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Initial pathology in aggressive pituitary tumours and carcinomas: 2b or not 2b?-that is the question
No full textMetabolic health: pathophysiological trajectories and therap
Erstapplikation von IFN beta -1a: Wirkung und Nebenwirkungen
No full textDas Zytokin Interferon beta -1a ( IFNβ -1a) ist zur Behandlung der Multiplen Sklerose (MS) zugelassen. Es zeigen sich bei Patienten teilweise ausgeprägte Nebenwirkungen (grippeähnliche Symptome) dieser Substanz. Diese klingen nach wenigen Monaten Behandlung ab. Das Ziel der Dissertation war es, zu zeigen, ob sich bei MS-Patienten durch die kontinuierliche Gabe von IFNβ -1a akut und nach einen Zeitraum von einem Jahr Nebenwirkungen oder Gewöhnung dieser einstellen. Hierzu wurde untersucht wie IFNβ -1a auf die Hypophysen-Hypothalamus-Nebennieren-Achse (HPA-Achse), auf Leukozytensubpopulationen und die sympathische Achse wirkt und ob sich Veränderungen des Affektes einstellen. Es wurden 13 MS-Patienten bis 8 Stunden nach einer ersten Gabe von IFNβ -1a und 10 dieser Patienten nach einem Jahr kontinuierlicher Therapie untersucht und die Plasma-Konzentrationen von Cortisol, ACTH, Prolaktin, Growth Hormone, Adrenalin und Noradrenalin bestimmt. Zusätzlich erfolgten Differentialblutbilder, die Bestimmung der Körpertemperatur und eine Erfassung von Affekten, wie z.B. Müdigkeit oder Missmut mittels eines standardisierten Tests (POMS). Zur Objektivierung des klinischen Behandlungserfolges wurde an den Messtagen der EDSS (Expanded Disability Status Score) erhoben. Die Dissertation zeigt, dass eine Langzeitbehandlung mit IFNβ -1a sowohl die sekretorische HPA-Achsen-Aktivität als auch nachweisbaren Verschiebungen innerhalb der Leukozytensubpopulationen im peripheren Blut im Vergleich zu einer akuten IFNβ -1a-Applikation reduziert. Die Körpertemperatur und die Müdigkeit der Patienten steigen sowohl akut als auch nach einer Langzeittherapie an. Eine 12-monatige Behandlung mit IFNβ -1a verändert nicht den Affekt. Die Ergebnisse implizieren einen deutlichen Einfluss einer Langzeit-Therapie von IFNβ -1a auf die neuroendokrine Achse und auf die Leukozytensubpopulationen
Prolactinomas, Cushing's disease and acromegaly: debating the role of medical therapy for secretory pituitary adenomas
No full textAbstract Pituitary adenomas are associated with a variety of clinical manifestations resulting from excessive hormone secretion and tumor mass effects, and require a multidisciplinary management approach. This article discusses the treatment modalities for the management of patients with a prolactinoma, Cushing's disease and acromegaly, and summarizes the options for medical therapy in these patients. First-line treatment of prolactinomas is pharmacotherapy with dopamine agonists; recent reports of cardiac valve abnormalities associated with this class of medication in Parkinson's disease has prompted study in hyperprolactinemic populations. Patients with resistance to dopamine agonists may require other treatment. First-line treatment of Cushing's disease is pituitary surgery by a surgeon with experience in this condition. Current medical options for Cushing's disease block adrenal cortisol production, but do not treat the underlying disease. Pituitary-directed medical therapies are now being explored. In several small studies, the dopamine agonist cabergoline normalized urinary free cortisol in some patients. The multi-receptor targeted somatostatin analogue pasireotide (SOM230) shows promise as a pituitary-directed medical therapy in Cushing's disease; further studies will determine its efficacy and safety. Radiation therapy, with medical adrenal blockade while awaiting the effects of radiation, and bilateral adrenalectomy remain standard treatment options for patients not cured with pituitary surgery. In patients with acromegaly, surgery remains the first-line treatment option when the tumor is likely to be completely resected, or for debulking, especially when the tumor is compressing neurovisual structures. Primary therapy with somatostatin analogues has been used in some patients with large extrasellar tumors not amenable to surgical cure, patients at high surgical risk and patients who decline surgery. Pegvisomant is indicated in patients who have not responded to surgery and other medical therapy, although there are regional differences in when it is prescribed. In conclusion, the treatment of patients with pituitary adenomas requires a multidisciplinary approach. Dopamine agonists are an effective first-line medical therapy in most patients with a prolactinoma, and somatostatin analogues can be used as first-line therapy in selected patients with acromegaly. Current medical therapies for Cushing's disease primarily focus on adrenal blockade of cortisol production, although pasireotide and cabergoline show promise as pituitary-directed medical therapy for Cushing's disease; further long-term evaluation of efficacy and safety is important.</p
Stellenwert der [18F]FDG-PET und -PET/CT in der Diagnostik der extrathyreoidalen neuroendokrinen Tumoren
No full textDie Detektion und das Staging neuroendokriner Tumoren bleibt auch heute aufgrund der großen Heterogenität sowie der häufig nur geringen Tumorgröße eine Herausforderung. Für die Wahl eines der bildgebenden Untersuchungsverfahren spielt nicht nur der zu erwartende Uptakemechanismus sondern auch viele weitere Faktoren eine Rolle. In dieser retrospektiven Studie untersuchten wir die Wertigkeit der FDG-PET (/-CT) bei verschiedenen neuroendokrinen Tumoren im Vergleich zu den bereits etablierten nuklearmedizinischen Verfahren.
Methoden: In die Studie wurden 78 Patienten eingeschlossen, die zu einer FDG-PET- oder einer FDG-PET/CT-Untersuchung mit begründetem Verdacht auf einen neuroendokrinen Tumor bzw. bereits bekanntem NET überwiesen wurden und zeitnah eine zusätzliche Untersuchung mit einem etablierten szintigrafischen Lokalisationsverfahren ([123I]MIBG-, [111In]Pentreotid-, [99mTc]Sestamibiszintigrafie) erhielten. Diese wurden hinsichtlich der detektierten Tumorherde sowie des SUV ausgewertet. Falls möglich wurde die Bestimmung des Proliferationsmarkers Ki-67 mittels MIB-1 bestimmt.
Ergebnisse: Bei den sympathoadrenergen Tumoren (n=22) stellte sich die FDG-PET mit einer gesamten Sensitivität von 82% und einer gesamten Spezifität von 71% als den anderen Methoden durchaus ebenbürtig, wenn nicht sogar überlegen dar. Bezogen lediglich auf die benignen Prozesse zeigte sie zwar lediglich eine Sensitivität von 57%, die übrigen Verfahren erzielten im untersuchten Kollektiv jedoch noch geringere Ergebnisse. In der Gruppe der sonstigen neuroendokrinen Tumoren (n=8) erwies sich die FDG-PET als das Verfahren, das die meisten Läsionen pro Untersuchung entdeckte (12/Untersuchung). Bei neuroendokrinen Tumoren der Nebenschilddrüsen (n=7) konnte die FDG-PET im direkten Vergleich mit der Mibi-Szintigrafie (Sensitivität 60%), die als Verfahren erster Wahl v.a. bei rekurrentem Hyperparathyreoidismus gilt, gute Ergebnisse vorweisen aufgrund einer Sensitivität von 50% bei jedoch nur geringer Spezifität (33%). Bei den gastroenteralen neuroendokrinen Tumoren (n=37) erwies sich die FDG-PET als den anderen Verfahren (v.a. der Octreotid-Szintigrafie und der radiologischen Verfahren) deutlich unterlegen mit einer Sensitivität von nur 33%.
Schlussfolgerung: Die FDG-PET bzw. FDG- PET/CT sollte bei den sympathoadrenergen Tumoren (insbesondere bei den malignen) als ein Untersuchungsverfahren der vorderen Wahl gesehen werden. Bei den übrigen neuroendokrinen Tumorentitäten ist sie zumindest als eine ergänzende Methode bei bisher ungenügender Primärdiagnostik in Erwägung zu ziehen
Sexualsteroidkonzetrationen nach hCG-Stimulation bei Frauen
No full textBackground: To assess Leydig cell function before puberty or evaluate defects in testosterone biosynthesis, it is common to measure the response of testosterone to hCG stimulation. Reference values of sexual steroid concentrations after hCG application in males are well established. In females LH/hCG stimulates the theca cells to produce androgens and androgen precursors which are converted into estrogens.
The aim of our study is to measure the response of androgens and estrogens to hCG stimulation in women.
Materials and methods: In 19 healthy women with regular cycles who did not take oral contraceptives we performed an hCG stimulation test (5.000 IE/m² body surface hCG i.m.) at day 7 (follicular phase, f) and day 20 (luteal phase, l) after the first day of menstruation. Blood samples were taken before and at days 2, 4 and 6 after the injection. Serum concentrations of 17-OH-progesterone (17-OHP), testosterone (T), estradiol (E), dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) and androstendione (A) were measured by radioimmunoassay and compared to existing reference values obtained during unstimulated cycles. We compared the medians of stimulated hormone concentrations to the basal medians in each phase in the menstrual cycle. Also, we compared the measured hormone concentrations of the follicular phase to those of the luteal phase to assess interactions of hCG induced changes with physical variations of hormone levels during the menstrual cycle.
Results: Post-hCG concentrations of E increased significantly over the basal state in the follicular phase (31,0 to 60,2 pg/ml, p = 0.0026). Post-hCG levels of 17-OHP (f: 86,8 to 199,1 ng/dl, p = 0.0005; l: 250,0 to 445,4 ng/dl, p = 0.0001) and T (f: 30,0 to 47,9 ng/dl, p = 0.018; l: 30,8 to 49,4 ng/dl, p = 0.039 [day 4]) rose significantly in the follicular and luteal phase. The highest increases over basal values were noted on day 4. Luteal mean concentrations of 17-OHP were significantly increased over their respective follicular concentrations (p = 0.0058). The other steroids showed no significant changes.
Conclusion: We present reference values of gonadal androgens after hCG-stimulation in females. Further investigations of females with different forms of hypergonadotropic hypogonadism are needed to demonstrate the value of this test as a diagnostic tool in the differential diagnosis of disordered endocrine gonadal function in females
Late-night salivary cortisol may be valuable for assessing treatment response in patients with Cushing’s disease: 12-month, Phase III pasireotide study
No full textMeasuring salivary cortisol is a simple, convenient
and accurate technique with potential value in monitoring
patients with hypercortisolism. This analysis reports
changes in late-night salivary cortisol (LNSC) during a
12-month, multicentre, Phase III study of patients with
Cushing’s disease who were randomized to pasireotide 600
or 900 lg sc bid. LNSC assessment was an exploratory
objective based on a single, optional measurement at
midnight ± 1 h on the same day as one of the 24-h urinary
free cortisol (UFC) measurements. Of 162 enrolled
patients, baseline LNSC was measured in 93. Sixty-seven
patients had levels above the upper limit of normal (ULN);
median baseline levels were 19.7 and 20.7 nmol/L in the
groups subsequently randomized to 600 lg (n = 40) and
900 lg (n = 27), respectively. Median LNSC levels
decreased from baseline to month 12; median changes in
patients who had baseline LNSC [ULN in the 600 and
900 lg groups were -13.4 nmol/L (–52.6 %; n = 19) and
-11.8 nmol/L (–56.1 %; n = 14), respectively. LNSC
normalized at months 6 and 12 in 25/67 (37.3 %) and 13/67
(19.4 %) patients, respectively; 10/25 and 8/13 patients
also had normalized UFC, and 7/25 and 4/13 had partial
UFC control (UFC [ULN and C50 % decrease from
baseline). There was a moderate correlation (r = 0.55) on
the log scale between individual patient LNSC and UFC
values when all time points were pooled. Pasireotide
decreased LNSC levels during 12 months of treatment.
Salivary cortisol may be a simple, convenient biomarker
for assessing treatment response in patients with Cushing’s disease
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