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    Effet de l'obésité maternelle sur la qualité du lait en acides gras au cours de la lactation chez la jument

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    Contexte: A l'état naturel, le cheval, qui est un monogastrique, s'alimente principalement d'herbes et de fourrage, presque 16 heures par jour. Aujourd'hui, l'alimentation du cheval de sport ou de loisirs a évolué et les rations sont apportées sous forme de repas à heure fixe, comprenant du fourrage et des concentrés (céréales). Ces pratiques sont à l'origine d'une épidémie d'obésité dans l'espèce équine. Les propriétaires de chevaux et les éleveurs n'ont souvent pas conscience des besoins réels de leur cheval et ne suivent pas son état corporel, pou11ant facilement mesurable avec la note d'état. L'obésité est une pathologie qui se définit par une accumulation excessive de graisses, elle constitue un facteur de risque pour d'autres pathologies comme l'ostéochondrose ou la fourbure. Dans le contexte des origines développementales de la santé et des maladies, l'obésité chez la jument pourrait avoir des effets sur la descendance, et ce, potentiellement par le biais de la lactation. Objectifs: L'objectif de ce travail a été de déterminer les profils en acides gras des laits de juments obèses ou normales au cours de la lactation (de la naissance au sevrage), pour les comparer entre eux et en étudier l'évolution quantitative et qualitative au cours du temps. Parallèlement à l'étude des pro fils en acides gras du lait de 2 groupes de juments anglo-arabes multipares, nous avons également exploré des profils en acides gras plasmatiques des juments et de leur poulain, pour évaluer si la composition lipidique du lait reflète ou non celle du plasma des juments et peut expliquer celle des poulains. Méthodes Des échantillons de plasma et de lait collectés à cinq temps de la lactation (JO=colostru m, J 10, Ml , M3 et M6=sevrage) ont subi une extraction lipidique par des solvants organiques (chloroforme-méthanol), les acides gras extraits ont été méthylés avant d'être analysés par Chromatographie en Phase Gazeuse (CPG). Résultats: Les concentrations du lait en acides gras varient en fonction du temps mais sans différence significative entre les groupes de juments. Un pic de concentration en acides gras a été observé à 10 jours, coïncidant avec les « chaleurs de lait » (premières chaleurs après le poulinage) des juments. Qualitativement, le colostrum des juments obèses est moins riche en acides gras saturés à chaine moyenne, ces différences s'estompent avec J e temps durant la lactation. Bien que peu de différences significatives soient trouvées entre les groupes de juments, les analyses factorielles multiples (AFM) des données de composition du lait et des plasmas permettent de bien séparer les deux groupes de juments et leurs poulains à chaque temps de la lactation, mais avec une significativité décroissante au cours du temps

    Détermination de la plus critique fenêtre d'exposition d'une surnutrition lipidique maternelle pour le développement foeto-placentaire: entre la période préconceptionnelle et la période gestationnelle

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    Introduction et but de l’étude : Nos études de l'effet d’un régime hypergras chez la mère sur le développement fœto-placentaire, ont montré que les fœtus de lapines sous régime hypergras (H) présentaientun retard de croissance intra-utérin (RCIU) en fin de gestation, des anomalies placentaireset du métabolisme lipidique [1]. Parce que l’exposition maternelles’étendait de la puberté à la fin de la gestation, ces études n’avaient pas permis de dissocier l’effet d’une exposition pré-conceptionnelle d’une exposition gestationnelle. Notre objectif est d’étudier l’impact de ces deux fenêtres d’expositionsurle développement fœto-placentaire. Le placentaet la décidueont été ciblés pour étudier les adaptations placentaires en réponse à l'environnement maternel et la flexibilité de la décidue maternelle face à l'origine embryologique du fœtus.Matériel et méthodes : Des embryons de 1jpc (jour post-conception), issus de donneuses sous régime témoin (T) ou H ont été transférés chirurgicalement dans l’utérus de receveuses synchronisées T (n=7) ou H (n=6) pour poursuivre leur développement gestationnel jusqu'à 28jpc. Ces transferts ont permis d’obtenir 4 combinaisons: T/T (n=10), T/H (n=13), H/T (n=13) et H/H (n=6). Le développement fœto-placentaire a été évalué par des analyses biométriques. Les profils en acides gras (AG)des membranes placentaires (placenta et décidue) ontété évalués par CPG. Des analyses statistiques non paramétriques (Kuskall et Wallis, test post hoc) etdes Analyses en Composantes Principales (ACP) pour les profils en AG ont été utilisées. Résultats et Analyse statistique :Les groupes T/T et H/H ont permis de valider l’hypotrophie fœtale précédemment décrite [1], et d’exclure un effet des biotechnologies de la reproduction (transferts d’embryons). Les autres groupes, H/T et T/H, ont permis d’explorer les périodes pré-conceptionnelle et gestationnelle, respectivement. Lesfoetus H/T étaient normaux tandis que les T/H présentaient une baisse d’efficacité placentaire. Les ACP des profils en AG ont révélé un fort impact du régime gestationnel sur les placentas T/H et H/H (fortes concentrations d'AG, plus polyinsaturés w6 et moins monoinsaturés), que les T/T et H/T. Les profils placentaires H/T différaient des T/T (déficit en AGPI w6 et plussaturés). Les placentas T/H étaientplus altérésque les H/H (plus d'AGMI). Les profils des décidues H/T et T/T étaient similaires :origine embryonnaire moins importante si le régime gestationnel est équilibré. Le profil des décidues T/H était plus proche des T/T que des H/H : la décidue s’adapte au fœtus quand il est sain. Par contre les décidues H/H étaient plus saturées et moins polyinsaturées. Conclusion : Un embryon issu d’une donneuse H va évoluer de façon favorable quand il est transféré chez une receveuse T (groupe H/T), avec un développement normal à terme, toutefois leur profil placentaire en AG reste affecté. Si le régime maternel pendant la gestation joue un rôle prépondérant, l’origine embryologique laisse toutefois des tracesau niveau du phénotype membranaire, nécessaires à évaluer à long terme. Introduction et but de l’étude : Nos études de l'effet d’un régime hypergras chez la mère sur le développement fœto-placentaire, ont montré que les fœtus de lapines sous régime hypergras (H) présentaientun retard de croissance intra-utérin (RCIU) en fin de gestation, des anomalies placentaireset du métabolisme lipidique [1]. Parce que l’exposition maternelles’étendait de la puberté à la fin de la gestation, ces études n’avaient pas permis de dissocier l’effet d’une exposition pré-conceptionnelle d’une exposition gestationnelle. Notre objectif est d’étudier l’impact de ces deux fenêtres d’expositionsurle développement fœto-placentaire. Le placentaet la décidueont été ciblés pour étudier les adaptations placentaires en réponse à l'environnement maternel et la flexibilité de la décidue maternelle face à l'origine embryologique du fœtus.Matériel et méthodes : Des embryons de 1jpc (jour post-conception), issus de donneuses sous régime témoin (T) ou H ont été transférés chirurgicalement dans l’utérus de receveuses synchronisées T (n=7) ou H (n=6) pour poursuivre leur développement gestationnel jusqu'à 28jpc. Ces transferts ont permis d’obtenir 4 combinaisons: T/T (n=10), T/H (n=13), H/T (n=13) et H/H (n=6). Le développement fœto-placentaire a été évalué par des analyses biométriques. Les profils en acides gras (AG)des membranes placentaires (placenta et décidue) ontété évalués par CPG. Des analyses statistiques non paramétriques (Kuskall et Wallis, test post hoc) etdes Analyses en Composantes Principales (ACP) pour les profils en AG ont été utilisées. Résultats et Analyse statistique :Les groupes T/T et H/H ont permis de valider l’hypotrophie fœtale précédemment décrite [1], et d’exclure un effet des biotechnologies de la reproduction (transferts d’embryons). Les autres groupes, H/T et T/H, ont permis d’explorer les périodes pré-conceptionnelle et gestationnelle, respectivement. Lesfoetus H/T étaient normaux tandis que les T/H présentaient une baisse d’efficacité placentaire. Les ACP des profils en AG ont révélé un fort impact du régime gestationnel sur les placentas T/H et H/H (fortes concentrations d'AG, plus polyinsaturés w6 et moins monoinsaturés), que les T/T et H/T. Les profils placentaires H/T différaient des T/T (déficit en AGPI w6 et plussaturés). Les placentas T/H étaientplus altérésque les H/H (plus d'AGMI). Les profils des décidues H/T et T/T étaient similaires :origine embryonnaire moins importante si le régime gestationnel est équilibré. Le profil des décidues T/H était plus proche des T/T que des H/H : la décidue s’adapte au fœtus quand il est sain. Par contre les décidues H/H étaient plus saturées et moins polyinsaturées. Conclusion : Un embryon issu d’une donneuse H va évoluer de façon favorable quand il est transféré chez une receveuse T (groupe H/T), avec un développement normal à terme, toutefois leur profil placentaire en AG reste affecté. Si le régime maternel pendant la gestation joue un rôle prépondérant, l’origine embryologique laisse toutefois des tracesau niveau du phénotype membranaire, nécessaires à évaluer à long terme

    Developmental and long-term metabolic and epigenetic memory of preconceptional maternal weight trajectories

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    L’obésité maternelle peut prédisposer aux pathologies métaboliques à l’âge adulte. Une perte de poids préconceptionnelle est recommandée aux femmes obèses, mais ses effets sur la santé de la descendance sont encore peu connus. Les objectifs de cette thèse ont été d’étudier les effets des trajectoires pondérales maternelles préconceptionnelles sur le phénotype métabolique de la descendance à l’âge adulte et d’aborder les mécanismes épigénétiques sous-jacents à terme de gestation. L’étude s’appuie sur un modèle murin comprenant trois groupes maternels (contrôle, obèse et perte de poids) et deux groupes de descendants (alimentation normale ou riche en lipides). Des analyses multifactorielles ont mis en évidence un effet majeur du sexe et du régime post sevrage sur le phénotype des descendants, ainsi qu’un effet de conditionnement par la physiologie maternelle chez les mâles soumis à un régime hyperlipidique. Une analyse métabolomique du foie, de l’hypothalamus et du bulbe olfactif de descendants mâles adultes, a confirmé l’effet majeur du régime post-sevrage sur plusieurs voies métaboliques, et a permis d’identifier 3 métabolites communs aux trois tissus. De plus, cette étude a révélé un effet de programmation par l’obésité maternelle dans le foie. A terme de gestation, nous avons également démarré une étude préliminaire concernant les modifications post-traductionnelles des histones, en particulier leur acétylation. Ce travail apporte des éléments inédits concernant les acteurs et les mécanismes de la programmation et du conditionnement développemental de la descendance par les trajectoires pondérales maternelles préconceptionnelles.Maternal obesity can predispose to metabolic pathologies in adulthood. Preconceptional weight loss is recommended for obese women, but its effects on the health of the offspring are still poorly understood. The objectives of this thesis were to study the effects of preconceptional maternal weight trajectories on the metabolic phenotype of offspring in adulthood and to address the underlying epigenetic mechanisms at gestation term. The study is based on a mouse model comprising three maternal groups (control, obese and weight loss) and two offspring groups (normal or high-fat diet). Multifactorial analyzes revealed a major effect of sex and post-weaning diet on the phenotype of offspring, as well as a conditioning effect by maternal physiology in males under high-fat diet. A metabolomic analysis of the liver, hypothalamus and olfactory bulb of adult male offspring confirmed the major effect of post-weaning diet on several metabolic pathways, and identified 3 metabolites common to all three tissues. In addition, this study revealed a programming effect by maternal obesity in the liver. At term of gestation, we also started a preliminary study concerning the post-translational modifications of the histones, in particular their acetylation. This work brings novel elements concerning the actors and the mechanisms of the programming and the developmental conditioning of the offspring by the preconceptional maternal weight trajectories

    Impact de la longueur de chaîne des acides gras polyinsaturés n-3 alimentaires sur les récepteurs adrénergiques et les récepteurs à la ryanodine cardiaques

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    Dans un précédent travail, nous avons démontré que pour avoir les mêmes effets sur la régulation de la fréquence cardiaque (FC) avec un régime enrichi en acide alpha-linolénique (ALA) il fallait attendre 6 mois de régime alors qu’avec un régime enrichi en acide docosahexaénoïque (DHA) ces effets sont observés dès 2 mois de régime. Nous avons émis l’hypothèse que le retard des effets fonctionnels observés avec l’ALA serait lié à une modification de paramètres impliqués dans le couplage excitation-contraction. Nous avons analysé, après 2 et 6 mois de régime, la densité et l’affinité des récepteurs beta-adrénergiques (β-AR) et des récepteurs à la ryanodine (RyR), ainsi que la capacité des cardiomyocytes isolés adultes à produire de l’AMPc en réponse à des doses croissantes d’isoprotérénol. Des rats mâles Wistar ont été alimentés pendant 2 ou 6 mois avec 3 régimes (CTL sans n-3, enrichi en ALA ou en DHA) (n=10). Deux séries de rats ont été sacrifiées et le cœur prélevé, l’une pour analyse des récepteurs, l’autre pour isoler les cardiomyocytes pour évaluer l’effet-dose de l’isoprotérénol sur la production d’AMPc. Les résultats montrent une diminution de l’affinité des β-AR (ligand CGP) pour les groupes n-3 par rapport au CTL à 2 et 6 mois, avec une meilleure réponse adrénergique (dès 2 mois pour le groupe DHA et à 6 mois pour le groupe ALA) mise en évidence par la diminution de l’EC50 de l’isoprotérénol dans la production d’AMPc. L’affinité des RyR a été augmentée notamment dans le groupe ALA à 6 mois. La densité des 2 types de récepteurs a augmenté dans les deux groupes n-3 à 2 mois. Mais cette augmentation est transitoire dans le groupe ALA alors qu’elle se maintient dans le groupe DHA. En conclusion, ces résultats montrent une meilleure réponse bêta-adrénergique pour les groupes n-3 par rapport au CTL dès 2 mois pour le DHA et après 6 mois pour le groupe ALA. Les effets sur la FC, précédemment observés, passeraient donc par une modification de la capacité des β-AR à produire l’AMPc en réponse à l’isoprotérénol

    Effects of first-generation in utero exposure to diesel engine exhaust on second-generation placental function, fatty acid profiles and foetal metabolism in rabbits: preliminary results

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    Atmospheric pollution has major health effects on directly exposed subjects but intergenerational consequences are poorly characterized. We previously reported that diesel engine exhaust (DE) could lead to structural changes in the placenta of in utero exposed rabbits (first generation, F1). The effects of maternal exposure to DE were further studied on second-generation (F2) rabbits. Pregnant F0 females were exposed to filtered, diluted DE (1 mg/m3, median particle diameter: 69 nm) or clean filtered air (controls) for 2 h/day, 5 days/week by nose-only exposure during days 3-27 post-conception (dpc). Adult female offspring (F1) were mated to control males: F1 tissues and F2 foeto-placental units were collected at 28 dpc and placental structure and gene expression (microarray) analysed. Fatty acid profiles were determined in foetal and maternal plasma, maternal liver and placenta. In F1, compared to controls, hepatic neutral lipid contents were increased in exposed animals without change in the blood biochemistry. In F2, the placental lipid contents were higher, with higher monounsaturated fatty acids and reduced pro-inflammatory arachidonic acid (AA), without placental structural changes. Conversely, the proportion of anti-inflammatory n-3 polyunsaturated fatty acids in F2 plasma was increased while that of AA was decreased. Gene set enrichment analyses (GSEA) of F2 placenta transcriptomic data identified that the proteasome complex and ubiquitin pathways genes were over-represented and ion channel function and inflammation pathways genes were under-represented in exposed animals. These preliminary results demonstrate that diesel engine exhaust exposure and in utero indirect exposure should be considered as a programming factor within the context of the DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) with a probable intergenerational transmissio

    Les compléments alimentaires – des prescripteurs aux consommateurs sur le marché français

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    International audienceIn 2024, dietary supplement consumption continues to progress in France, driven by major societal trends such as aging population, a growing craze for preventive health and well-being and the increasing influence of social media. Supplements are mainly purchased in pharmacies but online sales are growing rapidly. Prescribers – including physicians, dietitians, pharmacists, and naturopaths – play a key role, but their level of training varies considerably. This disparity raises issues regarding the quality of advice and public health. In the face of stricter regulations, the industry must overcome several challenges: ensuring product quality and effectiveness, promoting proper usage, regulating online practices, and maintaining consumer trust. Its future depends on responsible innovation grounded in science, as well as greater personalization of supplement formulations to meet individual needs, with a constant focus on transparency and safety

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
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