisième partie de ce travail comprend la description de la localisation de la PCSK9 à différents stades de l'athérosclérose et l'étude de son effet sur les capacités d'endocytose du cholestérol par les cellules musculaire lisses vasculaires (CMLv) primaires. Grâce à la bio banque cardiovasculaire mise en place dans notre unité de recherche, des aortes à différents stades de l'athérosclérose et des CMLv ont été isolées à partir des coeurs humains explantés. Ce projet de recherche a permis de montrer que la PCSK9 plasmatique, en étant corrèlée positivement aux taux de cholestérol (total, LDL et non-HDL), pourrait être un biomarqueur des MCV chez les enfants, et qu'elle est pénètre la paroi artérielle à travers la circulation où elle est retrouvée dans les CMLv au niveau de l'intima des aortes athéramoteuses humaines. L'étude des CMLv primaires a montré qu'elles n'expriment pas PCSK9 mais peuvent l'internaliser, très probablement par les récepteurs scavengers exprimés par les CMLv notamment le récepteur LRP1 (LDL receptor related protein 1). L'identification d'un rôle direct de PCSK9 dans l'initiation de l'athérosclérose permettrait d'étendre l'utilisation des anti-PCSK9 du traitement des hypercholestérolémies à la prévention de l'athérosclérose.Cardiovascular disease (CVD), including atherosclerosis, is the leading cause of death worldwide and is responsible for 17.9 million deaths yearly. Hypercholesterolemia is one of the major causes of CVD and affects 1 in 20 individuals in the general population. Familial autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) is characterized by elevated plasma levels of total cholesterol and LDL-C. It is due to mutations in 4 main genes: LDLR, APOB, PCSK9, and APOE. The prevalence of this disease varies between 1 in 219 and 1 in 300 and is more frequent in specific populations due to founder effect mutations. Beyond its role in the catabolism of the LDL receptor at the hepatic level, recent studies have highlighted other mechanisms that implicate PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) in the development of atherosclerosis independently of its impact on lipids. Therefore, this thesis's main objective is to elucidate the role played by PCSK9 in the development of CVD at the pathophysiological and molecular levels.The first part of this work focused on dating the p.(Ser127Arg) mutation located in exon 2 of PCSK9. This mutation has been exclusively reported in French ADH patients and represents 67% of PCSK9 variants in France, revealing a founder effect. Genotyping of polymorphic markers around the mutation allowed identifying a common haplotype for carriers of the mutation. Through a probability-based dating method that uses polymorphic markers, it was possible to estimate the age of the most recent common ancestor at 1700 years. In the second part, PCSK9 plasma levels were measured in a cohort of Lebanese schoolchildren to assess the distribution of PCSK9 levels and their correlation with lipid parameters.The third part of this work involved describing the localization of PCSK9 at different stages of atherosclerosis and studying its effect on the endocytosis capacities of cholesterol by primary vascular smooth muscle cells (vSMC). Aortas at different stages of atherosclerosis and vSMCs were isolated from explanted human hearts using the cardiovascular biobank established in our research unit. In sum, these studies showed that plasma PCSK9, positively correlated with cholesterol levels (total, LDL, and non-HDL), could be a biomarker of CVD in children. PCSK9 penetrates the arterial wall from the circulation, and it is found in intimal vSMC of atheromatous human aortas. The study of primary vSMCs showed that the latter do not express PCSK9 but can internalize it. This process seems to happen through scavenger receptors expressed by vSMCs, including the LDL receptor-related protein 1 (LRP1). Identifying a direct role of PCSK9 in the initiation of atherosclerosis allows extending the use of anti-PCSK9 agents from treating hypercholesterolemia to preventing atherosclerosis
PCSK9 ˸ études physiopathologiques et moléculaires
No full textCardiovascular disease (CVD), including atherosclerosis, is the leading cause of death worldwide and is responsible for 17.9 million deaths yearly. Hypercholesterolemia is one of the major causes of CVD and affects 1 in 20 individuals in the general population. Familial autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) is characterized by elevated plasma levels of total cholesterol and LDL-C. It is due to mutations in 4 main genes: LDLR, APOB, PCSK9, and APOE. The prevalence of this disease varies between 1 in 219 and 1 in 300 and is more frequent in specific populations due to founder effect mutations. Beyond its role in the catabolism of the LDL receptor at the hepatic level, recent studies have highlighted other mechanisms that implicate PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) in the development of atherosclerosis independently of its impact on lipids. Therefore, this thesis's main objective is to elucidate the role played by PCSK9 in the development of CVD at the pathophysiological and molecular levels.The first part of this work focused on dating the p.(Ser127Arg) mutation located in exon 2 of PCSK9. This mutation has been exclusively reported in French ADH patients and represents 67% of PCSK9 variants in France, revealing a founder effect. Genotyping of polymorphic markers around the mutation allowed identifying a common haplotype for carriers of the mutation. Through a probability-based dating method that uses polymorphic markers, it was possible to estimate the age of the most recent common ancestor at 1700 years. In the second part, PCSK9 plasma levels were measured in a cohort of Lebanese schoolchildren to assess the distribution of PCSK9 levels and their correlation with lipid parameters.The third part of this work involved describing the localization of PCSK9 at different stages of atherosclerosis and studying its effect on the endocytosis capacities of cholesterol by primary vascular smooth muscle cells (vSMC). Aortas at different stages of atherosclerosis and vSMCs were isolated from explanted human hearts using the cardiovascular biobank established in our research unit. In sum, these studies showed that plasma PCSK9, positively correlated with cholesterol levels (total, LDL, and non-HDL), could be a biomarker of CVD in children. PCSK9 penetrates the arterial wall from the circulation, and it is found in intimal vSMC of atheromatous human aortas. The study of primary vSMCs showed that the latter do not express PCSK9 but can internalize it. This process seems to happen through scavenger receptors expressed by vSMCs, including the LDL receptor-related protein 1 (LRP1). Identifying a direct role of PCSK9 in the initiation of atherosclerosis allows extending the use of anti-PCSK9 agents from treating hypercholesterolemia to preventing atherosclerosis.Les maladies cardiovasculaires (MCV) dont fait partie l'athérosclérose, sont la principale cause de décès dans le monde et sont responsables de 17,9 millions de victimes chaque année. L'hypercholestérolémie est l'une des causes majeures de MCV et touche 1 sujet sur 20 dans la population générale. L'hypercholestérolémie familiale à transmission autosomique dominante (ADH) est caractérisée par une élévation des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C. Elle est due à des mutations dans 4 gènes principaux : LDLR, APOB, PCSK9 et APOE. La prévalence de cette maladie varie entre 1 sur 219 et 1 sur 300 et elle est plus fréquente dans certaines populations dû à la présence de mutations à effet fondateur. Au-delà de son rôle dans le catabolisme du récepteur des LDL au niveau hépatique, des études récentes ont mis en évidence d'autres mécanismes qui impliquent PCSK9 (Proprotéine Convertase Subtilisine/Kexine type 9) dans le développement de l'athérosclérose indépendamment de son impact sur les lipides. L'objectif principal de cette thèse est donc d'élucider le rôle joué par PCSK9 dans le développement des MCV et cela sur le plan physiopathologique et moléculaire. La première partie de ce travail porte sur la datation de la mutation p.(Ser127Arg) localisée dans l'exon 2 de PCSK9. Cette mutation a été exclusivement rapportée chez des patients ADH français et représente 67% des variants PCSK9 en France révélant un effet fondateur. Le génotypage des marqueurs polymorphes autour de la mutation m'a permis d'identifier un haplotype commun aux porteurs de la mutation. Grâce à une méthode de datation basée sur la probabilité et qui utilise des marqueurs polymorphes, nous avons pu estimer l'âge de l'ancêtre commun le plus récent à 1700 ans.Dans la deuxième partie, j'ai dosé les taux plasmatiques de PCSK9 dans une cohorte d'écoliers libanais dans le but d'évaluer la distribution des taux de PCSK9 et leur corrélation avec les paramètres lipidiques. Parallèlement à l'étude de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie, la troisième partie de ce travail comprend la description de la localisation de la PCSK9 à différents stades de l'athérosclérose et l'étude de son effet sur les capacités d'endocytose du cholestérol par les cellules musculaire lisses vasculaires (CMLv) primaires. Grâce à la bio banque cardiovasculaire mise en place dans notre unité de recherche, des aortes à différents stades de l'athérosclérose et des CMLv ont été isolées à partir des coeurs humains explantés. Ce projet de recherche a permis de montrer que la PCSK9 plasmatique, en étant corrèlée positivement aux taux de cholestérol (total, LDL et non-HDL), pourrait être un biomarqueur des MCV chez les enfants, et qu'elle est pénètre la paroi artérielle à travers la circulation où elle est retrouvée dans les CMLv au niveau de l'intima des aortes athéramoteuses humaines. L'étude des CMLv primaires a montré qu'elles n'expriment pas PCSK9 mais peuvent l'internaliser, très probablement par les récepteurs scavengers exprimés par les CMLv notamment le récepteur LRP1 (LDL receptor related protein 1). L'identification d'un rôle direct de PCSK9 dans l'initiation de l'athérosclérose permettrait d'étendre l'utilisation des anti-PCSK9 du traitement des hypercholestérolémies à la prévention de l'athérosclérose
PCSK9 ˸ études physiopathologiques et moléculaires
No full textCardiovascular disease (CVD), including atherosclerosis, is the leading cause of death worldwide and is responsible for 17.9 million deaths yearly. Hypercholesterolemia is one of the major causes of CVD and affects 1 in 20 individuals in the general population. Familial autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) is characterized by elevated plasma levels of total cholesterol and LDL-C. It is due to mutations in 4 main genes: LDLR, APOB, PCSK9, and APOE. The prevalence of this disease varies between 1 in 219 and 1 in 300 and is more frequent in specific populations due to founder effect mutations. Beyond its role in the catabolism of the LDL receptor at the hepatic level, recent studies have highlighted other mechanisms that implicate PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) in the development of atherosclerosis independently of its impact on lipids. Therefore, this thesis's main objective is to elucidate the role played by PCSK9 in the development of CVD at the pathophysiological and molecular levels.The first part of this work focused on dating the p.(Ser127Arg) mutation located in exon 2 of PCSK9. This mutation has been exclusively reported in French ADH patients and represents 67% of PCSK9 variants in France, revealing a founder effect. Genotyping of polymorphic markers around the mutation allowed identifying a common haplotype for carriers of the mutation. Through a probability-based dating method that uses polymorphic markers, it was possible to estimate the age of the most recent common ancestor at 1700 years. In the second part, PCSK9 plasma levels were measured in a cohort of Lebanese schoolchildren to assess the distribution of PCSK9 levels and their correlation with lipid parameters.The third part of this work involved describing the localization of PCSK9 at different stages of atherosclerosis and studying its effect on the endocytosis capacities of cholesterol by primary vascular smooth muscle cells (vSMC). Aortas at different stages of atherosclerosis and vSMCs were isolated from explanted human hearts using the cardiovascular biobank established in our research unit. In sum, these studies showed that plasma PCSK9, positively correlated with cholesterol levels (total, LDL, and non-HDL), could be a biomarker of CVD in children. PCSK9 penetrates the arterial wall from the circulation, and it is found in intimal vSMC of atheromatous human aortas. The study of primary vSMCs showed that the latter do not express PCSK9 but can internalize it. This process seems to happen through scavenger receptors expressed by vSMCs, including the LDL receptor-related protein 1 (LRP1). Identifying a direct role of PCSK9 in the initiation of atherosclerosis allows extending the use of anti-PCSK9 agents from treating hypercholesterolemia to preventing atherosclerosis.Les maladies cardiovasculaires (MCV) dont fait partie l'athérosclérose, sont la principale cause de décès dans le monde et sont responsables de 17,9 millions de victimes chaque année. L'hypercholestérolémie est l'une des causes majeures de MCV et touche 1 sujet sur 20 dans la population générale. L'hypercholestérolémie familiale à transmission autosomique dominante (ADH) est caractérisée par une élévation des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C. Elle est due à des mutations dans 4 gènes principaux : LDLR, APOB, PCSK9 et APOE. La prévalence de cette maladie varie entre 1 sur 219 et 1 sur 300 et elle est plus fréquente dans certaines populations dû à la présence de mutations à effet fondateur. Au-delà de son rôle dans le catabolisme du récepteur des LDL au niveau hépatique, des études récentes ont mis en évidence d'autres mécanismes qui impliquent PCSK9 (Proprotéine Convertase Subtilisine/Kexine type 9) dans le développement de l'athérosclérose indépendamment de son impact sur les lipides. L'objectif principal de cette thèse est donc d'élucider le rôle joué par PCSK9 dans le développement des MCV et cela sur le plan physiopathologique et moléculaire. La première partie de ce travail porte sur la datation de la mutation p.(Ser127Arg) localisée dans l'exon 2 de PCSK9. Cette mutation a été exclusivement rapportée chez des patients ADH français et représente 67% des variants PCSK9 en France révélant un effet fondateur. Le génotypage des marqueurs polymorphes autour de la mutation m'a permis d'identifier un haplotype commun aux porteurs de la mutation. Grâce à une méthode de datation basée sur la probabilité et qui utilise des marqueurs polymorphes, nous avons pu estimer l'âge de l'ancêtre commun le plus récent à 1700 ans.Dans la deuxième partie, j'ai dosé les taux plasmatiques de PCSK9 dans une cohorte d'écoliers libanais dans le but d'évaluer la distribution des taux de PCSK9 et leur corrélation avec les paramètres lipidiques. Parallèlement à l'étude de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie, la troisième partie de ce travail comprend la description de la localisation de la PCSK9 à différents stades de l'athérosclérose et l'étude de son effet sur les capacités d'endocytose du cholestérol par les cellules musculaire lisses vasculaires (CMLv) primaires. Grâce à la bio banque cardiovasculaire mise en place dans notre unité de recherche, des aortes à différents stades de l'athérosclérose et des CMLv ont été isolées à partir des coeurs humains explantés. Ce projet de recherche a permis de montrer que la PCSK9 plasmatique, en étant corrèlée positivement aux taux de cholestérol (total, LDL et non-HDL), pourrait être un biomarqueur des MCV chez les enfants, et qu'elle est pénètre la paroi artérielle à travers la circulation où elle est retrouvée dans les CMLv au niveau de l'intima des aortes athéramoteuses humaines. L'étude des CMLv primaires a montré qu'elles n'expriment pas PCSK9 mais peuvent l'internaliser, très probablement par les récepteurs scavengers exprimés par les CMLv notamment le récepteur LRP1 (LDL receptor related protein 1). L'identification d'un rôle direct de PCSK9 dans l'initiation de l'athérosclérose permettrait d'étendre l'utilisation des anti-PCSK9 du traitement des hypercholestérolémies à la prévention de l'athérosclérose
PCSK9 ˸ études physiopathologiques et moléculaires
No full textCardiovascular disease (CVD), including atherosclerosis, is the leading cause of death worldwide and is responsible for 17.9 million deaths yearly. Hypercholesterolemia is one of the major causes of CVD and affects 1 in 20 individuals in the general population. Familial autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) is characterized by elevated plasma levels of total cholesterol and LDL-C. It is due to mutations in 4 main genes: LDLR, APOB, PCSK9, and APOE. The prevalence of this disease varies between 1 in 219 and 1 in 300 and is more frequent in specific populations due to founder effect mutations. Beyond its role in the catabolism of the LDL receptor at the hepatic level, recent studies have highlighted other mechanisms that implicate PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) in the development of atherosclerosis independently of its impact on lipids. Therefore, this thesis's main objective is to elucidate the role played by PCSK9 in the development of CVD at the pathophysiological and molecular levels.The first part of this work focused on dating the p.(Ser127Arg) mutation located in exon 2 of PCSK9. This mutation has been exclusively reported in French ADH patients and represents 67% of PCSK9 variants in France, revealing a founder effect. Genotyping of polymorphic markers around the mutation allowed identifying a common haplotype for carriers of the mutation. Through a probability-based dating method that uses polymorphic markers, it was possible to estimate the age of the most recent common ancestor at 1700 years. In the second part, PCSK9 plasma levels were measured in a cohort of Lebanese schoolchildren to assess the distribution of PCSK9 levels and their correlation with lipid parameters.The third part of this work involved describing the localization of PCSK9 at different stages of atherosclerosis and studying its effect on the endocytosis capacities of cholesterol by primary vascular smooth muscle cells (vSMC). Aortas at different stages of atherosclerosis and vSMCs were isolated from explanted human hearts using the cardiovascular biobank established in our research unit. In sum, these studies showed that plasma PCSK9, positively correlated with cholesterol levels (total, LDL, and non-HDL), could be a biomarker of CVD in children. PCSK9 penetrates the arterial wall from the circulation, and it is found in intimal vSMC of atheromatous human aortas. The study of primary vSMCs showed that the latter do not express PCSK9 but can internalize it. This process seems to happen through scavenger receptors expressed by vSMCs, including the LDL receptor-related protein 1 (LRP1). Identifying a direct role of PCSK9 in the initiation of atherosclerosis allows extending the use of anti-PCSK9 agents from treating hypercholesterolemia to preventing atherosclerosis.Les maladies cardiovasculaires (MCV) dont fait partie l'athérosclérose, sont la principale cause de décès dans le monde et sont responsables de 17,9 millions de victimes chaque année. L'hypercholestérolémie est l'une des causes majeures de MCV et touche 1 sujet sur 20 dans la population générale. L'hypercholestérolémie familiale à transmission autosomique dominante (ADH) est caractérisée par une élévation des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C. Elle est due à des mutations dans 4 gènes principaux : LDLR, APOB, PCSK9 et APOE. La prévalence de cette maladie varie entre 1 sur 219 et 1 sur 300 et elle est plus fréquente dans certaines populations dû à la présence de mutations à effet fondateur. Au-delà de son rôle dans le catabolisme du récepteur des LDL au niveau hépatique, des études récentes ont mis en évidence d'autres mécanismes qui impliquent PCSK9 (Proprotéine Convertase Subtilisine/Kexine type 9) dans le développement de l'athérosclérose indépendamment de son impact sur les lipides. L'objectif principal de cette thèse est donc d'élucider le rôle joué par PCSK9 dans le développement des MCV et cela sur le plan physiopathologique et moléculaire. La première partie de ce travail porte sur la datation de la mutation p.(Ser127Arg) localisée dans l'exon 2 de PCSK9. Cette mutation a été exclusivement rapportée chez des patients ADH français et représente 67% des variants PCSK9 en France révélant un effet fondateur. Le génotypage des marqueurs polymorphes autour de la mutation m'a permis d'identifier un haplotype commun aux porteurs de la mutation. Grâce à une méthode de datation basée sur la probabilité et qui utilise des marqueurs polymorphes, nous avons pu estimer l'âge de l'ancêtre commun le plus récent à 1700 ans.Dans la deuxième partie, j'ai dosé les taux plasmatiques de PCSK9 dans une cohorte d'écoliers libanais dans le but d'évaluer la distribution des taux de PCSK9 et leur corrélation avec les paramètres lipidiques. Parallèlement à l'étude de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie, la troisième partie de ce travail comprend la description de la localisation de la PCSK9 à différents stades de l'athérosclérose et l'étude de son effet sur les capacités d'endocytose du cholestérol par les cellules musculaire lisses vasculaires (CMLv) primaires. Grâce à la bio banque cardiovasculaire mise en place dans notre unité de recherche, des aortes à différents stades de l'athérosclérose et des CMLv ont été isolées à partir des coeurs humains explantés. Ce projet de recherche a permis de montrer que la PCSK9 plasmatique, en étant corrèlée positivement aux taux de cholestérol (total, LDL et non-HDL), pourrait être un biomarqueur des MCV chez les enfants, et qu'elle est pénètre la paroi artérielle à travers la circulation où elle est retrouvée dans les CMLv au niveau de l'intima des aortes athéramoteuses humaines. L'étude des CMLv primaires a montré qu'elles n'expriment pas PCSK9 mais peuvent l'internaliser, très probablement par les récepteurs scavengers exprimés par les CMLv notamment le récepteur LRP1 (LDL receptor related protein 1). L'identification d'un rôle direct de PCSK9 dans l'initiation de l'athérosclérose permettrait d'étendre l'utilisation des anti-PCSK9 du traitement des hypercholestérolémies à la prévention de l'athérosclérose
Social theory and the sociological imagination: an interview with Nigel Dodd (1 of 2)
No full textPart I of our interview with Nigel Dodd, interviewed by Riad Azar. Nigel Dodd is Professor in the Sociology Department at the LSE. He obtained his PhD from the University of Cambridge in 1991 on the topic of Money in Social Theory, and lectured at the University of Liverpool before joining the LSE in 1995. Nigel’s main interests are in the sociology of money, economic sociology and classical and contemporary social thought. He is author of The Sociology of Money and Social Theory and Modernity (both published by Polity Press). His most recent book, The Social Life of Money, was published by Princeton University Press in September 2014
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