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Caratteristiche molecolari dei tumori primari del fegato: associazione con l'esito del trattamento e relazione con il sesso
No full textIl carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore epatico primario più comune e la seconda causa di morte per cancro a livello mondiale. L’HCC presenta un'eterogeneità clinica e biologica, che dipende da vie quali la neo-angiogenesi e la linfangiogenesi. Una caratteristica costante è il rapporto maschi/femmine sbilanciato verso il sesso maschile. Il trattamento curativo (come il trapianto di fegato, LT) può essere offerto a una minoranza di soggetti, poiché molto spesso l'HCC, già alla presentazione, non può essere sottoposto a LT. Per i pazienti che presentano un HCC non resecabile e multifocale alla diagnosi, le terapie sistemiche (farmaci inibitori della tirosin-chinasi [TKI] o la combinazione inibitori del checkpoint/ farmaci antiangiogenici) sono il miglior potenziale trattamento. Ciò che è chiaro, ma non ancora ben definito in letteratura, è il reale impatto delle caratteristiche molecolari sul comportamento del tumore in termini di decorso della malattia e risposta al trattamento.
L'obiettivo principale di questo studio è stato quello di analizzare le caratteristiche biologiche e istopatologiche dei pazienti affetti da HCC trattati con TKI, ovvero i farmaci finora più utilizzati, per determinare se le differenze di risposta possano essere attribuite a specifiche caratteristiche molecolari del tumore e se il sesso possa essere un ulteriore modificatore rilevante della risposta. Abbiamo quindi analizzato i preparati istologici di 23 pazienti trattati con TKI (18 maschi e 5 femmine) mediante immunoistochimica per quantificare l'espressione di angiopoietina-2 (Ang2), podoplanina e C-type Lectin Domain Family 2 (CLEC-2) (fattori rilevanti coinvolti nella neoangiogenesi e linfangiogenesi).
Il secondo obiettivo di questo studio è stato quello di analizzare le caratteristiche cliniche, biologiche e istopatologiche dei pazienti affetti da HCC con recidiva post-LT, al fine di identificare ciò che la determina.
Abbiamo esplorato le correlazioni della recidiva post-LT confrontando l'espressione di Ang2, podoplanina e CLEC-2 nei fegati espiantati di 140 pazienti (70 pazienti con HCC ricorrente dopo il trapianto e 70 pazienti senza). Ci siamo concentrati sulla possibile relazione tra il livello di espressione di queste molecole e la crescita e l'aggressività del tumore. Come coorte di validazione, abbiamo studiato una serie di pazienti del Centro Trapianti di Fegato di Bologna (30 pazienti con recidiva post-LT e 30 pazienti senza).
Infine, il terzo obiettivo di questo studio riguardava il confronto biologico e istopatologico tra HCC e colangiocarcinoma intraepatico (iCCA). Nonostante sia meno frequente, l'iCCA è il secondo tipo più frequente di tumore del fegato, rappresentando il 10-20% dei casi. Sebbene HCC e iCCA rappresentino gruppi biologicamente eterogenei, potrebbero non mostrare differenze così marcate quando si esaminano sottogruppi ben caratterizzati di ciascun tumore. Gli HCC più aggressivi tendono a presentare caratteristiche clinicamente comparabili agli iCCA. Pertanto, abbiamo valutato mediante immunoistochimica l'espressione delle proteine Ang2, podoplanina, CLEC-2, CD34, Lyve-1 e VEGF in 90 preparati istologici su tissue array (45 HCC; 45 iCCA).
L'analisi dei due segmenti iniziali dello studio ha determinato che Ang2, podoplanina e CLEC-2 sono associati all'aggressività biologica dell'HCC. L’associazione risulta evidente nel contesto delle differenze legate al sesso tra i pazienti sottoposti a terapia con TKI, nonché nella manifestazione delle recidive dopo il trapianto di fegato.
Nel progetto incentrato sui tissue array, l'analisi comparativa dei marcatori identificati ha rivelato che l'iCCA presenta spesso caratteristiche simili a quelle osservate nell'HCC, nonostante il profilo linfangiogenico sia risultato più marcato.Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary liver cancer and the second leading cause of cancer death worldwide. HCC presents clinical and biological heterogeneity, depending on pathways such as neo-angiogenesis and lymphangiogenesis. A constant feature is the male/female ratio unbalanced towards the male sex. Curative treatment (e.g. liver transplant, LT) can be offered to a minority of subjects, as very often HCC already at presentation is not amenable to LT. For patients who have unresectable and multifocal HCC at presentation, targeted therapies (tyrosine kinase-inhibitor drugs [TKIs] or the combination checkpoint inhibitors/antiangiogenic drugs) are the best potential treatment. What is clear but still not well defined in the literature is the real impact of molecular features on tumor behavior in term of course of disease and response to treatment.
Main objective of this study was to analyze the biological and histopathological characteristics of HCC patients treated with TKIs, i.e. the drugs that have been most used so far, to determine whether differences in response can be attributed to specific molecular features of the tumor and whether sex could be an additional relevant modifier of response. We thus analyzed the histological preparations of 23 TKI-treated patients (18 males and 5 females) by immunohistochemistry to quantify the expression of Angiopoietin-2 (Ang2), podoplanin and C-type Lectin Domain Family 2 (CLEC-2) (relevant factors involved in neoangiogenesis and lymphangiogenesis).
Second objective of this study was to analyze the clinical, biological and histopathological characteristics of HCC patients with HCC recurrence after LT, in order to identify what determines recurrence.
We explored the correlations with recurrence after LT by comparing the expression of Ang2, podoplanin and CLEC-2 in the explanted livers of 140 patients (70 patients with recurrent HCC post-transplantation and 70 patients without recurrence). We focused on the possible relationship between level of expression of these molecules and tumor growth and aggressiveness. As validation cohort, we studied a series of patients from Liver Transplant Centre of Bologna (30 patients with recurrence after LT and 30 patients without recurrence).
Finally, the third objective of this study concerned the biological and histopathological comparison between HCC and intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA). Indeed, although less frequent, iCCA is the second most frequent type of liver cancer, accounting for 10-20% of cases. Although HCC and iCCA represent biologically heterogeneous groups, they may not show such marked differences when examining well-characterized subgroups of each tumor. The most aggressive HCCs tend to present clinically comparable features to iCCA. Therefore, we evaluated by immunohistochemistry the expression of Ang2, podoplanin, CLEC-2, CD34, Lyve-1 and VEGF proteins in 90 histological preparations on tissue array (45 HCC; 45 iCCA).
Analysis of the initial two segments of the study allowed for the determination that Ang2, podoplanin, and CLEC-2 are associated with the biological aggressiveness of HCC. This association was evident in the context of sex-related differences among patients undergoing TKI therapy, as well as in the manifestation of recurrence post-liver transplantation.
In the project that focused on tissue arrays, the comparative analysis of the identified markers revealed that iCCA often exhibits characteristics similar to those observed in HCC, even though the lymphangiogenic profile is more marked
Un giurista romano a Parigi. Bartolomeo Lasagni dalla Roma napoleonica alla Francia della Restaurazione
No full textQuesto lavoro si concentra sulla figura di un giurista romano, Bartolomeo Lasagni, vissuto tra periodo napoleonico e Restaurazione, il quale, nonostante le eminenti funzioni svolte nell’ambito dell’amministrazione della giustizia e le prestigiose cariche ricoperte in Italia e in Francia, ha ricevuto finora una insufficiente attenzione da parte della storiografia. Attraverso lo spoglio di documentazione sia manoscritta che a stampa – rinvenuta principalmente presso l’Archivio di Stato di Roma, l’Archivio Segreto Vaticano (Affari Ecclesiastici Straordinari), le Archives Nationales de France, il Museo Centrale del Risorgimento di Roma e la Bibliothèque Nationale de France – si è cercato di ricostruire una prima fase del percorso intellettuale di questo giurista e in particolare della sua funzione di mediazione politica e giurisdizionale tra Roma e Parigi
Difendersi dall'Intelligenza artificiale o difendersi con l’Intelligenza artificiale? Verso un cambio di paradigma
No full textAlgoritmi e intelligenza artificiale stanno dimostrando un potenziale crescente nelle
attività di accertamento e prevenzione dei reati. Spesso, però, l’analisi sugli strumenti fondati su queste tecnologie, sia da parte di chi li sviluppa, sia da parte di chi li esamina in modo critico, rivela una prospettiva monodirezionale, e cioè focalizzata essenzialmente sull’impiego delle tecnologie automatizzate a supporto delle funzioni inquirenti. Ciò, da una parte, tende a fornire una immagine incompleta e talvolta distorta dei sistemi di IA in ambito penale; dall’altra, a non stimolare l’espansione di questi strumenti su fronti applicativi diversi ed innovativi. Il presente contributo prende le mosse proprio da questa asimmetria; assumendo la prospettiva del difensore, si esamineranno le sfide e soprattutto le opportunità che si aprono oggi per questa professione a fronte dell’impiego crescente di tecnologie automatizzate. Il contributo si concentrerà dapprima su quale interpretazione del diritto al rimedio effettivo possa garantire una protezione efficace a fronte di indagini (parzialmente) automatizzate. In secondo luogo, si vedrà come algoritmi e IA possano già essere impiegati per potenziare le risorse e le capacità conoscitive del difensore, rafforzandone le strategie processuali e cercando di ridurre l’asimmetria che tradizionalmente caratterizza il rapporto fra accusa e difesa. Infine, si illustreranno alcuni spunti, sperimentali ma promettenti, per lo sviluppo di strategie difensive innovative. In particolare, si discuterà di come, volendolo, le tecnologie automatizzate possano portare ad un innalzamento del livello di tutela dei diritti fondamentali, migliorando taluni aspetti del procedimento penale attualmente caratterizzati da una protezione tendenzialmente limitata delle prerogative difensive.Algorithms and artificial intelligence are showing an increasing potential in crime detection and prevention. However, the analysis of tools based on these technologies, both by those who develop them and by those who critically examine them, often reveals a one-way perspective, i.e. focused essentially on the use of automated technologies to support investigative functions. This, on the one hand, tends to provide an incomplete and sometimes distorted image of AI systems in the criminal sphere and, on the other hand, it does not stimulate the expansion of these tools in different and innovative application domains. This paper starts precisely from this asymmetry. Taking the perspective of the defense lawyer, it examines the challenges and, above all, the opportunities that are now opening up to this profession as a result of the increasing use of automated technologies.
This contribution first discusses what interpretation of the right to an effective remedy can best guarantee an effective protection in the face of (partially) automated investigations.
Secondly, it shows how algorithms and AI can already be employed to enhance the
resources and cognitive capacities of defense lawyers, strengthening their procedural strategies and trying to reduce the asymmetry that traditionally characterizes the relationship between prosecution and defense. Finally, some experimental but promising ideas for the development of innovative defense strategies are illustrated. In particular, the Author discusses how automated technologies could lead to an increased level of protection of fundamental rights, improving certain aspects of criminal proceedings that are currently characterized by a somewhat limited protection of defense prerogatives
Dynamic Angiopoietin-2 Serum Level as Endothelial Damage Marker and Potential Therapeutic Target
No full textManagement of Patients with Psoriasis Treated with Biological Drugs Needing a Surgical Treatment
No full textTumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a cytokine that plays a critical role in inflammatory and immune processes and in the control of infections and sepsis. Data on the perioperative management of patients treated with biologic drugs are limited and mainly in patients with rheumatoid arthritis (RA) and inflammatory bowel disease (IBD). This retrospective study assesses variations in the incidence of side effects between psoriatic patients who temporarily discontinue or continue biological therapy before surgical treatment. Despite the immunosuppressive risk, our results suggest that postoperative complications are not influenced by the suspension of biologic therapies. As TNF-α plays a role in promoting collagen synthesis and wound healing, we suggest that anti-TNFs should be discontinued before major surgery, whereas for minor surgery, the lower rates of infections favor anti-TNF-α continuation, particularly since suspending anti-TNF therapy is known to induce psoriasis relapse
Correction to: Biodegradation of naphthenic acids: identification of Rhodococcus opacus R7 genes as molecular markers for environmental monitoring and their application in slurry microcosms
No full textThe published online version contains mistake in the author list for the author “M. Cappelletti” was incorrectly presented
Abstract PO008: Aggressive hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma cell lines share similar response to proangiogenic priming
No full textManagement of patients with psoriasis treated with biological drugs needing a surgical treatment
No full textTumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a cytokine that plays a critical role in inflammatory and immune processes and in the control of infections and sepsis. Data on the perioperative management of patients treated with biologic drugs are limited and mainly in patients with rheumatoid arthritis (RA) and inflammatory bowel disease (IBD). This retrospective study assesses variations in the incidence of side effects between psoriatic patients who temporarily discontinue or continue biological therapy before surgical treatment. Despite the immunosuppressive risk, our results suggest that postoperative complications are not influenced by the suspension of biologic therapies. As TNF-α plays a role in promoting collagen synthesis and wound healing, we suggest that anti-TNFs should be discontinued before major surgery, whereas for minor surgery, the lower rates of infections favor anti-TNF-α continuation, particularly since suspending anti-TNF therapy is known to induce psoriasis relapse
Topical neurokinin-1 receptor antagonist Fosaprepitant ameliorates ocular graft-versus-host disease in a preclinical mouse model
No full textPurpose: to assess the effect of topical administration of the Neurokin-1 receptor (NK1R) antagonist Fosaprepitant in a pre-clinical model of ocular Graft-versus-Host disease (GVHD). Methods: BALB/c mice were pre-conditioned by myeloablative total body irradiation and subjected to allogeneic bone marrow transplantation and mature T cell infusion (BM + T). BM-transplanted mice (BM) were used as controls. Ocular GVHD was specifically assessed by quantifying corneal epithelial damage, tear secretion, blepharitis and phimosis, 3 times/week for 28 days post-transplantation. A group of BM + T mice received Fosaprepitant 10 mg/mL, 6 times/day, topically, from day 7–29 after transplantation. After sacrifice, the expression of NK1R, CD45, CD3, and CXCL10 was quantified in the cornea, conjunctiva, and lacrimal gland by immunohistochemistry. Results: BM + T mice developed corneal epithelial damage (day 0–29, p < 0.001), blepharitis (day 0–29, p < 0.001), and phimosis (day 0–29, p < 0.01), and experienced decreased tear secretion (day 21, p < 0.01) compared to controls. NK1R was found upregulated in corneal epithelium (p < 0.01) and lacrimal gland (p < 0.01) of BM + T mice. Fosaprepitant administration significantly reduced corneal epithelial damage (p < 0.05), CD45+ (p < 0.05) and CD3+ (p < 0.01) immune cell infiltration in the cornea and conjunctiva (p < 0.001 and p < 0.001, respectively). In addition, Fosaprepitant reduced the expression of CXCL10 in the cornea (p < 0.05) and in the lacrimal gland (p < 0.05). Conclusions: Our results suggest that NK1R represents a novel druggable pathway for the therapy of ocular GVHD
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