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Strategies for great preservation and immunoprotection in a model of pancreatic islets transplantation
No full textActuellement les transplanteurs sont confrontés à une pénurie de greffons, conduisant à l'élargissement des critères de choix des donneurs. Cette démographie fait place à des greffons plus sensibles aux lésions d'ischémie-reperfusion (I/R). Ces lésions conduisent à des dysfonctions de reprises de fonction des greffons, et participent à l'augmentation de l'immunogénicité du greffon et à l'emergence de rejets aigus et chroniques. Dans un premier temps, il est donc nécessaire de limiter les lésions d'I/R et conserver l'intégrité du greffon. Dans un deuxième temps, il est important de réduire l'immunogénicité du greffon et de contrôler le rejet de greffe tout en maintenant le receveur immunocompétent. Afin de limiter les lésions d'I/R nous avons évalué la solution de préservation SCOT de type extracellulaire contenant 30g/L de PEG 20kDa, dans un modèle murin d'isolement et de transplantation d'îlots pancréatiques. L'amélioration des conditions de conservation a permit de préserver l'intégrité des îlots et de réduire l'immunogénicité du greffon, et ce due aux propriétés immunoprotectrices des PEG 20kDa (effets obtenus pour 10 à 30g/L). Dans ce même modèle notre second objectif était d'établir un état de tolérance périphérique par déplétion transitoire des lymphocytes T alloréactifs. La déplétion des lymphocytes T en division a été induite au moment de l'allotransplantation des îlots, par administration transitoire d'un analogue nucleosidique inductible. La déplétion transitoire a permit d'aboutir à une immunotolérance dominante via l'émergence de lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+FoxP3+, cellules ouvrant de nouvelles perspectives dans l'inhibition des rejets d'allogreffes.Organ and tissue transplantation is affected by a shortage of grafts, leading to enlargement of donor criteria. Consequently, these new marginal organs are more susceptible to ischemia-reperfusion injury (IRI). IRI increases primary graft dysfunctions and contributes to increase graft immunogenicity and consequently the occurence of acute and chronic rejection. Our objectives were : firstly, the necessity to limit I/R damages and preserve graft integrity, secondly, the importance to reduce graft immunogenicity and control the graft rejection while maintaining an immunocompetent recipient. To limit IRI we evaluated the new SCOT preservation extracellular type solution containing PEG 20kDa 30g/L in a murine model of pancreatic islets isolation and transplantation. The improvement of conservation with SCOT permitted to maintain the islets integrity and to reduce graft immunogenicity, due to the immunoprotective properties of PEG 20kDa (effects obtained with PEG 20kDa at 10 to 30g /L). In this same model our second objective was to establish a peripheral immunological tolerance of the graft by transient depletion of alloreactive T cells. This depletion of T cells in division was induced at the time of islet allotransplantation by an administration of an inducible nucleosidic analogue during 14 days. Transient alloreactive T cells depletion induced a dominant immunotolerance marked by the emergence of a persistent regulatory T cells CD4+CD25+FoxP3+ population. Thus, regulation of homeostatic balance between effector and regulatory T cells could open an interesting way to control the immune reaction against allograft
Les établissements humains anciens face à la micro urbanisation : étude des cas de Menaa, Teniet El Abed et Arris dans les Aurès (Algérie)
No full textLes premières cités virent le jour vers la fin du Néolithique et depuis l’urbanisation n’a cessé de progresser à travers les âges. L’exode rural et l’industrialisation induits par le développement et la création des services et donc d’emplois nouveaux ont réellement boosté l’urbanisation qui attient, aujourd’hui, son apogée.
l’espace rural n’échape pas à cette urbanisation et est en proie à un processus de modification dit micro-urbanisation transformant les villages en villes. Cette transformation s’opère progressivement, limite l’exode rural, stabilise une bonne partie de la population locale et urbanise peu à peu la campagne.
La présente recherche met en exergue le phénomène de la micro- urbanisation à travers trois établissements humains de l’Aurès (région montagneuse ) : Arris, Ménâa et Teniet El Abed qui sont caractérisés par leurs potentiels naturels, leurs héritages historiques et par leurs anciens noyaux qui sont toujours vivants habités et utilisés. Ces agglomérations ainsi que leurs noyaux connaissent une urbanisation très importante tantôt planifiée par l’état et tantôt résultant des actions spontanées des habitants de ces localités et dont les conséquences sont l’introduction de nouvelles formes urbaines et architecturales.
À travers les analyses morphologiques basées sur l’approche fractale, notre recherche se fixe comme objectifs la compréhension des dynamiques et des formes urbaines et architecturales engendrées par la micro urbanisation des agglomérations choisies,. Nous déterminons également les impacts sur les anciennes configurations et constructions ainsi que les facteurs qui sont à l’ origine de ce phénomène de micro urbanisation
Machines de perfusion rénale : mécanismes d'action, indications et mise en œuvre
No full textInternational audienceDe tous temps, la transplantation s'est heurtée aux conséquences des lésions d'ischémie-reperfusion, mais l'emploi actuel de greffons dits marginaux, provenant de donneurs à critères étendus (DCE), pour faire face à la pénurie d'organes, les rend encore plus critiques, nous obligeant à revisiter les concepts de préservation d'organes. La préservation statique (PS) à 4 °C a été pendant longtemps la méthode de référence du fait de sa simplicité et des résultats acceptables avec des greffons de bonne qualité. La préservation dynamique par machine de perfusion (PMP) du greffon rénal revient sur le devant de la scène. Son efficacité est désormais établie de façon formelle pour les greffons de donneurs à critères étendus (> 60ans ou > 50ans avec deux des trois facteurs de risque suivants : décès par accident vasculaire cérébral [AVC], hypertension artérielle [HTA], créatininémie> 132 μmol/l) et ceux décédés après arrêt cardiaque. Elle permet de réduire le taux de non-fonction primaire, de reprise retardée de fonction (RRF), le nombre de séances de dialyse en cas de RRF. Le principal essai randomisé disponible a même démontré une amélioration significative de la survie du greffon rénal à un et trois ans. Les mécanismes d'action sont encore incomplètement compris, mais le principal est vraisemblablement une meilleure protection de la barrière endothéliale, qui reste le lieu du premier « choc » entre donneur et receveur. L'on dispose aujourd'hui d'arguments scientifiques (expérimentaux et cliniques) et économiques irréfutables pour développer l'emploi des machines de perfusion en transplantation rénale. Il est désormais fortement recommandé de perfuser les greffons rénaux prélevés sur des DCE, depuis l'explantation jusqu'à la greffe. Ne pas le faire entraîne une perte de chances pour le receveur. La préservation sur machine est obligatoire pour les greffons de donneurs décédés par arrêt cardiaque, dans le cadre du protocole français. La complexité de la méthode n'est qu'apparente et ne résiste pas à l'expérience et aux bénéfices pour les patients
EP23 - Douleurs postopératoires en chirurgie du membre inférieur : état des lieux au CHU Ibn Rochd
No full textRemerciements
No full textLe contenu de cet ouvrage emprunte largement aux travaux des chercheurs qui travaillent en Touraine du Sud mais aussi dans d’autres secteurs géographiques. L’auteur tient à les associer et à les remercier pour tout le travail qui a été réalisé depuis l’année 1970, année de la découverte du dépôt de grandes lames de la Creusette à Barrou : M. Almeida, T. Aubry, G. Bastien, B. Freslier, M. Geslin, E. Ihuel, N. Mallet, L.-A. Millet-Richard, J. Pelegrin, J. Schöenstein, C. Verjux, A. Villes, B. W..
Effects of the Molecular Weight of Peg Molecules (8, 20 and 35 KDA) on Cell Function and Allograft Survival Prolongation in Pancreatic Islets Transplantation
No full textInternational audienceThe normopotassic solution SCOT (Macopharma, France) used for the isolation of the isletsof Langerhans may improve both graft function and survival. We believe that this is due to theimmunoprotective properties of polyethyleneglycol (PEG) (20 kDa; 1.5 mM/L), which iscontained in this solution. However, the optimal PEG chain length remains to be determined.Three extracellular type solutions (SCOT without PEG) containing various PEG—8 kDa, 20kDa, or 35 kDa— at 1.5 mM/L were compared in vitro for viscosity and osmolarity as well asin vivo using a murine model of pancreatic islet allotransplantation. We compared the effectsof the various solutions on functional cell recovery (primary nonfunction rate, PNF) andimmunoprotection (allograft survival time). We showed that the viscosity of PEG 35 kDasolutions was too high for physiological use. PEG 20 kDa solution provided the best graftfunction (0% PNF, P .05). PEG 8 kDa and 20 kDa solutions significantly increased allograftsurvival time compared to the PEG 35 kDa solution (P .05). Graft survival was similar withPEG 20 kDa and PEG 8 kDa solutions: 27.50 3.70 days versus 23.13 4.39 days (NS).However, the number of PNF with PEG 8 kDa solution (50%) was significantly higher (P .01) than that with the PEG 20 kDa solution (0%). These preliminary results indicated that theoptimal chain length at 1.5 mM/L of PEG is 20 kD
A New Preservation Solution (SCOT 15) Improves the Islet Isolation Process From Pancreata of Non–Heart-Beating Donors: A Murine Model
No full textInternational audienceIntroduction: Due to the organ shortage, there is increased use of organs harvested from non-heart-beating donors (NHBD). These organs have been subjected to a period of warm ischemia that is most deleterious to functional recovery. We have designed a new preservation solution, "Solution de Conservation des Organes et des Tissus" (SCOT 15; Macopharma, Tourcoing, France) which contains an extracellular ionic composition including PEG 20 kD (15 g/L) as a colloid.Methods: Our objective was to compare SCOT 15 with University of Wisconsin (UW) solution or islet culture medium CMRL 1066 + 1% of Bovine Serum Albumin (BSA), as the working and preservation solution for islet isolation from pancreata subjected to warm ischemia using a murine model.Results: Warm ischemia decreased the islet yield and cellular viability regardless of the preservation solution. Either when the pancreas was or was not subjected to warm ischemia, the best islet yield was obtained with SCOT 15 (P Conclusion: In a murine model SCOT 15 was a better preservation solution for islet isolation than UW solution or culture medium (CMRL 1066)
The story of polyethylene glycol part 2: PEG during cold preservation protects against chronic graft fibrosis
No full textPoster présentation session : Kidney II. P-672International audiencePurpose: Ischemia reperfusion injury (IRI) is strongly associated with chronic graft outcome. Several conservation solutions have been created to reduce IRI severity, some including polyethylene glycol (PEG), which brings general homeostasis benefits and provides immunocamouflage. However, PEG influence on chronic graft outcome remains to be determined.Method: In a Large White pig model of autotransplantation, kidneys were preserved at 4°C for 24h in either UW as a gold standard or SCOT® (Krebs like solution with an extracellular ionic composition) containing either 15 and 20 g/L PEG20kDa as colloid. Kidneys were evaluated 3 month posttransplant.Results: Use of either dose of PEG in SCOT® solution improved long-term creatinine as well as interstitial fibrosis compared to UW (pQuantitative PCR analysis demonstrated that 20g/L PEG lowered the expression of innate immunity markers TLR2 and MCP-1, as well as hypoxia marker HIF1α and angiogenic marker VEGF. Protection against hypoxia was confirmed by reduction of HO-1 expression. Lastly, expression of pro-fibrosis TGFβ1 was downregulated.SCOT® with 15g/L PEG provided broader protection, as downregulations of the same markers was showed, to which was added downregulation of CMH-I formation protein β2-microglobulin, pro-injury marker Notch4, oxidative stress marker HO-2 and stress protein Hsp70.Conclusions: Combination of 20kDa PEG with SCOT® preservation solution protected kidney grafts against long term lesions. A dose of 15g/L was best able to maintain graft function and integrity, through downregulation of lesional pathways such as inflammation, hypoxia and cellular stress
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