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Qualification of cfDNA in organ transplantation and blood transfusion : impact on immune tolerance
No full textOutre leurs intérêts dans le diagnostic prénatal non invasif et l’oncologie, les acides nucléiques extracellulaires (ADN cell-free, ADNcf) ont récemment été étudiés dans les transplantations d’organes. En effet, la proportion d’ADNcf issu du donneur (ADNcfdd) permettrait de prédire, diagnostiquer et suivre un rejet du greffon. De même, l’ADNcf semble avoir des capacités inflammatoires et immunomodulatrices, lors des rejets d’organes ou lors de son apport par des transfusions de produits sanguins labiles (PSL).Aussi, l’objectif de cette thèse est de caractériser quantitativement et qualitativement l’ADNcf présent lors des processus inflammatoires après transplantation pulmonaire, par des technologies innovantes.Une première partie de ce travail a permis la mise en place d’un processus préanalytique et analytique robuste pour l’étude de l’ADNcf.La deuxième partie a confirmé, après avoir déterminé des valeurs normales d’ADNcf dans une population saine, que l’ADNcfdd est un marqueur non invasif prometteur du rejet aigu des greffons pulmonaires à partir d’une cohorte prospective.La dernière partie a consisté à analyser le rôle inflammatoire de l’ADNcf dans le contexte de rejet aigu mais aussi lorsque des PSL sont transfusés.En final, ce travail a confirmé que dans des conditions d’analyses maitrisées, l’ADNcf peut être utilisé comme biomarqueur non invasif du suivi de certaines transplantations d’organes. Une meilleure connaissance physiopathologique de l’ADNcf au cours des manifestations de rejet pourrait permettre de nouvelles thérapies ciblées, notamment pour limiter les processus inflammatoires et immunitaires.In addition to their relevance in non-invasive prenatal diagnosis and oncology, extracellular nucleic acids (cell-free DNA, cfDNA) have recently been studied in organ transplantation. In fact, the proportion of donor-derived cfDNA (ddcDNA) could predict, diagnose and monitor graft rejection. Also, cfDNA seems to have inflammatory and immunomodulatory capacities, during organ rejection or during its injection by labile blood products transfusions.The objective of this work is to characterize quantitatively and qualitatively the cfDNA present during inflammatory processes after lung transplantation, using innovative technologies.The first part of this work allowed the implementation of a robust pre-analytical and analytical process for the study of cfDNA.The second part confirmed, after establishing normal values of cfDNA in a healthy population, that cfDNA is a promising non-invasive marker of acute lung graft rejection from a prospective cohort.The last part consisted in the analysis of the inflammatory role of cfDNA in the context of acute rejection but also when labile blood products are transfused.In the end, this work confirmed that under controlled analysis conditions, cfDNA can be used as a non-invasive biomarker for the follow-up of certain organ transplants. A better pathophysiological knowledge of cfDNA during rejection events could allow new targeted therapies, in particular to limit inflammatory and immune processes
Virus de l’hépatite E : implications en transfusion sanguine
No full textLe virus de l’hépatite E (VHE) se transmet principalement par voie féco-orale dans les pays en voie de développement (génotypes 1 et 2) et par voie alimentaire dans les pays développés (génotypes 3 et 4). En 2004, la preuve d’une transmission par l’utilisation de produits sanguins labiles a été établie. Depuis de nombreux cas sont décrits à travers le monde. Les objectifs de cette thèse sont de préciser les avancées concernant le risque transfusionnel du VHE en 2017 et de déterminer la cinétique des anticorps anti-VHE chez des donneurs de sang (population asymptomatique et immunocompétente). Ce travail est le début d’une étude à long terme de suivi de donneurs de sang. Nous disposons d’échantillons des dons de plasma français testés positivement à l’ARN VHE. Grâce à des techniques sérologiques commerciales nous testons les IgM et IgG anti-VHE de chaque donneur. Nous quantifions également les IgG anti-VHE après avoir validé une technique de sérologie quantitative. Nous montrons que les donneurs de plasma testés positivement à l’ARN VHE étaient en début d’infection (IgM et IgG négatives) pour 80% des donneurs. De plus, nous obtenons une hétérogénéité de profil sérologique. En effet, à côté des cinétiques classiques de marqueurs infectieux, nous observons un cas d’absence de réponse immune IgG anti-VHE mais aussi deux cas évocateurs de réinfection par le VHE. Cette étude a également permis de préciser le délai d’apparition des anticorps anti-VHE après un don positif pour l’ARN VHE et la durée de leur persistance
alleles
No full textInternational audienceForty‐three novel HLA‐H alleles, including 32 identified in cohorts of French donors for Hematopoietic Stem Cell Transplantation, have been characterized by Next‐Generation Sequencing (NGS) using a long range PCR approach. A phylogenetic study confirms three main HLA‐H clades
allele using next‐generation sequencing
No full textInternational audienceHLA‐A*33:246 differs from HLA‐A*33:01:01:01 allele by one nucleotide substitution in codon 135 in exon 3
individual
No full textInternational audienceHLA‐DQA1*03:01:12 differs from HLA‐DQA1*03:01:01:01 by one nucleotide substitution in codon 21 in exon 2
allele using next‐generation sequencing methods
No full textInternational audienceHLA‐B*07:482 differs from HLA‐B*07:02:01:01 allele by one nucleotide substitution in codon 285 in exon 5
Association study between HLA-A, -B, -C, -DRB1 alleles and Psoriatic arthritis in southern France
No full textInternational audienc
Prospective Study of Recipient Human Leukocyte Antigen (HLA) Alloimmunization Following the Use of Cold-Stored Saphenous Vein Allografts in Vascular Surgery
No full textInternational audienceObjectives: The aim of this study was to assess the HLA alloreactivity of cold-stored saphenous vein allografts (CSVAs) by identifying the production of HLA donor-specific antibodies (DSAs) in the recipient. The secondary objective was to evaluate CSVA rejection-related complications, such as CSVA thrombosis and/or aneurysmal degeneration in the recipient. Methods: This was a single-center, prospective, experimental before-and-after study which included participants undergoing CSVA placement, either to create a vascular access (VA) for hemodialysis or to create a lower limb arterial bypass. On Day 1, before CSVA placement, total blood samples were taken for HLA typing by sequence-specific primers (SSPs) and anti-HLA antibody detection using a Luminex assay. One month after CSVA placement, a second blood sample was taken to assess the appearance of donor-specific antibodies or an increase in the level of anti-HLA antibodies. Patency of the CSVA and potential aneurysmal degeneration were evaluated at 3 and 6 months with a Doppler ultrasound checkup. Results: From September 2022 to November 2023, 45 patients were included (30 men, 67%; mean age: 71 ± 12 years). One month after CSVA placement, no appearance of de novo anti-HLA antibody was detected in anti-HLA antibody-negative patients at inclusion (n = 28). Among the patients who already had anti-HLA antibodies at inclusion (n = 17), no increase in anti-HLA antibody levels or appearance of de novo anti-HLA antibodies was detected. Conclusions: This prospective study evaluating the immunogenicity of CSVAs through the appearance of anti-HLA antibodies one month after placement demonstrates that they do not seem to induce any HLA alloreactivity. Therefore, they may be used without the risk of HLA immunization in patients awaiting organ transplantation
Therapeutic efficacy of platelet transfusion treated with amotosalen/UVA pathogen inactivation technology (INTERCEPTTM Blood System) in acute myeloid leukemia patients undergoing chemotherapy with curative intent: a single center experience.
No full textInternational audienceThe INTERCEPTTM Blood System (Intercept Blood System, Cerus Europe BV, Amersfoort, the Netherlands) has been used to reduce or inactivate pathogen load in platelet concentrates in France for three years
