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Preclinical Evidence of Withania somnifera and Cordyceps spp.: Neuroprotective Properties for the Management of Alzheimer's Disease
No full text: Alzheimer's disease (AD) is considered one of the main pathologies of our time, whose incidence and prevalence are suggested to be strongly underestimated. AD presents as a complex neurodegenerative condition characterized by marked neuroinflammation and a significant decline in the cognitive and mnemonic functions of affected patients. Recognized AD pathological hallmarks include amyloid beta plaque and neurofibrillary tangle formation, synaptic dysfunction with considerable apoptosis of cholinergic and dopaminergic neurons, and high levels of oxidative stress and neuroinflammation. The available pharmacological treatments are represented by acetylcholinesterase inhibitors to treat the mild to moderate form of the disease and N-methyl-D-aspartate inhibitors alone or in combination with the previously cited ones in the late stage of the neurodegenerative condition. Furthermore, emerging drug therapies such as monoclonal antibodies are promising agents in AD management. Although scientific evidence highlights these chemicals as effective in slowing down disease progression, significant limitations behind their employment derive from the notable dose-dependent side effects and the single-target mechanism of action. In this context, two well-studied phytotherapeutics, W. somnifera (W. somnifera) and fungi belonging to the genus Cordyceps, have gained attention for their chemical composition regarding their neuroprotective and anti-inflammatory effects. Ashwagandha (obtained principally from the roots of W. somnifera) is an adaptogen that relieves stress and anxiety. It contains several ergostane-type steroidal lactones-such as withanolides and withaferin A-and various alkaloids, contributing to its antioxidant and neuroprotective effects. Likewise, cordycepin is the main bioactive principle found in Cordyceps fungi. This natural nucleoside has been reported to possess therapeutic potential as an anti-cancer, immunomodulatory, and anti-inflammatory agent, with some studies suggesting a beneficial role in AD treatment. The purpose of the present review is to investigate the pharmacological properties of W. somnifera and Cordyceps species in the context of AD treatment and explore the therapeutic potential of the constitutive bioactive molecules in preclinical models mimicking this neurodegenerative condition
Exploring the Therapeutic Potential: Bioactive Molecules and Dietary Interventions in Multiple Sclerosis Management
No full textMultiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune demyelinating disease of the central nervous system, the etiology of which is still unclear. Its hallmarks are inflammation and axonal damage. As a disease primarily impacting younger individuals, the social cost of MS is high. It has been proposed that environmental factors, smoking, and dietary habits acting on a genetic susceptibility play a role in MS. Recent studies indicate that diet can significantly influence the onset and progression of MS. This review delves into the impact of natural bioactive molecules on MS development and explores the dietary interventions that hold promise in managing the disease. Dietary patterns, including ketogenic and Mediterranean diets, are discussed. Theories about the potential mechanistic associations beneath the noted effects are also proposed. Several dietary components and patterns demonstrated the potential for a significant impact on MS. However, extensive prospective clinical trials are necessary to fully understand the role of natural bioactive molecules as disease modifiers in MS
Cirsiliol and Quercetin Inhibit ATP Synthesis and Decrease the Energy Balance in Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Methicillin-Resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE) Strains Isolated from Patients
No full textPolyphenols have attracted attention in the fight against antibiotic-resistant bacteria, as they show antibacterial action. Considering that polyphenols inhibit F1Fo-ATP synthase (ATP synthase) and that bacteria need a constant energy production to maintain their homeostasis, we evaluated the effect of two flavones, cirsiliol (tri-hy-droxy-6,7-dimethoxyflavone) and quercetin (3,3,4,5,7-pentahydroxyflavone), on energy production and intracellular ATP content in a methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strain and a methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE) strain isolated from patients, comparing the results to those obtained by treating the bacteria with oligomycin, a specific ATP synthase Fo moiety inhibitor. Real-time quantitative ATP synthesis and total ATP content of permeabilized Gram-positive bacteria were assayed by luminometry. The results showed that cirsiliol and quercetin inhibited ATP synthase and decreased the intracellular ATP levels in both strains, although the effect was higher in MRSE. In addition, while cirsiliol and quercetin acted immediately after the treatment, oligomycin inhibited ATP synthesis only after 30 min of incubation, suggesting that the different responses may depend on the different permeability of the bacterial wall to the three molecules. Thus, cirsiliol and quercetin could be considered potential additions to antibiotics due to their ability to target ATP synthase, against which bacteria cannot develop resistance
Valutazione dell’effetto anti-steatotico di una pasta addizionata con farina di carciofo in un modello animale di steatosi epatica non alcolica (NAFLD)
No full textLa steatosi epatica non alcolica (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) è un disordine metabolico che interessa globalmente più di un miliardo di individui. Questa condizione, caratterizzata da un eccessivo accumulo di trigliceridi a livello degli epatociti, spesso accompagnato anche da stress ossidativo, infiammazione locale e sistemica, è il primo stadio di una progressiva evoluzione patologica che può portare alla cirrosi epatica ed epatocarcinoma. Tra i diversi fattori eziopatologici che ne determinano l'insorgenza, lo stile di vita inteso anche come dieta, è sicuramente il principale. Attualmente, non esistono terapie specifiche per il trattamento di questo disordine metabolico e, mentre i farmaci impiegati mirano alla gestione dei diversi determinanti eziopatologici, l'impiego di erbe medicinali e nutraceutici sta prendendo sempre più campo con evidenze sia in ambito preclinico che clinico. L'intervento dietetico è indicato come il gold standard per la cura della NAFLD e, l'esplorazione di nuove strategie terapeutiche ad elevata compliance e con ridotti effetti collaterali, è di grande importanza per la gestione di questa malattia.
Il presente progetto di tesi sperimentale magistrale si è posto l'obiettivo di valutare l'effetto anti-steatotico di una pasta addizionata con farina di carciofo su un modello animale di NAFLD, indotta nel ratto tramite la somministrazione di una dieta iperlipidica. Uno degli aspetti più innovativi è stata la scelta della pasta come matrice alimentare funzionale tramite la quale ottenere effetti benefici. Trattandosi infatti di un alimento largamente consumato a livello mondiale e alla base della dieta mediterranea, ciò conferisce un importante risvolto traslazionale a questo studio preclinico.
Parte fondamentale di questo progetto è stata la determinazione del potere antiossidante e la valutazione del contenuto totale di polifenoli e delle sottocategorie di flavonoidi, flavonoli e antocianine presenti nei preparati somministrati di pasta standard e addizionata con farina di carciofo. L'indagine della capacità antiossidante è stata condotta tramite l'impiego di metodi spettrofotometrici e fluorimetrici quali il saggio ORAC (oxygen radical absorbance capacity), FRAP (ferric reducing antioxidant power) e DPPH (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl). Il metodo calorimetrico di Folin-Ciocalteu è stato invece impiegato per la determinazione del quantitativo totale di polifenoli. I diversi protocolli di analisi hanno evidenziato il potere antiossidante della pasta addizionata con carciofo come significativamente superiore rispetto alla formulazione standard e, coerentemente, il contenuto di polifenoli totali della pasta funzionale è risultato quattro volte maggiore rispetto alla controparte costituita da sola farina di grano bianco.
Per ciò che concerne l'indagine in vivo, il protocollo sperimentale ha previsto la suddivisione degli animali in due gruppi alimentati con dieta di controllo (CTR) e due con dieta iperlipidica (high fat diet, HFD), uno dei quali ha ricevuto pasta standard, costituita al 100% da farina di grano bianco, mentre l'altro pasta funzionale, addizionata per il 10% con farina di carciofo. La quantificazione dei lipidi epatici è stata effettuata mediante metodo gravimetrico, mentre lo stress ossidativo epatico è stato valutato tramite il dosaggio di biomarker di riferimento quali il glutatione e malondialdeide. Ciò che è emerso dopo l'analisi statistica è che, nel contesto di una HFD prototipo della Western diet, l'integrazione della dieta con la pasta al carciofo ha determinato una riduzione del 20% del contenuto di lipidi a livello epatico nei ratti di sesso maschile rispetto la controparte di controllo che aveva consumato la pasta standard di farina bianca insieme ad un pellet ad alto contenuto di lipidi. Lo stesso trattamento nutrizionale non ha sortito il medesimo effetto negli animali di sesso femminile, in cui non si è riscontrata differenza nel contenuto di lipidi presenti a livello epatico nei due gruppi a cui era stata somministrata la HFD e, o la pasta standard o la pasta addizionata con farina di carciofo mediterraneo. Diversamente, il contenuto di biomarcatori di stress ossidativo epatico, quali glutatione e malondialdeide, non è andato incontro a variazioni significative a seguito del trattamento, fatta eccezione per il gruppo alimentato con dieta di controllo e pasta funzionale che ha visto un trend positivo circa il contenuto epatico di glutatione nei ratti di sesso maschile. Considerati questi primi risultati, che suggeriscono una diversa risposta influenzata dal sesso degli animali da ricerca, le successive analisi sono state condotte solo sui ratti di sesso maschile. In particolare, oggetto di analisi è stata anche la valutazione dell'attività degli enzimi epatici facenti parte del sistema citocromo P450 e competenti del metabolismo degli xenobiotici. Questa indagine è stata condotta tramite dosaggi enzimatici sulla frazione microsomiale estratta dai campioni biologici ed ottenuta mediante centrifugazione differenziale. La concentrazione di proteine è stata determinata tramite il metodo di Bradford, utilizzando l'albumina di siero bovina come standard. Le attività oggetto di studio sono state l'etossicumarina O deetilasi (ECOD) e l'anilina idrossilasi, le quali sono rimaste pressochè invariate nei diversi gruppi
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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