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La prosa documentale di Svetlana Aleksievič: tra reportage e memoir collettivo
No full textThis essay offers an analysis of the work of Svetlana Alexievich as the most complete expression of documentary prose, defined as a hybrid narrative and combining the genres of the reportage and the collective memoir. This narrative trend attained full development in Soviet literature during the 1970s and is characterized by a transfer from the author to direct witnesses of the narrated events. While Iryna Shylnikova traces the origins of this trend, a diachronic study of documentary prose allows her to reconstruct Svetlana Alexievich’s artistic method. She explains, at the same time, how a recourse to living testimonies on real facts can be transformed into an aesthetic phenomenon. In particular, Shylnikova focuses on Second-hand Time in an attempt to establish the core points of the author’s poetics
Provenance as a tool for supporting the dashboard onboarding process
No full textAuthor Iryna KondrashchenkoMasterarbeit Universität Linz 202
Analysis of α-synuclein expression in lymphocytes of healthy donors and patients with sporadic Parkinson's disease
No full textBackground and Aims
Parkinson’s disease (PD) is one of the most common neurodegenerative movement diseases primarily affecting the elderly population. PD`s main symptoms - rigor, tremor, and brady- or akinesia - go back to a loss of dopaminergic neurons (DN) in the substantia nigra (SN) pars compacta of the midbrain. DN loss is closely connected with an occurrence of intracellular α-Synuclein (aSyn)-containing protein aggregates – known as Lewy bodies (LB) or Lewy neurites (LN) – and their spreading over the human central nervous system (CNS). The disease was first described in 1817, but still poses various challenges in diagnosis as well as in therapy, even though modern medicine has developed several approaches to pharmacological as well as non-pharmacological symptomatic treatment by now. A causative treatment, however, has not been found up until today. The immune system, consisting of different types of leucocytes as well as of non-cellular defence mechanisms, plays a crucial role in both, acute and chronic diseases and is involved in PD pathology. Preceding studies already showed that there are certain observable reciprocal effects between age, health condition, immune system activation and aSyn expression. Rooting in the main hypothesis that aSyn is expressed in human lymphocytes, my research focused on the questions whether and how aSyn expression rates differ in different lymphocyte subsets, and what influence donor age, health condition and the activation status of the respective cell type might have on aSyn expression. I aimed for a better understanding of the development of PD on the cellular level, because this may offer valuable approaches to the diagnosis and treatment of the disease in the future.
Methods
Lymphocyte subsets were separated under the use of magnetic, cluster of differentiation (CD)-specific beads. Subsequently, activation of the various T cell subsets was conducted by applying specific T cell activation beads (DynaBeads). For observation of aSyn expression on the transcript level, multiple real-time polymerase chain reactions (rtPCR) were conducted, while for observation of the protein level, protein resolubilisation methods were evaluated as well as a combination of intracellular aSyn staining with CD-specific surface staining for fluorescence-activated cell sorting (FACS) analysis. Expression rates on the transcript and protein levels were compared among different lymphocyte subsets of various age groups and an active and at a resting state. Eventually, aSyn expression of PD patients` cells was compared with that of healthy individuals.
Results
While aSyn protein expression analysis in human lymphocytes only offered a perspective of what should be evaluated further in the future, rtPCR analysis allowed an interesting insight in PD pathology on the aSyn transcript level. We were able to show that in activated CD4+ T cells, expression of aSyn transcript seemed to decrease in comparison to that of resting cells – an observation, which was observable in all donor groups, young and healthy, older and healthy and PD patients. Furthermore, aSyn transcript expression showed a correlation with the respective donor age. aSyn transcript expression was on average higher in CD4+ T cells of older and healthy individuals than in those of young and healthy individuals. On the other side, PD patients’ CD4+ T cells appeared to express less aSyn transcript levels than those of healthy individuals.
Discussion
It was shown that aSyn expression in human lymphocytes depends on various influential factors. Age, health condition and the activation state of the respective lymphocytes are important influences on aSyn expression. Those observations give us an idea on how PD might be influenced by activation mechanisms in the human immune system. Our present results appear to contradict the hypothesis of PD as a systemic autoimmune reaction and rather support the theory of a focal inflammatory origin of PD pathomechanism. Further immunological research on cellular mechanisms of aSyn transcript and protein expression as well as regulation might be the future key to an earlier diagnosis of PD and, maybe, also for the treatment or even prevention of the disease
Einfluss verschiedener T-Zell Subtypen auf die α-Synuklein-Aggregation beim idiopathischen Parkinson Syndrom
No full textRole of T cell subsets in α-synuclein aggregation in Parkinson’s disease
Background and Aims
Parkinson’s disease is the second most common neurodegenerative disease
after Alzheimer’s disease. Its pathological hallmarks are neurodegeneration in
the substantia nigra and the resulting loss of dopaminergic neurons in addition
to α-synuclein aggregation being neurotoxic. In the last decades,
neuroinflammation gained attention as potential mechanism for progression of
this devastating disease. Thus, the innate and the adaptive immune systems are
claimed to play a crucial role in Parkinson’s disease pathogenesis. However,
which lymphocyte subset is involved in pathomechanisms and whether they
interplay with microglia, remains elusive. In the present thesis, I investigated the
influence of lymphocyte subtypes (T and B cells) on α-synuclein aggregation in
mouse models of Parkinson`s disease.
Methods
Mice overexpressing human α-synuclein under the murine Thy1 promoter were
crossed with those lacking CD8+ T cells, B cells or αβ T cells to investigate,
which lymphocyte subset influences α-synuclein aggregation. To characterize α-
synuclein aggregation, I performed immunohistochemistry (IHC) for human α-
synuclein (15G7), Western blot (WB) analysis, solubility assay and size
exclusion chromatography (SEC). These results were compared within different
mouse groups. Additionally, I used immunofluorescence for microglia and human
α-synuclein to investigate the role of lymphocytes on microglia phagocytosis of
α-synuclein aggregates.
Results
CD8+ T cells, B cells, and αβ T cells were lacking any influence on α-synuclein
aggregation rate and species. Moreover, microglia activation and phagocytosis activity were not altered in mice lacking CD8+ T cells and B cells, while αβ T
cells were not further investigated.
Discussion
CD8+ T cells, B cells, and αβ T cells showed no influence on α-synuclein
aggregation rate and species composition. However, a complete knockout of
mature lymphocytes leads to a reduction of α-synuclein aggregation in the
substantia nigra. This indicates, that since CD8+ T cells, B cells, and αβ T cells
have no influence on α-synuclein aggregation, this reduction may be caused by
γδ T cells or Natural Killer (NK) T cells. A previous study on human-derived stem
cells showed an influence of interleukin 17 (IL-17)-producing T cells on
Parkinson’s disease neurons. Since γδ T cells and NK T cells are secreting IL-
17, this result may indicate that γδ T cells play a role in Parkinson’s disease
pathology and might thus pave the path for new potential therapeutic targets.Einfluss verschiedener T-Zell Subtypen auf die α-Synuklein-Aggregation beim
idiopathischen Parkinson Syndrom
Hintergrund und Ziele
Das idiopathische Parkinson Syndrom ist nach der Alzheimer Demenz die
zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung. Seine pathologischen Merkmale
sind die Neurodegeneration in der Substantia Nigra und der daraus resultierende
Verlust von dopaminergen Neuronen, sowie die neurotoxische Aggregation von
α-Synuklein. In den letzten Jahrzehnten hat die Neuroinflammation als
potenzieller Mechanismus für das Fortschreiten dieser verheerenden
Erkrankung an Bedeutung gewonnen. Daher wird angenommen, dass das
angeborene und das adaptive Immunsystem eine entscheidende Rolle bei der
Pathogenese des idiopathischen Parkinson Syndroms spielen. Welcher
Lymphozyten-Subtyp an diesem Pathomechanismus beteiligt ist und welche
Rolle die Mikroglia spielen, bleibt jedoch unklar. In der vorliegenden Arbeit habe
ich den Einfluss von Lymphozyten-Subtypen (T- und B-Zellen) auf die α-
Synuklein-Aggregation in Mausmodellen des Parkinson Syndroms untersucht.
Methoden
Mäuse, die humanes α-Synuklein unter dem murinen Thy1-Promotor
überexprimieren wurden mit solchen, denen CD8+ T-Zellen, B-Zellen und αβ TZellen
fehlten, gekreuzt, um zu untersuchen, welche Lymphozyten-Untergruppe
die α-Synuklein-Aggregation beeinflusst. Um die α-Synuklein-Aggregation zu
charakterisieren, führte ich eine Immunhistochemie (IHC) für humanes α-
Synuklein (15G7), eine Western-Blot (WB)-Analyse, einen Löslichkeitstest und
eine Größenausschlusschromatographie (SEC) durch. Diese Ergebnisse wurden
innerhalb der verschiedenen Maus-Gruppen verglichen. Zusätzlich verwendete
ich Immunfluoreszenz für Mikroglia und humanes α-Synuklein, um den Einfluss der Lymphozyten-Untergruppen auf Mikroglia-Phagozytose der α-Synuklein-
Aggregate zu untersuchen.
Ergebnisse und Beobachtungen
CD8+ T-Zellen, B-Zellen und αβ T-Zellen zeigten keinen Einfluss auf die
Aggregationsrate und die Aggregationsspezien von α-Synuklein. Darüber hinaus
wurden die Mikroglia-Aktivierung und die Phagozytoseaktivität in Abwesenheit
von CD8+ T-Zellen und B-Zellen nicht verändert, während αβT-Zellen nicht auf
unterschiedliche Mikrogliaaktivierungen untersucht wurden.
Schlussfolgerungen
CD8+ T-Zellen, B-Zellen und αβ T-Zellen zeigten keinen Einfluss auf die
Aggregationsrate und die Aggregationsspezien von α-Synuklein. Das vollständige
Fehlen reifer Lymphozyten führte jedoch zu einer Verringerung der α-Synuklein-
Aggregation in der Substantia Nigra. Dies lässt annehmen, dass diese Reduktion
durch γδ T-Zellen oder Natürliche-Killer-T-Zellen (NK T-Zellen) verursacht werden
könnte. Eine frühere Studie an humanen Stammzellen zeigte einen Einfluss von
IL17-produzierenden T-Zellen auf die Neurone von Parkinson-Patienten. Da γδ TZellen
und NK T-Zellen Interleukin 17 (IL-17) sezernieren, könnte dieses Ergebnis
darauf hindeuten, dass γδ T-Zellen oder NK T-Zellen eine Rolle bei der Pathologie
des idiopathischen Parkinson Syndroms spielen und somit den Weg für neue
potenzielle therapeutische Angriffspunkte ebnen
Spezifität von Anti-Alpha-Synuclein-Antikörpern - Erkenntnisse aus der durchflusszytometrischen Analyse
No full textHintergrund und Ziele
Die Akkumulation von Alpha-Synuclein (aSyn) ist das Charakteristikum einer Gruppe von neurodegenerativen Erkrankungen, die als Synucleinopathien bezeichnet werden. Die physiologischen Funktionen von aSyn, sowohl innerhalb als auch außerhalb des zentralen Nervensystems (ZNS), sind jedoch noch nicht vollständig geklärt. Eine verlässliche und reproduzierbare Bewertung der aSyn-Proteinexpression in verschiedenen Zelltypen, insbesondere in Zellen mit niedriger Expression, wird durch die Vielzahl schlecht charakterisierter Anti-aSyn-Antikörper und das Fehlen einer routinemäßig verwendeten sensitiven und spezifischen Detektionsmethode erschwert. In dieser Studie habe ich einen robusten durchflusszytometrischen Arbeitsablauf für den aSyn-Nachweis und die Antikörper-Validierung entwickelt.
Methoden
Ich habe drei handelsübliche Antikörper (MJFR1, LB509 und 2A7) in einem großen Spektrum humaner Zelltypen, einschließlich induzierter pluripotenter Stammzellen, T-Lymphozyten und Fibroblasten, getestet. Mithilfe von Peptid-Blocking-Experimenten wurde die Sensitivität für die aSyn-Detektion sowie mögliche Kreuzreaktionen gegen weitere Subtypen der Synuclein-Familie sowie Tubulin untersucht. Zusätzlich habe ich eine zell- und antikörperspezifische Kartierung der aSyn-Expression erstellt. Darüber hinaus habe ich den Antikörper 2A7 auf seine Fähigkeit hin untersucht, die physiologische Heterogenität in der aSyn-Expression zwischen neuronalen und nicht-neuronalen Zellen aus kortikalen Organoiden zu detektieren. Abschließend wurde das Potenzial dieses Antikörpers zur Differenzierung des Proteingehalts zwischen gesunden Kontrollen und Parkinson-Patienten mit aSyn-Genlocus-Duplikation in neuronalen Vorläuferzellen und dopaminergen Neuronen des Mesencephalons analysiert.
Ergebnisse und Beobachtungen
In der systematischen Untersuchung konnte ich eine bisher nicht beobachtete Unspezifität des LB509-Antikörpers gegen Tubulin und verschiedene Synucleinformen nachweisen, während der MJFR1-Klon eine spezifische aSyn-Bindung zeigte, allerdings eine geringe Sensitivität aufwies. Im Gegensatz dazu zeigte der Antikörperklon 2A7 eine hohe Spezifität mit einer optimalen Empfindlichkeit für die Detektion von aSyn in einer Reihe von Zelltypen, einschließlich solcher mit geringer aSyn-Expression. Darüber hinaus war dieser imstande, die höheren Konzentrationen von aSyn in neuronalen Zellen zu erfassen und zeigte eine deutlich ausgeprägtere Expression dieses Proteins in der Duplikationslinie des aSyn-Gens.
Schlussfolgerungen und Diskussion
Auch wenn zwei der getesteten kommerziell erhältlichen aSyn-Antikörper ihre Anforderungen an die sensitive und spezifische Proteindetektion nicht erfüllten, habe ich den Antikörper 2A7 als geeignetes Werkzeug für die Erforschung der aSyn-Expression in verschiedenen Zelltypen identifiziert. Diese Ergebnisse liefern einen Grundsatzbeweis für den Einsatz der Durchflusszytometrie zur Analyse von aSyn und unterstreichen die Notwendigkeit einer strengen aSyn-Antikörper-Validierung, um die Erforschung der Physiologie und Pathologie dieses Proteins zu ermöglichen
Chernivtsi as a text in Iryna Vilde’s story cycle “Butterflies on the Pins”
No full textУ статті пропонується аналіз семіотичного простору чернівецького тексту в циклі повістей Ірини Вільде «Метелики на шпильках». Розглядаються особливості тексту міста у його візуальному, культурологічному, ольфакторному аспектахThis article draws attention to the semiology of Chernivtsi as a text in Iryna Vilde’sstory cycle “Butterflies on the Pins”. The author of the essay analyses the most important visual, cultural and olfactoral aspects of the city text
Makrophagen-migrationsinhibierender Faktor bei Depressionen: Pilotstudie zur Genetik, Expression und Proteinkonzentration
No full textHintergrund und Ziele: Weltweit sind ca. 280 Millionen Menschen von Depressionen betroffen. Um Erkrankte besser zu erkennen und ihnen eine adäquate Therapie zukommen zu lassen, soll die rein klinische Diagnostik durch Biomarker erweitert werden. Gleichzeitig wird nach assoziierten Genen gesucht, da genetische Faktoren 30-40% der Anfälligkeit für Depressionen ausmachen. Eine der gängigen Hypothesen der Pathophysiologie ist die Entzündungstheorie, weil erhöhte Werte an proinflammatorischen Zytokinen und eine vermehrte Immunantwort mit depressiver Symptomatik und deren Schweregrad zusammenhängen. In dieser Arbeit wird das Zytokin Makrophagen-migrationsinhibierender Faktor (MIF) weiter untersucht, dessen Rolle bei Depressionen kontrovers diskutiert wird. Um den Nutzen von MIF als Biomarker zu erforschen, wurden das Genexpressions- und Proteinniveau von MIF auf Assoziationen mit der Depressionsschwere und der Verbesserung während der Therapie getestet. Des Weiteren wurde ermittelt, ob die Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) rs755622, rs2070766 und rs2096525 des MIF-Gens einen Einfluss auf das Erkrankungsrisiko oder den Vorhersagewert für den Schweregrad bzw. den Verlauf haben. Schließlich wurden die drei biologischen Ebenen auf ihre Assoziation untereinander geprüft.
Methoden: In der CeraBiDe-Studie wurden an Depressionen Erkrankte (n = 66 mit und n = 64 ohne Vormedikation), remittierte Patient*innen (n = 39) und gesunde Kontrollen verglichen (n = 61). Bei Studieneinschluss erfolgte für alle 230 Teilnehmer*innen eine Blutentnahme, die bei der erkrankten Gruppe nach drei Wochen Therapie wiederholt wurde. Die Genotypisierung wurde mittels hochauflösender Schmelzkurvenanalyse (HRM) bzw. Polymerasekettenreaktion (PCR) mit zwei fluoreszenzmarkierten Sonden durchgeführt. Das Genexpressionsniveau von MIF in peripheren mononukleären Blutzellen wurde durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) erhoben. Die Serumkonzentrationen von MIF wurden durch einen Sandwich-Enzymelinked Immunosorbent Assay (ELISA) ermittelt und stammen aus vorherigen Erhebungen der Arbeitsgruppe.
Ergebnisse und Beobachtungen: Auf genetischer Ebene zeigte sich, dass keine der jemals an Depressionen erkrankten Patientinnen (n = 96) das seltene Allel der MIFSNPs homozygot trägt, während dieser Genotyp bei 10-16% der weiblichen Kontrollen (n = 31) vorkommt. Dies legt bei Frauen einen protektiven Effekt der seltenen Allele der MIF-SNPs auf das Depressionsrisiko nahe, der bei den männlichen Studienteilnehmern nicht vorlag. Bei Studieneinschluss wurden auf Protein- und Genexpressionslevel keine signifikanten Unterschiede zwischen Erkrankten und Kontrollen gefunden. Im Verlauf der rund dreiwöchigen Therapie sank die MIF-Protein-Konzentration, die MIF-mRNAKonzentration hingegen nicht. Ein Zusammenhang des Depressionsverlaufs mit MIFmRNA- oder MIF-Protein-Konzentrationsänderungen konnte im Gesamkollektiv nicht gezeigt werden. Lediglich in Patienten-Subgruppen gab es auf Expressions- und Proteinebene Hinweise auf einen Vorhersagewert des Zytokins für den Depressionsverlauf.
Schlussfolgerungen: Diese Studie war laut Literaturlage die Erste, in der MIF auf drei biologischen Ebenen bezüglich Depressionen untersucht wurde. Es wurden keine starken Hinweise auf einen Nutzen von MIF-Protein und MIF-mRNA für Diagnose, Prognose oder Verlaufsbeobachtung von Depressionen gefunden. Der protektive Effekt auf genetischer Ebene in der kleinen Gruppe ist ein Anhaltspunkt für weitere Forschung in größeren Studienkohorten, um die Ergebnisse zu validieren.Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a controversially discussed inflammatory marker in major depressive disorder (MDD). While some studies show an association of high MIF protein levels with depression, animal models have yielded conflicting results. Thus, it remains elusive as to whether MIF plays an anti- or pro-depressive role. Therefore, we aimed to examine the potential of MIF at the genetic, expression and protein levels as a risk factor and biomarker to diagnose, monitor, or predict the course of MDD. Patients with a current major depressive episode (n = 66 with, and n = 64 without, prior medication) and remitted patients (n = 39) were compared with healthy controls (n = 61). Currently depressed patients provided a second blood sample after three weeks of therapy. Depression severity was assessed by self-evaluation and clinician rating scales. We genotyped for three MIF polymorphisms and analyzed peripheral MIF expression and serum levels. The absence of minor allele homozygous individuals in the large group of 96 female
patients compared with 10–16% in female controls suggests a protective effect for MDD, which was not observed in the male group. There were no significant group differences of protein and expression levels, however, both showed predictive potential for the course of depression severity in some subgroups. While MIF protein levels, but not MIF expression, decreased during treatment, they were not associated with changes in depression severity. This project is the first to investigate three biological levels of MIF in depression. The data hint toward a genetic effect in women, but do not provide robust evidence for the utility of MIF as a biomarker for the diagnosis or monitoring of MDD. The observed predictive potential requires further analysis, emphasizing future attention to confounding factors such as sex and premedicatio
Frontline: Writer/Director Iryna Tsilyk on filmmaking in Ukraine during the Russo-Ukrainian War (2014-)
No full textInterview with Iryna Tsilyk
Iryna is a filmmaker and writer born in 1982 in Kyiv. Since 2014 her work has captured the events that followed Russia’s invasion and annexation of Crimea, the subsequent war in the Donbas, and the full-scale Russian invasion of Ukraine which took place in February 2022.
Iryna’s short film Home (2016) was included in the short film collection Ukrainian New Wave 20/16+ and her films Tayra and Kid formed part of the anthology documentary Invisible Battalion (Dir. Gorlova, Lishchynska, Tsilyk, 2017) released as part of a global advocacy project that documented the participation of Ukrainian women in the conflict.
Her own debut feature documentary The Earth Is Blue as an Orange won the Directing Award at the Sundance Film Festival in 2020, and formed part of the official selection for Berlinale, IDFA, CPH:DOX, Hot Docs and more than 100 other international film festivals. The film featured single mother Hanna Gladka and her four children, bringing to life the family’s experience as residents of the front-line war zone in Donbas, Ukraine.
Iryna is also the author of eight books of poetry and short stories published both in Ukraine and having been translated into a number of languages. Her next project is the feature-length fiction film Rock. Paper. Grenade, adapted from the novel “Who are you?” by Ukrainian novelist, and Iryna’s husband, Artem Chekh
Classical Crossover and Its Russian and Ukrainian Interpretations
No full textThis article aims to explore the phenomenon of “classical crossover,” a contemporary music trend that blends “high” and “low” elements. In addition to analyzing the genre’s main features and cultural preconditions for its emergence, the article will examine its historical origins and development. The second part of the article focuses on examples of classical crossover in Russian and Ukrainian music, with an analysis of several artists who have ventured into this new type of production, including the Terem Quartet, Anna Netrebko, Olga Chubareva, and Arina Domski. By applying historical and cultural methodology, the article suggests that classical crossover has a broad audience in Russia and Ukraine, allowing musicians to introduce elite classical music to the masses. Although some may view the genre as a dilution of classical music’s distinctive qualities in order to cater to popular tastes, it also provides musicians with the opportunity to create original pieces that merge tradition with innovation. Considering all of the above, the author of this article aims to explore the cultural significance and impact of classical crossover in the music industry
Constructing an integrated model of public-sector leadership competencies: an exploration
No full textDriven by the forces of globalization, the sweeping developments of recent decades have prompted changes in societal perceptions of leadership. The meaning of the concept itself has changed so dramatically that public leadership does not mean public-sector leadership anymore as the sectoral boundaries have been crossed to include individuals from the private and nonprofit sectors, civic leaders, and community volunteers involved in addressing pressing social, economic, and environmental problems (Luke, 1998). And yet, the chain of recent, universally acknowledged public sector leadership failures indicate that lack of leadership in public organizations is, if not immediately apparent, quite real. Increasingly, leadership quality is being linked to leadership training and development. In particular, an approach to leadership development and selection that is gaining momentum under “the pervasive influence” of New Public Management in the US and a number of other countries (Mau, 2009) is based on a set of identifiable personal characteristics called competencies. This research offers an analysis of competency-based approaches and addresses the need for better articulation of leadership models to ensure a better fit with the public sector (Trottier et al., 2008). The purpose of this theory-building exercise has been to create an integrated model of public-sector leadership competencies that could be used as a template in developing a leadership training program for public sector executives and/or managers. Exploratory in nature and qualitative in terms of methodology, the research offers a phenomenological perspective and provides critical assessment of the competency movement’s place within the processes transforming public service. Grounding the analysis in the existing leadership and public administration literature, I ask the questions: How well does the competency-based approach serve the mission of producing public leaders capable of sustaining high performance in their work communities—departmental units or agencies? And is it capable of capturing and integrating new and emerging competencies as they appear? The synthesis of selected competency models into the integrated model brings the disparate and disjointed language of competency modeling one step closer to a common denominator, thus deepening our understanding of this phenomenon. It also responds to the perceived need to further develop competency-based theory of leadership and contributes, through the advancement of the topic, to the improvement of our civil service and its leadership cadre’s training and development.Ph. D.Includes bibliographical referencesIncludes vitaby Iryna Illias
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