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'Incidental' and 'non-incidental' thyroid papillary microcarcinomas are two different entities
Full text linkPapillary thyroid microcarcinomas (microPTC) may be 'incidental' (Inc-microPTC), occasionally found at histology after surgery for benign disease or 'non-incidental' (Non-Inc-microPTC), diagnosed on clinical grounds. It is unclear whether these different microPTC reflect the same disease. The aim of the study was to compare Inc-microPTC and Non-Inc-microPTC for clinical and histological features as well as for serum TSH, a known factor involved in PTC development
Iodine contributes to thyroid autoimmunity in humans by unmasking a cryptic epitope on thyroglobulin.
No full textContext: The mechanisms linking thyroid autoimmunity and iodine use in humans are unknown. Objective: Our aim was to correlate iodine intake, thyroid autoimmunity, and recognition of
thyroglobulin (Tg) epitopes after implementation of iodine prophylaxis.
Setting: The general community living in an Italian village was evaluated.
Main Outcome Measures: Thyroglobulin autoantibodies (TgAb), thyroperoxidase autoantibodies (TPOAb), and urinary iodine excretion were assessed in 906 iodized salt users (IS-users) and 389 nonusers (IS-nonusers). Ultrasound (US) was performed to identify thyroid hypoechogenicity, sug- gestive of Hashimoto thyroiditis (HT). TgAb epitope pattern in 16 IS-users and 17 IS-nonusers was evaluated by an inhibition binding assay to Tg, using human monoclonal TgAb-Fab directed to A, B, C, and D epitopes on Tg.
Results: Median urinary iodine excretion was slightly higher in IS-users than in IS-nonusers (112.0 g/L vs 86.5 g/L; P .01). TgAb, and not TPOAb, was more frequent in IS-users (18.9% vs 13.6%, P .02). HT-US was found in 87 subjects, among whom both positive TgAb (58.4% vs 31.8%, P .03) and TPOAb (61.5% vs 45.4%. P .04) were more frequent in IS-users. In this group significantly higher serum levels of TgAb (median 108 U/mL vs 30 U/mL; P .02), but not of TPOAb, were present. Iodized salt use had no effect on the 1208 non HT-US subjects. TgAb directed to the epitope B of Tg were more frequent in IS-users than in IS-nonusers (27.5% vs 3.0%, P .047).
Conclusions: Iodine-induced thyroid autoimmunity is related to TgAb and the unmasking of a cryptic epitope on Tg contributes to this relationship in humans
Hashimoto's thyroiditis is associated with papillary thyroid carcinoma: role of TSH and of treatment with L-thyroxine
No full textThe possible association between Hashimoto's thyroiditis (HT) and papillary thyroid carcinoma (PTC) is a still debated issue. We analyzed the frequency of PTC, TSH levels and thyroid autoantibodies (TAb) in 13 738 patients (9824 untreated and 3914 under L-thyroxine, L-T(4)). Patients with nodular-HT (n=1593) had high titer of TAb and/or hypothyroidism. Patients with nodular goiter (NG) were subdivided in TAb-NG (n=8812) with undetectable TAb and TAb+NG (n=3395) with positive TAb. Among untreated patients, those with nodular-HT showed higher frequency of PTC (9.4%) compared with both TAb-NG (6.4%; P=0.002) and TAb+NG (6.5%; P=0.009) and presented also higher serum TSH (median 1.30 vs 0.71 mu U/ml, P<0.001 and 0.70 mu U/ml, P<0.001 respectively). Independently of clinical diagnosis, patients with high titer of TAb showed a higher frequency of PTC (9.3%) compared to patients with low titer (6.8%, P<0.001) or negative TAb (6.3%, P<0.001) and presented also higher serum TSH (median 1.16 vs 0.75 mu U/ml, P<0.001 and 0.72 mu U/ml, P<0.001 respectively). PTC frequency was strongly related with serum TSH (odds ratio (OR)=1.111), slightly related with anti-thyroglobulin antibodies (OR=1.001), and unrelated with anti-thyroperoxidase antibodies. In the L-T(4)-treated group, when only patients with serum TSH levels below the median value (0.90 mU/ml) were considered, no significant difference in PTC frequency was found between nodular-HT, TAb-NG and TAb-NG. In conclusion, the frequency of PTC is significantly higher in nodular-HT than in NG and is associated with increased levels of serum TSH. Treatment with L-T(4) reduces TSH levels and decreases the occurrence of clinically detectable PTC. Endocrine-Related Cancer (2011) 18 429-43
The effect of voluntary iodine prophylaxis in a small rural community: the Pescopagano survey 15 years later.
No full textL'APPORTO DI IODIO CONDIZIONA LA FREQUENZA E IL TIPO DI MALATTIA TIROIDEA: L'INDAGINE DI PESCOPAGANO
No full textIntroduzione
Lo iodio è un componente essenziale degli ormoni tiroidei ed è introdotto principalmente con la dieta. La carenza di iodio comporta conseguenze differenti sulla salute umana che vanno da difetti di sviluppo del sistema nervoso centrale durante la vita fetale, alla formazione di gozzo negli adulti, tali conseguenze sono identificate con il nome di “iodine deficiency disorders” (IDD). IDD sono uno dei principali problemi di salute pubblica: si stima che circa il 29% della popolazione mondiale vive in aree a carenza iodica. La iodoprofilassi mediante sale iodato si è rivelata una misura efficace nel ridurre la prevalenza di IDD. La nutrizione iodica se da un lato esercita un ruolo centrale nel prevenire lo sviluppo di IDD, dall’altro introduce un cambiamento dell’epidemiologia delle malattie tiroidee nel loro complesso: nelle aree a carenza iodica la tireopatia prevalente è l’ipertiroidismo non autoimmune, in aree sottoposte a iodoprofilassi, in condizioni di aumentato apporto iodico, si osserva un incremento dell’autoimmunità tiroidea.
A supporto degli studi epidemiologici ci sono anche studi su modelli animali: l’eccesso di iodio puo’ peggiorare una tiroidite autoimmune spontanea in animali geneticamente predisposti.
Secondo quanto riportato in letteratura, un possibile meccanismo responsabile dell’incremento di autoimmunità tiroidea, conseguente all’aumentato apporto iodico, è in relazione alla maggiore “iodizzazione” della tireoglobulina che aumenterebbe la sua “immunogenicità” attraverso l’esposizione di antigeni cripitici.
Nel 1995 è stato condotto dal nostro gruppo uno studio a Pescopagano, un paese dell’Italia Meridionale a lieve-moderata carenza iodica e relativamente isolato, per cui i fattori genetici ed ambientali non hanno subito sostanziali cambiamenti negli anni. In questo studio è stata tracciata una “prima mappa” delle tireopatie in condizioni di carenza iodica. Dopo il 1995 la popolazione di Pescopagano è stata resa consapevole delle conseguenze della carenza iodica e, supportata dalle autorità locali, ha fatto uso del sale iodato su base volontaria. Questo processo è stato intensificato nel 2005 quando il Parlamento Italiano ha approvato la legge per la iodioprofilassi che prevede che sia il sale iodato e sia non-iodato devono essere disponibili in qualsiasi punto vendita ma il sale non-iodato deve essere fornito e venduto soltanto su specifica richiesta del consumatore. Nel 2010, a distanza di 15 anni dalla introduzione della iodoprofilassi volontaria, il nostro gruppo di studio è ritornato a Pescopagano con lo scopo di valutare i cambiamenti indotti dalla iodoprofilassi.
Scopo della tesi
Scopo del presente lavoro è stato quello di valutare nella popolazione di Pescopagano, un paese a lieve moderata carenza iodica sottoposta a iodoprofilassi, i cambiamenti indotti dall’apporto iodico sulla epidemiologia delle malattie tiroidee con particolare riguardo agli effetti sull’ autoimmunità tiroidea.
Soggetti e Metodi
La realizzazione dello studio si compone di due parti:
-Nella prima parte abbiamo analizzato i cambiamenti indotti dalla iodoprofilassi sulla epidemiologia delle malattie tiroidee. A tal fine abbiamo confrontato la popolazione di Pescopagano del 1995 (prima della iodoprofilassi) con quella del 2010 (a distanza di 15 anni dalla introduzione della iodoprofilassi).
Nel 1995 sono stati esaminati 1411 soggetti residenti a Pescopagano (634 maschi 777 femmine).
Nel 2010 sono stati esaminati 1148 soggetti residenti a Pescopagano ( 468 maschi e 680 femmine)
-Nella seconda parte dello studio abbiamo analizzato:
1. la relazione tra apporto iodico ed autoimmunità tiroidea
Per questo scopo abbiamo ristretto l’analisi alla sola indagine del 2010 sfruttando l’osservazione che nella popolazione del 2010 si possono distinguere due sottopopolazioni con differente apporto iodico (consumatori di sale iodato=CSI con piu’ alto apporto iodico, escrezione urinaria di iodio (EUI) 112 µg/L e non consumatori di sale iodato=N-CSI con piu’ basso apporto iodico, EUI 86,5 µg/L) ed in entrambe abbiamo valutato i parametri di autoimmunità tiroidea: positività e livelli di anticorpi anti-tiroide (TAc), ipoecogenicità della ghiandola tiroidea, ipotiroidismo.
Per ampliare la numerosità della popolazione del 2010, abbiamo esteso l’indagine, oltre che ai 1148 residenti a Pescopagano, anche a soggetti residenti nei paesi immediatamente circostanti e con le stesse abitudini alimentari per un totale di 1295 soggetti:
-906 CSI (70%)
-389 N-CSI (30%)
2. i possibili meccanismi responsabili degli effetti dell’apporto iodico sull’autoimmunità tiroidea:
basandoci su quanto riportato in letteratura secondo cui l’aumentato apporto iodico, aumentando la “iodizzazione” della tireoglobulina ne aumenta anche l’ immunogenicità, abbiamo voluto valutare se l’aumentato apporto iodico è in grado di modificare il “pattern epitopico” della tireoglobulina riconosciuto dagli anticorpi anti-tireoglobulina (TgAc). A tal fine abbiamo confrontato il “pattern epitopico” riconosciuto dai TgAc dei soggetti appartenenti alle due sottopopolazioni del 2010 con differente apporto iodico (16 soggetti CSI vs 17 soggetti N-CSI), mediante l’inibizione del legame dei TgAc alla tireoglobulina da parte dei TgAc Fab in ELISA.
Risultati
1. Apporto iodico ed epidemiologia delle malattie tiroidee
-EUI
L’ EUI è risultata significativamente più alta nel 2010 (valore mediano 98,0 µg/L, IR 58,0-159,5 µg/L) rispetto al 1995 (valore mediano 55,0 µg/L, IR 35,9-99,1 µg/L), p<0,0001.
-Gozzo
La prevalenza del gozzo (diffuso e nodulare) è risultata significativamente più bassa nel 2010 (296/1148, 25,8%) rispetto al 1995 (650/1411, 46,1%), p<0,0001. La bassa prevalenza di gozzo è dovuta soprattutto alla riduzione del gozzo diffuso che è stato completamente eradicato nella popolazione infantile.
-Autonomia funzionale tiroidea (FTA)
Nel 2010 l’FTA è risultata significativamente più bassa rispetto al 1995 nelle classi di età piu’ giovani (soggetti < 45 anni: 3/579, 0,5% nel 2010 vs 25/1010, 2,5% nel 1995, Fischer test p = 0,004).
-Ipertiroidismo
La frequenza dell’ipertiroidismo non-autoimmune è risultata significativamente più bassa nel 2010 rispetto al 1995 in soggetti di classe di età piu’ avanzata (soggetti > 45 anni: 8/569, 1,4% nel 2010 vs 18/401, 4,5%, nel 1995, p= 0,03).
-Ipotiroidismo
La frequenza complessiva di ipotiroidismo nel 2010 (57/1148, 5,0%) ed è risultata significativamente piu’ alta rispetto al 1995 (40/1411, 2,8%), p=0,005. Tale incremento è dovuto soprattutto ad un’aumentata frequenza di ipotiroidismo subclinico nei soggetti <15 anni di età (7/83, 8,4% nel 2010 vs 0/419, 0,0%, nel 1995, p<0,0001).
-Tiroidite di Hashimoto
La frequenza di positività dei TAc è risultata significativamente piu’ alta nel 2010 (224/1148, 19,5%) rispetto al 1995 (178/1411, 12,6%), p<0,0001. In linea con questi risultati, la frequenza di tiroidite di Hashimoto è risultata significativamente piu’ alta nel 2010 (167/1148, 14,5%) rispetto al 1995 (50/1411, 3,5%), p<0,0001.
2. Apporto iodico ed autoimmunità tiroidea
-La frequenza della positività dei TgAc, è risultata significativamente piu’ alta in condizioni di aumentato apporto iodico: più alta nei CSI (171/906, 18,9%) rispetto a N-CSI ( 53/389, 13,6%) p= 0,02.
-La frequenza della forma di tiroidite di Hashimoto con autoimmunità piu’ marcata (alti livelli di TAc e “pattern tiroiditico” della ghiandola alla ecografia), è risultata piu’ alta in condizioni di maggior apporto iodico, sia considerando i TgAc e sia gli anticorpi anti-tireoperossidasi (TPOAc): infatti la percentuale di soggetti con alti livelli di TgAc e “pattern tiroiditico” era 50,8% (33/65) nei CSI, significativamente più alta rispetto a N-CSI (13,6%, 3/22), p=0,005; la percentuale di soggetti con alti livelli di TPOAc e “pattern tiroiditico” era 61,5% (40/65) nei CSI, significativamente più alta rispetto a N-CSI (31,8%, 7/22), p=0,01;
-L’apporto iodico cambia “il pattern epitopico” della tireoglobulina riconosciuto dai TgAc: i livelli di inibizione da parte dei TgAc- Fab per la regione B sono risultati significativamente più alti nei CSI rispetto a N- CSI ( 27.5%,6,5-48,3% vs 3%, 0-20,5%, p= 0,047).
Conclusioni
Nel presente studio, dopo l’introduzione della iodoprofilassi abbiamo osservato:
- incremento significativo dell’EUI
- cambiamenti significativi nella epidemiologia delle tireopatie:
• scomparsa del gozzo diffuso nelle classi d’età piu’ giovani (<15 anni) e significativa riduzione della prevalenza del gozzo, in particolare del gozzo diffuso, nelle classi di maggiore età,
• significativa riduzione della prevalenza dell’autonomia funzionale
• significativa riduzione della prevalenza dell’ipertiroidismo non-autoimmune
• significativo incremento della prevalenza della tiroidite di Hashimoto
• significativo incremento della prevalenza dell’ipotiroidismo (in particolare dell’ipotiroidismo subclinico)
-aumento dell’autoimmunità tiroidea:
• piccole variazioni dell’ EUI determinano cambiamenti dell’autoimmunità tiroidea a vari livelli:
- sia aumento della frequenza del “fenotipo autoimmunitario piu’ blando”, caratterizzato dalla sola positività dei TAc in particolare dei TgAc.
- sia aumento della frequenza “del fenotipo autoimmunitario piu’ marcato” (alti livelli di TAc e “pattern tiroiditico” della ghiandola alla ecografia).
• L’aumento dei TgAc conseguente all’aumentato apporto iodico è associato ad un cambiamento delle caratteristiche antigeniche della tireoglobulina.
Sebbene variazioni dell’apporto iodico possano determinare cambiamenti nella epidemiologia delle malattie tiroidee ed aumento dell’autoimmunità tiroidea, tuttavia i benefici della correzione della carenza iodica superano di gran lunga i rischi ed eventuali effetti avversi iodo-indotti possono essere quasi interamente evitati da uno stretto monitoraggio della iodoprofilassi
“Serum TSH and Papillary Thyroid Cancer”
No full textPapillary carcinoma is the most common thyroid cancer and its incidence has been increasing in recent years, largely due to increased detection of small lesions. TSH is an important growth factor for thyroid follicular cells. In literature it is well known that there is a relationship between serum TSH and papillary thyroid carcinoma (PTC): higher TSH levels are associated with a higher frequency of papillary carcinoma (even when serum TSH is in the normal range) and with a more advanced cancer stage. Aim of this project was to understand the role of serum TSH in PTC, and in particular if serum TSH can be a progression factor for the tumor. For this purpose, in the present work, we focused on papillary thyroid microcarcinoma. Papillary microcarcinoma, defined as a tumor with size equal to or less than one centimeter in its larger diameter, is today frequently found and its clinical behavior is generally non-aggressive. Increase in number of diagnoses, together with low morbidity and mortality of microcarcinoma raises the problem of its management. Microcarcinoma may be diagnosed as two forms not yet well studied: 1) an “incidental” or “subclinical” microcarcinoma defined as an occult microcarcinoma diagnosed “post-surgery” (occasionally identified on histology in patients submitted to thyroidectomy for other reasons i.e. benign thyroid disease) and 2) “non incidental” or “clinical” microcarcinoma, detected “pre-surgery” because clinically suspected during neck ultrasound or on cytology. Objective of the study is to clarify if these two categories of microcarcinoma reflect the same tumor or are two distinct clinical entities and eventually if serum TSH play a role in their different clinical manifestations .
Patients and Methods: 665 consecutive patients underwent thyroidectomy for benign thyroid disease or for PTC indicative/suspected cytology were recruited. We evaluated preoperative clinical features (thyroid function tests, neck ultrasound, cytology on fine needle aspiration) and histology.
Results: 259 patients presented with a single thyroid nodule and 406 patients with multiple nodules. At histology 92 “incidental” microcarcinomas, 67 “non incidental” microcarcinomas, 215 carcinomas larger than 1 cm and 291 benign nodules were diagnosed.
“Incidental” microcarcinoma was significantly more frequent in patients with a multinodular thyroid compared to patients with a single nodule (66/406, 16.2% compared to 26/259, 10%; p=0.02), while in patients with single nodule, “non incidental” microcarcinoma was the most frequent (33/259, 12.7%, compared to 34/406, 8.4%, with multiple nodules, p=0.04). Patients with “incidental” microcarcinoma vs patients with “non incidental” microcarcinoma, were on average older (mean age±standard deviation 53.3±13.2 years compared to 44.9±14.8 in the case of “non incidental” forms; p=0.0002), had a smaller neoplasia (median 4 mm, IQR 2-7 mm, against 9 mm, IQR 7-10 mm of “non incidental” form; Mann-Whitney p<0.0001), more frequently had multiple neoplastic foci (70/92, 76.1 % compared to 35/67, 52.2%; p=0.001) and had lower levels of TSH (median 0.6 mIU /L, IQR: 0.4-1.0 mIU/L, compared to 1.1 mIU/L, IQR: 0.6-1.4 mIU/L; p=0.0001). More aggressive variants were detected more frequently in “non incidental” microcarcinoma (18/67, 26.9% compared to “incidental” microcarcinoma 11/92, 11.9% , χ2 p 0.016), as well as the presence of lymph node metastasis that have been identified in 17/67, 25.4% of patients with “non incidental” form and in any patient with an “incidental” microcarcinoma (χ2 p<0.0001).
Conclusion: “incidental” differs from “non incidental” microcarcinoma in size, clinical diagnosis, multifocality, aggressiveness on histology and in TSH levels: in the presence of lower levels of serum TSH, microcarcinoma is more frequently "subclinical", multifocal, associated with multinodular goiter and has a less aggressive variant on histology. In the presence of higher levels of serum TSH, microcarcinoma is more frequently "clinically” detectable, associated with lymph node metastasis, with a single nodule, less frequently multifocal and has a more aggressive variant. These data indicate that “incidental” and “non incidental” microcarcinomas are two distinct clinical entities with different growth, aggressiveness and eventually prognosis. These features are related to different levels of serum TSH, suggesting a possible effects of this hormone on clinical course of these two cancer presentations
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
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