264,174 research outputs found
Structural and functional characterization of A-B toxins: diphtheria toxin and clostridial neurotoxins
No full textI performed my doctorate research activity studying three important human pathogens that are A-B toxins: Diphtheria Toxin (DT), Tetanus Neurotoxin (TeNT) and Botulinum neurotoxins (BoNTs), the etiologic agents of diphtheria, tetanus and botulism respectively. In terms of structural organization these toxins consist of three domains, which are termed L chain (the N-terminal catalytic domain), HN (the transmembrane domain), and HC (the C-terminal binding domain). These domains are closely related to the common four step mechanism of action: membrane binding mediated by HC, endocytosis, membrane translocation mediated by HN and L-chain mediated substrate modification.
I studied the conformational change of diphtheria toxin at acidic pH. DT includes a T domain which is known to mediate the pH-dependent membrane translocation, by forming a channel through which the catalytic domain crosses the endocytic vesicle membrane. To date no structural data are available about the pore/channel formed by the T domain, nor is known if it is monomeric or oligomeric. I have performed biochemical and structural studies to characterize the T domain of DT. The T domain is also considered a prospective anti-cancer agent for the targeted delivery of cytotoxic therapy to cancer cells. I obtained the crystal structure of DT in the presence of lipid bicelles (which simulate the endocytic vesicle membrane) and grown at pH 5.5, pH that mimics the acidic environment where translocation takes place. The reported structure throws lights on the initial event of this process, the destabilization of the three α-helices present at the bottom of the toxin (Leka et al., 2014).
I then worked on a project which aimed to unravel the three dimensional structure of tetanus neurotoxin by crystallization studies. Because TeNT is considered “uncrystallizable” I focused on the use of antibody fragments (Fabs) as crystallization chaperons to aid the structural determination. Native gel analysis and size exclusion chromatography showed the formation of a stable complex in vitro between TeNT and the relative Fabs. Several crystallization experiments were carried out by high throughput crystallization screens.
Further, I performed functional analysis on the trafficking of botulinum neurotoxin at the neuromuscular junction (NMJ). I expressed the binding domains of different BoNT serotypes, which are both necessary and sufficient for binding to the neuronal surface and internalization. The two step purifications, chromatography and gel filtration, were sufficient to yield purifications of each binding domain to >90% purity. Using cerebellum granular neurons (CGNs), I tested their functionality and specificity. I performed also in vivo assays in order to analyze their distribution along the NMJ. The data from fluorescence analysis show high specificity of these binding domains at the NMJ, and a different staining between different BoNT serotypes, reflecting their different time of intoxication, and perhaps a different pathway of vesicular trafficking
Lika barn leka bäst? : En observationsstudie om barns kamratval i förskolans fria lek
No full text Kakko, Ida & Sparring, Maria (2008) Lika barn leka bäst? En observationsstudie om barns kamratval i förskolans fria lek. Examensarbete i didaktik. Lärarprogrammet. Institutionen för Pedagogik, didaktik och psykologi. Högskolan i Gävle. 2008. Sammanfattning Leken är en viktig del i den dagliga verksamheten på förskolan. Leken stimulerar fantasi, inlevelse, kommunikation och är ett medel att utveckla social kompetens, därför är det viktigt att det bedrivs forskning om detta. Syftet med denna undersökning är att studera vilka barn treåringarna väljer att leka med när det inte är någon planerad verksamhet på förskolan och de själva får välja vad och med vem de vill leka. Sker barnens kamratval utifrån ålder, kön, bakgrund eller barnets status i barngruppen? Studien baseras på en observation genomförd på en förskola med en utvidgad syskongrupp dvs. en avdelning med barn mellan ett och fem år. I och med denna organisationsform finns förutsättningarna för att studera hur barnen väljer kamrater efter såväl ålder som kön. Totalt har observationerna ägt rum vid fyra tillfällen, en halvtimme åt gången. Studien är baserad på ett av dessa tillfällen. Observationen har ägt rum under ett tillfälle med ”fri lek” dvs. när barnen själv fått välja vad och med vem de vill leka. Under observationen närvarade fem flickor och fem pojkar i åldrarna ett till fem år. Fyra av barnen var tre år, tre flickor och en pojke. Observationen är genomförd med hjälp av två videokameror som var riktade åt olika håll för att kunna dokumentera hela rummet. Videoinspelningarna har analyserats och resultaten har dokumenterats i tabeller. Den tidigare forskningen visar att barnen gärna leker med barn av samma kön, samt att åldern inte har så stor betydelse för val av kamrat. Det handlar mer om var barnen befinner sig i utvecklingen än om deras ålder. Denna studies resultat visar att barnen leker med barn av samma kön likväl som med barn av motsatt kön. Den visar också att barnen leker med barn oavsett ålder. Detta betyder att studiens resultat både tyder på likheter och skillnader mot tidigare forskningen. Tre av studiens fyra treåringar skiljer sig lite från den fjärde treåringen. De tar inte kontakt med och/eller blir inte kontaktad av andra barn så ofta som den fjärde treåringen blir. Kontaktskapandet ser alltså lite olika ut hos dessa fyra treåringar. Detta är intressant och frågan är vad det kan bero på. Kan det möjligtvis kan bero på barnets status i barngruppen? Nyckelord: barns lek, förskola, kamratrelationer, kamratval, utvidgad syskongrup
Maleriene i Solsemhula, Leka kommune
No full textSolsemhula er en brenningsgrotte som befinner seg på den ytre, sørlige delen av øya Leka i Leka kommune, Nord-Trøndelag. Bergarten i dette området er serpentinitt. Da hulas malte figurer ble oppdaget i 1912, var funnet det første i sitt slag i Nord-Europa. Både hula og maleriene ble samme år og året etter undersøkt av arkeologen Th. Petersen. Senere er lokaliteten blitt gransket og beskrevet av bl.a. Hallström, Gjessing og Sognnes. Maleriene finnes i hulas innerste, mørke del, og ble av Petersen assosiert med ritualer. Han foretok også en undersøkelse av grunnen i den indre og midtre delen av hula. Noen av løsfunnene er senere blitt datert. Dette har gitt et grunnlag for forsøksvis tidfesting av maleriene til eldre bronsealder. Med unntak av en stor korsformet figur, ser samtlige figurer ut til å være menneskeliknende. Ved NIKUs dokumentasjon maleriene (1999, 2001 og 2009) som denne rapporten bygger på, ble det registrert i alt 25 figurer. Fire av dem er ikke blitt registrert tidligere. Rapporten gir en beskrivelse av hver figur og deres tilstand. Alle preges av utviskede konturer. En del er også dårlig bevart. Hovedårsaker er ulike former for fukt. En klimaovervåking viste at det opptrer betingelser for mineralutfelling og frost i hula om vinteren. Lokaliteten er tilrettelagt og har vært åpen for alle i flere tiår. Resultatet er menneskeskapte skader på figurene. Nå er hula stengt, og det gis kun adgang for grupper i følge med guide. Kommunen har ansvaret for dette.RiksantikvarenpublishedVersio
Leka-skapene : bestillingsverk eller markedsproduksjon?
No full textOppgaven omhandler de senmiddelalderlige alterskapene i Leka-gruppen. Det diskuteres om skapene kan kalles en gruppe, hvor verkstedet som produserte dem var lokalisert, hvorvidt alterskapene er masseprodusert og om skapene er bestillingsverk eller markedsprodusert. Tidligere forskning rundt de importerte alterskapene har på bakgrunn av det norske helgenutvalget konkludert med at skapene er bestillingsverk. Senere års forskning på dette området i Nederland og Belgia har vist at de fleste alterskap ble produsert for salg på et åpent marked. Denne motsetningen er utgangspunktet for denne masteroppgaven.
Første del av oppgaven gir en kort oversikt over senmiddelalderens kunstmiljø i Norge med vekt på den synkende egenproduksjonen og den økende importen av kunstgjenstander fra Tyskland og Nederlandene. Videre gis det en beskrivelse og presentasjon av materialet, de fem alterskapene i Leka, Røst, Grip, Hadsel og Ørsta samt de tre helgenfigurene fra Kinn. Helgenfigurene antas å ha tilhørt et alterskap. Beskrivelsene fører frem til en diskusjon rundt hvorvidt skapene kan kalles en gruppe eller ikke. Dette bekreftes på bakgrunn av stilanalyse og tekniske likheter.
Videre gis det en gjennomgang av de økonomiske forholdene på Vestlandet og Nord-Norge i senmiddelalderen med hovedfokus på tørrfiskhandel og import av kunstgjenstander. Det gis en kort gjennomgang av helgendyrkelsen i senmiddelalderen samt en diskusjon rundt Leka-skapenes opphav. På bakgrunn av stil, form og skrivemåten til helgennavn på malerier sannsynliggjøres det at skapene ble laget ved et verksted i Nord-Nederland.
Kapittel tre gir en gjennomgang av verkstedsproduksjon i nederlandske verksteder i senmiddelalderen og med utgangspunkt i skriftlige kilder og Leka-gruppen argumenteres det for at det ble benyttet masseproduksjonsmetoder i produksjonen av skapene. Det er sannsynlig at det i produksjonen av Leka-skapene ble benyttet både prefabrikkerte deler og grafiske forlegg. Videre diskuteres forekomsten av markeder og markedssalg i senmiddelalderen og det redegjøres for at alterskapsproduksjon foregikk både for et åpent marked og på bestilling.
I siste kapittel drøftes mulige omstendigheter rundt anskaffelsen av Leka-skapene og det diskuteres hvorvidt skapene er laget for markedssalg eller om de er bestillingsverk. Det settes opp kriterier for hva som kan indikere markedsproduksjon og bestillingsverk og disse drøftes med bakgrunn i beskrivelsene av Leka-skapene.
Det konkluderes med at alterskapene i Leka-gruppen antagelig er markedsprodusert, men at det på bakgrunn av våpenskjold og et norsk helgenutvalg kan tyde på at skapene er laget som halvfabrikata
Skjøtselsplan for Westgård, kystlynghei, Leka kommune, Trøndelag fylke
No full textPå oppdrag fra Leka kommune er det gjennomført kartlegging av naturtyper og utformet skjøtselsplan for kystlynghei på Westgård (Gnr./Bnr. 17/101, 17/1, 17/20) i Leka kommune. Det ble registrert kystlynghei med verdi A, men området som helhet opplever økende trussel i form av tiltagende gjengroing. Det anbefales derfor restaurering med gjeninnførsel av beite, lyngsviing og rydding av trær/busker i kystlyngheia. Dette vil opprettholde den truede naturtypen kystlynghei, samtidig som beiteressursene i lyngheia øker. Området har i tillegg til kystlyngheia innslag av naturbeitemark, noe som gjør den godt egnet for helårsbeite med norsk utegangersau. Kystlyngheia utgjør også en landskapsverdi på Leka i form av gammelt kulturlandskap preget av kystjordbruk.publishedVersio
Zbirka razglednica Marije i Krunoslava Leka – arhivistička obrada i digitalizacija
No full textZbirka je nastala radom kolekcionara i supružnika Marije i Krunoslava Leka. Razglednice iz Zbirke upotpunjuju sliku izdavaštva Dubrovnika krajem 19. i početkom 20. stoljeća. Odlučivši se za Državni arhiv u Dubrovniku, kao ustanovu kojoj će pokloniti svoju zbirku, ostvarili su cilj da razglednice budu poklon građanima Dubrovnika. Po zaprimanju zbirke, pristupilo se arhivističkoj obradi i digitalizaciji te pripremi za objavu na mrežnoj stranici Državnog arhiva u Dubrovniku. Ovaj rad napisan je s namjerom da se prikaže postupak sređivanja razglednica kao arhivskoga gradiva te tijek same digitalizacije
Riesgos psicosociales en Aplicaciones Malilla, S.L.
No full textTreball Final de Grau en Relacions Laborals i Recursos Humans. Codi: RL0947. Curs acadèmic 2017-2018Los cambios socioeconómicos han hecho que haya un nuevo paradigma en cuanto a la importancia de la salud de los empleados para el desempeño laboral y organizacional. El estudio de los aspectos organizacionales y psicosociales y su relación con la salud laboral, no es nuevo aunque si la importancia y reconocimiento que ha adquirido en los últimos años (EU-OSHA, 2002; Houdmont y Leka 2010; Leka y Houdmont, 2010; Näswall, Hellgren, Sverke, 2008). Esto ha hecho que hoy en día aún no esté totalmente desarrollado y expandido. Por eso, en la metodología de este trabajo se ha realizado un estudio de caso de la empresa Aplicaciones Malilla para mostrar a qué tipos de riesgos psicosociales pueden estar expuestos.The socialeconomical changes have created a paradigm in the importance of the workers health for their work perfomance and organization. The study of the organational and psicosocial and it¡s relation with the workers health, in nothing new but it's importance and recognition that it has acquired in the last years (EU-OSHA, 2002; Houdmont y Leka 2010; Leka y Houdmont, 2010; Näswall, Hellgren, Sverke, 2008). This has created that now a days it is not completely developed and expanded. That's why, in the methology of this study I have decided to carry out a study of cases in the Aplicaciones Malilla, S.L company to demonstrate what types of psicosocial risks can be exposed
Best practice interventions for the prevention and management of work-related stress and workplace violence and bullying
No full text"Mamma, jag lekit dig!" : En essä om pedagogens uppgift i mötet med barn som har svårt att leka med andra
No full textSyftet med den här erfarenhetsbaserade essän är att utforska vad min uppgift som förskolepedagogär i mötet med barn som har svårt att leka med andra. Vad innebär det att vara en godpedagog i mötet med barn som har svårt att leka med både vuxna och barn? Frågeställningenväcktes i mig då jag på min nya avdelning uppmärksammade två barn som hade den svårigheten.Essän börjar med mina samspelande observationer av barn som har svårt att leka medandra. Därifrån börjar jag enligt principen praktiken först och teorin sedan söka teorier somkan ge mig stöd i hur jag bör agera. Jag utforskar teorier om lekens betydelse från tre olikateoribildningar: det utvecklingspsykologiska (Winnicott), psykoanalytiska (Erikson) ochgränsöverskridande (Vygotskij). För att än bättre förstå betydelsen av att barn leker med andralägger jag själv samman de tre teoribildningarna till en syntes. Från teoribildningarna om lekfår jag med mig den vuxnes betydelse i barnets utveckling. Lekforskarna Knutsdotter Olofssonssamt Folkman & Svedins teorier bekräftar det arbete vi nu gör på avdelningen för attvarje barn ska kunna utveckla sin förmåga att leka. Jag reflekterar också över min egen praktiskakunskap, särskilt känslornas kunskap enligt Svenaeus. Det teoretiska materialet ger stödför mitt agerande och tänkande men ger mig också möjlighet att kritiskt granska mig själv.Arbetet med uppsatsen har fördjupat min förståelse och vidgat min kunskap. Den sociala leken,leken med andra, är nödvändig för barns utveckling och pedagogens reflekterande lyhördhetär viktigt för barn som har svårt att leka med andra
Olivine Petrofabric Analysis from the Leka Ophiolite Complex
No full textPeridotites, gabbros and basaltic volcanic rocks on the island of Leka, Norway in the western Scandinavian Caledonides compose a nearly complete ophiolite sequence. I examined samples from the harzburgite to dunite transition within the ultramafic tectonites of the Leka Ophiolite Complex. This rock sequence probably corresponds to the petrologic Moho, which is the true base of the oceanic crust and lies below the seismic Moho. I used universal stage techniques to determine the crystallographic preferred orientations (CPO) of olivine grains in both dunites from the base of the oceanic crust and residual harzburgites in the uppermost upper mantle. Olivine CPOs in other ophiolites are inferred to reflect patterns of asthenospheric flow at the spreading center and are used to determine the sense of shear, the relative orientation of the paleo-spreading center and the rate of spreading. The olivine CPOs in dunites and harzburgites from Leka do not match those measured in other, less deformed ophiolites like the Semail, Troodos, or Bay of Islands massifs. Therefore, I am able only to identify tentatively the orientation of the ridge at which these rocks formed. I was not able to determine a sense of shear in my samples due to inconsistent data. Several factors may account for the inconsistencies between the CPO in Leka peridotites and those from other well-known ophiolites: deformation of peridotites by shearing and/or folding, a shear sense reversal, complicated patterns at transform faults, and insufficiencies in the petro fabric methodology
- …
