22 research outputs found
Síntese de dihidropiridazinonas contendo o conector fenilazafenilacetato de metila como potenciais modelos antagonistas do receptor B1 da bradicinina
No full textTCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química.A descoberta do papel desempenhado pela bradicinina no organismo, como a participação no processo inflamatório, controle da pressão sanguínea e também responsável por algumas doenças como a artrite reumatóide e a asma, tem levado a intensos estudos sobre a influência da inibição e antagonismo destes receptores da bradicinina, chamados de B1 e B2. Porém, mesmo tendo um estudo detalhado sobre os receptores B2, o mesmo não possui sobre os antagonistas dos receptores B1. Este trabalho tem como objetivo principal a síntese de novos potenciais antagonistas dos receptores B1 da bradicinina, contendo como unidade heterocíclica o sistema dihidropiridazinona. Com base nesta estrutura, uma série de análogos contendo o heterociclo 4,5-dihidropiridazin-3(2H)ona foi preparada usando a metodologia de Tóth e Kover, onde sua etapa determinante é a condensação redutiva do ácido de Meldrum com aldeídos aromáticos, promovida por formato de trietilamônia. A partir deste derivado monoalquilado, fez-se a alquilação com uma α-halometilcetona. Após ter o produto dialquilado em mãos, fez a reação de ciclização com hidrazina e posterior redução do grupo nitro com o cloreto de estanho II diidratado. Para perspectivas futuras, será feita a alquilação do amino derivado com o 2-bromo-2-fenilacetato de metila e sua posterior hidrólise. Todos os respectivos análogos foram caracterizados utilizando espectrometria de Infravermelho (IV), Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H e 13C
Síntese de potenciais antagonistas do receptor b1 da bradicinina contendo o heterociclo dihidropiridazinona
No full textTCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química.Com base nas estruturas de seletivos antagonistas não peptídicos do receptor B1 da bradicinina, foram desenvolvidos novos análogos contendo o heterociclo 4,5-dihidro-3(2H)-piridazinona. A metodologia utilizada na síntese dos sistemas derivados da dihidropiridazinona foi a de Tóth, que tem como etapa chave a condensação redutiva do ácido de Meldrum com aldeídos aromáticos, na presença de formato de trietilamônio. A partir dessa reação fez-se a alquilação do substrato monoalquilado com α-halocetonas e finalmente a ciclização com hidrazina. Os derivados monoalquilados do ácido de Meldrum 6 e 7 foram obtidos exclusivamente e com ótimos rendimentos, 71,7 e 71,5% respectivamente comprovando o sucesso da metodologia utilizada. Os derivados dialquilados do ácido de Meldrum 10,11 e 12 foram obtidos com rendimentos satisfatórios: 50, 70 e 55% respectivamente. Os heterociclos 12 e 13 foram preparados com sucesso seguindo a metodologia proposta, e obtidos com bons rendimentos: 65,3 e 89% respectivamente. Os intermediários bem como os produtos finais e foram devidamente caracterizados por ponto de fusão, IV e RMN de 1H e de 13C
Semiometrics: producing a compositional view of influence
No full textHigh-impact academic papers are not necessarily the most cited. For example, Einstein's 'Special Relativity' paper from 1905 received (and continues to receive) fewer citations from other papers than his 'Brownian Motion" paper of the same year, despite the former radically changing the course of an entire scientific discipline to a much greater extent. Similarly, 'impact' metrics using citation count alone are, it is argued, not adequate for determining the scientific influence of papers, authors or small groups of authors. Although valid, they remain controversial when used to determine influence of larger groups or journals. While the term 'impact' has become closely linked to a journal's citation-based Journal Impact Factor score, this thesis uses the term 'influence' to describe the wider effectiveness of research, combining citation and metadata analysis to allow richer calculations to be performed over large-scale document networks. As a result, more qualitative influence ratings can be determined and a broader outlook on scientific disciplines can be produced. These ratings are best applied using an ontology-based data source, allowing more efficient inference than under a traditional RDBMS system, and allowing easier integration between heterogeneous data sources. These metrics, termed 'Semantic Bibliometrics' or 'Semiometrics', can be applied at a variety of levels of granularity, allowing a compositional framework for impact and influence analysis. This thesis describes the process of data preparation, systems architecture, metric value and data integration for such a system, introducing novel approaches at all four stages, thereby creating a working semiometrics system for determining influence at different semantic levels of granularity
Prognostic and predictive value of TP53 mutations in node-positive breast cancer patients treated with anthracycline- or anthracycline/taxane-based adjuvant therapy : results from the BIG 02-98 phase III trial
No full textIntroduction: Pre-clinical data suggest p53-dependent anthracycline-induced apoptosis and p53-independent taxane activity. However, dedicated clinical research has not defined a predictive role for TP53 gene mutations. The aim of the current study was to retrospectively explore the prognosis and predictive values of TP53 somatic mutations in the BIG 02-98 randomized phase III trial in which women with node-positive breast cancer were treated with adjuvant doxorubicin-based chemotherapy with or without docetaxel. Methods: The prognostic and predictive values of TP53 were analyzed in tumor samples by gene sequencing within exons 5 to 8. Patients were classified according to p53 protein status predicted from TP53 gene sequence, as wild-type (no TP53 variation or TP53 variations which are predicted not to modify p53 protein sequence) or mutant (p53 nonsynonymous mutations). Mutations were subcategorized according to missense or truncating mutations. Survival analyses were performed using the Kaplan-Meier method and log-rank test. Cox-regression analysis was used to identify independent predictors of outcome. Results: TP53 gene status was determined for 18% (520 of 2887) of the women enrolled in BIG 02-98. TP53 gene variations were found in 17% (90 of 520). Nonsynonymous p53 mutations, found in 16.3% (85 of 520), were associated with older age, ductal morphology, higher grade and hormone-receptor negativity. Of the nonsynonymous mutations, 12.3% (64 of 520) were missense and 3.6% were truncating (19 of 520). Only truncating mutations showed significant independent prognostic value, with an increased recurrence risk compared to patients with non-modified p53 protein (hazard ratio = 3.21, 95% confidence interval = 1.740 to 5.935, P = 0.0002). p53 status had no significant predictive value for response to docetaxel. Conclusions: p53 truncating mutations were uncommon but associated with poor prognosis. No significant predictive role for p53 status was detected
In the Early Morning [stairs and front of a house], between 1922 and 1936
No full textFrom accompanying material: For Winnie Spieseka and Elizabeth Hatchel Horizon House, Seattle. Belonged to their friend, Frances Smoth. Photo by a Seattle Japanese Artist.
PH Coll 334.Fuku1Mitsutaro Fuku came to the United States in 1922 where he worked in the dry goods business in Seattle. By the 1930s, he was very active as a photographer, exhibiting his work in Seattle (where he had a solo exhibition in 1935) and in photographic salons. In 1934 he became the director of the Seattle Photographic Society but he returned to Japan by 1936 and the next year had a solo exhibition there in Mitsukoshi department store. His work was published in Photographie 1936, a special issue of the magazine Artes et Metiers Graphiques dedicated to modern photography which published the work of leading photographers of the time. In 1940 he taught photography at Nihon University for one year. After World War II, Fuku ran a commercial photographic studio in Kyōbashi, Tokyo
Nd: YAG laser plasma powder hybrid welding of austenitic stainless steels
No full textAs an approach towards more rough industrial laser welding applications, the Nd:YAG laser welding process has been coupled to the plasma powder welding process for the first time. Process stabilities have been achieved by such hybrid welding which are even better than those known from previous coupling of the laser process with gas metal arc welding (GMAW), for instance.
The present contribution focuses on the technology and potentials of the novel laser hybrid welding technique and addresses the realisation and the perspectives for practical applications. The experimental results demonstrate that the new process coupling enables welding of austenitic stainless steels in the thickness range between 3 mm and 8 mm at various weld geometries and joint configurations and at welding speeds exceeding 2 m/min. In addition it has been proven that the laser plasma powder arc welding (LPPAW) technique can also be applied to out-of-position conditions. Continuous advancement of the welding equipment ensures a high gap bridging ability and levelling of misalignment due to higher powder feeding rates. The recent development of a new plasma powder torch even provides a higher efficiency of powder feeding and guarantees smoth weld surfaces. Up to the present, the investigations demonstrated that the novel laser plasma powder hybrid welding technique offers all perspectives for application in pipe fabrication, ship building and offshore as well as transportation industry
Estudo quimico e farmacologico de Mandevilla Illustris: Determinação da estrutura do Illustrol : um novo alcool nor-pregnanico
No full textDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciencias Fisicas e MatematicasO estudo da Mandevilla illustris Apocinaceae, foi realizado com o objetivo de determinar sua composição química, em especial os compostos farmacologicamente ativos. O extrato acetato de etila dos rizomas da planta foi submetido a uma filtração preliminar sobre sílica gel, usando como solvente éter de petróleo, diclorometano, clorofórmio e acetato de etila. Da fração eluída com diclorometano foram isolados os compostos codificados como MI11, MI12, MI18 e MI21. Da fração clorofórmio isolados apresentaram atividade farmacológica, os codificados como MI15, MI18 e MI21. O composto MI21 teve sua estrutura determinada e correspondeu à de um novo álcool nor-pregnânico que foi denominado Illustrol. A estrutura deste composto foi determinada através do emprego de técnicas de infravermelho, ressonância magnética nuclear de próton, de carbono e espectrometria de massa de alta resolução. Para a completa elucidação da estrutura empregou-se técnicas de COSY e APT. O extrato hidroalcoólico da Mandevilla illustris antagonizou de maneira competitiva a resposta contrátil para a bradicinina e lisil-bradicinina no útero isolado de rata, porém não foi seletivo em antagonizar as ações das cininas. O composto MI15 apresentou atividade inibitória da bradicinina. Estes fatos justificam, em grande parte, o uso popular desta planta como antiinflamatória
The Endeavor group on the U.S.S. Charleston in Japanese dress
No full textCarlton Jacks, A. J. Spanberg, Smoth A. M. Boris, K. Rund Guist, Peter B. Madsu, A. Abrahamsm Translation of Japanese: Great Japan Nagasaki Harbor Made in Uragawa Photographer Small print: Made in Great Tokyo, Asanuma
In this photo, taken in Nagasaki, Japan, Carlton Jencks is pictured with other Floating Christian Endeavor crewmen from the Charleston in Japanese clothing. Jencks is holding the parasol. A History of the Floating Societies of the Christian Endeavor by Robert A. Danielson. First Fruits Press: 2014. p. 38.
During this war several cases of sailors in the Floating Christian Endeavor became publicized in the U.S. Most notably was Carlton H. Jencks, a sailor who had originally been on the U.S.S. Charleston and helped found the Christian Endeavor Seaman’s Home at Nagasaki, Japan. He was eighteen years old when the Charleston was detained in Nagasaki for ten months. Realizing there was no place for young Christian sailors to stay in the port, Jencks and fellow Floating Christian Endeavor members, working with local missionaries, raised the money to buy and furnish the home. After his time on the Charleston, Jencks was transferred to the U.S.S. Maine as a gunner’s mate. Carlton H. Jencks was one of the many lost when the Maine was sunk in Havana, Cuba on February 15, 1898 leading to the start of the Spanish-American War and its rallying cry, “Remember the Maine!” He was twenty-one years old when he died. A History of the Floating Societies of the Christian Endeavor by Robert A. Danielson. First Fruits Press: 2014. pp. 36-37.https://place.asburyseminary.edu/fscephotos/1005/thumbnail.jp
Efeito ansiogênico da substância P :: envolvimento do óxido nítrico /
No full textDissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas
Análise dos mecanismos de ação antinociceptiva de princípios ativos isolados de plantas
No full textTese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Curso de Pós-Graduação em FarmacologiaEstudo do efeito [antinociceptivo] da [geranina], [furosina], [quercetina], [rutina] e do [galato de etila] isolados das plantas do gênero [Phyllanthus] e do alcalóide [cloridrato de cis-8,10-Di-N-propillobelidiol dihidratado] (DPHD) isolado da [Siphocampylus verticillatus], administrados via [sistêmica (i.p. e oral)], [espinhal (i.t.)] e [supraespinhal (i.c.v.)] em vários modelos de [nocicepção] [química] e [térmica] em [camundongos]. A geranina, a furosina, a quercetina, a rutina, o galato de etila e o DPHD, administrados por via [i.p.] ou [oral], foram capazes de reduzir significativamente a nocicepção causada pelo [ácido acético] em camundongos. Além disso, esses compostos administrados por via sistêmica, espinhal e supraespinhal também foram efetivos em reduzir a nocicepção [neurogênica] (primeira fase) e [inflamatória] (segunda fase) induzida pela [formalina] e a dor neurogênica causada pela [capsaicina]. O galato de etila e o DPHD, ao contrário da morfina, foram inativos quando analisados na nocicepção térmica no modelo da [placa quente] em camundongos. O [mecanismo de ação] do DPHD envolve múltiplos sistemas, incluindo a interação com os receptores [opióides] do tipo m, k e d, a via da [L-arginina-óxido nítrico] e o [sistema serotonérgico], além da ativação da [proteína Gi/o sensível à toxina pertussis]. Por outro lado, o mecanismo de ação do galato de etila está relacionado com a ativação dos [canais de potássio] modulados por [ATP] e aqueles de [baixa] e [alta] condutância ativados por [cálcio], além de envolver a interação com a proteína Gi/o. Esses resultados mostram claramente o potencial dos produtos naturais, especialmente aqueles isolados de plantas medicinais e de seus derivados no descobrimento de novas drogas, com especial interesse no controle de processos dolorosos que ainda carecem de terapias mais adequadas
