26 research outputs found
Live tularemia vaccine quality assessment according to test results under the mandatory certification
No full textThe results of the tests for the quality assessment of live tularemia vaccine under the Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation in 2011-2015 were analyzed in the present article. There were 14 batches (of 34) which did not comply with the requirements of regulatory documents (RD) in terms of «Specific activity (percentage of live microbial cells)», «Number of cutaneous doses» and «Thermal stability». The experimental results had confirmed the irregularity of tularemia vaccine batch samples in terms of «Specific activity (percentage of live microbial cells)» which, respectively, led to differences in vaccine samples in terms of the number of cutaneous and intradermal doses. It was confirmed that FT-agar is a nutrient providing all the necessary conditions for cultivating Francisella tularensis strain. Possible causes of irregular quality of the batches released in 2011 was considered in the present article. Test results for 93 batches of tularemia vaccine manufactured in 2012-2015 shown their full compliance with the requirements of RD. Consistent quality assurance of tularemia vaccine became the basis for the possibility of choice, certification and approval of new drug batches as industrial reference standards
Оценка возможности применения иммунохроматографического метода для экспертизы качества вакцины чумной живой и аллергена туляремийного (Тулярина) по показателю «Подлинность»
No full textThe regulatory standards require that the identification of live plague vaccines and the liquid tularaemia allergen (Tularin) should be performed by immunofluorescence. A major drawback of the recommended method is its labour intensive nature. However, immunochromatography represents an alternative method that offers a number of advantages, including rapid testing and easy result interpretation. The aim of the study was to assess the applicability of immunochromatography to the identification of live plague vaccines and the liquid tularaemia allergen (Tularin).Materials and methods. The authors performed identification tests using samples of the pharmacopoeia standard for live plague vaccines, three commercial batches of a live plague vaccine, and two batches of the liquid tularaemia allergen (Tularin). These samples were tested using immunochromatographic assay (ICA) reagent kits for rapid detection and identification of Yersinia pestis (ICA System for Y. pestis) and Francisella tularensis (ICA System for F. tularensis) manufactured by the State Scientific Center for Applied Microbiology and Biotechnology.Results. The findings show that immunochromatography is an effective, rapid, and species-specific method to confirm the presence of Y. pestis in a sample of a live plague vaccine or F. tularensis in a sample of the liquid tularaemia allergen (Tularin). To perform identification tests by immunochromatography, the authors recommend diluting live plague vaccine samples to a concentration of 109 bacterial cells/mL and using undiluted samples of the liquid tularaemia allergen (Tularin).Conclusions. The study results may support the inclusion of ICA into the regulatory standards for live plague vaccines and the liquid tularaemia allergen (Tularin) as an alternative identification method.Определение показателя качества «Подлинность», согласно требованиям нормативной документации на вакцину чумную живую и аллерген туляремийный жидкий (Тулярин), проводится иммунофлуоресцентным методом, однако серьезным недостатком метода является его трудоемкость. Альтернативным методом испытания данных препаратов является иммунохроматографический (ИХ) метод, обладающий рядом преимуществ, в том числе высокой скоростью проведения испытания и простотой учета результатов.Цель работы: оценка возможности применения иммунохроматографического метода для экспертизы качества вакцины чумной живой и аллергена туляремийного (Тулярина) по показателю «Подлинность».Материалы и методы: испытание показателя качества «Подлинность» проводили на образцах фармакопейного стандартного образца вакцины чумной живой и трех коммерческих серий вакцины; аллергена туляремийного жидкого (Тулярин) двух серий. Исследование показателя качества «Подлинность» препаратов ИХ методом проводили с помощью следующих наборов реагентов: ИХ тест-система для экспресс-выявления и идентификации микробных клеток Yersinia pestis «ИХ тест-система Y. pestis» и ИХ тест-система для экспресс-выявления и идентификации Francisella tularensis «ИХ тест-система F. tularensis» производства ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии».Результаты: показано, что ИХ метод является эффективным экспресс-методом для видоспецифического подтверждения наличия Y. pestis в вакцине чумной живой и F. tularensis в аллергене туляремийном жидком (Тулярин). Установлена рекомендуемая концентрация вакцины чумной живой для проведения испытания по показателю «Подлинность» ИХ методом — 109 м.к./мл. Испытание аллергена туляремийного жидкого (Тулярина) по показателю «Подлинность» ИХ методом рекомендовано проводить с использованием цельного препарата.Выводы: полученные результаты могут служить основанием для внесения ИХ метода с использованием указанных наборов реагентов в нормативную документацию на вакцину чумную живую и на аллерген туляремийный жидкий (Тулярин) в качестве альтернативного метода определения показателя «Подлинность»
Effect of NO on satellite cell proliferation during functional unloading and muscle stretching
No full textInherited human ITK deficiency impairs IFN-? immunity and underlies tuberculosis
No full textInborn errors of IFN-gamma immunity can underlie tuberculosis (TB). We report three patients from two kindreds without EBV viremia or disease but with severe TB and inherited complete ITK deficiency, a condition associated with severe EBV disease that renders immunological studies challenging. They have CD4(+) alpha beta T lymphocytopenia with a concomitant expansion of CD4(-)CD8(-) double-negative (DN) alpha beta and V delta 2(-) gamma delta T lymphocytes, both displaying a unique CD38(+)CD45RA(+)T-bet(+)EOMES(-) phenotype. Itk-deficient mice recapitulated an expansion of the gamma delta T and DN alpha beta T lymphocyte populations in the thymus and spleen, respectively. Moreover, the patients' T lymphocytes secrete small amounts of IFN-gamma in response to TCR crosslinking, mitogens, or forced synapse formation with autologous B lymphocytes. Finally, the patients' total lymphocytes secrete small amounts of IFN-gamma, and CD4(+), CD8(+), DN alpha beta T, V delta 2(+) gamma delta T, and MAIT cells display impaired IFN-gamma production in response to BCG. Inherited ITK deficiency undermines the development and function of various IFN-gamma-producing T cell subsets, thereby underlying TB.Empire State Stem Cell Fund for providing support through NYSDOH [RRID:SCR_017694]; NIH [C023046]; Harvard University Medical School; St. Giles Foundation; Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), University of Paris, Sidra Medicine [SDR400048]; National Institute of Allergy and Infectious Diseases; National Center for Research Resources [R01AI095983, U19AI162568, U19AI142737]; National Center for Advancing Sciences of the National Institutes of Health [UL1TR001866]; French National Research Agency under the Investments for the Future program; Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hepatites Virales project [ANR-10-IAHU-01, ANR-10-LABX-62-IBEID]; French Foundation for Medical Research [ECTZ170784-ANRS0073]; SCOR Corporate Foundation for Science [EQU201903007798]; David Rockefeller Graduate Program; Funai Foundation for Information Technology; Honjo International Scholarship Foundation; National Cancer Institute F99 Award [F99CA274708]; Immune Deficiency Foundation; Stony Wold-Herbert Fund; Ministerio de Ciencia Tecnologia e Innovacion MINCIENCIAS, Colombia [111574455633/CT 713-2016, 111584467551/CT 415-2020, CT 806-2018/046-2019]; Comite para el Desarrollo de la Investigacion, CODI-Universidad de Antioquia, Colombia; Care-for-Rare Foundation [CT 2017-16003]; Else Kroner-Fresenius Stiftung [160073]; German Federal Ministry of Education and Research [2017_A110]; Rockefeller University [01GM1910C]We would like to thank the patients, their relatives, and their physicians for participating in this study; Erin Williams, Dominick Papandrea, Yelena Nemirovskaya, Dana Liu, Mark Woollett, Lazaro Lorenzo, and Cecile Patissier for administrative assistance; Tatiana Kochetkov for technical assistance; the members of the laboratory for helpful discussions. We thank the Flow Cytometry Resource Center at The Rockefeller University (RRID:SCR_017694), and the Empire State Stem Cell Fund for providing support through NYSDOH Contract #C023046. We thank the NIH Tetramer Core Facility (NTCF) for providing the 5-OP-RU-loaded MR1 tetramer and PBS-57-loaded CD1d tetramer, which were developed jointly with Dr. James McCluskey, Dr. Jamie Rossjohn, and Dr. David Fairlie. We thank Stephen Elledge (Brigham and Women's Hospital, Harvard University Medical School, Boston, MA) for kindly providing the VirScan phage library.; The study was supported in part by a grant from the St. Giles Foundation, The Rockefeller University, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), University of Paris, Sidra Medicine (SDR400048), the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (R01AI095983 and U19AI162568 to J.-L. Casanova and U19AI142737 to S. Boisson-Dupuis), the National Center for Research Resources, the National Center for Advancing Sciences of the National Institutes of Health (UL1TR001866), the French National Research Agency under the Investments for the Future program (ANR-10-IAHU-01), the Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases Laboratory of Excellence (ANR-10-LABX-62-IBEID), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hepatites Virales project ECTZ170784-ANRS0073 (grant awarded to S. Boisson-Dupuis), the French Foundation for Medical Research (EQU201903007798), the SCOR Corporate Foundation for Science, and funding from the intramural program of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases to P.L. Schwartzberg, D.P. Golec, and Z. Kaul. M. Ogishi was supported by the David Rockefeller Graduate Program, the New York Hideyo Noguchi Memorial Society, the Funai Foundation for Information Technology, the Honjo International Scholarship Foundation, and the National Cancer Institute F99 Award (F99CA274708). R. Yang was supported by the Immune Deficiency Foundation and the Stony Wold-Herbert Fund. A.A. Arias was supported by the Ministerio de Ciencia Tecnologia e Innovacion MINCIENCIAS, Colombia (111574455633/CT 713-2016 and 111584467551/CT 415-2020), Movilidad Academica ECOS-Nord/MINCIENCIAS, Colombia (CT 806-2018/046-2019) and Comite para el Desarrollo de la Investigacion, CODI-Universidad de Antioquia, Colombia (CT 2017-16003). F. Hauck was supported by the Care-for-Rare Foundation (160073), the Else Kroner-Fresenius Stiftung (2017_A110), and the German Federal Ministry of Education and Research (01GM1910C). Open Access funding provided by Rockefeller University
Теоретическое и экспериментальное обоснование перспективных методов экспертизы качества вакцины сибиреязвенной живой
No full textPreventive immunisation against anthrax is carried out in accordance with the national Immunisation Schedule for Epidemic Settings. The vaccination is performed using a live vaccine—a freeze-dried suspension of Bacillus anthracis STI-1 vaccine strain spores in a stabilizing media. Improvement of the quality control of immunobiological medicines is a pressing issue and an integral part of the quality management system. The aim of study was to streamline quality control of live anthrax vaccine in terms of the following test parameters: identification and specific activity (total spore concentration). Materials and methods: identification and specific activity (total spore concentration) tests were performed for samples of live anthrax vaccine, batch 266, produced by the 48 Central Scientific Research Institute. The identification test was performed using the B. anthracis immunochromatography test kit for express detection and identification of anthrax pathogen spores produced by the State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology (Obolensk). The specific activity (total spore concentration) was assessed by the visual method and calculated in the Goryaev chamber using the industry reference standard of bacterial suspension turbidity equivalent to 10 IU—OSO 42-28-85 (by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products). The number of live spores in live anthrax vaccine was determined by the microbiological method (by inoculating media). The statistical processing of the results was performed using Excel and Statistica 10.0. Results: the authors provided theoretical and experimental substantiation to support the feasibility of using immunochromatography as an alternative identification test method for live anthrax vaccine. Test samples dilutions of 108 microbial cells per millilitre and 109 microbial cells per millilitre are used in the test. The authors developed a test procedure for determination of the total spore concentration (specific activity) in live anthrax vaccine using an industry reference standard of turbidity equivalent to 10 IU, and proposed a formula for calculation of the total spore concentration. Conclusions: the developed test procedures could be recommended for inclusion in the live anthrax vaccine specification files as alternative methods of quality control. Вакцинация против сибирской язвы проводится в соответствии с национальным Календарем профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Для иммунизации людей применяется живая вакцина, представляющая собой лиофилизированную взвесь спор вакцинного штамма Вacillus anthracis СТИ-1 в стабилизирующей среде. Усовершенствование контроля качества иммунобиологических лекарственных препаратов посредством внедрения современных стандартных методов контроля является актуальной и неотъемлемой частью системы менеджмента качества. Цель работы: совершенствование экспертизы качества вакцины сибиреязвенной живой по показателю «Подлинность» и «Специфическая активность» (общая концентрация спор). Материалы и методы: испытание по показателям качества «Подлинность» и «Специфическая активность» (общая концентрация спор) проводили на образцах вакцины сибиреязвенной живой серии 266 производства ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России. Исследование иммунохроматографическим методом показателя качества вакцины «Подлинность» проводили с помощью набора реагентов иммунохроматографическая тест-система для экспресс-выявления и идентификации спор возбудителя сибирской язвы «ИХ тест-система B. anthracis» производства ФГБУ «ГНЦ ПМБ» Роспотребнадзора (г. Оболенск); контроль показателя качества вакцины «Специфическая активность» (общая концентрация спор) проводили визуальным и расчетным методами с применением камеры Горяева и отраслевого стандартного образца (ОСО) мутности бактериальных взвесей 10 МЕ — ОСО 42-28-85 (ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России); испытание по показателю качества «Специфическая активность» (количество живых спор) сибиреязвенной вакцины проводили микробиологическим методом (посевом на питательные среды). Статистическая обработка результатов была выполнена с помощью программы Microsoft Excel и Statistica 10.0. Результаты: теоретически обоснована и экспериментально доказана возможность применения иммунохроматографического метода как альтернативного для оценки показателя «Подлинность» вакцины сибиреязвенной живой. При проведении данного испытания препарат следует разводить до концентраций 108 и 109 м.к./мл. Разработана методика определения общей концентрации спор (показатель «Специфическая активность») вакцины сибиреязвенной живой с применением ОСО мутности бактериальных взвесей 10 МЕ. Предложена формула расчета общей концентрации спор в вакцине. Вывод: предложенные методики экспертизы качества вакцины сибиреязвенной живой могут быть рекомендованы для включения в нормативную документацию в качестве альтернативных
Менингококковая инфекция. Конъюгированные полисахаридные менингококковые вакцины и вакцины нового поколения. Сообщение 3
No full text
Humans with inherited MyD88 and IRAK-4 deficiencies are predisposed to hypoxemic COVID-19 pneumonia
No full textX-linked recessive deficiency of TLR7, a MyD88- and IRAK-4-dependent endosomal ssRNA sensor, impairs SARS-CoV-2 recognition and type I IFN production in plasmacytoid dendritic cells (pDCs), thereby underlying hypoxemic COVID-19 pneumonia with high penetrance. We report 22 unvaccinated patients with autosomal recessive MyD88 or IRAK-4 deficiency infected with SARS-CoV-2 (mean age: 10.9 yr; 2 mo to 24 yr), originating from 17 kindreds from eight countries on three continents. 16 patients were hospitalized: six with moderate, four with severe, and six with critical pneumonia, one of whom died. The risk of hypoxemic pneumonia increased with age. The risk of invasive mechanical ventilation was also much greater than in age-matched controls from the general population (OR: 74.7, 95% CI: 26.8-207.8, P < 0.001). The patients' susceptibility to SARS-CoV-2 can be attributed to impaired TLR7-dependent type I IFN production by pDCs, which do not sense SARS-CoV-2 correctly. Patients with inherited MyD88 or IRAK-4 deficiency were long thought to be selectively vulnerable to pyogenic bacteria, but also have a high risk of hypoxemic COVID-19 pneumonia.sponsorship: We thank the patients and their families for placing their trust in us. We warmly thank A. Dominguez-Acosta, P. Santana-Falcon, E. Rodriguez-Gonzalez, and M.E. Rosales-Bordon for technical assistance, and Y. Nemirovskaya, M. Woollett, D. Liu, S. Boucherit, C. Rivalain, M. Chrabieh and L. Lorenzo for administrative assistance. We are indebted to the "Biobanc de l'Hospital Infantil Sant Joan de Deu per a la Investigacio" for sample and data procurement and "Kids Corona Platform" Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona. We would like to thank the members of the International IPF Genetics Consortium (https://github.com/genomicsITER/PFgenetics) for granting access to the genome-wide association studies summary data in the study across five cohorts, and to J.M. Aznar for providing data about mutations in RTEL1 in Spanish patients with IEI. We thank Erin Williams for organizing the logistics of patient samples and whole-exome sequencing. The graphical abstract was created with BioRender.com. The study was funded by Instituto de Salud Carlos III (COV20_01333, COV20_01334, PI16/00759, PI18/00223, PI19/00208, PI20/00876, and PI21/00211), the Spanish Ministry of Science and Innovation (RTC-2017-6471-1; AEI/FEDER), the Fundacion Canaria Instituto de Investigacion Sanitaria de Canarias (FIISC19/43 and FIISC22/27), Grupo DISA (OA18/017 and OA22/035), Fundacion MAPFRE Guanarteme (OA21/131), Cabildo Insular de Tenerife (CGIEU0000219140 and "Apuestas cientificas del ITER para colaborar en la lucha contra la COVID-19"), a 2022 Convocatoria de Beques de Recerca IRSJD-Carmen de Torres 2022 (2022AR-IRSJD-CdTorres), CERCA Programme/Generalitat de Catalunya, the Else Kroener-Fresenius Stiftung (EKFS, 2017_A110), the German Federal Ministry of Education and Research (01GM1910C), the Intramural Research Program of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, and the Horizon Europe Framework Programme of the European Union under Grant Agreement no. 101057100. Views and opinions expressed are however those of the author(s) only and do not necessarily reflect those of the European Union or the European Research Council Executive Agency. Neither the European Union nor the granting authority can be held responsible for them. (Instituto de Salud Carlos III, Spanish Ministry of Science and Innovation|COV20_01333, Spanish Ministry of Science and Innovation|COV20_01334, Spanish Ministry of Science and Innovation|PI16/00759, Spanish Ministry of Science and Innovation|PI18/00223, Spanish Ministry of Science and Innovation|PI19/00208, Spanish Ministry of Science and Innovation|PI20/00876, Spanish Ministry of Science and Innovation|PI21/00211, Fundacion Canaria Instituto de Investigacion Sanitaria de Canarias|RTC-2017-6471-1, Grupo DISA|FIISC19/43, Grupo DISA|FIISC22/27, Fundacion MAPFRE Guanarteme|OA18/017, Fundacion MAPFRE Guanarteme|OA22/035, Cabildo Insular de Tenerife|OA21/131, 2022 Convocatoria de Beques de Recerca IRSJD-Carmen de Torres 2022|CGIEU0000219140, CERCA Programme/Generalitat de Catalunya|2022AR-IRSJD-CdTorres, Else Kroener-Fresenius Stiftung (EKFS), German Federal Ministry of Education and Research|2017_A110, Intramural Research Program of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health|01GM1910C, Horizon Europe Framework Programme of the European Union, 101057100, National Institute of Allergy and Infectious Diseases|R01AI163029, National Institute of Allergy and Infectious Diseases|R01AI088364, National Institute of Allergy and Infectious Diseases|ZIAAI001265, National Institute of Allergy and Infectious Diseases|ZIAAI001270)status: Publishe
Брюшнотифозные вакцины. История создания и современные вакцинные препараты
No full textTyphoid fever is an acute infectious disease caused by Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi (S. Typhi), which is still extremely common in endemic low- and middle-income countries of Asia and Africa. Industrialised countries may also be affected by typhoid fever outbreaks due to booming international tourism, and natural disasters. Given S. Typhi progressive resistance to antibiotics, high epidemiological burden, and lack of adequate sanitation and hygiene in a number of regions, the introduction of new treatment protocols and the improvement of preventive vaccination are critical tasks in global healthcare. The aim of the study was to highlight the main historical aspects of the typhoid vaccine development, to summarise data on the licensed vaccines and promising approaches to the development of new typhoid vaccines. The paper describes the current epidemiological situation of typhoid fever globally and in the Russian Federation. It dwells upon the global experience in typhoid vaccine development from the production of an inactivated vaccine to the development of conjugated vaccines. The paper summarises data on Russian and foreign-made typhoid fever vaccines currently available in the global pharmaceutical market. It outlines the main trends in the development of vaccines against the disease caused by S. Typhi. The paper demonstrates the need for improving the efficacy of existing vaccines and development of new typhoid combination vaccines.Брюшной тиф — острое инфекционное заболевание, вызываемое возбудителем Salmonella enterica subsp. enterica серотип Typhi (S. Typhi), по-прежнему является одной из основных причин заболеваемости населения в эндемичных экономически средне- и слаборазвитых странах Азии и Африки. Индустриальные страны могут быть подвержены вспышкам брюшного тифа ввиду стремительно развивающегося международного туризма, а также стихийных бедствий. В условиях прогрессирующей резистентности S. Typhi к антимикробным препаратам, высокой эпидемиологической нагрузки и невозможности обеспечения удовлетворительных санитарно-гигиенических условий в ряде регионов, наряду с внедрением новых протоколов лечения заболевания, актуальной задачей мирового здравоохранения является развитие вакцинопрофилактики брюшного тифа. Цель работы — освещение основных аспектов истории создания брюшнотифозных вакцин, систематизация данных о лицензированных вакцинных препаратах и перспективных направлениях разработки новых вакцин. В статье описана эпидемиологическая картина брюшного тифа в мире и в Российской Федерации. Изложен мировой опыт создания вакцинных препаратов от момента получения убитой брюшнотифозной вакцины до этапа производства конъюгированных вакцин. Приведена информация об отечественных и зарубежных вакцинах, представленных на мировом фармацевтическом рынке. Обозначены основные тенденции в сфере разработки вакцинных препаратов против заболевания, вызываемого S. Typhi. Сделан вывод о необходимости повышения эффективности ранее разработанных вакцин, а также создания новых, комбинированных вакцинных препаратов против брюшного тифа
