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Die „Integrationsverfassungsbeschwerde“ nach Art. 38 Abs. 1 S. 1 GG: prozessuale und materiell-rechtliche Folgefragen zu einer objektiven Verfassungswahrungsbeschwerde
Die Anwendung eines altbekannten Rechtsbehelfs kann mitunter infolge von Auslegung der einschlägigen prozessualen aber auch der materiellen Normen zu einer derartigen Veränderung der Rechtsbehelfsstruktur führen, dass eine dogmatische Analyse angezeigt ist. Die “Integrationsverfassungsbeschwerde“ – so soll sie vom Autor bezeichnet werden – eröffnet ein weites Anschauungsfeld für die möglichen rechtsdogmatischen Implikationen eines Falls besonders extensiver Grundrechtsauslegung. Die im Maastricht-Urteil des Bundesverfassungsgerichts angelegte, und in den Entscheidungen zum Lissabon-Vertrag, zum Euro-Rettungsschirm und zum ESM weitergeführte Möglichkeit, integrationsbedingte Wahlrechts-“Entleerungen“ als Wahlbürger subjektiv rügen zu können, wirft zahlreiche Folgefragen auf, die zum einen das Institut der Verfassungsbeschwerde im prozessualen Sinne, zum anderen die Kontur des materiell-rechtlichen Anspruchs aus Art. 38 Abs. 1 S. 1 GG betreffen. Einige dieser Folgefragen werden im vorliegenden Beitrag gestellt und rechtsdogmatisch untersucht. Folgerungen für das innerstaatliche Finanzverfassungsrecht werden ebenso angesprochen, wie auch eine kritische Hinterfragung der Doktrin erfolgt, nach welcher der demokratische Teilhabeanspruch primär (oder gar ausschließlich) national-verfassungsstaatlich zu erfüllen sei. Hier ist anhand eines Rechenbeispiels insbesondere die These von der “Überföderalisierung“ der Europäischen Union zu überprüfen
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
Targeted delivery of advanced functionality by nanomaterials : focus on nucleic acids delivery by novel block copolymers
Abstract: Smart drug delivery systems are versatile examples of successful nanomedicine with
potential in diagnostics and medical therapy. The thesis presents selected
approaches in current drug delivery systems in the (pre-)clinical trials, and deals with
potential side effects, including complement activation and hypersensitivity reactions
as well as the design requirements of the delivery systems. Furthermore, it presents
approaches of cationic block copolymers, which are capable to condense negatively
charged nucleic acid molecules such as plasmid deoxyribonucleic acid (pDNA) and
small interfering ribonucleic acid (siRNA) with the aim of efficient cell gene delivery
and specific gene suppression, respectively.
The first part addresses the transfection efficiency of circular versus linearized
plasmid DNA using a green fluorescent protein expressing vector with Lipofectamine
2000 and linear 25 kDA polyethylenimine (PEI). These results show a considerably
improved transfection efficiency with the circular compared to the linearized DNA for
the two transfection reagents. The electron microscopy images with Lipofectamine or
PEI demonstrate that the circular DNA gives rise to random coil appearance of
compact, spherical shape, while linearized DNA appear as worm-like strands.
Particle size and shape are important in the cell biology of endocytosis and
phagocytosis. The findings indicate that the shape of the transfection particle is vital
for successful gene transfer.
To develop a delivery system for gene therapy, two cationic diblock copolymers
consisting of primary and tertiary amines were synthesized and analyzed with
respect to DNA condensation properties, morphology of the condensed plasmid DNA
and transfection efficiency using two cell lines. This study revealed proof-of-concept
showing an order of magnitude lower transfection efficiency of primary amine diblock
copolymers compared to PEI after 48 h with increasing plasmid DNA concentration.
Furthermore, primary amines compared to tertiary ones show much stronger binding
to DNA and improved transfection efficiency. Transmission electron and atomic force
microscopy data revealed morphologies of primary and tertiary amines regarding the
condensation of the plasmid DNA, in agreement with the transfection efficiency.
In a second part the design and characterization of pentablock-based polyplexes
based on the combination of cationic pentablock copolymers with folic acid
functionalized copolymers for targeted specific siRNA delivery is described. The
achieved 31 % knockdown efficiency shows its potential regarding cancer gene
therapy. The pentablock architecture allows the formation of highly stable
micelleplexes of (21 ± 3) nm in 10 mM PBS buffer solution with a neutral surface
charge, excellent siRNA condensation properties, outstanding colloidal stability in
10 % serum over 24 h and biocompatibility deduced from the absence of
considerable cytotoxicity even after 48 h incubation. Furthermore, selective delivery
of the siRNA could be proven by the introduction of a ligand-linked block copolymer,
resulting in 31 % compared to 8 % gene suppression for targeted a non-targeted
micelleplexes. This pentablock-based delivery system might yield impact to future
delivery systems as well as being a potential platform to be applied in vivo for cancer
gene therapy. ---------- Zusammenfassung
Innerhalb des Bereichs der Nanomedizin weisen intelligente Wirkstoffabgabesysteme
ein großes Potenzial auf, sowohl hinsichtlich der Diagnostik wie auch der
medizinischen Therapie. Die vorliegende Arbeit stellt im Rahmen einer
Literaturrecherche ausgewählte Wirkstoffabgabesysteme vor, welche sich in (vor-)
klinischen Studien befinden, den Nebenwirkungen welche durch diese entstehen
können, im speziellen der Komplementaktivierung und Überempfindlichkeitsreaktionen,
sowie deren Konstruktionsanforderungen. Des weiteren werden in einem
experimentellen Teil kationische Block-Kopolymere präsentiert, welche in der Lage
sind, negativ geladene Nukleinsäuremoleküle zu binden - wie etwa Plasmid
Desoxyribonukleinsäure (pDNA) und kleine interferierende Ribonukleinsäuren
(siRNA) - mit dem Ziel der Transfektion von fremder DNA in die Wirtszellen und
damit der spezifischen Unterdrückung der Genexpression.
Der erste Teil der experimentellen Arbeit untersucht die Transfektionseffizienz von
zirkulärer gegenüber linearisierter Plasmid-DNA mittels eines Vektors, welcher ein
grün fluoreszierendes Protein exprimiert. Transfiziert wurde einerseits mit
Lipofectamine 2000 und andererseits mit linearem 25 kDa Polyethylenimin (PEI),
zwei etablierten Transfektionsreagenzien. Die Ergebnisse zeigen eine wesentlich
verbesserte Transfektionseffizienz der zirkulären, verglichen mit der linearisierten
DNA für beide Transfektionsreagenzien. Die elektronenmikroskopischen Bilder von
Lipofectamine sowie PEI komplexiert mit DNA zeigen, dass die zirkuläre DNA
zufällige, kompakte Kugelformen bildet, während die linearisierte DNA wurmartige
Stränge aufweist. Partikelgröße und -form spielen in der Zellbiologie eine wichtige
Rolle bei der Endozytose und Phagozytose. Die Ergebnisse legen die Vermutung
nahe dass die Form der zu transfizierenden DNA-Transfektions-Komplexen eine
wichtige Rolle einnimmt für einen erfolgreichen Gentransfer.
Für die Entwicklung eines intelligenten Wirkstoffabgabe-Systems für die Gentherapie
wurden zwei kationische Diblock-Kopolymere, die aus primären und tertiären Aminen
bestehen synthetisiert und im Hinblick auf deren DNA-Kondensationseigenschaften,
Morphologie der kondensierten Plasmid-DNA sowie Transfektionseffizienz unter
Verwendung von zwei Zelllinien analysiert. Die Studie bestätigt trotz einer um den
Faktor 10 schwächeren Transfektionseffizienz der primären Amin-DiblockKopolymeren
im Vergleich zu PEI nach 48 h mit zunehmender pDNA Konzentration
eine Bestätigung des Konzepts. Außerdem weisen die primären Amin-Block-
Kopolymere im Vergleich zu den tertiären eine viel stärkere Komplexbildung der DNA
auf - wie transmissions-elektronen- und rasterkraft-mikroskopische Daten ergaben -
als auch eine verbesserte Transfektionseffizienz. Diese physikalischmorphologischem
Erkenntnisse über die Kondensation der primären und tertiären
Amine mit Plasmid-DNA konnten mittels der biologischen Transfektionseffizienzdaten
validiert werden.
Der zweite Teil der experimentellen Arbeit befasst sich mit dem Design sowie der
Charakterisierung von pentablock-basierten Polyplexen für einen gezielten siRNA
Transport. Diese Polyplexe beruhen auf einer Kombination von kationischen
Pentablock-Kopolymeren mit folsäure-funktionalisierten Kopolymeren. Die erreichten
31% Gen-Suppression in einem Krebszellkulturmodell, zeigen das Potenzial des
Wirkstoffabgabesystems in Bezug auf eine Krebstherapie auf. Die Architektur
ermöglicht die Bildung von sehr stabilen Mizellen mit einer Grösse von (21 ± 3) nm in
10 mM PBS Pufferlösung, eine neutrale Oberflächenladung, ausgezeichneten siRNAKondensationseigenschaften,
hervorragender kolloidaler Stabilität in
Zellkulturmedium supplementiert mit 10 % Serum über 24 h, sowie guter
Biokompatibilität aufgrund fehlender erheblicher Zytotoxizität auch nach 48 h
Inkubation in einem Zellkulturmodell. Ferner konnte durch die Einführung eines
liganden-gebundenen Block-Kopolymers der selektive Transport der siRNA
nachgewiesen werden, was zu einer Gen Suppression von 31% gegenüber 8% nicht
funktionalisierter Polyplexen führte. Das in dieser Arbeit eingeführte und
charakterisierte pentablock-basierte Wirkstoffabgabesystem könnte Auswirkungen
auf das Design zukünftiger Wirkstoffabgabesystem haben als auch als eine
potentielle Plattform für in vivo-Krebsgentherapien angewendet werden
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
We have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
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