9,557 research outputs found
Dynamic ligand binding of dualsteric (allosteric/orthosteric) molecular probes controls the graded activation of muscarinic acetylcholine receptors
No full textWe investigated a class of bitopic (dualsteric) ligands of the M2 acetylcholine muscarinic receptor (M2AChR), i.e. compounds whose pharmacophoric groups are able to target the orthosteric as well as the allosteric binding site of the receptor.1,2 These model derivatives are composed of an allosteric fragment, an intermediate linker and an orthosteric moiety. As an example, ligands 1 and 2 incorporate the molecular portion of the allosteric compound Naphmethonium and the potent muscarinic agonist Iperoxo, which are connected by a flexible or a rigidified spacer group, respectively (Figure 1). These bipharmacophoric molecular probes were found to switch between two different binding orientations, resulting in both active and inactive populations of receptors bound by a given ligand, a behavior that has been termed dynamic ligand binding.3
Figure 1
In this study, pharmacological data analysis and computational simulations based on active and inactive M2AChR crystal structures led to identify two distinct binding topographies in a group of dualsteric partial agonists. One binding mode, which resembled that of the co-crystallized orthosteric ligand Iperoxo, engendered an agonist response. Conversely, dualsteric ligands binding to the allosteric site only showed a receptor-complex comparable to that of allosteric modulators. Thus, the observed agonist efficacies depended on the fraction of dualsteric (i.e. active) vs. purely allosteric (i.e. inactive) binding modes.4
References
1. Antony, J.; Kellershon, K.; Mohr-Andrä, M.; Kebig, A.; Prilla, S.; Muth, M.; Heller, E.; Disingrini, T.; Dallanoce, C.; Bertoni, S.; Schrobang, J.; Tränkle, C.; Kostenis, E.; Christopoulos, A.; Höltje, H.-D.; Barocelli, E.; De Amici, M.; Holzgrabe, U.; Mohr, K. FASEB J. 2009, 23, 442-450.
2. Bock, A.; Merten, N.; Schrage, R.; Dallanoce, C.; Bätz, J.; Klöckner, J.; Schmitz, J.; Matera, C.; Simon, K.; Kebig, A.; Peters, L.; Müller, A.; Schrobang-Ley, J.; Tränkle, C.; Hoffmann, C.; De Amici, M.; Holzgrabe, U.; Kostenis, E.; Mohr; K. Nat. Commun. 2012, 3:1044, doi: 10.1038/ncomms2028.
3. Bock, A.; Chirinda, B.; Krebs, F.; Messerer, R.; Bätz, J.; Muth, M.; Dallanoce, C.; Klingenthal, D.; Tränkle, C.; Hoffmann, C.; De Amici, M.; Holzgrabe, U.; Kostenis, E.; Mohr, K. Nat. Chem. Biol. 2014, 10, 18-20.
4. Bock, A.; Bermudez, M.; Krebs, F.; Matera, C.; Chirinda, B.; Sydow, D.; Dallanoce, C.; Holzgrabe, H.; De Amici, M.; Lohse, M.; Wolber, G.; Mohr, K. J. Biol. Chem., in press
Bartoldi Nihusii Disputationum Logicarum Prima, De Logices Definitione Et Constitutione, Quam ... In Academia Ienensi, Praeside M. Johanne Hentzelmanno, Vinariense ... Pro viribus tuebitur Martinus Bock, Vinar. Ad diem VI. Martii
No full textBARTOLDI NIHUSII DISPUTATIONUM LOGICARUM PRIMA, DE LOGICES DEFINITIONE ET CONSTITUTIONE, QUAM ... IN ACADEMIA IENENSI, PRAESIDE M. JOHANNE HENTZELMANNO, VINARIENSE ... PRO VIRIBUS TUEBITUR MARTINUS BOCK, VINAR. AD DIEM VI. MARTII
Bartoldi Nihusii Disputationum Logicarum Prima, De Logices Definitione Et Constitutione, Quam ... In Academia Ienensi, Praeside M. Johanne Hentzelmanno, Vinariense ... Pro viribus tuebitur Martinus Bock, Vinar. Ad diem VI. Martii ([1])
Titelseite ([1])
Beitrag von Hugo Schunck ([2])
Disputatio Prima. De Logices Definitione Et Constitutione (1)
Disputatio Secunda. De Praedicabilibus, et Praedicamentis (25)
Disputatio Tertia. De Enunciationibus Absolutis ([1])
Widmung ([1])
Beiträge von Adrianus Beyer, Wolfgangus Betz und Johannes Gerlachius ([2])
Text (41)
Disputatio Quarta. De Enunciationibus Modalibus ([1])
Widmung ([1])
Beiträge von Ortholphus Breuning und Johannes Hentzelmann ([1])
Text (57)
Disputatio Quinta. De Enunciationibus Conjunctis ([1])
Widmung ([1])
Beiträge von Wolfgangus Beccius und Adrianus Beyer ([2])
Text (81)
Disputatio Sexta. De Syllogismis Absolutis ([1])
Widmung ([1])
Beiträge von Samuel Cubach, Aaron Linde und Christoph. Cellarius ([1])
Text (97)
Disputatio Septima. De Syllogismis Modalibus ([1])
Beiträge von Hugo Schunck und Johannes Georgius Wiegand ([2])
Text (113)
Disputatio Octava. De Syllogismis Conjunctis ([1])
Beitrag von Martinus Bock ([2])
Text (129)
Disputatio Nona. De Syllogismo Apodictico ([1])
Widmung ([1])
Beiträge von Hieronymus Kromayer, Johannes Hentzelmann und Jacobus Heider ([2])
Text (145)
Disputatio Decima. De Syllogismo Topico ([1])
Beiträge von Michael Kamp und Güntherus Weber ([2])
Text (161)
Coronis (173)
Disputatio Undecima et ultima. De Elenchis Sophisticis ([1])
Widmung ([1])
Beitrag ([2])
Text (177)
Exercitatio Singularis. De Dilemmate ([1])
Beitrag ([1])
Coronides ([2])
Text (193
Israël, été 2006 : « Légitime défense disproportionnée » ou « représailles »? Analyse d’un glissement de langage
No full textThe majority of declarations by States at the UN Security Council have stated that Israel had a “ right to self-defense” in response to the Hezbollah’s attacks on July 12th 2006 but that, however, its “ reaction was disproportionate”. The breadth with which the States have made reference to the right of self-defense against, by and large, fairly restrained attacks is stricking. The author analyses the different meaning of the formulation which States have used as well as their validity in law. While establishing that the invocation of self-defense is not accurate in the circumstances, he stresses that this formulation may be used in the future by setting out that States may be tempted to resort to this formulation in the context of the “ war against terror”.Une majorité de déclarations d’États au Conseil de sécurité affirme qu’Israël avait «le droit légitime de se défendre » en riposte à l’attaque du Hezbollah le 12 juillet 2006, mais que «sa réaction était disproportionnée » . L’ampleur avec laquelle les États ont fait référence au droit de légitime défense contre une attaque somme toute limitée interpelle. L’auteur analyse les différentes acceptions de la formule que les États ont utilisée et leur validité en droit. Tout en montrant que l’invocation de la légitime défense n’est pas correcte en l’occurrence, il soutient que cette formule risque d’être réutilisée en exposant les tentations pour les États de recourir à celle-ci dans un contexte de «guerre contre la terreur » .De Bock Charles. Israël, été 2006 : « Légitime défense disproportionnée » ou « représailles »? Analyse d’un glissement de langage. In: Revue Québécoise de droit international, volume 20-2, 2007. pp. 41-74
Análisis biogeográfico, genético y morfológico de los patrones de biodiversidad de la herpetofauna del departamento de Antioquia
No full textIP 1118-13-001-98v.1. Informe final / Vivian P. Paez, Brian C. Bock -- v.2.Efectos de la fragmentacon sobre comunidades de anfibios de hojarasca en tres bosques de la Cordillera Centralen el departamento de Antioquia / Jhon Jairo Estrada Lozano -- v.3. Population genetics of a polymorphic leaflitter frog (Bufo margaritifer complex) in forest fragments of northern Antioquia / Brian C. Bock --v.4.Tablas resumiendo la informacion obtenida sobre la diversidad de la herpetofauna de Antioquia, indices dediversidad de los sitios muestreados en donde se han encontrado mas de doce (12) especies y coeficientes de similitudde Sorensen entre estos sitios -- v.5. Comparacion de la variabilidad de las frecuencias polimorficasen dos poblaciones de Bufo typhonius en la Cordillera Central del departamento de Antioquia / Juan DavidGonzalez Gonzalez -- v.6. Intra and interpopulational variation in morphometric and meristic characters in Anolis mariarum (Squamata: Polychrotidae) / Angela M. Ortega, Vivian P. Paez y BrianC. Bock -- v.7.Logros recientes del Grupo Herpetologico de Antioquia y el Museo de Herpetologia de la Universidad deAntioquia -- v.8. Constancia de las sustentaciones de los estudiantes de Posgrado de Biologiade laUniversidad de Antioquia -- v.9. Logros recientes de la Seccion de la Genetica de Poblaciones delLaboratorio de Ecologia y Conservacion Ambiental de la Universidad Nacional de Colombia, Sede Medellin. Otrosmanuscritos en fase preliminar de preparacion -- v.10. Participacion en eventos v.11. Realizacion de eventos: IVCurso Internacional Diseño y Analisis de Proyectos para el Manejo y Monitoreo de la Diversidad Biologica.Curso teorico: 17 al 19 de mayo de 1999, Universidad de Antioquia, Medellin. Curso practico: 20 demayoal 2 de junio de 1999, Parque Nacional Natural Choco.Panama y Gamboa, Panama) ; (1999 nov. 22-25 : Pontificia Universidad Catolica del Ecuador, Quito, Ecuador). --;[s.l. : s.n.], 1999. -- 35 cm.;LIBRO(S): Guia de campo de algunas especies de anfibios yreptiles de Antioquia / Vivian P. Paez, Brian C.;Bock, Paul D. Gutierrez C. ; fotografia: Jose A. Posada Garcia... [et al.]. -- Medellin : Universidad de;Antioquia ; Universidad Nacional de Colombia, 2002. -- 136p.:il. ; 21 cm. -- ISBN 9588130093. --;PONENCIA(S) EN CONGRESO: Modelos nulos y probabilidades dedeteccion de lafauna de anfibios y reptiles en;comunidad de bosque andino en el departamento de Antioquia, Colombia / Vivian P. Paez, Brian C. Bock. -- p. 36;'-- en: Disminucion de La poblacion anfibia en America Latina '=Populationdeclines of amphibians in Latin;America. Informe acerca de los tres talleres internacionales realizados para evaluar el problema y priorizar;necesidades. -- (1999 nov. 9-12 : Colegio de la Frontera Sur,Chetumal, Mexico) ; (1999 nov. 16-19 : Ciudad d
Quaestiones Aliquot Politicae, De Parentum in Liberos Potestate
No full textQuas ... Senatu Amplißimae Facultatis Philosophicae in celeberrima & illustri Wittebergensi Academia approbante, Sub Praesidio ... Dn. M. Tobiae Hermanni Memminga Suevi ... Publice examinandas exhibet Johannes Fridericus Bock, de Fahendorff. Ad diem 19. Augusti ..
Molecular rigidity in dualsteric agonists affects signaling bias of the muscarinic M2 acetylcholine receptor
No full textFor the human M2 muscarinic receptor the crystal structures in the active [1] and the inactive [2] conformation are available. Both structures suggest a low tolerance of the receptor protein towards spatial restriction between the allosteric and the orthosteric binding site.
Dualsteric compounds consist of covalently linked moieties that address the orthosteric and the allosteric binding site, respectively. Thus, it is possible to constrain receptor flexibility.
In a previous study, it was found that dualsteric compounds such as iper-6-naph, in which the orthosteric and allosteric moiety are linked via a hexamethylene chain, show biased signaling (i.e. a preference for Gi over Gs signaling) [3].
Here we present new dualsteric ligands, which due to their molecular properties should further restrict conformational transitions of the receptor. Surprisingly, signaling bias was abolished. These unexpected findings will be discussed in our poster.
[1] Haga K. et al.: Nature 2012
[2] Kruse A. et al.: Nature 2013
[3] Bock A. et al.: Nat Chem Biol. 201
Análisis biogeográfico, genético y morfológico de los patrones de biodiversidad de la herpetofauna del departamento de Antioquia
No full textIP 1118-13-001-98v.1. Informe final / Vivian P. Paez, Brian C. Bock -- v.2.Efectos de la fragmentacon sobre comunidades de anfibios de hojarasca en tres bosques de la Cordillera Centralen el departamento de Antioquia / Jhon Jairo Estrada Lozano -- v.3. Population genetics of a polymorphic leaflitter frog (Bufo margaritifer complex) in forest fragments of northern Antioquia / Brian C. Bock --v.4.Tablas resumiendo la informacion obtenida sobre la diversidad de la herpetofauna de Antioquia, indices dediversidad de los sitios muestreados en donde se han encontrado mas de doce (12) especies y coeficientes de similitudde Sorensen entre estos sitios -- v.5. Comparacion de la variabilidad de las frecuencias polimorficasen dos poblaciones de Bufo typhonius en la Cordillera Central del departamento de Antioquia / Juan DavidGonzalez Gonzalez -- v.6. Intra and interpopulational variation in morphometric and meristic characters in Anolis mariarum (Squamata: Polychrotidae) / Angela M. Ortega, Vivian P. Paez y BrianC. Bock -- v.7.Logros recientes del Grupo Herpetologico de Antioquia y el Museo de Herpetologia de la Universidad deAntioquia -- v.8. Constancia de las sustentaciones de los estudiantes de Posgrado de Biologiade laUniversidad de Antioquia -- v.9. Logros recientes de la Seccion de la Genetica de Poblaciones delLaboratorio de Ecologia y Conservacion Ambiental de la Universidad Nacional de Colombia, Sede Medellin. Otrosmanuscritos en fase preliminar de preparacion -- v.10. Participacion en eventos v.11. Realizacion de eventos: IVCurso Internacional Diseño y Analisis de Proyectos para el Manejo y Monitoreo de la Diversidad Biologica.Curso teorico: 17 al 19 de mayo de 1999, Universidad de Antioquia, Medellin. Curso practico: 20 demayoal 2 de junio de 1999, Parque Nacional Natural Choco.Panama y Gamboa, Panama) ; (1999 nov. 22-25 : Pontificia Universidad Catolica del Ecuador, Quito, Ecuador). --;[s.l. : s.n.], 1999. -- 35 cm.;LIBRO(S): Guia de campo de algunas especies de anfibios yreptiles de Antioquia / Vivian P. Paez, Brian C.;Bock, Paul D. Gutierrez C. ; fotografia: Jose A. Posada Garcia... [et al.]. -- Medellin : Universidad de;Antioquia ; Universidad Nacional de Colombia, 2002. -- 136p.:il. ; 21 cm. -- ISBN 9588130093. --;PONENCIA(S) EN CONGRESO: Modelos nulos y probabilidades dedeteccion de lafauna de anfibios y reptiles en;comunidad de bosque andino en el departamento de Antioquia, Colombia / Vivian P. Paez, Brian C. Bock. -- p. 36;'-- en: Disminucion de La poblacion anfibia en America Latina '=Populationdeclines of amphibians in Latin;America. Informe acerca de los tres talleres internacionales realizados para evaluar el problema y priorizar;necesidades. -- (1999 nov. 9-12 : Colegio de la Frontera Sur,Chetumal, Mexico) ; (1999 nov. 16-19 : Ciudad d
Patterns and frequency of recurrences of squamous cell carcinoma of the vulva
No full textJorien M. Woolderink, Geertruida H. de Bock, Joanne A. de Hullu, Margaret J. Davy, Ate G.J. van der Zee, Marian J.E. Mourit
Sistemas de siembra en el rendimiento de col china (Brassica cbinensis L.) variedad Wong Bock en Tingo María.
No full textEl experimento se llevó a cabo en el Fundo "Las Islas" ubicado en el Km. 2.5 carretera Tingo María - Huánuco, margen derecha del río Huallaga entre Febrero a Mayo del 2001, con el objeto de determinar el sistema de siembra que permita encontrar mayor rendimiento y calidad de col china (Brassica chinensis L.) variedad 'Wong Bock'. El área experimental fue plana, con textura arenosa, un pH 7.2, materia orgánica 1.35% y nitrógeno total 0.0675, el diseño adoptado fue Diseño de Bloques Completamente al Azar con 4 repeticiones. Se probaron 5 sistemas o métodos de siembra: sistema rectangular (0.50 x 0.70 m), sistema cuadrado (0.40 x 0.40 m), sistema quinconce (0.40 m), sistema tres bolillos (d = 0.40 m) y sistema de siembra en mellizos (0.40 (0.40 + 0.90 m)). Durante el experimento se registraron: rendimiento, peso de planta, diámetro de copa y tallo, número de peciolos/planta, peso de materia seca/planta, altura de planta y análisis de fibra. La cosecha se realizó a los 42 días del transplante considerando como el ciclo vegetativo aproximado de la variedad 'Wong Bock'. Las plagas y enfermedades no ocasionaron mayor daño económico. De los análisis de variancia y la prueba de Duncan se obtuvieron mayores rendimientos de col china en sistema de siembra quinconce y tres bolillo con 119,371.5588 kg/ha y 82,532.404 kg/ha respectivamente. Tanto el diámetro de copa y tallo fueron mayores en sistemas de siembras que dio mayor área por planta, estos son: sistema rectangular, _sistema cuadrado y sistema mellizos. En lo que respecta a la altura de la planta no se encontró significación estadística; en peso de materia seca superó el sistema mellizos con 66.98 g/planta, seguido del sistema rectangular con 62.26 g/planta; indicando estos resultados que a mayor área de desarrollo por planta también existe mayor peso de materia seca y viceversa. En lo referente al porcentaje de fibra y por ende la calidad fue superado por el tratamiento T4 (Sistema de siembra a tres bolillo) con 14.55% seguido por el T3 (Sistema de siembra quinconce) con 16.33% de fibra.Tesi
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