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Recombinant bovine herpesvirus 4 (BoHV-4) expressing glycoprotein D of BoHV-1 is immunogenic and elicits serum-neutralizing antibodies against BoHV-1 in a rabbit model.
peer reviewedSeveral biological characteristics of bovine herpesvirus 4 (BoHV-4) make it a good candidate as a gene delivery vector for vaccination purposes. These characteristics include little or no pathogenicity, unlikely oncogenicity, the capability to accommodate large amounts of foreign genetic material, the ability to infect several cell types coming from different animal species, and the ability to maintain transgene expression in both undifferentiated and differentiated cells. Starting from BoHV-4 cloned as a bacterial artificial chromosome (BAC), we used MuA transposase-mediated in vitro transposition to generate recombinant BoHV-4 expressing the immunodominant glycoprotein D (gD) of BoHV-1, one of the most important pathogens of cattle. Although a cis-acting element from woodchuck hepatitis virus (the woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element [WPRE]) in the 3' end of the gD expression cassette was required for maximal gD expression from plasmids in transient transfection assays, this element was not necessary for efficient expression of gD from recombinant BoHV-4 genomes. BoHV-4 recombinants containing gD expression cassettes with or without the WPRE expressed gD at similarly high levels. Several cell lines originating from different animal species expressed gD when infected with BoHV-4 recombinants. When rabbits were immunized with one of the recombinants, high levels of serum neutralizing antibodies against BoHV-1 were generated. This work is one of the first demonstrations of the use BoHV-4 as a vector for vaccine purposes and may provide the basis for BoHV-1 vaccination of cattle with recombinant BoHV-4
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Étude des résultats et de la récidive de la chambre pour le traitement des dossiers drogue de Gand. Conclusions et recommandations. Résumé
Le présent document est un résumé approfondi de l’étude des résultats (outcome study) et de la récidive de la chambre pour le traitement des dossiers drogue («drugbehandelingskamer», ci-après «DBK») de Gand. Cette étude a été financée par la Politique scientifique fédérale et le SPF Justice. Ce résumé a pour but de donner un aperçu des principales conclusions de l’étude scientifique, en mettant l’accent sur les recommandations y afférentes. L’étude complète a été publiée: Vander Laenen, F., Vanderplasschen, W.,Wittouck, C., Dekkers, A., & De Ruyver, B. (2013). Uitkomsten- en recidiveonderzoek van de Gentse drugbehandelingskamer. Academia Press: Gent
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Etude du gène Bo10 de l'herpèsvirus bovin 4 Study of the Bo10 gene of Bovine herpesvirus 4
Le virus d’Epstein-Barr (EBV) et le virus associé au sarcome de Kaposi (KSHV) sont deux gammaherpèsvirus humains impliqués dans plusieurs cancers. Capables d’établir une réactivation et une réexcrétion chez un invidu immun, ces virus persistants ont donc évolué pour coexister avec les anticorps (Ac) spécifiques de l’hôte. Définir précisément leur mécanisme d’entrée est nécessaire pour améliorer le contrôle de leur infection et pour mettre au point de nouvelles stratégies vaccinales. Cependant, l’entrée des gammaherpèsvirus est un processus complexe faisant intervenir différents récepteurs cellulaires et différentes glycoprotéines virales. Parmi celle-ci, la glycoprotéine gp350 de l’EBV est connue pour lier le récepteur CD21 des lymphocytes B et est décrite comme une cible de la neutralisation pour l’infection de ces cellules. L’herpèsvirus bovin 4 (BoHV-4) est un gammaherpèsvirus partageant des propriétés communes avec l’EBV et le KSHV. Ainsi, le gène Bo10 encode potentiellement une protéine homologue de la glycoprotéine gp350 de l’EBV. Afin de préciser les interactions entre gp350 ou ses homologues, les cellules hôtes et les Ac, ce travail s’est intéressé au rôle du gène Bo10 du BoHV-4. Les résultats générés au cours de cette thèse ont été rassemblés dans quatre études.1.Le gène Bo10 de l’herpèsvirus bovin 4 encode une protéine virale d’enveloppe non essentielle qui oriente le tropisme du virus par une régulation positive et négative.Journal of Virology, (2011), 85 (2), 1011-1024Machiels B., Lete C., de Fays K., Mast J., Dewals B., Stevenson P.G., Vanderplasschen A. et Gillet L.Cette étude a mis en évidence que le gène Bo10 encode une protéine virale de 180 kDa (gp180), incorporée dans l’enveloppe virale. Cette protéine n’est pas essentielle à la réplication mais est impliquée dans le processus d’entrée du virus. En effet, une souche virale recombinante, délétée pour le gène Bo10, montre un déficit de croissance associé à un défaut de d’attachement aux glycosaminoglycans (GAGs) de la surface cellulaire. A l’opposé, la délétion de Bo10 améliore l’efficacité de l’infection des cellules déficientes en GAGs. Ces résultats suggèrent que gp180 oriente le tropisme du BoHV-4 par une régulation positive et négative, selon la présence ou non du récepteur. Ce mécanisme pourrait être commun aux autres gammaherpèsvirus. Une hypothèse serait que les GAGs cellulaires déplacent gp180 pour assurer secondairement l’exposition d’épitopes viraux impliqués dans l’entrée. Un mécanisme aussi complexe pourrait être justifié par un rôle de protection de la neutralisation par les anticorps, joué par gp180 et ses homologues, envers des épitopes plus vulnérables. Cette hypothèse a été investiguée au cours d’une deuxième étude.2.Evasion de la réponse immune humorale à l’encontre d’un gammaherpèsvirus par la formation d’un bouclier de O-glycans. Soumis pour publicationMachiels B., Lété C., Guillaume A., Mast J., Stevenson P.G., Vanderplasschen A. et Gillet L.La deuxième étude a mis en évidence que l’absence du gène Bo10 n’a pas d’impact significatif sur l’établissement et le maintien de la latence du BoHV-4. Cette délétion, par contre, sensibilise significativement les virions à la neutralisation par du sérum immun. Les résultats obtenus démontrent que gp180 cache plusieurs épitopes différents, présents sur gB, gH et gL, dont certains sont des épitopes sensibles à la neutralisation. Cette couverture, constituée notamment par un bouclier de O-glycans porté par gp180, assure donc une protection des épitopes vulnérables vis à vis de la neutralisation par les anticorps. Malgré des divergences importantes au niveau de la séquence peptidique, l’étroite conservation des sites de O-glycosylation chez tous les homologues de gp350 suggère que ce mécanisme d’immunoévasion est largement exploité au sein des gammaherpèsvirus.3.Le sérum humain neutralise l’herpèsvirus bovin 4 par un mécanisme inné dépendant des anticorps naturels.Microbes and Infection, (2007), 9, 1530-1537Machiels B., Gillet L., Do Nascimento Brito S., Drion P., Delforge C., Nizet Y., Gianello P., Bona C., Costes B., Markine-Goriaynoff N. et Vanderplasschen A.L’importance de l’exposition de l’homme au BoHV-4 et l’absence de prophylaxie à son encontre pourraient rendre possible une contamination humaine. Cependant, jusqu’à présent, aucun cas d’infection humaine par ce virus n’a été rapporté. Cette observation a suggéré l’existence d’une résistance naturelle de l’homme envers cette infection et a initié l’investigation d’une immunité innée envers le BoHV-4. Les résultats de cette étude ont mis en évidence une neutralisation efficace du BoHV-4 par le sérum humain, à l’inverse du sérum d’espèces animales variées. Le mécanisme de cette neutralisation dépend du complément et repose sur l’activation de la voie classique, par le biais d’Ac naturels dirigés contre l’épitope gal cellulaire. Une expérience complémentaire à cette étude a permis de révéler que la glycoprotéine virale, gp180, représentait le support majeur de ces épitopes gal au sein de la particule virale.Les résultats obtenus au cours de cette étude ont permis d’une part, d’objectiver les contraintes qui s’opposent à une transmission du BoHV-4 à l’homme et d’autre part, de donner un exemple où la glycosylation des protéines virales ne constitue pas un avantage sélectif pour le virus mais est au contraire une cible pour les Ac neutralisants. Ainsi, les glycans qui constituent une base importante de l’évasion de la réponse humorale des gammaherpèsvirus, pourraient à l’inverse devenir la cible de stratégies vaccinales originales. 4.L’épissage alternatif permet à un gammaherpèsvirus d’orienter son tropisme.En préparationMachiels B., Stevenson P.G., Vanderplasschen A. et Gillet L.Les herpèsvirus ont un cycle biologique complexe qui peut avoir lieu au niveau de types cellulaires variés. Leur mécanisme d’entrée est élaboré et il implique différents récepteurs cellulaires ainsi que différentes glycoprotéines virales. Cette dernière étude a démontré que le BoHV-4 exploite l’épissage alternatif du gène Bo10 pour orienter le tropisme des virions néoformés. En effet, le transcrit épissé de Bo10 conduit à la formation de gp180 tandis que l’absence d’épissage induit la lecture d’un codon stop au niveau de l’intron. La traduction de ce transcrit non épissé pourrait générer une protéine tronquée ne disposant pas d’ancre transmembranaire. Des virions recombinants ne générant que l’un ou l’autre des transcrits ont démontré que seule gp180 est impliquée dans l’attachement aux GAGs cellulaires. Le gène homologue K8.1 du KSHV présente une organisation similaire suggérant que ce mécanisme d’expression pourrait être conservé au sein des rhadinovirus.En conclusion, l’étude des produits d’expression du gène Bo10 du BoHV-4 a mis en évidence la complexité du mécanisme d’entrée des gammaherpèsvirus. Ce processus élaboré est probablement nécessaire pour protéger les épitopes vulnérables de la neutralisation par les Ac. Ce travail a aussi démontré l’importance de la O-glycosylation dans ce mécanisme et a suggéré une conservation de cette stratégie d’immunoévasion au sein de la sous famille des gammaherpesvirinae. Les résultats de cette thèse constituent les premières bases pour des perspectives tant fondamentales qu’appliquées
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
Generation of a transposon insertion mutant library for bovine herpesvirus 4 cloned as a bacterial artificial chromosome by in vitro MuA based DNA transposition system.
Author, publisher and bookseller : a tripartite synergy in Nigerian book industry
This work is about the roles of Author, Publisher and Bookseller in Book development in
Nigeria. The paper started by delving into the history of Book Publishing in Nigeria after
which it proceeded by defining who an author, a publisher, and a bookseller is and
expatiated on the indispensable roles of these key actors in Nigerian Book Industry and in
the emerging Information Society. Furthermore, the various constraints to book
development were identified while the paper advised on how the Book Industry can be
further promoted in Nigeria. However, the paper concluded and made recommendations
on how the Book sector can help in enhancing scholarship in the country
The Thursday Murder Club: Launching a megabrand author - a publishing case study
In 2020, the Christmas book charts in the UK made headlines: Barack Obama’s eagerly awaited autobiography, The Promised Land, was beaten to the top spot by The Thursday Murder Club by Richard Osman, a debut cosy crime novel set in a retirement village. Not only did Osman’s book beat the former US president’s expected bestseller, it also broke records, becoming the fastest-selling debut crime novel of all time. Although Osman has a certain level of fame in the UK from his TV appearances on shows such as Pointless, his celebrity status does not entirely explain the novel’s huge sales. This article tracks the acquisition, publication, and promotion journey of The Thursday Murder Club in order to understand the industry and cultural context of its success and to interrogate the role of celebrity in the creation of author brands. The findings suggest that the unexpected scale of the success of the book owed to a number of factors, including in-depth editing by the novel’s agent, editor, and author to tighten up the plot, an extensive and strategic promotional campaign, the pandemic (which drove interest in the book’s genre and themes), and the quality of the writing. We find that the book’s success was accentuated by Osman’s celebrity status rather than being entirely reliant on it. This research adds to the growing scholarship on celebrity authorship by means of an in-depth case study and provides insight into the processes behind publishing a ‘celebrity’ book and launching a megabrand author
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