1,721,054 research outputs found
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
A model to validate the "percentage of predicted forced expiratory volume in one second" (ppFEV1) as a surrogate endpoint in cystic fibrosis clinical trials
No full textBei der zystischen Fibrose handelt es sich um eine seltene genetische Erkrankung, bei der es aufgrund eines Defekts eines Chlorid-Ionen-Kanals, dem Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Kanals (CFTR-Kanal), zu einer Viskositätssteigerung des Sekrets exkretorischer Zellen kommt. Die Erkrankung manifestiert sich bereits im Kindesalter und schreitet progressiv, insbesondere im Respirationstrakt und dem Pankreas, voran. Typische Symptome sind eine fortschreitende Leistungsschwäche, chronischer Husten und chronische Pankreatitis. Die Endstrecke der Erkrankung verläuft über eine Lungenfibrose und respiratorische Insuffizienz bis zum Tod der Patienten, wobei die mittlere Lebenserwartung durch eine optimierte Therapie mittlerweile bei 49 Jahren liegt.
Neben der symptomatischen Therapie hat sich durch die Entwicklung der CFTR-Modulatoren ein kausaler Therapiezweig etabliert. CFTR-Modulatoren können die Öffnungswahrscheinlichkeit der CFTR-Kanäle erhöhen oder die Fehlbildung des CFTR-Kanals korrigieren. Als erster CFTR-Modulator wurde 2012 Ivacaftor von der US Food and Drug Administration (FDA) und später auch von der European Medicines Agency (EMA) zugelassen. Mit Lumacaftor, Tezacaftor und Elexacaftor folgten weitere CFTR-Modulatoren.
Wie bei vielen aktuellen Arzneimittelzulassungen üblich, erfolgte die Zulassung von Ivacaftor und den folgenden CFTR-Modulatoren im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens. Diese Verfahren basieren auf den Ergebnissen klinischer Studien, deren Endpunkte keine klinischen Endpunkte sind, sondern Surrogatendpunkte. Surrogatendpunkte bieten zwar unter anderem den Vorteil eines vereinfachten Studiendesigns, die Verwendung birgt aber das Risiko, dass der klinische Effekt trotz positiver Wirkung des Arzneimittels auf den Surrogatendpunkt falsch interpretiert werden kann.
Für die zystische Fibrose ist der „prozentuale Anteil der vorausgesagten forcierten Einsekundenkapazität“ (ppFEV1), der durch die Spirometrie bestimmt wird, ein wichtiger Surrogatendpunkt, der auch in den Zulassungsstudien für die CFTR-Modulatoren verwendet wurde.
Verschiedene Gruppen und Autoren, wie z.B. die „Internationale Konferenz über die Harmonisierung von technischen Voraussetzungen für die Registrierung von Pharmazeutika für die Anwendung am Menschen“ (ICH), fordern daher die Validierung von Surrogatendpunkten für den Einsatz in klinischen Studien. Ein Modell dafür ist das informationstheoretische Modell von Alonso und Molenberghs.
Die Forschungsziele dieser Arbeit sind erstens die Darstellung des informationstheoretischen Modells, zweitens die Erstellung einer Übersicht randomisiert kontrollierte klinische Studien zu CFTR-Modulatoren, die sich für die Anwendung des Modells eignen und drittens die Anwendung des informationstheoretischen Modells auf die Daten der gefundenen Studien zur Validierung der ppFEV1.
In der Literatursuche konnten 16 passende Studien gefunden werden. Aufgrund fehlender Studiendaten auf Patientenebene mussten Daten für einzelne Patienten aus den Mittelwerten des Therapiegruppen berechnet werden. Auf Basis dieser Daten konnte die ppFEV1 mit dem informationstheoretischen Modell validiert werden. Es konnte ein hoher Zusammenhang zwischen der ppFEV1 und dem Score des Cystic Fibrosis Questionaire-Revised Fragebogens (CFQ-R), einem klinischen Endpunkt, gezeigt werden. Die ppFEV1 erscheint somit als valider Surrogatendpunkt mit kausalem Zusammenhang mit dem klinischen Zustand der Patienten.
Das informationstheoretische Modell stellte sich dabei zur Surrogatparametervalidierung in der praktischen Umsetzung als geeignet heraus. Es konnten ausreichend passende Studien für das Modell gefunden und dargestellt werden. Die ppFEV1 erwies sich in den Berechnungen als valider Surrogatparameter.
Aufgrund der fehlenden Daten für einzelne Patienten in den gefundenen Studien ist diese Aussage jedoch nicht in den klinischen Alltag übertragbar. Dies stellt die größte Limitation dieser Arbeit dar. Unter der Prämisse der Verfügbarkeit solcher Daten könnte eine Validierung der ppFEV1 mit höherer klinischer Relevanz mit dem informationstheoretischen Modell wiederholt werden.Cystic fibrosis is a rare genetic disease in which there is an increase in the viscosity of the secretion of excretory cells due to a defect in a chloride ion channel, the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator channel (CFTR channel). The disease manifests itself already in childhood and progresses especially in the respiratory tract and the pancreas. Typical symptoms include progressive poor performance of the patients, chronic cough and chronic pancreatitis. The final course of the disease is via pulmonary fibrosis and respiratory insufficiency until the death of the patients, whereby the mean life expectancy increased to 49 years due to optimised therapy.
In addition to symptomatic therapy, a new causal therapy has been established through the development of CFTR modulators. CFTR modulators can increase the opening probability of the CFTR channels or correct the malformation of the CFTR channel. Ivacaftor was the first CFTR modulator to be approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in 2012 and later also by the European Medicines Agency (EMA). Lumacaftor, tezacaftor and elexacaftor were other CFTR modulators to follow.
As is common with many current drug approvals, ivacaftor and the following CFTR modulators were approved through an accelerated procedure. These procedures are based on the results of clinical trials whose endpoints are not clinical endpoints but surrogate endpoints. While surrogate endpoints offer, among other things, the advantage of a simplified study design, their use carries the risk that the clinical effect may be misinterpreted despite a positive effect of the drug on the surrogate endpoint.
For cystic fibrosis, the "percentage of predicted forced expiratory volume in one second" (ppFEV1) determined by spirometry is an important surrogate endpoint that was also used in the pivotal studies for the CFTR modulators named above.
Various groups and authors, such as the "International Conference on harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use " (ICH), therefore call for the validation of surrogate endpoints for use in clinical trials. One model for this is the information-theoretical model of Alonso and Molenberghs.
The research objectives of this paper are firstly to present the information-theoretic model, secondly to provide a review of randomised controlled trials of CFTR modulators suitable for the application of the model, and thirdly to apply the information-theoretic model to the data from the studies found to validate ppFEV1.
In the literature search, 16 suitable studies could be found. Due to the lack of study data at the patient level, data for individual patients had to be calculated from the mean values of their therapy groups. On the basis of this data, ppFEV1 could be validated with the information-theoretical model. A high correlation between ppFEV1 and the score of the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R), a clinical endpoint, could be shown. The ppFEV1 thus appears to be a valid surrogate endpoint with a causal relationship with the clinical condition of the patients.
The information-theoretical model turned out to be suitable for surrogate parameter validation in practical implementation. Sufficient suitable studies for the model could be found and presented. The ppFEV1 seemed to be a valid surrogate parameter in the calculations.
However, due to the lack of data for individual patients in the studies found, this statement cannot be transferred to everyday clinical practice. This represents the greatest limitation of this work. Under the premise of the availability of such data, a validation of ppFEV1 with higher clinical relevance could be repeated with the information-theoretical model
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Studies of nucleation and surface kinetics in molecular beam epitaxy of GaN
Full text linkPräzise Studien über die Nukleation und Oberflächenkinetik in der Molekularstrahlepitaxie von GaN wurden mit Hilfe von in situ und quantitativer Quadrupolmassenspektrometrie in direkter Ausrichtung auf das Substrat ermöglicht. Dieses Verfahren misst die Desorption von Ga Atomen während dem Schichtwachstum und erlaubt Rückschlüsse auf atomistische Prozesse wie Adsorption, Desorption, Inkorporation aber auch akurate Wachstumratenbestimmung. Speziell wurden die Oberflächenterminierungen der technologisch relevanten polaren wurtzit GaN Orientierungen (N-polar und Ga-polar) erstmals experimentell ermittelt, wobei sich im Unterschied zu anderen III-V Halbleiter hier immer eine metallische Ga Terminierung einstellt. Die thermodynamisch stabilen Gleichgewichtsbedeckungen sind 1ML Ga auf der N-polaren Oberfläche und 2.4ML Ga auf der Ga-polaren Oberfläche, in hervorragender Übereinstimmung mit vorausgegangenen theoretischen Berechnungen.Insbesondere steigt die Gleichgewichtsbedeckung kontinuierlich mit steigendem Ga/N Flussverhältnis von 0-2.5 ML, was sich auf die Oberflächenmorphologien dicker GaN Schichten drastisch auswirkt. Die heteroepitaktische Nukleation von GaN auf Saphir und SiC zeigt wegen einem anfänglichen Benetzungsproblem eine massive Wachstumsverzögerung und einen Schichtdickenverlust, was zu 3D-Inselwachstum führt. Im Gegensatz nukleiert GaN auf AlN als 2D hochverspannte dünne Schicht, die wegen der kompressiven Verspannung bei etwa 2ML GaN zu 3D Inseln bzw.Quantum Dots elastisch relaxiert, was als Stranski Krastanow (SK)Wachstum bezeichnet wird. Der SK Modus kann allerdings unterdrückt werden, wenn beim GaN Wachstum Bedingungen herrschen von mehr als 1ML Ga Bedeckung auf der Oberfläche, sodass komplettes 2D Wachstum ermöglicht wird. Dies erlaubt eine gezielte und reproduzierbare Art einerseits GaN quantum wells und andererseits GaN quantum dots herzustellen
A meta-analysis of the diagnostic accuracy of computed tomography and magnetic resonance imaging in acute appendicitis
No full textNach wie vor ist die korrekte und frühzeitige Diagnosestellung der akuten Appendizitis schwierig. Bei ca. 20% der Patienten, bei denen eine akute Appendizitis diagnostiziert wird, ist die Diagnose falsch, und es wird bei einer Appendektomie unnötigerweise eine normale Appendix entfernt. Auch trotz zunehmender Verfügbarkeit neuer diagnostischer Technologien, wie Sonographie und Computertomographie, hat die Rate der Fehldiagnosen nicht abgenommen.
Ziel dieser Dissertation war es, die vorhandene Evidenz zur Appendizitisdiagnostik mittels Computertomographie und Magnetresonanztomographie zusammenzufassen, die diagnostische Genauigkeit der beiden bildgebenden Verfahren unter Berücksichtigung der methodischen Qualität der Originalarbeiten zu bewerten und den Bedarf für die Durchführung zukünftiger Studien aufzudecken. Im Speziellen sollte die Technik der fokussierten CT-Untersuchung mit der nicht fokussierten Technik verglichen und als Alternative mit geringerer Strahlenexposition evaluiert werden.
Es wurde eine umfassende Literaturrecherche mit der Datenbank PubMed durchgeführt und die Literaturverzeichnisse der aufgenommenen Studien kontrolliert. Die methodische Qualität der eingeschlossenen Studien wurde von zwei Begutachtern unabhängig voneinander beurteilt und die Studien dann einem bestimmten Evidenzgrad zugeordnet. Bei Nichtübereinstimmung der beiden Begutachter wurde ein dritter Experte zur Konsensusbildung hinzugezogen. Dann wurde eine Metaanalyse der eingeschlossenen Arbeiten durchgeführt und die diagnostischen Richtigkeiten der einzelnen Studien mittels bivariater Analyse zusammengefasst. Die bivariate Analyse erlaubt es, den zweidimensionalen Charakter der Daten der Studien in Form von Sensitivität und Spezifität zu erhalten, während eine mögliche negative Korrelation der Maße explizit berücksichtigt wird. Die Genauigkeit, mit der Sensitivität und Spezifität bestimmt wurden, wird bewertet und die Studien dementsprechend unterschiedlich gewichtet.
Es konnten 86 Publikationen zur Computertomographie mit einer Gesamtzahl von 12369 Patienten und 6 Studien zur Magnetresonanztomographie (203 Patienten) identifiziert werden, die den Ein- und Ausschlusskriterien entsprachen.
Aufgrund erheblicher methodischer Schwächen und einer mangelhaften Berichterstattung der Originalstudien konnten nur 20 der 86 Studien zur CT-Diagnostik und keine der sechs Studien zur Magnetresonanztomographie dem höchsten Evidenzgrad 1b zugeordnet werden. Methodische Schwächen fanden sich insbesondere im Bereich der Durchführung und Beschreibung des Referenzstandards und des Follow-ups sowie der unabhängigen Durchführung von diagnostischem Test und Referenzstandard.
Für die Computertomographie konnte die durchgeführte bivariate Analyse aller eingeschlossenen Arbeiten mit einer Sensitivität von 93,7% (95%-Konfidenzintervall 92,2-95,0%) und einer Spezifität von 90,7% (95%-Konfidenzintervall 87,5-93,2%) eine gute diagnostische Richtigkeit erzielen. Eine Subgruppenanalyse der Arbeiten, unterteilt nach Evidenzgrad bzw. Impaktfaktor der Fachzeitschrift, zeigte auch für die Originalarbeiten höchster Qualität sowie Publikationen aus Fachzeitschriften mit hohem Impaktfaktor (größer 3) eine gute diagnostische Genauigkeit.
Der Vergleich von Studien mit fokussierter CT-Technik mit Studien, die eine nicht fokussierte Technik verwendeten, zeigte für die fokussierte Technik eine höhere Spezifität bei gleicher Sensitivität. Des Weiteren scheint auch das Potential, alternative Diagnosen zu identifizieren, durch die Verwendung der fokussierten Technik nicht beeinträchtigt zu sein.
Auch für die Magnetresonanztomographie zeigte die durchgeführte bivariate Analyse viel versprechende Ergebnisse auf: Sensitivität 92,5% (95%-Konfidenzintervall 80,6-97,3%); Spezifität 89,1% (95%-Konfidenzintervall 83,4-93,0%). Insgesamt ist jedoch aufgrund der geringen Anzahl von Studien der Stellenwert der Magnetresonanztomographie in der Diagnostik der akuten Appendizitis bisher nur schwer zu beurteilen. Daher bedarf es hochwertiger prospektiv durchgeführter Studien mit größeren Stichprobenzahlen, um den Stellenwert der MRT-Untersuchung und der fokussierten CT-Technik in der Appendizitisdiagnostik zu bestimmen.Diagnosis of acute appendicitis is still a major problem. Despite improvements in history-taking and clinical examination and the increased availability of diagnostic technologies such as ultrasonography and computed tomography there are still reports of error rates up to 20%.
The aim of this dissertation was to assess the diagnostic value and determine the diagnostic accuracy of computed tomography and magnetic resonance imaging in patients suspected of having acute appendicitis.
A literature search with predefined keywords and inclusion and exclusion criteria was performed in PubMed and reference lists were hand searched. Two researchers assessed independently the quality of the diagnostic trials. If they disagreed, a third expert was consulted. Then a meta-analysis of the included trials was performed. A bivariate analysis was used in order to account for the twodimensional character and possible negative correlation of sensitivity and specificity to determine overall sensitivity and specificity.
The search identified 86 trials with a total of 12369 patients evaluating computed tomography and 6 trials (203 patients) evaluating magnetic resonance imaging in the diagnosis of acute appendicitis. The pooled sensitivity and specificity of the included trials on computed tomography were 93.7% (95% confidence interval: 92.2%-95.0%) and 90.7% (95% CI: 87.5%-93.2%). Subgroup of trials with excellent quality scores or publications in journals with high impact factor (greater 3) gave similar results for diagnostic accuracy. Comparison of focused and nonfocused CT scans showed that focused CT had a significant higher specificity with identical sensitivity. Magnetic resonance imaging had a pooled sensitivity and specificity of 92.5% (95% CI: 80.6%-97.3%) and 89.1% (95% CI: 83.4%-93.0%).
This meta-analysis showed a good performance of CT and MRI for acute appendicitis
Computer aided diagnosis of acute appendicitis: programming and comparison of two computer programs
No full textImmer noch ist die korrekte und prompte Diagnose der akuten Appendizitis schwierig. In ca. 20% der mit akuter Appendizitis diagnostizierten Patienten ist diese Diagnose falsch, als negative Appendektomierate bezeichnet. Unter Nutzung des Unabhängigkeits-Bayes Modells werden drei etablierte Verfahren der internen Validierung herangezogen, um die Leistungsfähigkeit des Unabhängigkeits-Bayes Modells als klinisch nutzbare Entscheidungshilfe nach aktuellen Kriterien diagnostischer und prozeduraler Qualität zu messen. Die Möglichkeit hierzu schafft das eigens programmierte Computermodul "LCHbayes". Angewendet wurde das Programm auf eine mehr als 2000 Patienten umfassende propsektiv erhobene Datenbank. Ein neuartiges, probabilistisch sowie mit regelbasiertem Expertenwissen arbeitendes Computerprogramm "LEXMED", wird anschließend mit den Ergebnissen von "LCHbayes" verglichen.Diagnosis of acute appendicitis remains difficult. By using Bayes Theorem, combined with three different internal validation methods, we look after common diagnostic criterias as well as procedural criterias to find out its clinical value. The used Database we looked at had more than 2000 patients incorporated. A special program named "LCHbayes" needed to be programmed. Finally the data was compared with a newly designed Prgramm named "LEXMED"
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
Survival analyses of non-small cell lung cancer- meta-analyses of clinical studies with chemotherapy -
No full textAuch 140 Jahre nach der Erstbeschreibung von Langhans in Marburg [49], zählt das Bronchialkarzinom zu den Malignomen mit vergleichsweise schlechter Prognose. Trotz des Fortschritts in Therapie und Diagnostik, liegt die 5-Jahres- Überlebensrate derzeit zwischen 13 und 19% [154]. Neben der Erforschung neuer Therapiekonzepte, ist die Optimierung vorhandener Ansätze, besonders der Chemotherapie, von großer Bedeutung. Die variierende Qualität, selbst unter randomisierten kontrollierten Studien, ist ein bekanntes Problem. Bezug nehmend auf diese Problematik, wurden in dieser Arbeit mehrere Ziele verfolgt. Es sollte eine Übersicht über die aktuelle Studienlage erstellt werden. Die Studien sollten hinsichtlich ihrer methodischen Qualität bewertet und der Evidenzgrad ermittelt werden. Das Hauptziel lag in der Erstellung von Meta-Analysen zur Bestimmung des Gesamteffektes auf die Überlebenszeit und die Gegenüberstellung von Studien verschiedener Qualität.
Für folgende vier Anwendungsgebiete von Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom (NSCLC) wurde dies durchgeführt:
1. neoadjuvante Chemotherapie, Stadium I bis IIIA
2. adjuvante Chemotherapie, Stadium I bis IIIA
3. Gemcitabin und Platin gegenüber anderen Kombinationen, ab Stadium IIIB
4. Paclitaxel und Platin gegenüber anderen Kombinationen, ab Stadium IIIB
In PubMed und Cochrane Library wurde eine systematische Literaturrecherche durchgeführt. Anhand definierter Einschlusskriterien wurden Titel und Abstract durchgesehen und ungeeignete Studien ausgeschlossen. Die Bewertung der Studien erfolgte durch zwei unabhängige Personen. Bei unterschiedlichen Bewertungen wurde zur Konsensbildung eine dritte Person hinzugezogen. Unter Verwendung des ReviewManagers wurden Meta-Analysen der Studien mit Level 1b und 2b erstellt. Als Maß des Endpunktes Überlebenszeit, wurde der Hazard Ratio (HR) verwendet. War der HR nicht angegeben, wurde er mittels Parmar-Methode errechnet. Neben Subgruppenanalysen zu Stadium, Chemotherapie und Studien ab 2004, erfolgte eine Gegenüberstellung von Studien verschiedener Qualität.
Die Analyse zu neoadjuvanter Chemotherapie umfasste acht Studien (1849 Patienten), darunter vier mit Level 1b. Über alle Studien errechnete sich ein HR von 0,85 (95%-KI 0,75 - 0,96), für die Studien mit Level 1b von 0,87 (95%-KI 0,74 - 1,03). Unter Einschluss aller Studien, zeigte sich somit ein signifikanter Überlebensvorteil. Bei Betrachtung der Level 1b Studien bestätigte sich dieser nicht.
In die Meta-Analyse zu adjuvanter Chemotherapie wurden 30 Einzelstudien (10403 Patienten) eingeschlossen. Der gepoolte HR betrug 0,88 (95%-KI 0,83 - 0,93). Die Analyse der 13 Level 1b Studien (6659 Patienten) zeigte vergleichbare Werte (HR 0,88 [95%-KI 0,82 - 0,95]). Ein signifikanter Überlebensvorteil errechnete sich in den Subgruppenanalysen der Stadien I, II und III, jeweils unter Einschluss aller Studien. In der Analyse zu Stadium IB und den hochwertigen Studien (Level 1b) zu Stadium I war der Überlebensvorteil nicht signifikant. Der signifikante Überlebensvorteil unter adjuvanter Chemotherapie wurde in dieser Meta-Analyse bestätigt, mit Ausnahme von Stadium IB und I. Eine Auswertung für das Stadium IA war aufgrund der schwachen Datenlage nicht möglich.
Die Analyse von anderen Kombinationen gegenüber Gemcitabin und Platin mit 34 Einzelstudien (12468 Patienten), ergab einen fast signifikanten Überlebensvorteil für die Kontrolle (HR 1,05 [95%-KI 0,99 - 1,11]). Mit einem HR von 1,02 (95-%-KI 0,96 - 1,09), in der Analyse der 21 Level 1b Studien (8534 Patienten), konnte kein relevanter Unterschied der Therapiegruppen festgestellt werden. In Subgruppenanalysen zeigte sich ebenso kein signifikanter Überlebensunterschied.
Der Vergleich von anderen Chemotherapiekombinationen gegenüber Paclitaxel und Platin zeigte insgesamt und in Subgruppenanalysen keinen Unterschied auf das Überleben. Die Meta-Analyse aus 22 Einzelstudien (7571 Patienten) ergab einen HR von 1,02 (95%-KI 0,97 - 1,07), die der zwölf hochwertigen Studien mit 3844 Patienten einen von 1,01 (95%-KI 0,93 - 1,09).
FAZIT: Der Vergleich von Studien unterschiedlicher Qualität, zeigte in der Mehrheit der Analysen keinen relevanten Unterschied. Die Ergebnisse der Meta-Analysen zu neoadjuvanter und adjuvanter Chemotherapie in verschiedenen Stadien des NSCLC bestätigten bestehende Ergebnisse. In der Behandlung des inoperablem NSCLC wurde in der Mehrheit der Analysen kein signifikanter Überlebensvorteil für die Kombination aus Gemcitabin und Platin, sowie Paclitaxel und Platin gegenüber anderen Chemotherapiekombinationen festgestellt.Lung cancer still continues to be a malignant tumor with comparatively poor prognosis 140 years after it was first documented by Langhans in Marburg [49]. Despite progress in therapy and diagnosis, the 5-year survival rate lies currently between 13 and 19% [154]. In most cases the patients are treated with chemotherapy. Besides research of new therapeutic concepts, optimization of existing concepts, especially of chemotherapy, is very important. Varying quality is common, even in randomized controlled trials. This dissertation deals with this particular problematic aspect and targets various related issues. A systematic literature analysis of four application areas of chemotherapy to non-small cell lung cancer (NSCLC) establishes a survey of the actual data. Each study was assessed for its methodic quality by using the Level of Evidence model of the Oxford Centre for Evidence-Based Medicine. The main goal was to establish four meta-analyses for the purpose of determining the total effect on survival rate in a comparison of studies of varying quality:
1. neoadjuvant chemotherapy, stage I to IIIA
2. adjuvant chemotherapy, stage I to IIIA
3. combination of gemcitabine and platinum compared to other combinations,
stage IIIB and higher
4. combination of paclitaxel und platinum compared to other combinations,
stage IIIB and higher
Systematic research on studies dating from January 1980 until June 2011 was performed in the Medline and Cochrane Library. Title and abstract were examined on the basis of predefined criteria for inclusion. Ineligible studies were excluded. The quality of methodology was evaluated. The relevant data of each study were extracted by two scientists who worked independently of each other. If both assessments differed, the researchers came to a consensus with the help of a third party. Meta-analysis were calculated by ReviewManager. The Hazard Ratio (HR) was used to measure the benchmark of overall survival. Only those studies which passed the evaluation criteria as being level 1b and 2b were included. In addition to subgroup analyses of stages, therapy combinations and current studies since 2004, studies of various quality were compared.
Eight studies (involving 1, 849 patients) were included in the meta-analysis of neoadjuvant chemotherapy. Among these eight studies, four are level 1. Overall an HR of 0.85 (95%-CI 0.75 - 0.96) was calculated. Level 1 studies were measured at a HR of 0.87 (95%-CI 0.74 - 1.03). All studies taken together showed a significant survival advantage for neoadjuvant chemotherapy. Level 1b studies did not confirm this result.
The meta-analysis of adjuvant chemotherapy included 30 studies (involving 10, 403 patients). The pooled HR was 0.88 (95%-CI 0.83 - 0.93). Similar values were calculated in analyses of 13 studies (6, 659 patients) in level 1 (HR 0.88 [95%- CI 0.82 - 0.95]). Significant survival benefit was calculated in subgroup analysis of stage I, II, III, each viewed in light of all studies. There was no significant survival benefit in analysis of stage IB and of high quality studies in stage I. These results confirm the significant survival benefit of adjuvant chemotherapy save in stages IB and I. Because of insufficient data, an analysis of stage IA was not practicable.
The combination of gemcitabine with platinum, in comparison with other treatment combinations, yielded a slight significant survival rate (HR 1.05 [95%-CI 0.99 - 1.11]). This meta-analysis covered 34 studies involving 12, 468 patients. The analysis of level 1 studies did not indicate a relevant difference between the experimental and control group. The analysis of the subgroups of vinca alkaloidbased, paclitaxel-based, platinum-based combinations or newer studies since 2004 showed no significant survival rates compared to the rate for control group.
The comparison of the paclitaxel with platinum to other combinations of chemotherapy, both in overall analysis and subgroup analysis, indicated no survival differential. This meta-analysis of 22 studies (7, 571 patients) yielded a HR of 1.02 (95%-CI 0.97 - 1.07). The HR result from the analysis of twelve level 1b studies (3, 844 patients) was 1.01 (95%-CI 0.93 - 1.09).
CONCLUSION: In majority, there was no relevant difference shown in the result of comparing studies in various quality. The results of meta-analyses of adjuvant and neoadjuvant chemotherapy in different stages of NSCLC confirmed existing results. Most of the analysis of treatment of the inoperable NSCLC in combination with gemcitabine and platinum or paclitaxel and platinum presented no cause to a significant survival benefit, compared to other combinations
- …
