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    Nanotecnología farmacéutica basada en dendrímeros aplicada al tratamiento del Alzheimer

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    Fil: Igartúa, Daniela Edith. Universidad Nacional de Quilmes. Laboratorio de Bio-Nanotecnología; Argentina.Fil: Igartúa, Daniela Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.La enfermedad de Alzheimer (EdA) es una enfermedad neurodegenerativa multifactorial, que no tiene cura ni tratamiento paliativo, por lo que es terminal. Además, es la forma más común de demencia y es el desorden que más afecta a los adultos mayores, siendo tan común como el paro cardiorrespiratorio. Asimismo, con el aumento de la expectativa de vida, se incrementa la prevalencia de la EdA, por lo que se generan impactos a nivel económico y sociopolítico que la han convertido en una prioridad de salud pública. La etiología de la EdA es multifactorial y poco comprendida, existiendo diversas hipótesis para explicar la patogénesis de la enfermedad. Recientemente, varios autores propusieron una nueva mirada enfatizando dos cuestiones: (1) el desarrollo de la EdA resulta de los efectos colectivos de múltiples factores que no están restringidos a una o más de las hipótesis etiológicas específicas; y (2) cada individuo podría sufrir una combinación particular de factores etiológicos, por lo que el desarrollo y progresión de enfermedad en cada individuo sería también particular. Sumado a ello, enfatizaron la complejidad del diseño de terapias efectivas para desórdenes del sistema nervioso central, debido a que la mayoría de las drogas no pueden acceder al cerebro por la presencia de la barrera hematoencefálica. Es necesario evaluar entonces nuevas vías de administración y/o la utilización de sistemas de delivery de drogas. En consecuencia, el objetivo general del presente trabajo ha sido diseñar y desarrollar terapias combinadas basadas en nanotecnología farmacéutica para el tratamiento de la EdA, con el fin de mejorar y potenciar el tratamiento actual. Dentro de la diversidad de nanomateriales que se han diseñado y construido en la nanotecnología farmacéutica, en este trabajo se han utilizado a los dendrímeros. Los dendrímeros (D) son polímeros tridimensionales con características únicas en el campo de los nanomateriales, que incluyen: arquitectura simétrica, estable y bien definida; tamaño monodisperso en el rango de los nanómetros; estructura ramificada multivalente y multifuncional; grupos superficiales de tipo, carga y cantidad controlada; relación área/volumen extremadamente alta; y elevada solubilidad en agua. Asimismo, han demostrado incrementar la solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad de las drogas con las que interaccionan, por lo que se han convertido en sistemas de delivery de relevancia. Sumado a ello, los dendrímeros son el único tipo de nanopartículas con las características adecuadas para ser utilizados en una gran variedad de vías de administración, incluyendo la intravenosa, transdérmica, oral e intranasal. Particularmente, se utilizaron los dendrímeros PAMAM con core de etilendiamina de generación 4.0 (DG4.0) con grupos amino terminales, y de generación 4.5 (DG4.5) con grupos carboxílicos terminales. Además de sus características óptimas como nanotransportadores de drogas, los DG4.0 y DG4.5 han demostrado actuar como nanodrogas per se, presentando actividad como anti-bacterianos, como anti-virales, como inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa, como inhibidores de la agregación de proteínas y como anti-inflamatorios. En este trabajo, con el objetivo de diseñar terapias multi-intervencionales para la EdA basadas en nanotecnología farmacéutica, se combinaron las drogas carbamazepina (CBZ, potenciador de la autofagia), tacrina (TAC, inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa) y curcumina (CUR, inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa y de la producción de β-amiloides, con propiedades anti-agregación de proteínas, anti-oxidante y anti-inflamatorias) con los dendrímeros DG4.0 y DG4.5 que actuarían como transportadores de las drogas mencionadas y como nanodrogas per se. Los objetivos específicos de este trabajo incluyeron: (1) Diseñar protocolos sencillos que permitan preparar complejos estables entre los dos tipos de dendrímeros y las tres drogas; (2) Caracterizar los complejos dendrímero-droga obtenidos en cuanto a capacidad de carga, incremento de la solubilidad de las drogas, estabilidad en el tiempo, interacción droga-dendrímero, y perfil de liberación de la droga; (3) Caracterizar el perfil toxicológico de los complejos dendrímero-droga mediante estudios ex vivo (en glóbulos rojos humanos), in vitro (en cultivo de células Neuro-2a) e in vivo (en larvas de zebrafish). Por un lado, se puso a punto un protocolo sencillo y reproducible, a través del cual se obtuvieron los complejos de DG4.0 o DG4.5 con CBZ, TAC o CUR. Por un lado, los DG4.0 y DG4.5 incorporaron alrededor de 20 moléculas de CBZ por dendrímero en sus bolsillos internos. Se encontró que los complejos DG4.0-CBZ y DG4.5-CBZ fueron estables durante 90 días a 37 °C y presentaron un perfil de liberación controlada del fármaco a pH fisiológico. Además, se estudió la nanotoxicidad de estos complejos. No se observó ningún efecto hemolítico en el modelo ex vivo. En cuanto a la toxicidad in vitro, los complejos DG4.5-CBZ redujeron significativamente la toxicidad causada por el fármaco libre, y no causaron neurotoxicidad, cardiotoxicidad, ni hepatotoxicidad en las larvas de zebrafish. Por otro lado, fue posible obtener suspensiones de DG4.0-TAC y DG4.5-TAC sin reducir la solubilidad del fármaco. Los estudios de FT-IR y de liberación in vitro confirmaron que la interacción entre la TAC y los DG4.5 fue de tipo electrostática. El perfil de toxicidad de la administración de los complejos D-TAC se estudió en ensayos ex vivo, in vitro e in vivo. No se observaron efectos hemolíticos. En ensayos in vitro, los complejos DG4.5-TAC redujeron la toxicidad del fármaco libre en relación a la viabilidad celular y a los niveles de actividad metabólica. Además, la administración in vivo en larvas de zebrafish de los complejos DG4.0-TAC y DG4.5-TAC redujo los efectos cardiotóxicos, morfológicos y hepatotóxicos observados en el tratamiento con TAC libre. Finalmente, la complejación con dendrímeros permitió incrementar la solubilidad de la CUR desde 1,6 µM (CUR libre) a ~177 µM para los DG4.0-CUR y ~105 µM para los DG4.5-CUR. Los complejos D-CUR presentaron una estabilidad aumentada respecto de la droga libre, tanto en solución acuosa como en estado sólido. Los estudios realizados permitieron comprobar que la CUR interaccionó tanto con los bolsillos internos de los dendrímeros como con sus grupos superficiales. No se observó ningún efecto hemolítico en el modelo ex vivo, así como tampoco se observaron efectos citotóxicos in vitro. Sin embargo, tanto la CUR como los complejos D-CUR produjeron efectos letales en concentraciones relativamente bajas en las larvas de zebrafish. Se ha reportado que los efectos tóxicos en este modelo animal se deben a la incapacidad de las larvas de metabolizar y eliminar la CUR, lo que da lugar a un proceso de bioacumulación. En conclusión, a través de los estudios de complejación realizados con CBZ, TAC y CUR, se ha demostrado la capacidad de los dendrímeros DG4.0 y DG4.5 de incrementar la solubilidad de drogas hidrofóbicas y de interaccionar con drogas hidrofílicas. Además, se ha demostrado que la interacción depende tanto de las características del dendrímero como de las características del fármaco, dando lugar a distintos patrones de complejación (encapsulación y/o anclaje). Sumado a ello, si se toman en consideración todos los resultados obtenidos, podemos concluir que se han desarrollado dos sistemas estables de delivery, basados en la complejación con dendrímeros, que aumentaron la solubilidad y estabilidad de las drogas CBZ y CUR. Asimismo, se ha desarrollado una terapia combinada basada en la co-administración de TAC y dendrímeros, que redujo los efectos hepatotóxicos de dicho fármaco. En este sentido, los resultados de este trabajo permitieron ampliar el conocimiento sobre la capacidad de los dendrímeros de actuar como nanotransportadores de distintos tipos de drogas, así como sobre los mecanismos que intervienen en su perfil toxicológico. Es decir, este trabajo podría funcionar como punto de partida para el diseño de terapias combinadas, basadas en dendrímeros capaces de actuar simultáneamente sobre varias hipótesis etiológicas de la EdA

    Nanotecnología farmacéutica basada en dendrímeros aplicada al tratamiento del Alzheimer

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    Fil: Igartúa, Daniela Edith. Universidad Nacional de Quilmes. Laboratorio de Bio-Nanotecnología; Argentina.Fil: Igartúa, Daniela Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.La enfermedad de Alzheimer (EdA) es una enfermedad neurodegenerativa multifactorial, que no tiene cura ni tratamiento paliativo, por lo que es terminal. Además, es la forma más común de demencia y es el desorden que más afecta a los adultos mayores, siendo tan común como el paro cardiorrespiratorio. Asimismo, con el aumento de la expectativa de vida, se incrementa la prevalencia de la EdA, por lo que se generan impactos a nivel económico y sociopolítico que la han convertido en una prioridad de salud pública. La etiología de la EdA es multifactorial y poco comprendida, existiendo diversas hipótesis para explicar la patogénesis de la enfermedad. Recientemente, varios autores propusieron una nueva mirada enfatizando dos cuestiones: (1) el desarrollo de la EdA resulta de los efectos colectivos de múltiples factores que no están restringidos a una o más de las hipótesis etiológicas específicas; y (2) cada individuo podría sufrir una combinación particular de factores etiológicos, por lo que el desarrollo y progresión de enfermedad en cada individuo sería también particular. Sumado a ello, enfatizaron la complejidad del diseño de terapias efectivas para desórdenes del sistema nervioso central, debido a que la mayoría de las drogas no pueden acceder al cerebro por la presencia de la barrera hematoencefálica. Es necesario evaluar entonces nuevas vías de administración y/o la utilización de sistemas de delivery de drogas. En consecuencia, el objetivo general del presente trabajo ha sido diseñar y desarrollar terapias combinadas basadas en nanotecnología farmacéutica para el tratamiento de la EdA, con el fin de mejorar y potenciar el tratamiento actual. Dentro de la diversidad de nanomateriales que se han diseñado y construido en la nanotecnología farmacéutica, en este trabajo se han utilizado a los dendrímeros. Los dendrímeros (D) son polímeros tridimensionales con características únicas en el campo de los nanomateriales, que incluyen: arquitectura simétrica, estable y bien definida; tamaño monodisperso en el rango de los nanómetros; estructura ramificada multivalente y multifuncional; grupos superficiales de tipo, carga y cantidad controlada; relación área/volumen extremadamente alta; y elevada solubilidad en agua. Asimismo, han demostrado incrementar la solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad de las drogas con las que interaccionan, por lo que se han convertido en sistemas de delivery de relevancia. Sumado a ello, los dendrímeros son el único tipo de nanopartículas con las características adecuadas para ser utilizados en una gran variedad de vías de administración, incluyendo la intravenosa, transdérmica, oral e intranasal. Particularmente, se utilizaron los dendrímeros PAMAM con core de etilendiamina de generación 4.0 (DG4.0) con grupos amino terminales, y de generación 4.5 (DG4.5) con grupos carboxílicos terminales. Además de sus características óptimas como nanotransportadores de drogas, los DG4.0 y DG4.5 han demostrado actuar como nanodrogas per se, presentando actividad como anti-bacterianos, como anti-virales, como inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa, como inhibidores de la agregación de proteínas y como anti-inflamatorios. En este trabajo, con el objetivo de diseñar terapias multi-intervencionales para la EdA basadas en nanotecnología farmacéutica, se combinaron las drogas carbamazepina (CBZ, potenciador de la autofagia), tacrina (TAC, inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa) y curcumina (CUR, inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa y de la producción de β-amiloides, con propiedades anti-agregación de proteínas, anti-oxidante y anti-inflamatorias) con los dendrímeros DG4.0 y DG4.5 que actuarían como transportadores de las drogas mencionadas y como nanodrogas per se. Los objetivos específicos de este trabajo incluyeron: (1) Diseñar protocolos sencillos que permitan preparar complejos estables entre los dos tipos de dendrímeros y las tres drogas; (2) Caracterizar los complejos dendrímero-droga obtenidos en cuanto a capacidad de carga, incremento de la solubilidad de las drogas, estabilidad en el tiempo, interacción droga-dendrímero, y perfil de liberación de la droga; (3) Caracterizar el perfil toxicológico de los complejos dendrímero-droga mediante estudios ex vivo (en glóbulos rojos humanos), in vitro (en cultivo de células Neuro-2a) e in vivo (en larvas de zebrafish). Por un lado, se puso a punto un protocolo sencillo y reproducible, a través del cual se obtuvieron los complejos de DG4.0 o DG4.5 con CBZ, TAC o CUR. Por un lado, los DG4.0 y DG4.5 incorporaron alrededor de 20 moléculas de CBZ por dendrímero en sus bolsillos internos. Se encontró que los complejos DG4.0-CBZ y DG4.5-CBZ fueron estables durante 90 días a 37 °C y presentaron un perfil de liberación controlada del fármaco a pH fisiológico. Además, se estudió la nanotoxicidad de estos complejos. No se observó ningún efecto hemolítico en el modelo ex vivo. En cuanto a la toxicidad in vitro, los complejos DG4.5-CBZ redujeron significativamente la toxicidad causada por el fármaco libre, y no causaron neurotoxicidad, cardiotoxicidad, ni hepatotoxicidad en las larvas de zebrafish. Por otro lado, fue posible obtener suspensiones de DG4.0-TAC y DG4.5-TAC sin reducir la solubilidad del fármaco. Los estudios de FT-IR y de liberación in vitro confirmaron que la interacción entre la TAC y los DG4.5 fue de tipo electrostática. El perfil de toxicidad de la administración de los complejos D-TAC se estudió en ensayos ex vivo, in vitro e in vivo. No se observaron efectos hemolíticos. En ensayos in vitro, los complejos DG4.5-TAC redujeron la toxicidad del fármaco libre en relación a la viabilidad celular y a los niveles de actividad metabólica. Además, la administración in vivo en larvas de zebrafish de los complejos DG4.0-TAC y DG4.5-TAC redujo los efectos cardiotóxicos, morfológicos y hepatotóxicos observados en el tratamiento con TAC libre. Finalmente, la complejación con dendrímeros permitió incrementar la solubilidad de la CUR desde 1,6 µM (CUR libre) a ~177 µM para los DG4.0-CUR y ~105 µM para los DG4.5-CUR. Los complejos D-CUR presentaron una estabilidad aumentada respecto de la droga libre, tanto en solución acuosa como en estado sólido. Los estudios realizados permitieron comprobar que la CUR interaccionó tanto con los bolsillos internos de los dendrímeros como con sus grupos superficiales. No se observó ningún efecto hemolítico en el modelo ex vivo, así como tampoco se observaron efectos citotóxicos in vitro. Sin embargo, tanto la CUR como los complejos D-CUR produjeron efectos letales en concentraciones relativamente bajas en las larvas de zebrafish. Se ha reportado que los efectos tóxicos en este modelo animal se deben a la incapacidad de las larvas de metabolizar y eliminar la CUR, lo que da lugar a un proceso de bioacumulación. En conclusión, a través de los estudios de complejación realizados con CBZ, TAC y CUR, se ha demostrado la capacidad de los dendrímeros DG4.0 y DG4.5 de incrementar la solubilidad de drogas hidrofóbicas y de interaccionar con drogas hidrofílicas. Además, se ha demostrado que la interacción depende tanto de las características del dendrímero como de las características del fármaco, dando lugar a distintos patrones de complejación (encapsulación y/o anclaje). Sumado a ello, si se toman en consideración todos los resultados obtenidos, podemos concluir que se han desarrollado dos sistemas estables de delivery, basados en la complejación con dendrímeros, que aumentaron la solubilidad y estabilidad de las drogas CBZ y CUR. Asimismo, se ha desarrollado una terapia combinada basada en la co-administración de TAC y dendrímeros, que redujo los efectos hepatotóxicos de dicho fármaco. En este sentido, los resultados de este trabajo permitieron ampliar el conocimiento sobre la capacidad de los dendrímeros de actuar como nanotransportadores de distintos tipos de drogas, así como sobre los mecanismos que intervienen en su perfil toxicológico. Es decir, este trabajo podría funcionar como punto de partida para el diseño de terapias combinadas, basadas en dendrímeros capaces de actuar simultáneamente sobre varias hipótesis etiológicas de la EdA

    Dendrímeros como nanotransportadores de drogas y como drogas per se

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    In this work, the characteristics and applications of dendrimers are reviewed. These are three-dimensional polymers with unique characteristics in the field of nanomaterials, which include: symmetric, stable and well-defined architecture; monodispersed size in the nanometer range; branched multivalent and multifunctional structure; surface groups of type, charge and controlled quantity; extremely high area/volume ratio; and high water solubility. They have also been shown to increase the solubility, stability, and bioavailability of the drugs with which they interact, so they have become relevant drug-nanotransporters systems. Besides, dendrimers are the only type of nanoparticles with the characteristics suitable for use in a wide variety of routes of administration, including intravenous, transdermal, oral and intranasal. Also, dendrimers have been shown to act as nanodrugs per se, presenting activity as anti-bacterial, anti-viral, anti-inflammatory, enzyme inhibitors, and protein-aggregation inhibitors.En este trabajo se revisan las características y aplicaciones de los dendrímeros. Estos son polímeros tridimensionales con características únicas en el campo de los nanomateriales, que incluyen: arquitectura simétrica, estable y bien definida; tamaño monodisperso en el rango de los nanómetros; estructura ramificada multivalente y multifuncional; grupos superficiales de tipo, carga y cantidad controlada; relación área/volumen extremadamente alta; y elevada solubilidad en agua. Asimismo, han demostrado incrementar la solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad de las drogas con las que interaccionan, por lo que se han convertido en nanotransportadores de drogas de relevancia. Sumado a ello, los dendrímeros son el único tipo de nanopartículas con las características adecuadas para ser utilizados en una gran variedad de vías de administración, incluyendo la intravenosa, transdérmica, oral e intranasal. Además, los dendrímeros han demostrado actuar como nanodrogas per se, presentando actividad como anti-bacterianos, anti-virales, anti-inflamatorios, inhibidores de enzimas, e inhibidores de la agregación de proteínas

    Optimización de nanopartículas autoensambladas de proteínas del lactosuero y polisacáridos solubles de soja como sistemas de encapsulación de curcumina

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    Fil: Platania, Fedra Agustina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Investigación en Funcionalidad y Tecnología de Alimentos (LIFTA); Argentina.Fil: Balcone, Agustina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Investigación en Funcionalidad y Tecnología de Alimentos (LIFTA); Argentina.En los últimos años, ha crecido el interés en la interacción entre proteínas y polisacáridos para formar complejos electrostáticos en la industria alimentaria, debido a sus múltiples aplicaciones. Además, se busca enriquecer los alimentos con compuestos bioactivos como polifenoles, ácidos grasos poliinsaturados y vitaminas para desarrollar alimentos funcionales. Sin embargo, estos compuestos suelen tener baja solubilidad en medios acuosos, son sensibles a las condiciones de procesamiento y almacenamiento, y presentan baja biodisponibilidad gastrointestinal. Para superar estas barreras, la encapsulación en nanopartículas de proteínas y polisacáridos se presenta como una solución adecuada para solubilizar, estabilizar e incrementar la biodisponibilidad de los compuestos bioactivos hidrofóbicos. En este trabajo de investigación, se propuso desarrollar nanopartículas autoensambladas utilizando proteínas aisladas del lactosuero (WPI) y polisacáridos solubles de soja (SSPS), capaces de encapsular y estabilizar la curcumina (CUR) como modelo de compuesto bioactivo. En primer lugar, se exploraron diferentes condiciones de pH (2,0 a 7,0) y relaciones másicas WPI:SSOS (1:1 a 1:0,10) para seleccionar las óptimas que aseguraran la interacción entre WPI y SSPS y la formación de nanopartículas autoensambladas. Las condiciones seleccionadas fueron pH 3,0, 3,5 y 4,0 con relaciones WPI:SSPS de 1:0,50, 1:0,25 y 1:0,17 respectivamente. En segundo lugar, se evaluó el efecto de un tratamiento térmico (90 °C, 20 min) en las características de los complejos WPI-SSPS, observando un ligero incremento en el tamaño de partícula, manteniéndose en un rango nanométrico, así como un aumento en la hidrofobicidad superficial y la estabilidad física durante el almacenamiento. Los nanocomplejos óptimos se obtuvieron a pH 3,5 y relación WPI:SSPS 1:0,50, con un tamaño de partícula de 126,1 ± 0,5 nm, potencial ζ cercano a la neutralidad (–1,26 ± 0,15 mV), y mayor hidrofobicidad superficial. En tercer lugar, se demostró que estos nanocomplejos mejoraron la estabilidad química de la CUR frente a condiciones de procesamiento y almacenamiento alimentario estándar (pasteurización, 4 y 25 °C), comparado con CUR no encapsulada. La eficiencia de encapsulación fue del 83 ± 3 %, con una capacidad de carga de 5,5 ± 0,2 μg CUR/mg complejo. En resumen, los resultados indican que las nanopartículas WPI-SSPS podrían ser efectivas para encapsular y estabilizar compuestos bioactivos como la CUR en matrices alimentarias ácidas, abriendo nuevas posibilidades para el desarrollo de alimentos funcionales mejorados.In recent years, there has been growing interest in the interaction between proteins and polysaccharides to form electrostatic complexes in the food industry, owing to their numerous applications. Additionally, there is a push to enrich foods with bioactive compounds such as polyphenols, polyunsaturated fatty acids, and vitamins to develop functional foods. However, these compounds often exhibit low solubility in aqueous media, are sensitive to processing and storage conditions, and show poor gastrointestinal bioavailability. To overcome these challenges, encapsulation in protein and polysaccharide nanoparticles emerges as a suitable solution to solubilize, stabilize, and enhance the bioavailability of hydrophobic bioactive compounds.This research aimed to develop self-assembled nanoparticles using whey protein isolate (WPI) and soluble soybean polysaccharides (SSPS) capable of encapsulating and stabilizing curcumin (CUR) as a model bioactive compound. Firstly, different pH conditions (2.0 to 7.0) and WPI:SSPS mass ratios (1:1 to 1:0.10) were explored to select optimal conditions ensuring interaction between WPI and SSPS and the formation of self-assembled nanoparticles. The selected conditions were pH 3.0, 3.5, and 4.0 with WPI:SSPS ratios of 1:0.50, 1:0.25, and 1:0.17, respectively. Secondly, the effect of thermal treatment (90 °C, 20 min) on the characteristics of WPI-SSPS complexes was evaluated, revealing a slight increase in particle size within the nanometer range, alongside enhanced surface hydrophobicity and physical stability during storage. Optimal nanocomplexes were obtained at pH 3.5 and a WPI:SSPS ratio of 1:0.50, with a particle size of 126.1 ± 0.5 nm, near-neutral ζ-potential (–1.26 ± 0.15 mV), and increased surface hydrophobicity. Thirdly, it was demonstrated that these nanocomplexes improved the chemical stability of CUR under standard food processing (pasteurization) and storage conditions (4 and 25 °C) compared to nonencapsulated CUR. The encapsulation efficiency was 83 ± 3%, with a loading capacity of 5.5 ± 0.2 μg CUR/mg complex. In summary, the results indicate that WPI-SSPS nanoparticles could effectively encapsulate and stabilize bioactive compounds such as CUR in acidic food matrices, offering new possibilities for the development of enhanced functional foods

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Estrategias para incrementar la solubilidad y actividad emulsionante del aislado de proteínas de arroz

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    Fil: Dichano, Maria Celeste. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Investigación en Funcionalidad y Tecnología de Alimentos (LIFTA); Argentina.El interés reciente en las proteínas vegetales, particularmente las derivadas del arroz, ha surgido debido a sus beneficios destacados en salud, coste y funcionalidad. Estas proteínas ofrecen una alternativa sostenible y renovable frente a las proteínas de origen animal, y se destacan por ser hipoalergénicas, hipocolesterolémicas y poseer propiedades antioxidantes y anticancerígenas, además de ser ricas en aminoácidos esenciales y más digestibles que otras proteínas de cereales como trigo, maíz y cebada. El desarrollo de aislados de proteínas de arroz (RPI) y su uso como ingredientes alimentarios es una tendencia importante. Sin embargo, estos aislados tienen limitaciones debido a su alto contenido de glutelina, lo que afecta su solubilidad y propiedades funcionales, especialmente cuando se obtienen mediante secado por aspersión a nivel industrial, lo cual induce agregación masiva y reduce aún más su solubilidad. Por otro lado, las proteínas son comúnmente utilizadas en la industria alimentaria como emulsionantes debido a su capacidad para formar películas interfaciales en emulsiones aceite en agua (O/W). La eficacia de estas proteínas como emulsionantes depende de factores como la solubilidad y la hidrofobicidad superficial. En este contexto, este trabajo se propuso mejorar la solubilidad y las propiedades emulsionantes de un RPI comercial mediante diferentes tratamientos combinados de cambios de pH, ultrasonido y calor. Se evaluaron diez muestras diferentes, incluyendo tratamientos individuales y combinados, buscando optimizar las condiciones que garantizaran una mejora significativa en la solubilidad para estabilizar emulsiones O/W. Los resultados indicaron que los tratamientos realizados a pH neutro no modificaron significativamente la solubilidad ni las características superficiales del RPI debido a la agregación y baja dispersabilidad observada bajo estas condiciones. Sin embargo, el tratamiento combinado de cambios de pH con ultrasonido y/o calor mostró una mejora significativa en la solubilidad de las proteínas, induciendo cambios en la estructura superficial y generando agregados de proteínas menos compactos y más dispersos. Específicamente, las muestras tratadas con la combinación de cambios de pH, ultrasonidos y calor (RPIPS+US+HT y RPI-PS+HT+US) demostraron los mejores resultados con respecto a la solubilidad y la hidrofobicidad superficial. Estos tratamientos también resultaron en emulsiones O/W estables con tamaños de gotas más pequeños y menor velocidad de desestabilización comparado con el RPI sin tratar y otras muestras. En conclusión, este enfoque combinado demostró un efecto sinérgico en la modificación de las estructuras de las proteínas de arroz, mejorando tanto su solubilidad como sus propiedades emulsionantes. Estos avances tienen el potencial de ampliar significativamente las aplicaciones de los subproductos del arroz en la industria alimentaria, ofreciendo nuevas oportunidades para el desarrollo de productos alimenticios más funcionales y estables.Recent interest in plant proteins, particularly those derived from rice, has arisen due to their notable health benefits, cost-effectiveness, and functionality. These proteins offer a sustainable and renewable alternative to animal-derived proteins, noted for their hypoallergenic, hypocholesterolemic, antioxidant, and anticarcinogenic properties. Additionally, they are rich in essential amino acids and more digestible than other cereal proteins like wheat, corn, and barley.The development of rice protein isolates (RPI) and their use as food ingredients is a significant trend. However, these isolates face limitations due to their high glutelin content, affecting solubility and functional properties, especially when obtained through industrial spray drying, which induces mass aggregation and further reduces solubility. On the other hand, proteins are commonly used in the food industry as emulsifiers due to their ability to form interfacial films in oil-in-water (O/W) emulsions. The effectiveness of these proteins as emulsifiers depends on factors such as solubility and surface hydrophobicity. In this context, this study aimed to enhance the solubility and emulsifying properties of a commercial RPI through combined treatments involving pH changes, ultrasound, and heat. Ten different samples, including individual and combined treatments, were evaluated to optimize conditions that significantly improve solubility for stabilizing O/W emulsions. Results indicated that treatments at neutral pH did not significantly modify the solubility or surface characteristics of RPI due to observed aggregation and low dispersibility under these conditions. However, combined treatments involving pH changes with ultrasound and/or heat showed a significant improvement in protein solubility, inducing changes in surface structure and generating less compact and more dispersed protein aggregates. Specifically, samples treated with combinations of pH changes, ultrasound, and heat (RPI-PS+US+HT and RPI-PS+HT+US) demonstrated the best outcomes regarding solubility and surface hydrophobicity. These treatments also resulted in stable O/W emulsions with smaller droplet sizes and slower destabilization rates compared to untreated RPI and other samples. In conclusion, this combined approach demonstrated a synergistic effect in modifying rice protein structures, enhancing both solubility and emulsifying properties. These advancements have the potential to significantly expand the applications of rice by-products in the food industry, offering new opportunities for developing more functional and stable food products

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts

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    We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more sophisticated methods
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