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Immun- und mikrobielle Interventionen bei experimentellen alkoholverbundenen Leberkrankheiten
No full textDie alkoholbedingte Lebererkrankung (ALD) umfasst verschiedene Lebererkrankungen, die ein Gesundheitsproblem darstellen. ALD und insbesondere alkoholische Steatohepatitis, ein akuter entzündlicher Zustand, verursachen eine erhebliche Morbidität und Mortalität, da wirksame Behandlungsoptionen schwer fassbar bleiben. Lebermakrophagen (Kupffer-Zellen [KCs]) heizen Entzündungen an, da sie durch Darmpathogen-assoziierte molekulare Muster, zB Lipopolysaccharide (LPS), aktiviert werden, die über eine defekte Darmbarriere hinaus verbreitet werden. Wir könnten daher die Störungen der intestinalen Homöostase und der hepatischen KCs-Aktivität als die beiden Hauptmerkmale der ALD-Pathogenese betrachten. Daher haben wir in einem Nagetiermodell von ALD mikrobielle und immunologische Eingriffe mit Bacteroides thetaiotaomicron (Bt) bzw. Dimethylfumarat (DMF) getestet. Tatsächlich ist Bt ein wichtiger Kommensaler mit einer entscheidenden Rolle bei der Modulation der intestinalen Homöostase, während DMF ein immunmodulatorisches Medikament ist, das bereits für die Behandlung von menschlicher Multipler Sklerose oder Psoriasis zugelassen ist. In zwei Versuchsanordnungen wurden DMF oder Vehikel und Bt oder Vehikel Wildtypmäusen oral verabreicht, die 15 Tage lang eine Lieber-DeCarli-Diät mit 5 % Ethanol erhielten. Leberschädigung, Steatose und Entzündung wurden durch Histologie, biochemische und Immunoassays bewertet. Die Auswirkungen auf die Darmfunktionen wurden analysiert. Im ersten Experiment reduzierte die Ethanolfütterung die Bt-Häufigkeit, die durch orale Bt-Verabreichung erhalten blieb. Bt wirkte sich auf den hepatischen Lipidstoffwechsel aus und reduzierte die Steatose durch Modulation der intestinalen Enterokin-Produktion. Tatsächlich regulierte Bt die Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Expression hoch und stellte die intestinale Ethanol-induzierte Herunterregulierung des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 15 (FGF15) wieder her. Darüber hinaus wurde die Schleimhautbarriere durch die Produktion von Mucin 2 geschützt. Im zweiten Experiment schützte DMF vor ethanolinduzierten Leberschäden, Entzündungen und in geringerem Ausmaß vor Fettleibigkeit. Insbesondere hob DMF die Cytokinexpression in vivo und in vitro von KC auf und reduzierte die Menge an M1-KC in der Leber. Der Schutz der Darmbarriere durch die Produktion von Occludin wurde beobachtet. Interessanterweise zeigten zwei unterschiedliche therapeutische Ansätze sehr unterschiedliche Wirkungen, da Bt hauptsächlich auf Leberverfettung wirkte, während DMF auf Leberentzündung wirkte. Beide Behandlungen wirkten sich positiv auf die Darmfunktionen aus. Daher werden zwei neue Therapeutika in unterschiedlichen Stadien der ALD vorgeschlagen und weitere Studien sind erforderlich, um das Darm-Leber-Crosstalk und die Pathogenese von Steatose und Entzündung bei ALD besser zu klären.Alcohol-related liver disease (ALD) encompasses different liver disorders, which impose a health care issue. ALD and particularly alcoholic steatohepatitis, an acute inflammatory condition, cause a substantial morbidity and mortality as effective treatment options remain elusive. Liver macrophages (Kupffer cells [KCs]) fuels inflammation as they are activated by intestinal pathogen associated molecular patterns, eg lipopolysaccharide (LPS), disseminated beyond a defective intestinal barrier. We could hence consider the perturbations of intestinal homeostasis and of hepatic KCs activity as the two key features of ALD pathogenesis. Therefore, in a rodent model of ALD, we tested microbial and immune interventions, with Bacteroides thetaiotaomicron (Bt) and dimethyl-fumarate (DMF), respectively. In fact, Bt is an important commensal with a crucial role in intestinal homeostasis modulation, while DMF is an immunomodulatory drug already approved for the treatment of human multiple sclerosis or psoriasis. In two experimental settings, DMF or vehicle and Bt or vehicle were orally administered to wild-type mice receiving a Lieber-DeCarli diet containing 5% ethanol for 15 days. Liver injury, steatosis and inflammation were evaluated by histology, biochemical- and immunoassays. Impact on intestinal functions were analysed.
In the first experiment, ethanol feeding reduced Bt abundance, which was preserved by Bt oral administration. Bt impacted on hepatic lipid metabolism, reducing steatosis by modulation of intestinal enterokines production. In fact, Bt up-regulated glucagon-like peptide-1 (GLP-1) expression and restored intestinal ethanol-induced Fibroblast growth factor 15 (FGF15) down-regulation. Moreover, mucosal barrier was protected by mucin 2 production.
In the second experiment, DMF protected against ethanol-induced hepatic injury, inflammation and, in less extent, steatosis. Specifically, DMF abolished cytokine expression in vivo and in vitro from KC and reduced the amount of M1 KC in the liver. The protection of intestinal barrier by occludin production has been observed.
Interestingly, two different therapeutic approaches showed very different effects as Bt mostly impacted on hepatic steatosis, while DMF on hepatic inflammation. Both treatments positively affected intestinal functions. Therefore, two novel therapeutics are suggested in different stage of ALD and further studies are needed to better clarify the intestine-liver crosstalk and the pathogenesis of steatosis and inflammation in ALD.Dr. Moris SanginetoZusammenfassung in deutscher SpracheAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersDissertation Medical University of Innsbruck 202
Immun- und mikrobielle Interventionen bei experimentellen alkoholverbundenen Leberkrankheiten
No full textDie alkoholbedingte Lebererkrankung (ALD) umfasst verschiedene Lebererkrankungen, die ein Gesundheitsproblem darstellen. ALD und insbesondere alkoholische Steatohepatitis, ein akuter entzündlicher Zustand, verursachen eine erhebliche Morbidität und Mortalität, da wirksame Behandlungsoptionen schwer fassbar bleiben. Lebermakrophagen (Kupffer-Zellen [KCs]) heizen Entzündungen an, da sie durch Darmpathogen-assoziierte molekulare Muster, zB Lipopolysaccharide (LPS), aktiviert werden, die über eine defekte Darmbarriere hinaus verbreitet werden. Wir könnten daher die Störungen der intestinalen Homöostase und der hepatischen KCs-Aktivität als die beiden Hauptmerkmale der ALD-Pathogenese betrachten. Daher haben wir in einem Nagetiermodell von ALD mikrobielle und immunologische Eingriffe mit Bacteroides thetaiotaomicron (Bt) bzw. Dimethylfumarat (DMF) getestet. Tatsächlich ist Bt ein wichtiger Kommensaler mit einer entscheidenden Rolle bei der Modulation der intestinalen Homöostase, während DMF ein immunmodulatorisches Medikament ist, das bereits für die Behandlung von menschlicher Multipler Sklerose oder Psoriasis zugelassen ist. In zwei Versuchsanordnungen wurden DMF oder Vehikel und Bt oder Vehikel Wildtypmäusen oral verabreicht, die 15 Tage lang eine Lieber-DeCarli-Diät mit 5 % Ethanol erhielten. Leberschädigung, Steatose und Entzündung wurden durch Histologie, biochemische und Immunoassays bewertet. Die Auswirkungen auf die Darmfunktionen wurden analysiert. Im ersten Experiment reduzierte die Ethanolfütterung die Bt-Häufigkeit, die durch orale Bt-Verabreichung erhalten blieb. Bt wirkte sich auf den hepatischen Lipidstoffwechsel aus und reduzierte die Steatose durch Modulation der intestinalen Enterokin-Produktion. Tatsächlich regulierte Bt die Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Expression hoch und stellte die intestinale Ethanol-induzierte Herunterregulierung des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 15 (FGF15) wieder her. Darüber hinaus wurde die Schleimhautbarriere durch die Produktion von Mucin 2 geschützt. Im zweiten Experiment schützte DMF vor ethanolinduzierten Leberschäden, Entzündungen und in geringerem Ausmaß vor Fettleibigkeit. Insbesondere hob DMF die Cytokinexpression in vivo und in vitro von KC auf und reduzierte die Menge an M1-KC in der Leber. Der Schutz der Darmbarriere durch die Produktion von Occludin wurde beobachtet. Interessanterweise zeigten zwei unterschiedliche therapeutische Ansätze sehr unterschiedliche Wirkungen, da Bt hauptsächlich auf Leberverfettung wirkte, während DMF auf Leberentzündung wirkte. Beide Behandlungen wirkten sich positiv auf die Darmfunktionen aus. Daher werden zwei neue Therapeutika in unterschiedlichen Stadien der ALD vorgeschlagen und weitere Studien sind erforderlich, um das Darm-Leber-Crosstalk und die Pathogenese von Steatose und Entzündung bei ALD besser zu klären.Alcohol-related liver disease (ALD) encompasses different liver disorders, which impose a health care issue. ALD and particularly alcoholic steatohepatitis, an acute inflammatory condition, cause a substantial morbidity and mortality as effective treatment options remain elusive. Liver macrophages (Kupffer cells [KCs]) fuels inflammation as they are activated by intestinal pathogen associated molecular patterns, eg lipopolysaccharide (LPS), disseminated beyond a defective intestinal barrier. We could hence consider the perturbations of intestinal homeostasis and of hepatic KCs activity as the two key features of ALD pathogenesis. Therefore, in a rodent model of ALD, we tested microbial and immune interventions, with Bacteroides thetaiotaomicron (Bt) and dimethyl-fumarate (DMF), respectively. In fact, Bt is an important commensal with a crucial role in intestinal homeostasis modulation, while DMF is an immunomodulatory drug already approved for the treatment of human multiple sclerosis or psoriasis. In two experimental settings, DMF or vehicle and Bt or vehicle were orally administered to wild-type mice receiving a Lieber-DeCarli diet containing 5% ethanol for 15 days. Liver injury, steatosis and inflammation were evaluated by histology, biochemical- and immunoassays. Impact on intestinal functions were analysed.
In the first experiment, ethanol feeding reduced Bt abundance, which was preserved by Bt oral administration. Bt impacted on hepatic lipid metabolism, reducing steatosis by modulation of intestinal enterokines production. In fact, Bt up-regulated glucagon-like peptide-1 (GLP-1) expression and restored intestinal ethanol-induced Fibroblast growth factor 15 (FGF15) down-regulation. Moreover, mucosal barrier was protected by mucin 2 production.
In the second experiment, DMF protected against ethanol-induced hepatic injury, inflammation and, in less extent, steatosis. Specifically, DMF abolished cytokine expression in vivo and in vitro from KC and reduced the amount of M1 KC in the liver. The protection of intestinal barrier by occludin production has been observed.
Interestingly, two different therapeutic approaches showed very different effects as Bt mostly impacted on hepatic steatosis, while DMF on hepatic inflammation. Both treatments positively affected intestinal functions. Therefore, two novel therapeutics are suggested in different stage of ALD and further studies are needed to better clarify the intestine-liver crosstalk and the pathogenesis of steatosis and inflammation in ALD.Dr. Moris SanginetoZusammenfassung in deutscher SpracheAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersDissertation Medical University of Innsbruck 202
Immun- und mikrobielle Interventionen bei experimentellen alkoholverbundenen Leberkrankheiten
No full textDie alkoholbedingte Lebererkrankung (ALD) umfasst verschiedene Lebererkrankungen, die ein Gesundheitsproblem darstellen. ALD und insbesondere alkoholische Steatohepatitis, ein akuter entzündlicher Zustand, verursachen eine erhebliche Morbidität und Mortalität, da wirksame Behandlungsoptionen schwer fassbar bleiben. Lebermakrophagen (Kupffer-Zellen [KCs]) heizen Entzündungen an, da sie durch Darmpathogen-assoziierte molekulare Muster, zB Lipopolysaccharide (LPS), aktiviert werden, die über eine defekte Darmbarriere hinaus verbreitet werden. Wir könnten daher die Störungen der intestinalen Homöostase und der hepatischen KCs-Aktivität als die beiden Hauptmerkmale der ALD-Pathogenese betrachten. Daher haben wir in einem Nagetiermodell von ALD mikrobielle und immunologische Eingriffe mit Bacteroides thetaiotaomicron (Bt) bzw. Dimethylfumarat (DMF) getestet. Tatsächlich ist Bt ein wichtiger Kommensaler mit einer entscheidenden Rolle bei der Modulation der intestinalen Homöostase, während DMF ein immunmodulatorisches Medikament ist, das bereits für die Behandlung von menschlicher Multipler Sklerose oder Psoriasis zugelassen ist. In zwei Versuchsanordnungen wurden DMF oder Vehikel und Bt oder Vehikel Wildtypmäusen oral verabreicht, die 15 Tage lang eine Lieber-DeCarli-Diät mit 5 % Ethanol erhielten. Leberschädigung, Steatose und Entzündung wurden durch Histologie, biochemische und Immunoassays bewertet. Die Auswirkungen auf die Darmfunktionen wurden analysiert. Im ersten Experiment reduzierte die Ethanolfütterung die Bt-Häufigkeit, die durch orale Bt-Verabreichung erhalten blieb. Bt wirkte sich auf den hepatischen Lipidstoffwechsel aus und reduzierte die Steatose durch Modulation der intestinalen Enterokin-Produktion. Tatsächlich regulierte Bt die Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Expression hoch und stellte die intestinale Ethanol-induzierte Herunterregulierung des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 15 (FGF15) wieder her. Darüber hinaus wurde die Schleimhautbarriere durch die Produktion von Mucin 2 geschützt. Im zweiten Experiment schützte DMF vor ethanolinduzierten Leberschäden, Entzündungen und in geringerem Ausmaß vor Fettleibigkeit. Insbesondere hob DMF die Cytokinexpression in vivo und in vitro von KC auf und reduzierte die Menge an M1-KC in der Leber. Der Schutz der Darmbarriere durch die Produktion von Occludin wurde beobachtet. Interessanterweise zeigten zwei unterschiedliche therapeutische Ansätze sehr unterschiedliche Wirkungen, da Bt hauptsächlich auf Leberverfettung wirkte, während DMF auf Leberentzündung wirkte. Beide Behandlungen wirkten sich positiv auf die Darmfunktionen aus. Daher werden zwei neue Therapeutika in unterschiedlichen Stadien der ALD vorgeschlagen und weitere Studien sind erforderlich, um das Darm-Leber-Crosstalk und die Pathogenese von Steatose und Entzündung bei ALD besser zu klären.Alcohol-related liver disease (ALD) encompasses different liver disorders, which impose a health care issue. ALD and particularly alcoholic steatohepatitis, an acute inflammatory condition, cause a substantial morbidity and mortality as effective treatment options remain elusive. Liver macrophages (Kupffer cells [KCs]) fuels inflammation as they are activated by intestinal pathogen associated molecular patterns, eg lipopolysaccharide (LPS), disseminated beyond a defective intestinal barrier. We could hence consider the perturbations of intestinal homeostasis and of hepatic KCs activity as the two key features of ALD pathogenesis. Therefore, in a rodent model of ALD, we tested microbial and immune interventions, with Bacteroides thetaiotaomicron (Bt) and dimethyl-fumarate (DMF), respectively. In fact, Bt is an important commensal with a crucial role in intestinal homeostasis modulation, while DMF is an immunomodulatory drug already approved for the treatment of human multiple sclerosis or psoriasis. In two experimental settings, DMF or vehicle and Bt or vehicle were orally administered to wild-type mice receiving a Lieber-DeCarli diet containing 5% ethanol for 15 days. Liver injury, steatosis and inflammation were evaluated by histology, biochemical- and immunoassays. Impact on intestinal functions were analysed.
In the first experiment, ethanol feeding reduced Bt abundance, which was preserved by Bt oral administration. Bt impacted on hepatic lipid metabolism, reducing steatosis by modulation of intestinal enterokines production. In fact, Bt up-regulated glucagon-like peptide-1 (GLP-1) expression and restored intestinal ethanol-induced Fibroblast growth factor 15 (FGF15) down-regulation. Moreover, mucosal barrier was protected by mucin 2 production.
In the second experiment, DMF protected against ethanol-induced hepatic injury, inflammation and, in less extent, steatosis. Specifically, DMF abolished cytokine expression in vivo and in vitro from KC and reduced the amount of M1 KC in the liver. The protection of intestinal barrier by occludin production has been observed.
Interestingly, two different therapeutic approaches showed very different effects as Bt mostly impacted on hepatic steatosis, while DMF on hepatic inflammation. Both treatments positively affected intestinal functions. Therefore, two novel therapeutics are suggested in different stage of ALD and further studies are needed to better clarify the intestine-liver crosstalk and the pathogenesis of steatosis and inflammation in ALD.Dr. Moris SanginetoZusammenfassung in deutscher SpracheAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersDissertation Medical University of Innsbruck 202
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
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