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Supplementary_Material - A Meta-Analysis of Outcomes After In Situ Reconstructions for Aortic Graft Infection
No full textSupplementary_Material for A Meta-Analysis of Outcomes After In Situ Reconstructions for Aortic Graft Infection by Michel Batt, Patrick Feugier, Fabrice Camou, Amandine Coffy, Eric Senneville, Jocelyne Caillon, Brigitte Calvet, Christian Chidiac, Frederic Laurent, Matthieu Revest, and Jean Pierre Daures; on behalf of the Research Group for Vascular Graft Infection in Angiology</p
sRNA and Enterococcus faecium pathogenesis
No full textEnterococcus faecium est une bactérie commensale du tube digestif de l’homme, pathogène opportuniste multi-résistant aux antibiotiques et responsable d’épidémies hospitalières. L’existence d’ARN régulateurs chez E. faecium (Ern) ayant récemment été découverte, ce travail de thèse avait pour objectif d’évaluer leur implication in vivo. Un modèle de colonisation a été mis au point chez la souris, à partir de plusieurs modèles décrits dans la littérature. Ils ont été comparés, et un nouveau modèle associant la ceftriaxone et l’amoxicilline a été développé. L’ARN régulateur Ern0160 a ensuite été étudié. Quatre souches d’E. faecium ont été utilisées, Aus0004 (WT), la souche mutante WT délétée d‘ern0160 (Δ0160), la souche Δ0160 trans-complémentée surexprimant ern0160 (Δ0160_0160), et la souche Δ0160 contenant le vecteur pAT29 vide (Δ0160_pAT29). Dans les expériences in vitro, aucune différence n'a été observée entre les souches WT et Δ0160 cultivées seules, tandis que la souche Δ0160_0160 s'est développée plus lentement que Δ0160_pAT29. In vivo, aucune différence significative de colonisation n’a été observée avec les souches inoculées seules. Dans les essais de compétition in vitro et in vivo, la souche WT était prédominante par rapport à la souche délétée Δ0160. Avec la suspension « Δ0160_0160 + Δ0160_pAT29 », la souche Δ0160_pAT29 était prédominante, suggérant un effet délétère de la surexpression d’ern016. Ces résultats suggèrent l'implication d'Ern0160 dans la colonisation intestinale par E. faecium. Des modèles d’infection (endocardite infectieuse et bactériémie secondaire à une translocation intestinale) ont été développés au cours de ce travail mais restent à finaliser.Enterococcus faecium is a normal inhabitant of the human gut intestinal tract (GIT) and an opportunistic pathogen multi-resistant to antibiotics and responsible for hospital outbreaks. Since the existence of regulatory RNAs in E. faecium (Ern) has been recently discovered, the aim of this study was to evaluate their involvement in vivo. A murine GIT colonization model was developed, based on several published models thatwere compared, and a new one combining ceftriaxone and amoxicillin was developed. Then, the regulatory RNA Ern0160 was studied. Four E. faecium strains were used, Aus0004 (WT), an ern0160-deleted Aus0004 mutant (Δ0160), a trans-complemented Δ0160 strain overexpressing ern0160 (Δ0160_0160), and a strain Δ0160 with an empty pAT29 vector (Δ0160_pAT29). In in vitro experiments, no difference was observed between WT and Δ0160 strains cultured individually while Δ0160_0160 strain grew more slowly than Δ0160_pAT29. In competitive assays, the WT strain was predominant compared to the deleted strain Δ0160 at the end of the experiment. A GIT colonization was performed with each strain alone and no significant difference was noticed. By contrast, significant results were obtained with co-colonization experiments. With WT + Δ0160 suspension, a significant advantage for the WT strain was observed, suggesting the involvement of ern0160 in GIT colonization. With Δ0160_0160 + Δ0160_pAT29 suspension, the strain with the empty vector took the advantage from day 3 to the end of the protocol, suggesting a deleterious effect of ern0160 overexpression. Altogether, these findings demonstrate the potential implication of Ern0160 in GIT colonization of E. faecium. Infection models have also been developed during this work but remain to be finalized
Variability factors of beta-lactam concentration-effect relationship in infective endocarditis
No full textLe suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des bêta-lactamines permet l’individualisation de la prise en charge d'infections profondes comme l’endocardite infectieuse (EI). La faible diffusion supposée au site infectieux, à savoir les valves cardiaques, est un des éléments qui justifie leur administration à forte dose par voie intra-veineuse. Ainsi, les patients atteints d’EI se voient donc exposés à de fortes concentrations bêta-lactamines pendant 2 à 6 semaines. Dans ce contexte, la survenue d’une neurotoxicité ou d’une néphrotoxicité aux bêta-lactamines peut être lourde de conséquences. Or il existe peu de données de diffusion des bêta-lactamines dans les valves cardiaques et le lien concentration-neurotoxicité des bêta-lactamines est mal documenté en particulier pour l’amoxicilline. Enfin, dans un contexte d’augmentation de l’incidence des EI staphylococciques, la réponse microbiologique aux antibiotiques dans la prise en charge de l’EI à S. aureus est elle-même mal décrite et nécessite d’être évaluée en condition biofilm. Ainsi, la première partie de ce travail a permis d’identifier un seuil de concentrations neurotoxiques en amoxicilline par l’exploitation d’un entrepôt de données intra-hospitalières. La deuxième partie du travail a permis de caractériser au sein d’un essai prospectif une diffusion conséquente des bêta-lactamines au sein des valves cardiaques, en particulier de l’amoxicilline avec un ratio diffusion médian plasma:valve de 62%. Enfin la mise au point d’un modèle ex vivo d’EI à S. aureus sur valves humaines a permis la comparaison de l’activité anti-biofilm de la vancomycine,et d’un lipoglycopeptide; la dalbavancine et d’identifier une activité éradicatrice du biofilm marquée pour cette dernière, fournissant un élément supplémentaire de l’acitivé de la dalbavancine dans l’EI. L’ensemble de ces données a permis d’affiner la fenêtre thérapeutique des anti-infectieux indiqués dans la prise en charge de l’endocardite.Beta-lactam therapeutic drug monitoring (TdM) is routinely performed, particularly in the management of deep infections such as infective endocarditis (IE). Diffusion to the site of infection, i.e. the heart valves, is supposed to be low, justifying high-doses intravenous administration. Thus, patients are exposed to high concentrations for 2-6 weeks. In this context, the onset of beta-lactam neurotoxicity or nephrotoxicity may have serious consequences. However, there is poor knowledge about the diffusion of beta-lactams in the heart valves and their concentration-neurotoxicity relationship, especially for amoxicillin. Finally, in a context of increasing incidence of staphylococcal IE, the microbiological response to antibiotics in S. aureus IE is itself poorly described and needs to be assessed in biofilm growing conditions. Thus, the first part of this work identifed a threshold of neurotoxic concentrations of amoxicillin using our hospital data warehouse. The second part of this work characterised in a prospective trial a consequent diffusion rate of beta-lactams within the heart valves, in particular for amoxicillin with a median plasma:valve diffusion ratio of 62%. Finally, the implementation of an ex vivo model of S. aureus IE on human valves confirmed the antibiofilm activity of penicillin M currently used on methicillin-sensitive strains. The comparison of the anti-biofilm activity of vancomycin, currently recommended for methicillin-resistant S. aureus strains, and a new lipoglycopeptide, dalbavancin, identified a marked biofilm-eradicating activity for the latter, provinding an additional evidence of dalbavancin activity in IE
Evaluation du traitement antibiotique des infections de prothèse vasculaire à Staphylococcus aureus : apport d'un modèle murin
No full textProsthetic vascular graft infection (PVGI) is an emerging disease, mostly due to staphylococci, with limited data regarding efficacy of current antistaphylococcal agents. We aimed to assess the efficacy of different antibiotic regimens. Six different strains of methicillin-susceptible (MSSA) and methicillin-resistant S. aureus (MRSA) were used. We compared results of minimal biofilm inhibitory and eradicating concentrations (MBICs and MBECs) obtained with a Calgary Biofilm Pin lid Device (CBPD) to those yielded by an original Dacron®-related minimal inhibitory and eradicating concentrations measure model. We then used an original murine model of Staphylococcus aureus vascular material infection to evaluate efficacy of different antibiotic regimens. We finally visualized the effect of antibiotics on biofilm by confocal microscopy. We demonstrated that classical measures of MBICs and MBECs with CPBD could overestimate the decrease of antibiotic susceptibility in material related infections and that the nature of the support used to measure biofilm susceptibility might be influent since results yielded by our Dacron®-related minimal eradicating assay were lower than those found on a plastic device. In our in vivo model, we shown that daptomycin was significantly more bactericidal than comparators for some strains of MRSA or MSSA but not for all. For the majority of strains, it was as efficient as comparators. The addition of rifampicin to daptomycin did not enhance daptomycin efficacy in our model. Finally, we highlighted an in vivo differential effect on biofilm depending on the antibiotic used but also on the bacterial strain evaluated. Our models represent an option to better define the best antibiotic options for PVGIs.Les infections de prothèses vasculaires (IPV) sont des maladies particulièrement graves. Malgré une fréquence finalement assez importante, elles demeurent mal connues. Staphylococcus aureus en est l’agent responsable principal. Les données concernant le traitement antibiotique à administrer pour ces infections sont excessivement pauvres. L’objectif de notre travail était donc de comparer l’efficacité de différents protocoles d’antibiothérapie à l’aide de divers modèles expérimentaux d’IPV. Six souches différentes de S. aureus ont été évaluées : 3 sensibles (SAMS) et 3 résistants à la méticilline (SARM). Nous avons comparé les concentrations minimales inhibitrices et éradicatrices (CMIB et CMEB) au sein du biofilm obtenues avec des techniques classiques sur polystyrène à ceux obtenus à l’aide d’un modèle original in vitro sur Dacron® (dCMIB et dCMEB) ®. Nous avons ensuite utilisé un modèle original d’infection de Dacron chez la souris pour comparer l’efficacité de différents protocoles thérapeutiques. Enfin nous avons visualisé l’effet de ces antibiotiques in vivo par microscopie confocale. Nous avons montré que les mesures classiques de CMIB et CMEB obtenues sur polystyrène pouvaient surestimer la baisse d’efficacité des antibiotiques dans le biofilm et que des mesures sur le matériel d’intérêt pouvaient être plus pertinentes. Dans notre modèle in vivo, la daptomycine pouvait être supérieure que les comparateurs pour certaines souches de SARM et de SAMS mais pas pour toutes. Par contre, si l’ajout de rifampicine était bénéfique pour la cloxacilline et la vancomycine, cela n’était pas le cas pour la daptomycine. Enfin, nous avons visualisés des effets totalement différents sur le biofilm selon les antibiotiques utilisés mais également selon les souches testées. Nos modèles ont permis d’obtenir des informations nouvelles concernant l’antibiothérapie des IPV qui, nous l’espérons, permettront d’aider à la prise en charge des patients
Les infections du système nerveux central : encore beaucoup d'incertitudes, mais des progrès notables !
No full textInternational audienc
Assessment of different antibiotic therapies in a murine model of Staphylococcus aureus vascular prosthesis infection
No full textLes infections de prothèses vasculaires (IPV) sont des maladies particulièrement graves. Malgré une fréquence finalement assez importante, elles demeurent mal connues. Staphylococcus aureus en est l’agent responsable principal. Les données concernant le traitement antibiotique à administrer pour ces infections sont excessivement pauvres. L’objectif de notre travail était donc de comparer l’efficacité de différents protocoles d’antibiothérapie à l’aide de divers modèles expérimentaux d’IPV. Six souches différentes de S. aureus ont été évaluées : 3 sensibles (SAMS) et 3 résistants à la méticilline (SARM). Nous avons comparé les concentrations minimales inhibitrices et éradicatrices (CMIB et CMEB) au sein du biofilm obtenues avec des techniques classiques sur polystyrène à ceux obtenus à l’aide d’un modèle original in vitro sur Dacron® (dCMIB et dCMEB) ®. Nous avons ensuite utilisé un modèle original d’infection de Dacron chez la souris pour comparer l’efficacité de différents protocoles thérapeutiques. Enfin nous avons visualisé l’effet de ces antibiotiques in vivo par microscopie confocale. Nous avons montré que les mesures classiques de CMIB et CMEB obtenues sur polystyrène pouvaient surestimer la baisse d’efficacité des antibiotiques dans le biofilm et que des mesures sur le matériel d’intérêt pouvaient être plus pertinentes. Dans notre modèle in vivo, la daptomycine pouvait être supérieure que les comparateurs pour certaines souches de SARM et de SAMS mais pas pour toutes. Par contre, si l’ajout de rifampicine était bénéfique pour la cloxacilline et la vancomycine, cela n’était pas le cas pour la daptomycine. Enfin, nous avons visualisés des effets totalement différents sur le biofilm selon les antibiotiques utilisés mais également selon les souches testées. Nos modèles ont permis d’obtenir des informations nouvelles concernant l’antibiothérapie des IPV qui, nous l’espérons, permettront d’aider à la prise en charge des patients.Prosthetic vascular graft infection (PVGI) is an emerging disease, mostly due to staphylococci, with limited data regarding efficacy of current antistaphylococcal agents. We aimed to assess the efficacy of different antibiotic regimens. Six different strains of methicillin-susceptible (MSSA) and methicillin-resistant S. aureus (MRSA) were used. We compared results of minimal biofilm inhibitory and eradicating concentrations (MBICs and MBECs) obtained with a Calgary Biofilm Pin lid Device (CBPD) to those yielded by an original Dacron®-related minimal inhibitory and eradicating concentrations measure model. We then used an original murine model of Staphylococcus aureus vascular material infection to evaluate efficacy of different antibiotic regimens. We finally visualized the effect of antibiotics on biofilm by confocal microscopy. We demonstrated that classical measures of MBICs and MBECs with CPBD could overestimate the decrease of antibiotic susceptibility in material related infections and that the nature of the support used to measure biofilm susceptibility might be influent since results yielded by our Dacron®-related minimal eradicating assay were lower than those found on a plastic device. In our in vivo model, we shown that daptomycin was significantly more bactericidal than comparators for some strains of MRSA or MSSA but not for all. For the majority of strains, it was as efficient as comparators. The addition of rifampicin to daptomycin did not enhance daptomycin efficacy in our model. Finally, we highlighted an in vivo differential effect on biofilm depending on the antibiotic used but also on the bacterial strain evaluated. Our models represent an option to better define the best antibiotic options for PVGIs
Infections sur prothèse vasculaire
No full textInternational audienceAmong all material-related infections, vascular prosthesis infections are probably the less studied. The situation is even worse regarding the endoprosthesis while this kind of procedure is clearly expanding. This complication affects 1.5 % of all vascular prostheses, whether they are surgically or by endovascular procedure inserted, and is associated with a significant mortality. It most often occurs as a result of the prosthesis’ contamination by contiguity, with a large microbiological spectrum involving staphylococci, enterobacteria and polymicrobial infections. Vascular prosthesis infections’ diagnosis remains complex du to an often noiseless clinical expression and CT-scan is of paramount importance to confirm the diagnosis. Treatment is based on a combination of long-term antibiotic therapy and surgery, and European recommendations have recently been published.Il existe peu de données disponibles concernant les infections sur prothèse vasculaire et moins encore concernant les endoprothèses dont l'usage augmente pour assurer une prise en soin moins invasive pour des patients plus fragiles. Cette complication touche 1,5 % de l'ensemble des prothèses vasculaires, qu'elles soient posées par voie chirurgicale ou par procédure endovasculaire, et est associée à une importante mortalité. Elle survient le plus souvent suite à une contamination par contiguïté, ce qui engendre un spectre microbiologique associant des staphylocoques, des entérobactéries et des infections plurimicrobiennes. Leur diagnostic reste complexe du fait d'une expression clinique peu bruyante et le rôle de l'imagerie par tomodensitométrie avec injection est ici déterminant. Le traitement repose sur l'association antibiothérapie de longue durée et chirurgie. Des recommandations européennes viennent récemment d’être émises permettant d'aider les cliniciens dans la gestion de ces patients
Evaluation du traitement antibiotique des cystites aiguës simples chez les médecins généralistes d'Ille-et-Vilaine
No full textLa cystite aiguë simple est une pathologie fréquente et bénigne dont la prise en charge a fait l'objet de nombreuses recommandations dont celles de l'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de SAnté en 2008. Cette étude a cherché à savoir si, à partir d'un échantillon, les médecins généralistes d'Ille-et-Vilaine suivaient ces recommandations. Un questionnaire a été envoyé à 120 médecins généralistes dans ce département en respectant la répartition de ces praticiens sur le territoire. Seuls 50% des praticiens à avoir répondu ont des prescriptions thérapeutiques conformes aux recommandations. Le seul examen complémentaire recommandé, à savoir la bandelette urinaire, a été également peu prescrit. La formation médicale continue, dans cette expérience, semble améliorer les pratiques mais insuffisamment. Ainsi, il est nécessaire d'améliorer l'information autour des recommandations mais aussi leur diffusion auprès des praticiens.The acute uncomplicated cystitis is a common and minor disease which diagnosis and treatment are detailed in several guidelines. In France, the Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé produced it in 2008. This study tried to know if these guidelines were followed by the general practitioners in Ille-et-Vilaine. A test was sent to 120 general practitioners in this department. Only 50% of the practitioners prescribed according to the guidelines. The urine dipstick testing wasn't much prescribed too. The continuous medical training doesn't improve enough the practice. So, it's necessary to improve the information around the guidelines and their diffusion among the practitioners.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF
Bactériémies à Staphylococcus Aureus au CHU de Rennes au cours de l'année 2006
No full textRENNES1-BU Santé (352382103) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF
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