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Réorganisation des réseaux cérébraux dans les stades précoces de la sclérose en plaques
No full textCognitive impairment is frequent in multiple sclerosis (MS) but its underlying mechanisms are still poorly understood. MRI techniques have been a valuable tool to investigate the biological substrates of cognitive processes. The objective of this thesis was to better understand the pathophysiological mechanisms of cognitive functioning at the early stage of MS. We followed clinically isolated syndrome (CIS) patients for one year, using neuropsychological tests, conventional and more advanced MRI techniques. We first demonstrated a differential gray matter vulnerability at the beginning of MS with a pathological spread from the hippocampus towards the cortex. We showed that the first microstructural alterations taking place within the hippocampus were able to predict its future volume loss. After that, we were interested in the potential brain functional reorganization at this stage of the disease. Using resting-state functional MRI, we were able to demonstrate very early regional brain functional reorganization starting from the disease onset and becoming more pronounced after one year of evolution. We also noticed a preservation of cognitive performances in CIS patients, which we found was associated to more functional reorganization. These results suggested then a compensation mechanism at the first year after a CIS. However, the relationship between these functional changes and the underlying anatomy was still missing. Thus, we combined resting-state functional MRI and diffusion tensor imaging to represent both functional and structural connectivity. Using the structural-functional coupling parameter, representing the association between structural and functional connections, we showed a decoupling one year after the disease onset in three major networks (salience, visual and somatomotor networks). This decoupling was noticed while cognitive performances were preserved and functional reorganization present. These last results led us to suggest that the functional reorganization at this stage, acting as a compensation mechanism, occurs along indirect anatomical pathways. In order to confirm these results and further follow-up brain networks topology and its impact on cognition, we are currently calling back our CIS patients for their 5-year visit.Les troubles cognitifs sont fréquents dans la sclérose en plaques (SEP) mais leurs mécanismes sous-jacents sont encore mal connus. Les techniques d’IRM ont été indispensables pour essayer de mieux comprendre les substrats biologiques des processus cognitifs. L’objectif de cette thèse est de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques du fonctionnement cognitif dans les stades précoces de la SEP. Pour cela, nous avons étudié une cohorte de patients atteints de syndrome cliniquement isolé (SCI) pendant un an, en réalisant une batterie de tests neuropsychologiques ainsi qu’un examen IRM. Nous avons tout d’abord démontré une atteinte précoce de la substance grise, en particulier au niveau de l’hippocampe, se propageant vers le cortex après un an d’évolution. L’atteinte microstructurale précoce de l’hippocampe était capable de prédire sa perte de volume. Ensuite, nous nous sommes intéressés à la réorganisation des réseaux cérébraux fonctionnels à ce stade précoce de la maladie. En utilisant l’IRM fonctionnelle de repos, nous avons démontré une réorganisation cérébrale fonctionnelle précoce impliquant plusieurs régions cérébrales. Cette réorganisation était encore plus prononcée après un an d’évolution. Au même moment, nos patients présentaient un fonctionnement cognitif normal qui était associé au niveau de réorganisation cérébrale présente. Ces résultats suggèrent un mécanisme de compensation aux stades précoces de la pathologie. La relation entre ces modifications fonctionnelles et l’anatomie sous-jacente est inconnue dans la SEP. Nous avons ainsi décidé de combiner l’IRM fonctionnelle de repos et l’imagerie par tenseurs de diffusion pour étudier à la fois la connectivité fonctionnelle et la connectivité structurelle. En utilisant le paramètre de couplage structurel-fonctionnel, nous avons démontré un découplage, un an après l’apparition de la maladie, au niveau de trois réseaux cérébraux du repos (salience, visuel et somato-moteur). Ce découplage était observé alors même que les performances cognitives de nos patients étaient préservées et que la réorganisation fonctionnelle était présente. Ces résultats suggèrent que cette réorganisation fonctionnelle à ce stade, agissant comme un mécanisme de compensation, se produit à travers des connections anatomiques indirectes. Afin de confirmer ces résultats et de suivre l’évolution des réseaux cérébraux et leur impact sur la cognition, nous avons recontacté nos patients SCI pour un suivi à 5 ans
Réorganisation des réseaux cérébraux dans les stades précoces de la sclérose en plaques
No full textCognitive impairment is frequent in multiple sclerosis (MS) but its underlying mechanisms are still poorly understood. MRI techniques have been a valuable tool to investigate the biological substrates of cognitive processes. The objective of this thesis was to better understand the pathophysiological mechanisms of cognitive functioning at the early stage of MS. We followed clinically isolated syndrome (CIS) patients for one year, using neuropsychological tests, conventional and more advanced MRI techniques. We first demonstrated a differential gray matter vulnerability at the beginning of MS with a pathological spread from the hippocampus towards the cortex. We showed that the first microstructural alterations taking place within the hippocampus were able to predict its future volume loss. After that, we were interested in the potential brain functional reorganization at this stage of the disease. Using resting-state functional MRI, we were able to demonstrate very early regional brain functional reorganization starting from the disease onset and becoming more pronounced after one year of evolution. We also noticed a preservation of cognitive performances in CIS patients, which we found was associated to more functional reorganization. These results suggested then a compensation mechanism at the first year after a CIS. However, the relationship between these functional changes and the underlying anatomy was still missing. Thus, we combined resting-state functional MRI and diffusion tensor imaging to represent both functional and structural connectivity. Using the structural-functional coupling parameter, representing the association between structural and functional connections, we showed a decoupling one year after the disease onset in three major networks (salience, visual and somatomotor networks). This decoupling was noticed while cognitive performances were preserved and functional reorganization present. These last results led us to suggest that the functional reorganization at this stage, acting as a compensation mechanism, occurs along indirect anatomical pathways. In order to confirm these results and further follow-up brain networks topology and its impact on cognition, we are currently calling back our CIS patients for their 5-year visit.Les troubles cognitifs sont fréquents dans la sclérose en plaques (SEP) mais leurs mécanismes sous-jacents sont encore mal connus. Les techniques d’IRM ont été indispensables pour essayer de mieux comprendre les substrats biologiques des processus cognitifs. L’objectif de cette thèse est de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques du fonctionnement cognitif dans les stades précoces de la SEP. Pour cela, nous avons étudié une cohorte de patients atteints de syndrome cliniquement isolé (SCI) pendant un an, en réalisant une batterie de tests neuropsychologiques ainsi qu’un examen IRM. Nous avons tout d’abord démontré une atteinte précoce de la substance grise, en particulier au niveau de l’hippocampe, se propageant vers le cortex après un an d’évolution. L’atteinte microstructurale précoce de l’hippocampe était capable de prédire sa perte de volume. Ensuite, nous nous sommes intéressés à la réorganisation des réseaux cérébraux fonctionnels à ce stade précoce de la maladie. En utilisant l’IRM fonctionnelle de repos, nous avons démontré une réorganisation cérébrale fonctionnelle précoce impliquant plusieurs régions cérébrales. Cette réorganisation était encore plus prononcée après un an d’évolution. Au même moment, nos patients présentaient un fonctionnement cognitif normal qui était associé au niveau de réorganisation cérébrale présente. Ces résultats suggèrent un mécanisme de compensation aux stades précoces de la pathologie. La relation entre ces modifications fonctionnelles et l’anatomie sous-jacente est inconnue dans la SEP. Nous avons ainsi décidé de combiner l’IRM fonctionnelle de repos et l’imagerie par tenseurs de diffusion pour étudier à la fois la connectivité fonctionnelle et la connectivité structurelle. En utilisant le paramètre de couplage structurel-fonctionnel, nous avons démontré un découplage, un an après l’apparition de la maladie, au niveau de trois réseaux cérébraux du repos (salience, visuel et somato-moteur). Ce découplage était observé alors même que les performances cognitives de nos patients étaient préservées et que la réorganisation fonctionnelle était présente. Ces résultats suggèrent que cette réorganisation fonctionnelle à ce stade, agissant comme un mécanisme de compensation, se produit à travers des connections anatomiques indirectes. Afin de confirmer ces résultats et de suivre l’évolution des réseaux cérébraux et leur impact sur la cognition, nous avons recontacté nos patients SCI pour un suivi à 5 ans
The reorganization of human brain networks in the early stages of multiple sclerosis
No full textLes troubles cognitifs sont fréquents dans la sclérose en plaques (SEP) mais leurs mécanismes sous-jacents sont encore mal connus. Les techniques d’IRM ont été indispensables pour essayer de mieux comprendre les substrats biologiques des processus cognitifs. L’objectif de cette thèse est de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques du fonctionnement cognitif dans les stades précoces de la SEP. Pour cela, nous avons étudié une cohorte de patients atteints de syndrome cliniquement isolé (SCI) pendant un an, en réalisant une batterie de tests neuropsychologiques ainsi qu’un examen IRM. Nous avons tout d’abord démontré une atteinte précoce de la substance grise, en particulier au niveau de l’hippocampe, se propageant vers le cortex après un an d’évolution. L’atteinte microstructurale précoce de l’hippocampe était capable de prédire sa perte de volume. Ensuite, nous nous sommes intéressés à la réorganisation des réseaux cérébraux fonctionnels à ce stade précoce de la maladie. En utilisant l’IRM fonctionnelle de repos, nous avons démontré une réorganisation cérébrale fonctionnelle précoce impliquant plusieurs régions cérébrales. Cette réorganisation était encore plus prononcée après un an d’évolution. Au même moment, nos patients présentaient un fonctionnement cognitif normal qui était associé au niveau de réorganisation cérébrale présente. Ces résultats suggèrent un mécanisme de compensation aux stades précoces de la pathologie. La relation entre ces modifications fonctionnelles et l’anatomie sous-jacente est inconnue dans la SEP. Nous avons ainsi décidé de combiner l’IRM fonctionnelle de repos et l’imagerie par tenseurs de diffusion pour étudier à la fois la connectivité fonctionnelle et la connectivité structurelle. En utilisant le paramètre de couplage structurel-fonctionnel, nous avons démontré un découplage, un an après l’apparition de la maladie, au niveau de trois réseaux cérébraux du repos (salience, visuel et somato-moteur). Ce découplage était observé alors même que les performances cognitives de nos patients étaient préservées et que la réorganisation fonctionnelle était présente. Ces résultats suggèrent que cette réorganisation fonctionnelle à ce stade, agissant comme un mécanisme de compensation, se produit à travers des connections anatomiques indirectes. Afin de confirmer ces résultats et de suivre l’évolution des réseaux cérébraux et leur impact sur la cognition, nous avons recontacté nos patients SCI pour un suivi à 5 ans.Cognitive impairment is frequent in multiple sclerosis (MS) but its underlying mechanisms are still poorly understood. MRI techniques have been a valuable tool to investigate the biological substrates of cognitive processes. The objective of this thesis was to better understand the pathophysiological mechanisms of cognitive functioning at the early stage of MS. We followed clinically isolated syndrome (CIS) patients for one year, using neuropsychological tests, conventional and more advanced MRI techniques. We first demonstrated a differential gray matter vulnerability at the beginning of MS with a pathological spread from the hippocampus towards the cortex. We showed that the first microstructural alterations taking place within the hippocampus were able to predict its future volume loss. After that, we were interested in the potential brain functional reorganization at this stage of the disease. Using resting-state functional MRI, we were able to demonstrate very early regional brain functional reorganization starting from the disease onset and becoming more pronounced after one year of evolution. We also noticed a preservation of cognitive performances in CIS patients, which we found was associated to more functional reorganization. These results suggested then a compensation mechanism at the first year after a CIS. However, the relationship between these functional changes and the underlying anatomy was still missing. Thus, we combined resting-state functional MRI and diffusion tensor imaging to represent both functional and structural connectivity. Using the structural-functional coupling parameter, representing the association between structural and functional connections, we showed a decoupling one year after the disease onset in three major networks (salience, visual and somatomotor networks). This decoupling was noticed while cognitive performances were preserved and functional reorganization present. These last results led us to suggest that the functional reorganization at this stage, acting as a compensation mechanism, occurs along indirect anatomical pathways. In order to confirm these results and further follow-up brain networks topology and its impact on cognition, we are currently calling back our CIS patients for their 5-year visit
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Treatment effects of cladribine tablets on data-driven patterns of regional grey matter atrophy in multiple sclerosis
No full textBackground: Treatment with cladribine tablets (CladT) in relapsing–remitting multiple sclerosis (RRMS) reduced global grey matter (GM) atrophy, but the effects on regional GM are unknown. Objectives: This study aimed to investigate the effect of CladT compared with placebo on magnetic resonance imaging (MRI)-derived patterns of GM atrophy. Methods: We used MRI and clinical data from the CLARITY study, including 393 people with RRMS (CladT (3.5 mg/kg), n = 200 or placebo, n = 193) at baseline, 24, 48 and 96 weeks after treatment initiation. SynthSeg-derived volume changes and GM atrophy patterns derived from source-based morphometry were analysed for group differences over time and associations with disability using mixed-effect models. Results: Deep GM (β = −0.03, p < 0.01), thalamus (β = −0.04, p < 0.01) and the brainstem–thalamus pattern (β = −0.03, p < 0.05) showed higher reduction in the placebo compared with treated group. These regions showed no effect during a predefined pseudo-atrophy period, where global volume loss was worse in the treatment group. Between W24 and W96, Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores were associated with lower deep GM volume (β = −0.16, p = 0.001), thalamic volume (β = −0.16, p < 0.001), and the brainstem–thalamus pattern (β = −0.12, p < 0.05). Conclusion: CladT are associated with clinically relevant and slower neurodegeneration in RRMS. Strongest effects were seen in deep GM, thalamus, and brainstem, underlining the importance of regional MRI measures for assessing treatment effects
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Get PDFWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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