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Proto-oncogene c-jun expression is induced by AML1-ETO in a JNK dependent manner:possible role in the pathogenesis of acute myeloid leukemia
No full textOverexpression of proto-oncogene c-jun and constitutive activation of the Jun NH2-terminal kinase (JNK) signaling pathway have been implicated in the leukemic transformation process. However, c-jun expression has not been investigated in acute myeloid leukemia (AML) cells containing the most common chromosomal translocations. t(8;21) is one of the most common AML-associated translocation and results in the AML1-ETO fusion protein. Overexpression of AML1-ETO in NIH3T3 cells leads to increased phosphorylation of Ser63 in c-Jun, which is generally JNK dependent. The role of the JNK signaling pathway for the functional properties of AML1-ETO is, however, unknown.
In the present study we found high expression levels of c-jun mRNA in t(8;21), t(15;17) or inv(16) positive patient cells by microarray analysis. Within t(8;21) positive patient samples, there was a correlation between AML1-ETO and c-jun mRNA expression levels. In myeloid U937 cells, c-jun mRNA and c-Jun protein expression levels increased upon induction of AML1-ETO. AML1-ETO transactivated the human c-jun promoter through the proximal AP-1 site via activating the JNK signaling pathway. JNK targets c-Jun and ATF-2, which also bind to the proximal AP-1 site in U937 cells, were also phosphorylated upon AML1-ETO induction. Furthermore, AML1-ETO induction increased the DNA binding capacity of c-Jun and ATF-2 to the proximal AP-1 site of the c-jun promoter, which might result in their enhanced transactivation capacities.
Interference with JNK and c-Jun activation by using JIP-1 or a JNK inhibitor reduced the transactivation capacity of AML1-ETO on the c-jun promoter and the pro-apoptotic function of AML1-ETO in U937 cells. AML1-ETO seems to activate the JNK signaling pathway by inducing the expression of a cytoplasmic factor, possibly G-CSF, because supernatant of AML1-ETO expressing cells was sufficient to induce phosphorylation of JNK and c-Jun in wildtype U937 cells.
This data demonstrates a novel mechanism of how AML1-ETO might exert positive effects on target gene expression and identifies the proto-oncogene c-jun as a common target gene in AML patient cells.Überexpression des Proto-Onkogens c-jun und konstitutive Aktivierung des Jun NH2-terminalen Kinase (JNK)-Signaltransduktionsweges sind wichtig für die leukämische Transformation in der Chronischen Myeloischen Leukämie. Die Expression von c-jun bei Akuter Myeloischer Leukämie (AML) mit den häufigsten reziproken Translokationen ist jedoch unbekannt. Bei einer der häufigsten AML Translokation t(8;21) wurde in Fibroblastenzellen gezeigt, daß das AML1-ETO-Fusionsgen die Phosphorylierung des Serin 63 in c-Jun erhöht. Die Rolle des JNK-Signalweges, der c-Jun am Serin 63 phosphorylieren kann, für die Funktion von AML1-ETO wurde bisher jedoch nicht untersucht. Weiterhin kann aktiviertes c-Jun durch eine positive Rückkoppelungsschleife über den c-jun Promotor zur Erhöhung der c-Jun Expression führen.
In der vorliegenden Arbeit konnten wir zeigen, daß AML Patientenzellen mit den häufigen Translokationen: t(8;21), t(15;17) oder inv(16) mehr c-jun mRNA besitzen im Vergleich zu Knochenmarkszellen gesunder Probanden. Weiterhin fanden wir eine hohe Korrelation zwischen der AML1-ETO und der c-jun mRNA bei t(8;21) positiven Patientenzellen. Induktion von AML1-ETO in der myeloischen U937 Zellinie erhöhte sowohl c-jun mRNA als auch c-Jun Proteinexpression. Damit konnten wir zeigen, daß AML1-ETO die Erhöhung der c-jun Expression bewirkt. Wir untersuchten den molekularen Mechanismus in U937 Zellen mittels transienter Transfektionen und fanden, daß AML1-ETO den c-jun Promotor durch die proximale AP-1 Seite transaktiviert. Diese Transaktivierung erfolgte indirekt über Aktivierung des JNK-Signaltransduktionsweges durch AML1-ETO. AML1-ETO-Induktion führte auch zur Phosphorylierung der JNK-Zielproteine c-Jun und ATF-2. Diese konnten im Gelretardierungsassay an die proximale AP-1 Seite des c-jun Promotors binden und wurden durch AML1-ETO-Induktion in ihrer Bindungsfähigkeit verstärkt. Deshalb nehmen wir an, daß die Transaktivierungskapazität des c-jun Promotors durch AML1-ETO über die Aktivierung des JNK-Signalweges läuft
Mme UCHIDA Jun, Professeure invitée à l’EHESS en juin 2018
No full textProfesseur UCHIDA Jun, de l’Université de Stanford, historienne du Japon et spécialiste de l'époque moderne sera directrice d'étude invitée à l’EHESS en juin 2018. Elle est l’auteure de Brokers of Empire: Japanese Settler Colonialism in Korea, 1876–1945 (Harvard University Asia Center, 2014). Son projet de recherche en cours porte sur l’histoire de la diaspora des marchands de la région d’Ômi et du commerce de textiles qu’ils firent dans tout l’archipel. En réunissant des sources dans l’actue..
Histoire de la Deuxième Guerre Mondiale (1992-1997) (12) - face A
No full textSéminaire organisé et enregistré par l'IHTP (Paris), entre 1992 et 1997 ; sous la direction de Jean-Pierre Azéma et Dominique Veillon. Raymond Aubrac, "Jours du siècle"/France Inter
Deux livres anciens médicopharmaceutiques du Japon. Daidoruijuho (an 808) et Ishinpo (an 984), traduits du japonais moderne par Sachiko Maki
No full textOkuda Jun. Deux livres anciens médicopharmaceutiques du Japon. Daidoruijuho (an 808) et Ishinpo (an 984), traduits du japonais moderne par Sachiko Maki. In: Revue d'histoire de la pharmacie, 99e année, N. 376, 2012. pp. 543-545
ETUDE DU ROLE DES PROTEINES C-JUN ET JUNB ET DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION AP-1 DANS LA DIVISION CELLULAIRE
No full textC-JUN ET JUNB SONT DES MEMBRES DE LA SUPERFAMILLE DES PROTEINES A BZIP QUI PARTICIPENT A LA FORMATION DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION AP-1. NOUS AVONS CONSTRUIT DES ALLELES INDUCTIBLES DE C-JUN ET JUNB EN LES FUSIONNANT AVEC LE DOMAINE LIANT L'HORMONE DU RECEPTEUR A L'STRADIOL. EN UTILISANT CES ALLELES, NOUS AVONS CONSTATE QUE L'ACTIVATION DE C-JUN MET EN ROUTE UN PROGRAMME DE MORT CELLULAIRE DANS LES FIBROBLASTES NIH3T3. L'APOPTOSE EST DEPENDANTE DE L'ACTIVITE TRANSCRIPTIONNELLE DE C-JUN, EST MODULEE PAR BCL-2 ET LES PROTEASES ICE ET S'ACCOMPAGNE D'UNE INDUCTION DE LA TRANSGLUTAMINASE. A L'INVERSE, L'ACTIVATION DE JUNE N'ALTERE PAS LA VIABILITE CELLULAIRE MAIS PROVOQUE UNE ACCUMULATION DES CELLULES DANS LA PHASE G1 DU CYCLE CELLULAIRE, PRINCIPALEMENT MEDIEE PAR UNE REPRESSION TRANSCRIPTIONNELLE D'UN EFFECTEUR CLE DE LA TRANSITION G1/S : LA CYCLINE D1. NOUS AVONS ANALYSE LES VARIATIONS QUALITATIVES ET QUANTITATIVES DE C-JUN ET JUNB DANS LES CELLULES CYCLANTES. LA PHOSPHORYLATION DE RESIDUS SPECIFIQUES DE JUNB PAR LA KINASE MITOTIQUE CDC-2/CYCLINEB EST ASSOCIEE AVEC UNE DIMINUTION DE LA PROTEINE EN MITOSE ET AU DEBUT DE G1. A L'OPPOSE, C-JUN NE VARIE PAS MAIS SUBIT UNE PHOSPHORYLATION N-TERMINALE QUI AUGMENTE SON POUVOIR TRANSACTIVATEUR. DANS LA MESURE OU JUNB REPRIME TANDIS QUE C-JUN ACTIVE LA TRANSCRIPTION DE LA CYCLINE D1, CETTE MODIFICATION DU RAPPORT C-JUN/JUNB POURRAIT ETRE UN SIGNAL POSITIF DE PROGRESSION VERS LA PHASE S ET CONSTITUERAIT UN NOUVEL EXEMPLE DE CONNEXION RECIPROQUE ENTRE LA MACHINERIE DU CYCLE CELLULAIRE ET LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION. AP-1 EST CONSTITUE D'UNE COLLECTION DE DIMERES ENTRE LES PROTEINES JUN, FOS ET LES PROTEINES BZIP APPARENTEES. LA FORMATION DE CHAQUE COMPLEXE DEPEND STRICTEMENT DES AFFINITES DE DIMERISATION ET DE L'ABONDANCE RELATIVE DES MONOMERES QUI LE COMPOSENT. CHAQUE DIMERE EST FONCTIONNELLEMENT UNIQUE SI ON CONSIDERE SES GENES CIBLES ET SON POUVOIR TRANSACTIVATEUR. POUR PROGRESSER DANS L'IDENTIFICATION DES FONCTIONS DES COMPLEXES AP-1 INDIVIDUELS, NOUS AVONS CONCU DES POLY-PROTEINES DE FUSION DANS LESQUELLES DEUX MONOMERES JUN ET FOS SONT LIES PAR UN POLYPEPTIDE FLEXIBLE. NOUS AVONS MONTRE IN VITRO ET DANS DES CELLULES EN CULTURE QUE CES DIMERES FORCES PRESENTENT LES MEMES CARACTERISTIQUES QUE LES COMPLEXES NATURELS. NOUS AVONS ENSUITE APPORTE, A L'AIDE DE CE SYSTEME, DES ARGUMENTS SUPPLEMENTAIRES EN FAVEUR D'UNE PARTICIPATION DES DIMERES C-JUN/FRA-1 ET C-JUN/FRA-2 A LA MULTIPLICATION CELLULAIRE. CES MONO-CHAINES CONSTITUENT UN OUTIL ORIGINAL ET EFFICACE PERMETTANT, SANS PERTURBER L'EQUILIBRE DES AUTRES COMPLEXES, D'ANALYSER UN DIMERE AP-1 PARTICULIER.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF
Histoire de la Deuxième Guerre Mondiale (1992-1997) (12) - face B
No full textSéminaire organisé et enregistré par l'IHTP (Paris), entre 1992 et 1997 ; sous la direction de Jean-Pierre Azéma et Dominique Veillon. Raymond Aubrac, "Jours du siècle"/France Inter
Authorship in the Interstices of History, Biography, Reality and Memory: Histoire(s) du cinéma and Cabra Marcado para Morrer
No full textEste artigo contrasta Histoire(s) du cinéma de Jean-Luc Godard e Cabra Marcado Para Morrer de Eduardo Coutinho, estão engajadas com a questão da autoria no cinema. Enquanto a imagem de Godard enfatiza a capacidade que tem um filme de transmitir a visão de mundo pessoal de um artista, a presença de Coutinho na tela funciona menos como um meio de subjetivar a obra do que como um catalizador instigando cetas reações nos "atores" filmados
Pelliot chinois 2970
No full textContient : Tang gu He xi gui yi jun jie du shi nei qin zong du tou shou Chang le xian ling Wu wei jun Yin fu jun miao zhen zan bing xu 唐 故 河 西 歸 義 軍 節 度 使 内 親 從 都 頭 守 常 樂 縣 令 武 威 郡 隂 府 君 邈 直 (lire 眞) 讚 并 序 par Yang Ji en 楊 継 恩Numérisation effectuée à partir d'un document original
168. Ishihara Jun (1881-1947)
No full textIwao Seiichi, Iyanaga Teizō, Yoshida Shōichirō, Ishii Susumu, Fujimura Jun'ichirō, Fujimura Michio, Yoshikawa Itsuji, Akiyama Terukazu, Iyanaga Shōkichi, Matsubara Hideichi. 168. Ishihara Jun (1881-1947). In: Dictionnaire historique du Japon, volume 9, 1983. Lettre I. p. 87
Norma Coverdale, B.A.: the treatment of women in selected works of Henry de Montherlant
No full textThe aim of this thesis is to determine how women are treated in selectedworks of Henry de Montherlant. This is explored by examining their relationshipswith other women as well as with men. Inevitably, this leads to an analysis ofthe multifaceted area of love. Part I researches Montherlant's prose work and included in this section is the investigation of the importance of 'l'ordre male' to the author and the influence this exerts over his early prose work in the areas of tauromachy, war and sport, and where the male adherence to this concept leaves women. The 'syncretisme et alternance' which is central to Montherlant's thinking is explored in this section.Part 2 is concerned with Montherlant's theatre in which the psychological development of the main characters is of great importance. It is in this section that a comparative study is made of the influence of Mme. Elisabeth Zehrfuss' written contribution to La Reine morte. Her unpublished notes are set out in full in the Appendix. The thesis also draws on the unpublished correspondence between Henry de Montherlant and Elisabeth Zehrfuss between the years 1934 and 1945. An investigation is made as to whether or not there are any differences between the way women are treated in Montherlant's prose and in his theatre and the conclusion is drawn that there are
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