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Dual source CT vs. Dual energy CT vs. konventionelles helikales CT: Vergleich zwischen Bildqualität und Strahlenbelastung von verschiedenen Protokollen zur Abklärung der Pulmonalembolie
No full textTransplantation von organen, geweben und zellen in rechtlicher und kriminologischer auffassung: eine rechtsvergleichende studie
No full textPrzy współpracy i wsparciu finansowym Wydziału Prawa Uniwersytetu w BiałymstokuAch J.S., Anmerkungen zur Ethik der Organtransplantation, (w:) Düwell M., Steigleder K. (red.), Bioethik. Eine Einführung, Frankfurt am Main 2003.Ach J.S., „Dein sei meine ganze Niere“? Probleme der Organtransplantation, (w:) Ach J.S., Bedenbecker-Busch M., Kayß M. (red.), Grenzen des Lebens - Grenzen der Medizin. Ist moralisch erlaubt, was medizinisch machbar ist?, Münster 1997.Ach J.S., Ersatzteillager Tier, (w:) Ach J.S., Quante M. (red.), Hirntod und Organverpflanzung. Ethische, medizinische, psychologische und rechtliche Aspekte der Transplantationsmedizin, Stuttgart-Bad Cannstatt 1997.Ach J.S., „Von Natur aus knapp“. 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Magnetic and electric properties of bismuth ferrite lead titanate ceramics
No full textSolid solutions of multiferroic BiFeO3 doped with ferroelectric PbTiO3 (BFPT) can be prepared by conventional mixed oxide processing to produce a range of polycrystalline ceramics ranging throughout the xBiFeO3 - (1-x)PbTiO3 series. Sintered ceramics are shown to exhibit mixed tetragonal (P4mm) and rhombohedral (R3c) phase perovskite distortions from 0.4 ≤ x < 0.75, where at x ~
0.75 a morphotropic phase boundary exists and compositions x > 0.75 are entirely rhombohedral.
From extensive use of neutron diffraction experiments, the phase coexistence is attributed to compensation for the internal strain induced upon cooling through the ferroelectric Curie point from cubic, to the distorted tetragonal perovskite phase (ܿ/ܽ = 1.17). This drives a further partial transformation to the (~4 %) lower volume
rhombohedral phase as a relief mechanism.
Increasing the sinter temperature and fast cooling (> 900 °C/hr) sees the monolithic samples x ≤ 0.7 disintegrate to various levels of particulate size, when a critical
grain size is exceeded (7 μm), which in turn is inversely proportional to the grain boundary fracture energy. The magnetic properties studied using high resolution
powder diffractometry of these two states present G-type antiferromagnetism (AFM) in both the rhombohedral and tetragonal phases; but with Tn above ambient temperature for R3c, and below for P4mm for all compositions except x = 0.3. Compositions below this PbTiO3 rich solution are never observed to support antiferromagnetic order, as the dilution of magnetic iron ions exceeds the percolation threshold via substitution with titanium ions.
The rhombohedral phase is shown to exhibit an incommensurate, modulated magnetic order, with a propagation vector perpendicular to the magnetization
vector, which decreases in periodicity with increasing bismuth ferrite, from 840 Å for x = 0.75. At room temperature, transforming the paramagnetic tetragonally distorted powder to a G-type AFM rhombohedral phase, is observed with the application of hydrostatic pressure. Evident from neutron experiments, using the Pearl instrument
at ISIS, full transformation can be achieved with moderate pressures of 0.77 GPa, effectively ‘switching’ on the magnetic order.
The monolithic samples were used at 250 K to observe the changes in simultaneous structural and G-type antiferromagnetic properties as a function of applied electric field (0 to 10 MVm-1) for the most piezoelectrically active samples, around the MPB composition (x = 0.7), using neutron diffraction at the Berlin neutron scattering centre; instrument E2.
An observed increase in rhombohedral phase occurs with the application of electric field from peak analysis, which relates to a proportional increase in observed antiferromagnetic intensity (5 %).
These two behaviours are proposed to be linked by the internal strain developed within the system, from increased polarisation forcing a partial phase transformation
from the tetragonal to the rhombohedral phase which can support the antiferromagnetic order at room temperature
The detection and role of human endogenous retroviruses in multiple sclerosis and other neurological diseases
No full textA thesis submitted in partial fulfilment of the requirements of the University of Wolverhampton for the degree of Master of PhilosophyHuman endogenous retroviruses (HERVs) are estimated to form approximately 5% of the human genome. While the majority of sequences are defective, containing premature stop mutations and frameshift mutations, a number encode fully functional proteins. HERVs have been proposed as aetiological agents for a variety of autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis (RA), systemic lupus erythematosus, and multiple sclerosis (MS), and have been detected in a variety of tumours. The study aims to develop tools to detect and investigate human endogenous retroviruses in order to establish their roles in MS and anaplastic astrocytomas. A method of detecting and quantifying levels of HERV-W env messenger ribonucleic acid (mRNA) and MSRV gag by reverse transcriptase polymerase chain (RT-PCR) reaction in a variety of cell lines was developed, with PCR products detected in all cell lines tested, and in particular, high levels of transcription occurring in the BeWo choriocarcinoma cell line. In the astrocytoma cell lines, those with P53 mutation had higher levels of HERV-W env. MSRV gag variants were also detected in these cell lines, but stimulation with interferon-γ, a proinflammatory cytokine, did not alter expression significantly. An antibody against an epitope of MSRV gag has been successfully developed, purified and tested to determine the expression of a predicted linear epitope. This epitope was recognised in all cell lines tested, but unusually for a HERV showed nuclear expression. Further analysis is needed to confirm the identity of the protein detected. Finally a number of retroviral peptides with homology to putative antigens were predicted using a novel bioinformatics approach, of which two, HERV-W env 412 and MSAV gag 274, were tested in an enzyme-linked immunosorbent assay of plasma samples from MS patients, patients with other neurological diseases and normal healthy donors. No significant differences in antibody titres were found between the sample groups for either peptide
The vascular renin-angiotensin-aldosterone system
No full textPhDThe renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is one of the major
regulators of blood pressure. The actions and generation of RAAS components at the
tissue level are less well appreciated. This work was designed to investigate the
vascular wall not only as a target of the RAAS, but also as one of its sources.
Immunocytochemical and immunoblotting analysis revealed positive renin
immunoreactivity in the cytoplasm of cultured bovine aortic endothelial cells. Two
immunoreactive bands of molecular mass approximately 37,000 and 40,000 dalton
were identified. In situ hybridization confirmed that renin mRNA was localized in the
same cells. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) using primers
specific for human renin gave a clear single band with the predicted size for
(pro)renin. These findings suggest that these vascular endothelial cells are a source of
local synthesised renin.
Conditioned medium from cultured bovine aortic endothelial cells (BAECCM)
and rat aortic smooth muscle cells (RASMCCM) were shown to contain
immunoreactive angiotensin II (Ang II) equivalent to 15.05 ± 4.67 pg/106 cells and
1 1.16 ± 1.8 pg/ 106 cells, respectively. Tritiated thymidine incorporation into aortic
smooth muscle cells (ASMC) was increased by Ang II and by BAECCM. In both
cases, this stimulated proliferation was inhibited by the Ang II type I (AT, ) receptor
selective antagonist, losartan. Although tritiated thymidine uptake by rat aortic
smooth muscle cells (RASMC) was not significantly enhanced by RASMCCM, it was
significantly decreased by losartan in the presence of RASMCCM or of serum-free
medium. Assay of RASMC proliferation by cell counting showed that the number of
I
cells in the presence of Ang II (10'6M) were nearly twice that in control cultures after r
2 days. These findings suggest that Ang II produced by ASMC locally may regulate
ASMC growth in an autocrine or/and paracrine fashion, via the AT, receptor.
RASMC was also shown to produce immunoreactive aldosterone. Ang II
significantly enhanced aldosterone formation by RASMC. but not in the presence of
losartan. Ang II stimulated 3H-thymidine uptake into RASMC was further enhanced
by aldosterone, but inhibited by the aldosterone antagonist. spironolactone. and the
3ß-hydroxysteroid-dehydogenase inhibitor trilostane. These results suggest that the
presence of locally generated aldosterone is essential for the stimulatory effects of
Ang II, acting via the AT, receptor. on RASMC proliferation.
Amplified products corresponding to transcripts of the CYP 11 BI gene were
obtained by RT-PCR on RNA extracted from RASMC, using primers chosen from
homologous parts of the exon I and exon 2 regions of CYP IIBI and CYP II B2
genes. Sequencing showed the presence of CYP 11 B1 transcript, but gave no evidence
for CYP 11 B2 gene transcription.
RT-PCR also gave a band corresponding to the 770 bp fragment from bases -
486 (upstream) to + 284 (exon 2) bp of the CYP 1lB1 gene. Furthermore, the present
experiments demonstrated the transcription of the sequences 183-480 bp upstream
from the CYP 11 B1 gene, and the use of competitive RT-PCR showed this was
regulated by Ang 11. Thus. cultured RASMC may be the site of Ang 11 regulated
transcription of a longer fragment of the CYP 11 B1 gene than generally expected.
Finally, use of immunofluorescence and immunoblotting demonstrated the
presence of an apparent binding carrier for 18-OH-DOC in cultured RASMC similar
to that found in the rat adrenal
Digitalisierung im Medizinstudium - qualitatives Meinungsbild der Studierenden aus Heidelberg
No full textUnravelling the anti-inflammatory mechanisms of dietary fatty acids
No full textPolyunsaturated fatty acids (PUFA) have been shown to modulate immune responses and have therapeutic effects in inflammatory disorders. The specific mechanisms of their actions have yet to be defined. The objective of this work
was to elucidate such mechanisms. Macrophages are a key component of the innate response, which express toll-like receptors (TLRs). Ligation of TLR4, by its ligand lipopolysaccharide (LPS), results in macrophage activation. This study demonstrates that the n-6 derivative, conjugated linoleic acid (CLA) and n-3 PUFA, DHA and EPA differentially modulate the response of macrophages to
LPS. Specifically, phagocytosis was enhanced by CLA and suppressed by n-3 PUFA and these PUFA suppressed TNFα, IL-6 and enhanced IL-10 production, rendering the macrophage less inflammatory. PUFA also suppressed macrophage
migration in response to LPS and inhibited production of chemokines. Furthermore, CLA inhibited activation of the TLR4 downstream transcription factors NF-κB and IRF3, while n-3 PUFA, DHA and EPA solely inhibited NF-κB.
Further investigation revealed that PUFA selectively regulate the expression of TLR4 and its associated molecule CD14 in response to LPS, but had no effect on
LPS binding to TLR4. The exact mechanism of the effects of PUFA on CD14 was elucidated by examining lipid raft 'microdomains', the location where the receptor complex clusters upon activation. We found that treatment of
macrophages with CLA reduced the incorporation of CD14 into lipid rafts following activation with LPS. We then examined endocytosis of TLR4 given the role of CD14 in this process, and we found that it was suppressed by CLA. This study therefore reveals a novel mechanism whereby CLA exerts its antiinflammatory effects. This involves suppression of CD14, the subsequent suppression of TLR4 endocytosis culminating in decreased IRF3 activation
Post-anaesthesia pulmonary complications after use of muscle relaxants (POPULAR) : a multicentre, prospective observational study
No full textBackground: Results from retrospective studies suggest that use of neuromuscular blocking agents during general anaesthesia might be linked to postoperative pulmonary complications. We therefore aimed to assess whether the use of neuromuscular blocking agents is associated with postoperative pulmonary complications. Methods: We did a multicentre, prospective observational cohort study. Patients were recruited from 211 hospitals in 28 European countries. We included patients (aged ≥18 years) who received general anaesthesia for any in-hospital procedure except cardiac surgery. Patient characteristics, surgical and anaesthetic details, and chart review at discharge were prospectively collected over 2 weeks. Additionally, each patient underwent postoperative physical examination within 3 days of surgery to check for adverse pulmonary events. The study outcome was the incidence of postoperative pulmonary complications from the end of surgery up to postoperative day 28. Logistic regression analyses were adjusted for surgical factors and patients' preoperative physical status, providing adjusted odds ratios (ORadj) and adjusted absolute risk reduction (ARRadj). This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01865513. Findings: Between June 16, 2014, and April 29, 2015, data from 22 803 patients were collected. The use of neuromuscular blocking agents was associated with an increased incidence of postoperative pulmonary complications in patients who had undergone general anaesthesia (1658 [7·6%] of 21 694); ORadj 1·86, 95% CI 1·53–2·26; ARRadj −4·4%, 95% CI −5·5 to −3·2). Only 2·3% of high-risk surgical patients and those with adverse respiratory profiles were anaesthetised without neuromuscular blocking agents. The use of neuromuscular monitoring (ORadj 1·31, 95% CI 1·15–1·49; ARRadj −2·6%, 95% CI −3·9 to −1·4) and the administration of reversal agents (1·23, 1·07–1·41; −1·9%, −3·2 to −0·7) were not associated with a decreased risk of postoperative pulmonary complications. Neither the choice of sugammadex instead of neostigmine for reversal (ORadj 1·03, 95% CI 0·85–1·25; ARRadj −0·3%, 95% CI −2·4 to 1·5) nor extubation at a train-of-four ratio of 0·9 or more (1·03, 0·82–1·31; −0·4%, −3·5 to 2·2) was associated with better pulmonary outcomes. Interpretation: We showed that the use of neuromuscular blocking drugs in general anaesthesia is associated with an increased risk of postoperative pulmonary complications. Anaesthetists must balance the potential benefits of neuromuscular blockade against the increased risk of postoperative pulmonary complications. Funding: European Society of Anaesthesiology
