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K:D-Rib un inibitore della proliferazione delle cellule tumorali ed un promotore del folding di DNAzima.
No full textLe cellule tumorali mostrano un aumento della glicolisi anche in presenza d’ossigeno disponibile. Questo processo chiamato “Effetto Warburg” è uno dei fondamentali switch metabolici che una cellula cancerosa manifesta se paragonata ad una cellula non cancerosa. Tra i trasportatori del glucosio c’è la famiglia SGLT (cotrasportatore Na+/glucosio). L’elevata concentrazione totale di sodio in lesioni mammarie tumorali misurata con 23Na-MRI sembra essere un indicatore del livello cellulare di malignità [1].
Il ruolo del D-ribosio e dello ione potassio (K+) sono ampiamente noti: il D-ribosio è un aldopentoso, assiste il metabolismo energetico della cellula oltre ad esser un precursore d’alcuni aminoacidi; lo ione K+ è coinvolto in molti processi tra cui apoptosi, genesi e mantenimento del potenziale di membrana e stabilizza il folding dei G-quadruplex. C'è un interesse crescente nell’utilizzo di G-quadruplex anche come sensori per lo ione K+ [2].
Per saggiare l’effetto del K:D-Rib sulla proliferazione delle linee cellulari non si sono potuti utilizzare i comuni saggi metabolici (MTT assay, WST-1 assay ecc) in quanto K:D-Rib interagisce con il bromuro di tetrazolio riducendolo a formazan [3].
Ci siamo perciò avvalsi di un metodo d’uso comune: le cellule (4000 cell/ml trattate con K:D-Rib 5mM e incubate per 12 gg) sono state contate utilizzando il programma ImageJ ed in seguito si è calcolato il tempo di duplicazione. Il controllo ha mostrato un tempo di duplicazione di 44 ore, mentre il trattato di 59 ore. L’effetto rilevato è un progressivo rallentamento della proliferazione cellulare del trattato rispetto al controllo.
Il saggio delle colonie, nel quale si contano gruppi cellulari di almeno 50 unità, ha confermato i risultati delle curve di crescita, mostrando ancora una volta un effetto antiproliferativo del K:D-Rib sia sulla linea HTB-126 [3] che HTB-30 (metastasi pleurica di carcinoma mammario). Quest’ultima linea
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cellulare ha mostrato 15 colonie per il controllo e nessuna colonia per i trattati. Questi dati sperimentali unitamente ad una ricca bibliografia sui canali K+ [2] e sul ruolo stesso del K+ ci hanno portato a ipotizzare che una fine regolazione della concentrazione di K+ stia alla base del “corretto funzionamento” delle cellule. Da qui l’esigenza di valutare se K+ entri o no nelle cellule in seguito al trattamento con K:D-Rib. La concentrazione di K+ è stata misurata sfruttando la formazione di una macromolecola chiamata DNAzima [4]. Dalla concentrazione di DNAzima si è in grado, attraverso spettroscopia UV-VIS, di misurare se lo ione K+ è presente nella soluzione. Abbiamo quindi verificato la formazione di questa molecola in presenza di K:D-Rib 5mM. Il DNAzima così formato può essere utilizzato come biosensore per la misura della concentrazione del K+ nel mezzo cellulare, prima e dopo il trattamento. Risultati preliminari sembrano indicare che il surnatante delle HTB-126 trattate con K:D-Rib 5mM per 48h mostrano una concentrazione di DNAzima inferiore rispetto al DMEM (terreno di coltura delle cellule) con K:D-Rib 5mM, ma superiore al solo DMEM ed al surnatante del controllo (HTB-126 non trattate). Possiamo dire che una parte di K+ entri all’interno della cellula e che il DNAzima possa essere utilizzato come biosensore di K+.
Bibliografia:
[1] Ronald Ouwerkerk, Michael A. Jacobs , Katarzyna J. Macura, Antonio C. Wolff, Vered Stearn, Sarah D. Mezban, Nagi F. Khouri, David A. Bluemke, Paul A. Bottomley Elevated tissue sodium concentration in malignant breast lesions detected with non-invasive 23Na MRI. Breast Cancer Res Treat (2007) 106:151–160.
[2] Zhiguo Wang Roles of K+ channels in regulating tumour cell proliferation and apoptosis. Eur J Physiol (2004) 448: 274–28:
[3] S. Croci, L. Bruni, S. Bussolati, M. Castaldo, M. Dondi Potassium bicarbonate and D-ribose effects on A72 canine and HTB-126 human cancer cell line proliferation in vitro. Cancer Cell International (2011) vol. 11 11-30.
[4] Travascio P, Li Y, Sen D.. DNA-enhanced peroxidase activity of a DNA-aptamer-hemin complex. Chem Biol (1998) 5:5 05–517
Dizionario di Economia Civile
No full textAttraverso tre direttrici - voci teoriche, esperienze e personaggi (studiosi, operatori e imprenditori) - il Dizionario intende dare "voce" alla dimensione civile dell'economia. Partendo dalla convinzione che il mercato, l'impresa e l'economico sono in sé luoghi anche di gratuità e fraternità, l'economia civile propone un umanesimo a più dimensioni, in cui il mercato non è combattuto, ma vissuto come luogo aperto anche ai principi di reciprocità e di solidarietà e perciò capace di costruire la città. Una scienza e prassi economica che fanno posto al principio del dono dentro (non a latere) la teoria economica
D-ribose acts as trojan horse equilibrating K+ into cancer cells.
No full textCancer cells have a glycolysis enhancement even in the presence of available oxygen. The “aerobic glycolysis” is known as the Warburg effect and it considered a fundamental metabolic alteration during malignant transformation. The up-regulation of glycolysis in tumour cells is well known and it is the rationale of F18-FDG PET diagnostic technique. This propriety is strictly link to the increase of sugar transporters GLUT in most tumours. Also SGLT family transporters, which include the sodium-glucose symporters, are deregulated in many tumours. The influx of Na+ into tumour cells leads to a change into ions equilibrium, with particular reference to K+ intracellular concentration. We demonstrate that the synergic action of potassium bicarbonate and D-ribose (K:D-Rib) has a cytostatic effect on human cancer cell line (HTB-126), reducing by 30% the doubling population time of treated cancer cells respect to the control, after fourteen days of treatment. The clonogenic assay shows that the colonies formed during the incubation with 5 mM K:D-Rib, are significantly less respect to control but not if fructose is used instead of D-ribose.
Cell membranes are permeable to D-ribose that is a carbon source but in contrast to glucose without sodium symport. In addition a significant increase in K+ channel expression, K+ current and /or K+ efflux, can be correlated with tumorigenesis and proliferation. We show that the re-equilibrium of potassium intracellular concentration could be one of the key point to control cancer cell proliferation. Results also report the correlation between morphological cell changes and K+ ion intracellular concentration
New essays on Pareto's economic theory
No full textSi tratta di saggi recenti su alcuni aspetti dei contributi teorici di Paret
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Transport Phenomena in Nanofiltration Membranes
No full textA general assessment is presented of Nanofiltration modelling. Transport phenomena across the membrane as well as partitioning mechanisms between the membrane and the external phases are described in detail.
Firstly, the more interesting methods are reviewed which had been applied to approach the solution of the membrane characterization problem.
Secondly, the Donnan Steric Pore and Dielectric Exclusion model is introduced. It is the evolution of various versions developed in different steps by some authors and it can be recognized as the more simple and complete model developed at the present to simulate the behaviour of Nanofiltration membranes. The Extended Nernst-Planck equation, appropriately modified to account of hindered diffusion and convection inside narrow pores, is used to describe mass transfer across the membrane. Steric hindrance, solution non-ideality, Donnan equilibrium as well as dielectric exclusion are considered as the main partitioning mechanisms existing at the interfaces between the membrane and the external phases. Strength points and critical features of the model are discussed in detail; a general assessment of the membrane characterization procedures is also reporte
Microeconomia
No full textNegli ultimi tempi una mole notevole di studi di taglio empirico e sperimentale hanno obbligato l'economia a ripensare i propri fondamenti, ad aprirsi a nuove prospettive e a dialogare con altre discipline. In particolare si è fatto strada un nuovo paradigma, che integra argomenti della ricerca psicologica e sociologica con le scienze dell'economia. Il microcredito, l'economia sostenibile, il commercio equo e solidale, il variegato mondo dell'associazionismo non sono più una realtà di nicchia, ma vedono coinvolti milioni di persone e le loro famiglie, che vogliono creare valore sociale e ambientale, insieme al valore economico, per migliorare le prospettive di felicità pubblica. Obiettivo di questo volume è introdurre il lettore a tali nuovi sviluppi e fornirgli gli strumenti di comprensione più adeguati
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